卵巢癌指南2019
2019NCCN丨跟随指南更新，多角度看PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的地位变化
2019NCCN丨跟随指南更新，多角度看PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的地位变化编者按：当地时间3月21-23日，2019 NCCN年会在美国佛罗里达州奥兰多市顺利举行。
来自俄亥俄州立大学综合癌症中心-詹姆斯癌症医院的David M. O'Malley博士介绍了卵巢癌治疗新进展，PARP 抑制剂近年来在卵巢癌的一次次突破引起专家热议。
此前不久，2019年第一版的NCCN卵巢癌诊疗指南已经发布，我们邀请了重庆大学附属肿瘤医院周琦教授，从近年来NCCN指南更新，多角度分析PARP 抑制剂在卵巢癌治疗中地位变化。
一．预测疗效的生物标志物：从BRCA基因突变到铂敏感PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制剂能够阻断DNA酶，使癌细胞内的DNA难以修复，从而导致细胞死亡。
2011年NCCN指南（V2.）中即开始关注到奥拉帕利的潜力，并建议患者可通过临床试验接受PARP抑制剂治疗。
随着PARP抑制剂作用机制的深入研究，以及相关临床试验数据的公布，2014年12月全球迎来了首款获FDA批准上市的PARP抑制剂——奥拉帕利(Olaparib)。
研究表明奥拉帕利证明了其抗肿瘤的“合成致死”（synthetic lethality）效应。
PARP和BRCA是分别介导单链断裂（SSB）、双链断裂（DSB）的重要分子，PARP抑制剂在BRCA突变卵巢癌的优势作用也写入了2015年的NCCN指南（V1.），推荐奥拉帕利用于≥3线化疗的携带BRCA突变的卵巢癌患者的单药治疗（非维持治疗）。
BRCA突变优势人群仅是冰山一角，PARP抑制剂的疗效仅限于BRCA突变患者应用，但研究者并未停止寻找能更准确预测PARP抑制剂疗效的生物标志物。
基于Study19和SOLO2等的研究，2017年FDA和NCCN指南（V3.）认为奥拉帕利对铂敏感患者疗效显著，而无需考虑BRCA突变状态。
同时NOVA和ARIEL3两项大型临床研究也证明其它PARP抑制剂的获益人群并不只是携带BRCA突变或者HRD（同源重组缺陷）患者，而铂敏感状态可能是更广泛的疗效预测因子。
卫健委卵巢癌诊疗指南2022版(附旧版)
卵巢癌诊疗指南（2022年版）一、概述在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占10%和5%,本诊治指南主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。
输卵管癌和原发腹膜癌发病率低，其生物学行为与卵巢上皮性癌类似，诊治原则可参照卵巢上皮性癌诊疗指南。
对于本指南未涵盖的临床病例，建议主管医师根据患者情况，给予合理的个体化治疗，鼓励参加临床试验。
二、诊断技术和应用(一)筛查方法和高危人群。
卵巢深处盆腔，卵巢病变处于早期时常无特异临床症状,因出现症状就诊时，70%的患者已处于晚期。
因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。
可是现有基于普通人群的研究资料显示，无论是糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)125＞经阴道超声单独筛查还是二者联合，均不能达到满意的筛查效果。
对于普通人群的筛查方法，还需要进一步的探索。
流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右。
而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征，目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有20个，其中以乳腺癌易感基因(breastcancersusceptibilitygene，BRCA)影响最为显著。
