多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的临床应用及评价
索拉非尼说明书
索拉非尼说明书索拉非尼说明书一、概述索拉非尼是一种常用的药物，主要用于治疗某些癌症类型。
本说明书旨在向患者和医生提供关于索拉非尼的详细信息，包括适应症、用法和用量、注意事项等内容。
二、适应症索拉非尼主要用于下列情况的治疗：- 肾细胞癌：适用于一线治疗和进展性肾细胞癌。
- 甲状腺癌：适用于甲状腺癌的局部晚期或转移性病变。
- 高尔基金随机瘤：适用于已接受一线化疗失败的患者。
三、用法和用量请按照医生的建议和处方指示使用索拉非尼。
以下是一般的用法和用量建议：- 成人用量：每天口服2次，每次1片（200毫克），每天总剂量为400毫克。
- 用药时间：可以随餐服用或空腹服用，通常连续使用直到药物无法继续发挥疗效或出现严重不良反应为止。
四、注意事项在使用索拉非尼之前，患者需要注意以下事项：- 孕妇和哺乳期妇女禁用：索拉非尼可能对胎儿造成损害，孕妇和哺乳期妇女应避免使用该药物。
- 药物相互作用：请告知医生您正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药和草药补品，以免与索拉非尼发生相互作用。
- 注意饮食：避免与含有葡萄柚或其汁液的食物一起服用索拉非尼，因为葡萄柚可能会影响药物吸收和代谢。
- 血压监测：在使用索拉非尼期间，定期检查血压，因为该药物可能导致高血压。
- 不良反应：索拉非尼可能引起一些不良反应，如疲劳、恶心、呕吐、食欲不振等，若出现严重不良反应，请及时告知医生。
五、不良反应使用索拉非尼可能出现一些常见的不良反应，包括但不限于：- 恶心、呕吐、腹泻、胃肠道不适- 疲劳、乏力、头晕、失眠- 食欲不振、体重下降- 高血压、心动过速- 皮肤反应，如手足综合征、皮疹等请及时告知医生，如果出现任何不良反应或症状加重。
六、存储条件- 索拉非尼需要存放在阴凉干燥的地方，避免阳光直射。
- 请将药物放在儿童无法触及的地方。
七、结论索拉非尼是一种常用的药物，用于治疗肾细胞癌、甲状腺癌和高尔基金随机瘤。
在使用索拉非尼之前，请务必遵循医生的建议和处方指示，并注意注意事项和不良反应。
TACE联合索拉非尼的方式与时机
索拉非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞增殖和血管生成，从 而发挥抗肿瘤作用。
TACE与索拉非尼联合应用，可以发挥协同作用，提高治疗效果。
TACE联合索拉非尼治疗的优势与局限性
径。
05 TACE联合索拉非尼治疗 的前景与挑战
TACE联合索拉非尼治疗的发展前景
肝癌治疗的重要手段
TACE联合索拉非尼治疗是肝癌治疗的重要手段之一，具有广阔的 发展前景。
临床疗效显著
TACE联合索拉非尼治疗在临床试验中表现出显著的治疗效果，能 够延长患者的生存期并改善生活质量。
适用范围广
该治疗方法适用于多种类型的肝癌，包括肝细胞癌、胆管细胞癌等， 具有较广的适用范围。
安全性
联合治疗的不良反应发生率相对较 低，患者耐受性良好。
预后改善
TACE联合索拉非尼治疗能够显著延 长患者的中位生存期。
临床研究展望
探索最佳给药方案
进一步研究TACE联合索拉非尼 的最佳给药时机、剂量和频率。
扩大适用范围
验证TACE联合索拉非尼治疗在 其他实体肿瘤中的疗效和安全性。
机制研究
深入探讨TACE联合索拉非尼治 疗肝癌的分子机制和信号转导途
01
02
03
起始阶段
TACE（肝动脉化疗栓塞术） 和索拉非尼最初是分别应 用于肝癌治疗的独立方法。
探索阶段
研究者开始尝试将TACE与 索拉非尼联合应用，以探 索更有效的治疗方案。
成熟阶段
多项临床试验证实TACE联 合索拉非尼治疗肝癌的疗 效，此方法逐渐成为肝癌 治疗的常用方案。
索拉非尼的药物研究
索拉非尼的药物研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，分子靶向治疗已成为临床肿瘤领域的研究热点。
2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)的靶向药物—索拉非尼(多吉美)成为业界广泛关注的研究成果。
临床试验证明索拉非尼能有效治疗有效治疗肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有较好的安全性和有效性,它与其他药物联用显示了良好的耐受性和治疗前景。
本文对索拉非尼的药物研究进行综述，并提出我国今后分子靶向药物研究的发展方向。