BRCA1和BRCA2胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的累积风险分别达54%和23%,是卵巢癌的高危人群。
对于BRCA1/2胚系突变携带者，推荐从30〜35岁起开始定期行盆腔检查、血CA125和经阴道超声的联合筛查。
BRCA1/2胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序的方法进行检测。
这两个基因突变的检测，不但有助于确定卵巢癌的高危个体,对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义（详见靶向治疗部分）。
卵巢癌诊治指南PPT课件
– 恶性子宫内膜样癌[包括子宫内膜样癌、腺癌、棘腺癌、 恶性子宫内膜样腺纤维瘤和囊腺纤维瘤、子宫内膜间质 肉瘤、中胚叶（苗勒管）混合瘤（同质和异质的）]
–恶性-透明细胞瘤和腺癌 –恶性纤维上皮瘤或移行上皮癌 – 恶性混合性上皮肿瘤 – 未分化癌 – 未分化的上皮肿瘤
肿瘤未控、复发、转移：
–二线化疗、佐以手术
卵巢癌的诊断---病理诊断（2）
性腺间质肿瘤
– 颗粒间质细胞瘤 – 支持细胞-间质细胞瘤 – 两性母细胞瘤 – 环管状性索细胞瘤 – 脂质细胞瘤 – 未分类肿瘤
卵巢癌的诊断---病理诊断（3）
生殖细胞瘤
– 生殖细胞肿瘤（无性细胞瘤） – 卵黄囊瘤（内胚窦瘤） – 胚胎癌 – 绒毛膜上皮癌 – 多胚瘤 – 畸胎瘤
卵巢癌的诊断---临床诊断（3）
鉴别诊断
–绝经前患者须鉴别是否怀孕；盆腔包块者须 鉴别直肠、膀胱癌，胃癌卵巢转移 （Krukbenberg瘤），卵巢囊肿和良性肿瘤； 异常阴道出血须鉴别子宫内膜异位症和子宫 内膜癌等。
卵巢癌的诊断---病理诊断（1）
上皮肿瘤（常见）
–恶性-浆液腺癌（包括腺癌、乳头状腺癌、表面乳头状癌、 恶性腺纤维及囊腺纤维瘤）
卵巢癌的治疗---综合治疗原则
卵巢上皮癌的特点及综合治疗计划（2）
Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
– ⑴剖腹探察分期和行肿瘤细胞减灭术，术后采 用顺铂联合化疗6-8个疗程。完成后如临床检查 无肿瘤证据可行二次剖腹探查，如探查阳性， 发现大体癌则尽可能二次手术切除，术后改二 线化疗方案
– ⑵对年老、体弱或肿瘤固定，不宜或肿瘤切除 困难者可行术前化疗2-3个疗程（新辅助化疗）， 待肿瘤缩退后和一般情况改善后再手术
卫健委卵巢癌诊疗指南2022版(附旧版)
卵巢癌诊疗指南（2022年版）一、概述在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后，呈逐年上升的趋势，而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。
卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占10%和5%,本诊治指南主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。
输卵管癌和原发腹膜癌发病率低，其生物学行为与卵巢上皮性癌类似，诊治原那么可参照卵巢上皮性癌诊疗指南。
对于本指南未涵盖的临床病例，建议主管医师根据患者情况，给予合理的个体化治疗，鼓励参加临床试验。
二、诊断技术和应用（-）筛查方法和高危人群。
卵巢深处盆腔，卵巢病变处于早期时常无特异临床病症，因出现病症就诊时，70%的患者已处于晚期。
因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。
可是现有基于普通人群的研究资料显示，无论是糖类抗原（carbohydrate antigen, CA） 125＞经阴道超声其相对年轻，血清CEA 升高显著的患者需行胃肠镜检查，排除胃肠道转移性肿瘤。
5 .腹腔镜检查作为一种微创性手术，对于局部盆腔包块、腹水患者需排除盆腔炎性包块或结核性腹膜炎时，可行腹腔镜探查活检，避免不必要的开腹手术。
腹盆腔探查还可用于判断能否实现满意的减瘤手术（详见治疗局部）。
三、鉴别诊断临床上发现盆腔包块时，需与以下疾病相鉴别。
（-）子宫内膜异位症。
此病也可形成盆腔包块伴血清CA125升高。
但此病常见于育龄期女性，可有继发性、渐进性痛经、不孕等，血CA125多为轻中度升高，查体可伴有盆底、舐韧带触痛性结节。
（二）盆腔炎性包块。
盆腔炎症也可形成囊实性或实性包块，与卵巢癌相似，多伴有血CA125上升。
盆腔炎性包块患者往往有人工流产术、宫内节育器放置或取出、产后感染或盆腔炎等病史。
临床主要表现为发热、下腹痛等，双合诊检查触痛明显，抗炎治疗有效后包块缩小，CA125下降。
年终盘点！2019卵巢癌治疗重大进展！最新靶向药已经纳入医保
年终盘点！2019卵巢癌治疗重⼤进展！最新靶向药已经纳⼊医保卵巢癌是继乳腺癌之后威胁⼥性健康的第⼆⼤癌症，死亡率却位居第⼀位。
相⽐发病率最⾼的乳腺癌，卵巢癌具有更迅速的恶性能⼒，发病隐匿，且易转移，易复发。
⼿术是根治卵巢癌的最佳选择。
多数患者接受切除⼿术后，仍须接受铂类化疗作辅助治疗，以减低复发机会。
⼀线紫杉醇类和铂类联合化疗有效率⾼达80%以上，其他化疗药物如吉西他滨、多西他赛、奥沙利铂、脂质体阿霉素等被证明治疗卵巢癌中度有效。
但是，约75%晚期患者对铂类药物耐药，迅速复发。
所以，卵巢癌新药的研发迫在眉睫。
2019年，卵巢癌治疗有哪些新进展及⼤事件呢？卵巢癌靶向药奥拉帕利纳⼊医保，⼤幅降价！⼤幅降价！卵巢癌靶向药奥拉帕利纳⼊医保，11⽉28⽇，国家医保局公布了2019年医保谈判结果和最新的医保⽬录，共有18个抗癌药进⼊2019年国家医保⽬录，其中奥拉帕利（利普卓）赫然在列。
奥拉帕利的原价是每盒24790元，⼀个⽉需要两盒，费⽤⾼达49580元，将近5万元。
虽然有买⼆赠⼆的政策，但在中国，也没有⼏个家庭能吃得起这么昂贵的抗癌药。
如今，奥拉帕利进⼊医保了，价格将⼤幅度降低。
中国新闻⽹报道，通过谈判，97个药品进⼊医保⽬录。
其中，包括奥拉帕利在内的70个新增药品，价格平均下降60.7%。
这样算下来，奥拉帕利每盒差不多只需要9916元。
按照70%的报销⽐例，经过医保报销后，患者购买奥拉帕利每个⽉只需⾃付费5949元。
这样的价格能⼤⼤降低患者的经济负担，惠及更多家庭！2018年，奥拉帕利⾸次问世中国：维持治疗，不考虑BRCA突变2018年8⽉，奥拉帕利在中国获批上市，成为中国第⼀个⽤于卵巢癌的靶向药，⽤于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗（铂类治疗后病情稳定，奥拉帕利可以延缓复发时间）。
卵巢癌是⼀种⾮常容易复发的癌症！在⼿术和化疗后，必须有新的药物来维持治疗，以杀死残留的癌细胞，这样才能显著降低卵巢癌的复发。
2019十大CSCO肿瘤指南更新要点一览（下篇）（结直肠、食管、卵巢癌、胃、胰腺、肾、头颈）
2019十大CSCO肿瘤指南更新要点一览（下篇）（结直肠、食管、卵巢癌、胃、胰腺、肾、头颈）4月26-27日，2019年CSCO新版肿瘤指南正式发布。
会上公布了各大癌种的指南新加推荐方案及用法。
CSCO指南指定除了考虑临床疗效，更顾及了国内药物的可及性及价格，综合考虑各个推荐方案的证据级别及适用性，打造最合适中国人的用药指南。
本次找药宝典记者亦前往现场，带给大家国内最新的肿瘤诊治方案。
结直肠癌与2018版相比，今年的指南中大约有25处更新，主要涉及：影像、病理学、外科、辅助治疗、放疗及内科治疗。
在内科治疗，特别是晚期转移性肠癌病人的内科治疗更新最多。
1.首次把左半右半写进了CSCO的指南当中，但是仅仅限于潜在可切除的病人和姑息一线治疗的病人。
RAS/BRAF野生型且原发灶位于左半结肠和RAS/BRAF野生型FOLFOXIRI+/-西妥昔单抗为ⅠA类推荐RAS/BRAF野生型且原发灶位于右半结肠和RAS/BRAF突变型FOLFOXIRI+/-贝伐珠单抗由Ⅱ类推荐改为Ⅰ类推荐2.提升了三药化疗±靶向在转化治疗中的推荐强度为I级推荐，特别是针对右半肠和RAS或BRAF突变的患者。