【关键词】分子靶向药物;分子靶向治疗;索拉非尼;药物化学索拉非尼(Sorafenib)，又名多吉美(Nexavar)是拜耳与ONYX公司共同研制的一种多靶点的分子靶向药物，2005年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌(RCC)。
2006年,我国临床医师成功地将该药用于晚期RCC患者,从此开创了中国晚期RCC靶向治疗新时代。
1 药物结构和命名索拉非尼是一种新颖的二芳基尿素，临床使用的是索拉非尼的甲苯磺酸盐[1](图1)，此存在形式可以增加药物的稳定性，从而有效达到作用部位，同时也可以降低药物对作用系统的刺激，从而可以增加药物的摄入途径。
化学名称为4(4{3[4氯3(三氟甲基)苯基]酰脲}苯氧基)吡啶2甲酰胺对甲苯磺酸盐，分子式为C28H24ClF3N4O6S。
2 性状甲苯磺酸盐索拉非尼是无味，介于白色和棕色之间的固体。
热稳定性良好，不吸水。
在水溶液中溶解度低，在强酸条件下溶解度稍增加，略溶于酒精，溶于聚乙烯甘油400[1]。
索拉非尼片为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg。
图1 索拉非尼化学结构3 药物代谢索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CYP3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A9进行葡萄糖苷酸化代谢。
主要以原形物(占总剂量51%)和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物(占总剂量19%)随尿液排泄。
抗肿瘤分子靶向药物的使用与用药分析
抗肿瘤分子靶向药物的使用与用药分析摘要:目的:通过对我院2017-2019年抗肿瘤分子靶向药物调查分析，探讨抗肿瘤分子靶向药物的使用情况，为临床合理用药提供应用参考。
方法:使用我院2017年至2019年抗肿瘤分子靶向药物使用情况资料，充分利用药物使用频率(DDD)和有限的每日费用(DDC) 进行研究和分析。
结果:通过调查分析可知2017至2019 年我院药品使用总金额，抗肿瘤药物使用总金额和抗肿瘤分子靶向药物使用总金额都在不断增长。
2017- 2019年用药频度 (DDDs) 索拉菲尼因排在最前面。
由数据显示吉非替尼，厄洛替尼，以及伊马替尼2018-2019年排在前三。
结论:通过调查研究分析显示我院抗肿瘤分子靶向药物使用在呈逐年增加，其中口服靶向药物应用较为普遍。
关键词：肿瘤分子靶向用药恶性肿瘤使人类健康受到严重威胁，其发病率和死亡率增加。
近年来，针对分子肿瘤的靶向治疗已成为研究的重点，以过度表达的肿瘤细胞分子为靶点，从而以抑制肿瘤细胞过度增殖，浸润以及向别的地方转移。
而靶向分子抗肿瘤药物被广泛用于治疗白血病，非小细胞肺癌(NSCLC)，结直肠癌以及乳腺癌，也可以与传统放化疗结合以改善它的有效性。
1研究资料与研究方法1.1研究资料获取使用我院2017年至2019年抗肿瘤分子靶向药物使用情况资料，充分利用药物使用频率(DDD)和有限的每日费用( DDC) 进行研究和分析，研究中包括药品的名称，齐型，数量，销售金额等相关信息。
靶向小分子的药物主要包括伊马替尼，尼妥珠单抗，贝埃克替尼，西妥昔单抗，曲妥珠单抗，利妥昔单抗，吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼，索拉非尼，硼替佐米等。
1. 2研究方法通过貂蝉分析选取我院2017~ 2019年各年使用的抗肿瘤分子靶向药物的品种，销售金额，用药频度以及所占比例等进行数据分析。
使用世界卫生组织(WHO)推荐的药品频度分析方法(DDDs) ，日剂量(DDD) ，DDDs，日费用(DDC) 进行汇总和分类。
IFN-Lambda 3协同索拉非尼对肝癌细胞体外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生长抑制的实验研究
IFN-Lambda 3协同索拉非尼对肝癌细胞体外增殖及裸鼠肝癌移植瘤生长抑止的试验探究专业品质权威编制人：______________审核人：______________审批人：______________编制单位：____________编制时间：____________序言下载提示：该文档是本团队精心编制而成，期望大家下载或复制使用后，能够解决实际问题。
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多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展
维普资讯
中 国药 理 学 通报