3.对不适合化疗的MSI-H/dMMR一线治疗患者和所有MSI-H/dMMR二线及以上的患者，增加了免疫检查点抑制剂作为Ⅱ级推荐4.针对BRAFV600E突变的二线及以上的治疗，新增「伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼」三药联合的Ⅱ级推荐5.瑞格非尼推荐剂量递增的治疗方法：第一周80mg/日，第二周120/日，第三周160mg/日6.首次纳入中国自主研发新药，增加呋喹替尼作为三线治疗的ⅠA 类的推荐7.在晚期病人的治疗，增加HER2以及NGS检测，鼓励患者参加临床研究食管癌2019 CSCO食管癌指南在去年发布的基础上，根据一年来循证研究证据的积累与新型抗肿瘤药物的探索应用，更新情况如下：抗血管生成药物推荐主要集中于复发/转移性食管癌的二线及以上治疗方面，指南中对抗血管生成治疗药物给予了充分的推荐。
卵巢癌指南2019
卵巢癌指南2019卵巢癌，作为女性生殖系统中恶性程度极高的肿瘤之一，严重威胁着女性的健康和生命。
为了更好地应对这一疾病，提升治疗效果和患者的生活质量，医学界不断探索和更新治疗指南。
以下将为您详细介绍 2019 年的卵巢癌指南。
一、卵巢癌的概述卵巢癌是发生在卵巢的恶性肿瘤，其发病较为隐匿，早期症状不明显，因此多数患者在确诊时已处于中晚期。
卵巢癌的主要类型包括上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤等，其中上皮性卵巢癌最为常见。
二、诊断方法1、症状观察患者可能会出现下腹疼痛、腹胀、腹部肿块、月经紊乱、消瘦等症状。
但这些症状往往不具有特异性，容易被忽视。
2、妇科检查通过妇科双合诊、三合诊等检查，了解卵巢的大小、形态、质地以及有无肿块等。
3、影像学检查包括超声检查、CT 检查、MRI 检查等，可以帮助确定肿瘤的位置、大小、形态、与周围组织的关系等。
4、肿瘤标志物检测常用的肿瘤标志物有 CA125、HE4 等。
肿瘤标志物的升高对于卵巢癌的诊断具有一定的提示作用，但不能单独作为确诊依据。
5、病理检查病理检查是确诊卵巢癌的金标准。
通过手术获取肿瘤组织，进行病理切片和细胞学检查，明确肿瘤的类型、分化程度等。
三、治疗原则1、手术治疗手术是卵巢癌治疗的重要手段。
早期患者通常行全面分期手术，包括切除双侧卵巢、输卵管、子宫、大网膜以及盆腔和腹主动脉旁淋巴结清扫等。
对于晚期患者，多采用肿瘤细胞减灭术，尽可能切除所有肉眼可见的肿瘤病灶，以提高后续治疗的效果。
2、化疗化疗是卵巢癌术后的重要辅助治疗手段。
常用的化疗药物有紫杉醇、铂类（如顺铂、卡铂）等。
化疗方案通常根据患者的病情、病理类型等因素制定。
3、靶向治疗随着医学的发展，靶向治疗在卵巢癌的治疗中也发挥着越来越重要的作用。
例如，PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）对于 BRCA 基因突变的卵巢癌患者具有较好的疗效。
4、免疫治疗免疫治疗是新兴的治疗方法，但其在卵巢癌中的应用仍处于研究阶段。
卵巢癌指南2019
新版指南与临床处理密切相关的主要更新
化疗更新 （1）Ⅰ期高级别浆液性癌推荐化疗6个疗程，其 他病理类型3～6个疗程。（2）推荐新辅助化疗3个疗程后接受 手术，但是也可以根据妇科肿瘤医生的临床判断，在4～6个疗 程化疗后再手术。（3）Ⅲ期患者接受中间型减瘤术（IDS）后 可以考虑使用顺铂（100mg/m2）腹腔热灌注化疗。（4）铂敏 感复发患者新增首选方案：卡铂+脂质体多柔比星+贝伐单抗。 5）铂耐药复发患者首选方案：删除紫杉醇+帕唑帕尼，新增环 磷酰胺（口服）+贝伐单抗。其他推荐方案新增索拉菲尼+拓扑 替康。某些情况有用方案增加低级别浆液性癌可以选择氟维司 群（fulvestrant）内分泌治性上皮性肿瘤已完成手术分期疗。 （6）ⅠA期透明细胞癌经完全手术分期后可考虑观察或化疗。 （7）交界，术后病理提示有浸润性种植2018版推荐观察或按 低级别浆液性癌处理，新版去除观察选项。
各类型卵巢癌的处理原则
低级别浆液性癌/G1级子宫内膜样上皮癌 子宫内膜样上皮癌可能与子宫内膜异位症有关，免疫组化染
色CK7、PAX8、CA125和雌激素受体阳性，其外观与性索间 质细胞瘤十分相似。低级别浆液性癌好发于年轻患者，通常表 现为晚期疾病，但是侵袭性不强，免疫染色WT-1和雌激素受 体阳性。初始治疗包括完整的全面分期手术和术后治疗或观察。 交界性浆液性癌和内膜样癌患者可以选择保留生育功能。
各类型卵巢癌的处理原则
上皮性卵巢癌初始治疗 放射治疗 全腹腔放疗（WART）已经不再作为初始治疗
或巩固治疗的治疗选择。新版指南推荐在铂耐药复发、初治后 疾病进展、疾病稳定等可以考虑局部姑息放疗。
各类型卵巢癌的处理原则
少见病理组织学类型的卵巢肿瘤（LCOH） 少见的病理类型包括 癌肉瘤（MMMT）、透明细胞癌、
卵巢癌临床路径及诊疗规范
（2）术式：开腹卵巢恶性肿瘤分期术、初始肿瘤细胞 减灭术、中间性肿瘤细胞减灭术或姑息手术
（3）病理：冰冻及石蜡切片。 2.术后恢复： （1）术后处理：抗炎、止血、预防血栓治疗，酌情镇 痛、止吐、补液、维持水电解质平衡等治疗。围术期抗菌药 物使用按照《抗菌药物临床应用指导原则（2015 年版）》（国 卫办医发〔2015〕43 号）执行，根据患者的病情决定抗菌药 物的选择与使用时间。 （2）必要的复查项目：血常规、尿常规，肝肾功能， 电解质等。 3.术后首次化疗 （1）化疗前评估：化疗指证及患者化疗耐受性评估， 酌情确定首次化疗时间。 （2）化疗方案：上皮性卵巢癌首选 TC 方案。卵巢恶性 生殖细胞肿瘤推荐的一线化疗方案为 BEP。恶性的卵巢性索 间质肿瘤可选择 BEP 方案或紫杉醇联合卡铂化疗。 （3）化疗后评估：复查血常规、尿常规，肝肾功能， 电解质等，评估化疗药物对重要脏器及器官的影响。 （八）出院标准 1.病人一般情况良好，生命体征正常，切口愈合良好， 复查项目无明显异常。
□ 妇科术后护理常规 □ 一级护理 □ 禁食水 □ 留置导尿 □ 吸氧
□ 肝肾功能、电解质、血糖、凝血功能、 □ 术后镇痛
重
血型鉴定、卵巢癌系列肿瘤标志物
□ 心电监护
点
□ 感染性疾病筛查（乙肝、丙肝、艾滋病、 □ 计 24 小时引流量
医
梅毒等）
□ 静脉应用抗生素预防感染
嘱
□ 胸部正侧位片、心电图 □ 肝胆脾胰、泌尿系、心脏、双下肢深浅 □ 静脉营养
□ 术后心理与生活护理
□ 疾病相关健康教育
□ 指导术后患者功能锻炼
□无 □有，原因：
□无 □有，原因：
1.
1.
2.
2.
日期 主 要 诊 疗 工 作
《2023版CSCO卵巢癌诊疗指南》解读PPT课件
骨髓抑制
放疗可能导致骨髓造血 功能受抑，表现为白细
胞、血小板等下降。
06
随访监测与康复管理
随访监测项目安排
常规检查
包括体格检查、血液学检查和影像学检查等，用于评估患者的病情 和治疗效果。
肿瘤标志物检测
如CHale Waihona Puke 125等，可用于监测肿瘤的复发和进展。
遗传咨询和基因检测
针对有家族史的患者，提供遗传咨询和基因检测服务，以评估遗传风 险和制定个性化治疗方案。
复发后再次手术策略
评估复发情况
对于复发患者，应全面评估复发部位、范围 及与周围组织的关系，确定是否适合再次手 术。
手术策略
对于孤立性复发或局限性复发患者，可考虑 行再次肿瘤细胞减灭术；对于广泛复发或无 法手术切除干净的患者，则可行姑息性手术 ，缓解症状，提高生活质量。
并发症预防与处理
预防
术前应充分评估患者身体状况和手术风险，制定详细的手术计划和预防措施。术中应严 格遵守无瘤原则，减少手术创伤和失血。术后应加强护理和观察，及时发现并处理并发
过继性细胞免疫治疗
将患者自身的免疫细胞在体外进行培养和扩增，然后回输给患者 ，以增强患者自身的免疫杀伤能力。
个体化治疗方案制定
基因检测
通过基因检测分析患者的基因突变情况，为制定个体化的 治疗方案提供依据。
临床分期和病理类型
结合患者的临床分期和病理类型，选择合适的药物和治疗 方案。
患者身体状况和耐受性
心理支持和社会资源利用
心理疏导
提供专业的心理疏导服务，帮助患者缓解焦虑、抑郁等 负面情绪，增强治疗信心和生活质量。
社会资源利用
引导患者充分利用社会资源，如加入卵巢癌患者俱乐部 、参加康复培训课程等，以获得更多的支持和帮助。
ASCO2019掇菁撷华之卵巢癌疾病篇
ASCO2019掇菁撷华之卵巢癌疾病篇来源 OC资讯2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日至6月4日在芝加哥举办，今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。
本次大会也有多项PARPi研究结果公布。
专家简历NSGO-AVANOVA2/ENGOT-OV24研究：尼拉帕利+贝伐珠单抗治疗铂敏感复发性卵巢癌（ABS：5505）背景：铂敏感复发性卵巢癌的标准治疗为铂类为基础的联合化疗+/-贝伐珠单抗。
本研究目的是探讨PARP抑制剂联合贝伐珠单抗对比PARP抑制剂单药治疗铂敏感复发性卵巢癌患者。
研究设计如下：结果：共入组97例患者，48例随机分配到尼拉帕利单药组，49例分配接受无化疗的联合方案组。
患者基线特征如下：研究主要结果如下：在治疗相关的3～4级不良事件发生率上，两组无显著差异，除了大于3级以上的高血压（26.5% vs 0%）和中性粒细胞减少（12.2% vs 2.1%）除外。
同时也发现了在联合治疗组存在深静脉血栓和蛋白尿的发生，而未在单药治疗组中出现。
在尼拉帕利减量及停止治疗方面，联合治疗约一半（48%）的患者未发生减量，减量一次（从300mg-200mg）有24例（50%）,减量两次（300-200-100mg）仅有1例（2%）；在单药治疗组的49例患者中，27例（55%）发生了一次减量，同样仅有1例（2%）发生了减量两次的情况。
联合治疗并未影响到患者的生活质量方面，采用EORTC QLQ-C30 和OV28问卷评估患者报告的治疗结局，两组相似。
结论：尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗铂敏感复发性卵巢癌，可以显著延长PFS，无论患者的HRD状态和无化疗间期如何，尤其BRCAwt获益更明显。
专家点评目前PARPi联合治疗是卵巢癌治疗领域的研究热点，有all comer 入组的AVANOVA研究显示了尼拉帕利联合贝伐珠单抗用于治疗铂敏感复发性卵巢癌，可使铂敏感复发性卵巢癌各个亚组都有获益，BRCAwt获益更显著。
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各类型卵巢癌的处理原则
上皮性卵巢癌初始治疗 放射治疗 全腹腔放疗（WART）已经不再作为初始治疗
或巩固治疗的治疗选择。新版指南推荐在铂耐药复发、初治后 疾病进展、疾病稳定等可以考虑局部姑息放疗。
各类型卵巢癌的处理原则
少见病理组织学类型的卵巢肿瘤（LCOH） 少见的病理类型包括 癌肉瘤（MMMT）、透明细胞癌、
新版指南与临床处理密切相关的主要更新
化疗更新 （1）Ⅰ期高级别浆液性癌推荐化疗6个疗程，其 他病理类型3～6个疗程。（2）推荐新辅助化疗3个疗程后接受 手术，但是也可以根据妇科肿瘤医生的临床判断，在4～6个疗 程化疗后再手术。（3）Ⅲ期患者接受中间型减瘤术（IDS）后 可以考虑使用顺铂（100mg/m2）腹腔热灌注化疗。（4）铂敏 感复发患者新增首选方案：卡铂+脂质体多柔比星+贝伐单抗。 5）铂耐药复发患者首选方案：删除紫杉醇+帕唑帕尼，新增环 磷酰胺（口服）+贝伐单抗。其他推荐方案新增索拉菲尼+拓扑 替康。某些情况有用方案增加低级别浆液性癌可以选择氟维司 群（fulvestrant）内分泌治性上皮性肿瘤已完成手术分期疗。 （6）ⅠA期透明细胞癌经完全手术分期后可考虑观察或化疗。 （7）交界，术后病理提示有浸润性种植2018版推荐观察或按 低级别浆液性癌处理，新版去除观察选项。
输卵管卵巢癌指南解读
临沂市中心医院 冯富忠
新版指南与临床处理密切相关的主要更新
维持治疗更新 （1）不再推荐帕唑帕尼用于初治后的维持 治疗。（2）既往未接受贝伐单抗治疗者，初治后达到完全缓 解或部分缓解，BRCA1/2突变者可使用奥拉帕利维持治疗（胚 系突变1类，体系突变2类）。（3）既往接受贝伐单抗治疗者， 初治后达到完全缓解或部分缓解，BRCA1/2突变者可使用奥拉 帕利维持治疗（胚系突变1类，体系突变2类），或者使用贝伐 单抗维持治疗。（4）既往接受贝伐单抗治疗者，初治后达到 疾病时用于初治后的维持治疗。稳定，可用贝伐单抗继续维持 治疗。（5）基于目前的数据，暂不推荐贝伐单抗和奥拉帕利 同。
各类型卵巢癌的处理原则
黏液性癌 卵巢黏液性癌通常能早期诊断且预后良好。5年生存率为
80%～90%。黏液性癌好发于20～40岁，肿瘤通常体积很大， 可以占满整个盆腔。初始治疗包括全面的手术分期加术后治疗 或观察。怀疑或者确诊为黏液性肿瘤者须切除阑尾。Ⅰ期患者 未完成生育者可以考虑接受保留生育功能的手术。ⅠA和ⅠB 期术后可以观察和随访，ⅠC期术后可以选择：（1）观察。 （2）卡铂和紫杉醇或多西他赛。（3）5-FU/甲酰四氢叶酸/奥 沙利铂。（4）卡倍他滨/奥沙利铂。Ⅱ～Ⅳ期术后治疗包括： （1）上皮性卵巢癌化疗方案化疗。（2）5-FU/甲酰四氢叶酸/ 奥沙利铂。（3）卡倍他滨/奥沙利铂。复发性黏液性癌的治疗 方案包括：（1）5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂±贝伐单抗 （2B类）。（2）卡倍他滨/奥沙利铂。
ⅠA和ⅠB期术后可以选择观察和随访。ⅠC期术后可以选择： （1）卡铂和紫杉醇或多西他赛。（2）观察（2B类）。（3） 内分泌治疗包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦、亮丙瑞林和他 莫昔芬（2B类）。Ⅱ～Ⅳ期术后可以选择：（1）上皮性卵巢 癌一线化疗。（2）上述的内分泌治疗（2B类）。
系统治疗的原则
（1）鼓励卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者诊断和治疗都参与 临床试验。（2）在任何初始治疗之前，所有可疑Ⅲ或Ⅳ期上 皮性卵巢癌患者开始治疗前必须由妇科肿瘤专家评估，决定是 否能进行初次肿瘤细胞减灭术（PCS）。有生育要求需要行保 留生育功能者必须转诊至合适的生殖专家，讨论系统治疗的目 标。（3）开始化疗前，确保患者的一般状态和器官功能可耐 受化疗。（4）应密切观察和随访化疗患者，及时处理化疗过 程中出现的各种并发症。化疗期间监测患者的血常规及生化指 标。需要根据化疗过程中出现的毒性反应和治疗目标对化疗方 案及剂量进行调整。（5）化疗结束后，需要对治疗效果、后 续治疗及远期并发症的可能性进行评估。（6）部分NCCN 协 作单位已开展化疗药物敏感试验，为患者提供多种效果相仿的 化疗方案。NCCN专家组认为，由于缺乏有效的证据，仍不能 根据这些检测结果来改变现行的标准化疗方案（3类）。 。
各类型卵巢癌的处理原则
上皮性卵巢癌初始治疗 包括规范的手术分期、细胞减灭术，大部分患者术后需要化
疗。希望保留生育功能的年轻患者，Ⅰ期和（或）低危肿瘤 （早期，G1级、交界性肿瘤）可以行患侧附件切除（保留子 宫）。对于ⅠB期想保留生育功能的患者，可以做双侧附件切 除（保留子宫）+全面分期手术。为了排除可能存在的隐匿的 更晚期卵巢癌，必须进行全面的手术分期，因为约30%患者在 全面分期术后肿瘤分期提高。早期患者可考虑由有经验的妇科 肿瘤医师用微创手术。可以考虑用微创技术行预防性输卵管卵化疗（IP）/静脉化疗（IV）方案（满意 减灭的Ⅱ～Ⅲ期疾病）：第1天：紫杉醇 135mg/m2 持续静脉 滴注＞3h或＞24h；第2天：顺铂75～100mg/m2腹腔化疗（紫 杉醇后）；第8天：紫杉醇60mg/m2腹腔化疗；每3周1个疗程， 6个疗程。（2）静脉化疗方案：①紫杉醇175mg/m2 静脉滴注 ＞3h，卡铂AUC 5～6静脉滴注＞1h，每3周1个疗程，6个疗 程；②剂量密集：紫杉醇80mg/m2 静脉滴注＞1h，第1、8、 15天各1次，卡铂AUC 5～6静脉滴注＞1h，每3周1个疗程，6 个疗程；③紫杉醇60mg/m2静脉滴注 1h，卡铂AUC 2静脉滴 注>30min，每周1次，共18周；④多西他赛60～75mg/m2静 脉滴注＞1h，卡铂AUC 5～6静脉滴注＞1h，每3周1个疗程， 6个疗程；⑤卡铂AUC 5静脉滴注，聚乙二醇脂质体多柔比星 30mg/m2 静脉滴注，每4周1次，共6个疗程；
各类型卵巢癌的处理原则
上皮性卵巢癌初始治疗 肿瘤细胞减灭术 对于Ⅱ～Ⅳ期患者，进行最大程度的肿
瘤细胞减灭术，使残余肿瘤的最大径小于1cm。手术的目标是 达到无肉眼肿瘤残留（R0）。可以使用微创手术评估减灭手 术的可行性以及能否达到满意的减灭。以往指南对于盆腔外有 ≤2cm的肿瘤结节，假定为ⅢB期患者，推荐行双侧淋巴结和腹 主动脉旁淋巴结切除。新版指南基于LION试验的研究结果， 此类患者切除淋巴结并不能真正获益。因此，推荐临床检查阴 性的患者不需行淋巴结切除。年轻患者切除卵巢后，可采取多 种支持治疗减少潮热及其他围绝经期症状。
系统治疗的原则
⑥ICON-7和GOG-218推荐的包括贝伐单抗方案：紫杉醇 175mg/m2静脉滴注＞3h，卡铂AUC 5～6静脉滴注＞1h，贝 伐单抗 7.5mg/kg静脉滴注＞30～90min，每3周1个疗程，5～ 6个疗程，贝伐单抗继续使用12个疗程；或紫杉醇175mg/m2 静脉滴注＞3h，卡铂AUC 6静脉滴注＞1h，每3周1个疗程，6 个疗程，第2疗程第1天开始使用贝伐单抗，15mg/kg静脉滴注 ＞30～90min，每3周1个疗程，共用22个疗程。
上皮性卵巢癌/输卵管癌/手术原则
总原则 （1）推荐由妇科肿瘤医生完成手术。（2）下腹 正中直切口开腹手术可用于全面分期手术、初始和中间型减瘤 术或再次减瘤术。（3）微创手术应由有经验的医生施行，可 考虑用于经选择的早期疾病、评估初治和复发患者能否达到满 意减瘤术、经选择的中间型减瘤术，减瘤术不理想者须中转开 腹。（4）术中冰冻病理检查有助于选择手术方案。（5）术前 说服考虑腹腔化疗的患者放置输液港。
黏液性癌、低级别（G1级）浆液性/子宫内膜样上皮癌、交界 性上皮性肿瘤、恶性性索-间质肿瘤和恶性生殖细胞肿瘤。它 们的生物学行为和治疗方法与上皮性卵巢癌不同，症状出现较 早，且多局限于一侧卵巢，往往术后才能确诊。部分患者适合 接受保留生育功能的手术。
各类型卵巢癌的处理原则
透明细胞癌 透明细胞癌被认为是高级别肿瘤，它比其他LCOH更为常见。
多数透明细胞癌WT-1和雌激素受体阴性。初始治疗包括全面 的手术分期加术后治疗。淋巴结切除可以改善生存率。Lynch 综合征与子宫内膜样腺癌、透明细胞癌和浆液性乳头状癌有关。 ⅠA可观察或化疗，ⅠB～ⅠC患者术后推荐紫杉醇/卡铂或多 西他赛/卡铂化疗，Ⅱ～Ⅳ期透明细胞癌术后治疗与上皮性卵 巢癌相同，晚期患者预后很差。有数据提示透明细胞癌术后3 或6个疗程的化疗作用相当。单侧交界性透明细胞癌可以选择 保留生育功能手术和（或）观察/随访。
新版指南与临床处理密切相关的主要更新
手术及其他更新 （1）对于新诊断的累及盆腔和上腹部的侵 袭性上皮性卵巢癌减瘤术，临床淋巴结阴性者可不切除淋巴结。 （2）铂耐药复发、初治后疾病进展、疾病稳定等可以考虑局 部姑息放疗。（3）更新生殖细胞肿瘤和性索间质细胞肿瘤随 访表格。将原来表格一分为二，生殖细胞肿瘤随访方案分为前 5年和5年后，性索间质细胞肿瘤分为2年内和2年后。（4）新 增加病理诊断原则。
手术记录 手术记录必须包括以下内容：（1）描述减瘤术 前盆腔、中腹部、上腹部原发疾病的范围。（2）描述减瘤术 后残留病灶的数量。（3）描述完整或不完整切除，如果完整 切除，记录病灶的大小和数目。如果不完整切除，记录是粟粒 状病灶还是小病灶。
病理诊断原则
CAP（美国病理学家协会）方案对于病理报告来说是一个有 用的工具。病理评估必须包括以下内容：①CAP方案的基本要 素：a.肿瘤的部位（如卵巢、输卵管、盆腔/腹腔腹膜、子宫、 宫颈、大网膜）；b.肿瘤大小；c.卵巢输卵管肿瘤：表面累及 情况（存在/无/不明确），标本完整性（囊腔/浆膜完整/破裂/ 破碎）；d.病理类型和级别；e.扩散和（或）种植（如果活检/ 明确）；f.细胞学：腹水或囊液或腹腔冲洗液；g.淋巴结：数 目和位置，最大转移病灶的大小；h.浆液性输卵管上皮内癌 ［STIC、子宫内膜异位症（特别是一连串的子宫内膜样细胞 或透明细胞癌）］、输卵管子宫内膜异位症。②肿瘤分子学检 测（如临床需要）：a.新一代BRCA1/2体细胞突变测序；b.免 疫组化检测：DNA MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和 PMS2）或PCR检测MSI；c.评估同源重组缺陷。