Ｃ ｉ ｓ Ｐ ａｍ ｃｌ ｉ ｌ ｕｌｉ ２０ ｕ ； （ ） １ １ ２ ｈｎ ｅ ｈ ｒ ａｏ ｇｃ ｌ ｔ ０ ８Ａ ｇ２ ８ ：１７－ ０ ｅ ｏ ａ Ｂ ｅｎ ４
‘１ ・ １７ １
◇小 专论 ◇
多靶 点抗 肿 瘤 新 药 索 拉非 尼 的 研 究进 展
王 芳， 符立 梧
（ 南肿瘤学 国家重点实验 室， 华 中山大学肿瘤 防治中心 ， 广东 广 州 ５ ０６ ） １００ 殖。索拉非尼也可抑制 Ｆ Ｔ Ｌ ３和 ｃＫＴ这两种受体酪氨酸激 ．Ｉ
酶 活 性从 而抑 制 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 … 。 索 拉非 尼抑 制 肿 瘤 新 生 血 管 生 成 。肿 瘤 的 生 长 依 赖 新
癌、 乳腺癌 、 黑色素瘤 、 甲状 腺癌 、 胰腺癌 、 白血 病和卵巢 癌 、 索拉非尼抑制 Ｒ ｆ 和 Ｂ Ｒ ｆ ａｄ —ａ 丝氨酸和苏氨酸激酶的活 性 ， 而抑制 Ｒ Ｓ Ｒ Ｆ ＭＥ ／ Ｒ 从 Ａ ／ Ａ ／ Ｋ Ｅ Ｋ信号传导通 路 ， 抑制肿瘤 细胞的增殖。许多肿瘤的发生与 Ｒ Ｓ Ｒ Ｆ ＭＥ ／ Ｒ Ａ ／ Ａ ／ Ｋ Ｅ Ｋ信号 通路的 异常 相 关。索 拉 非 尼能 够 抑 制 Ｒ ｆ ａ １及 野 生ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ型 和 －
的推荐剂量为 ４ ０ ｍ ， 日两次 。 Ⅱ及 Ⅲ期 临床 实验 表 明 ０ ｇ 每 索拉非尼对肾癌 、 肝癌 、 黑素瘤 和非 小细胞肺 癌都有一 定 的
巴西索拉菲尼
药品商品名：巴西索拉菲尼通用名：甲苯磺酸索拉非尼片英文商品名：Sorafeni英文通用名：Sorafeni中文参考商品译名：索伦尼克（SORENIC）包装规格及销售价：200mg/粒,120片/瓶（胶囊状）参考价为：6800元~9800元/瓶左右产地国家：巴西适应症：晚期肾细胞癌或肾癌成分化学名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐实验式：C21H16ClF3N4O3 * C7H8O3S分子量：637.0克/摩尔性状：本品为胶囊型适应症：治疗不能手术的晚期肾细胞癌规格：0.2g用法用量（推荐）：推荐服用索拉非尼为每次0.4 g（2x0.2g），每日两次，空腹或中脂饮食服用。
治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或不能耐受的毒性反应禁忌：对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。
注意事项：尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有本品使用经验的医生指导下使用。
药物相互作用：索拉非尼与阿霉素或依立替康合用时，后两者的药时曲线下面积(AUC)将分别增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物合用时应注意密切观察。
索拉非尼与酮康唑合用时较安全。
从理论上说，任何能够诱导CYP3A4的药物均能加快索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。
索拉非尼是CYP2C9的竞争性抑制剂，因此，它有可能会升高其他经CYP2C9代谢的药物的血药浓度。
当索拉非尼与其他治疗范围较窄的CYP2C9底物(如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等)合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。
药物过量：尚无索拉非尼服用过量的特殊治疗措施。
索拉非尼的最高剂量为0.8 g每日两次，在此剂量下所观察导的主要不良反应为腹泻和皮肤毒副反应。
如怀疑服用过量，则应停药并对患者进行密切观察和相应的支持疗法。
索拉非尼对人肝癌HepG2细胞凋亡及其Raf激酶表达的影响
注 ： Ｂ组比较 ， 与 Ｐ＜００ 与同组第 ３ ５天时比较 ， Ｐ＜００ ．５； 、 Ａ ．５
用 Ｒ ＭＩ６０培养 基 （ １％ 小 牛 血 清 ，０ ／ ｌ Ｐ １４ 含 ０ １０Ｕ ｍ
控 制细胞 增 殖 关 键 在 于细 胞 能 否 通 过 Ｇ ／ ｓ期 ， 进
青霉素及 １０ ０ ｍ 链霉素 ） ｌ 置于 ３ 、％Ｃ ２ ７ｏ ５ Ｏ 培 Ｃ 养箱 内进行 培养 。待细 胞 融合 度 ＞ ０ 时 ， 半 加 ８％ 一
５ （ ）：３ －４ ． Ｏ ３ ２７２ ４
【 Ｒ ｍｉｚＲ，Ｚ ｃｅｍ ｎＭ ，Ｈ ｊｚ Ｒ ７ ａ ｒ ｊ ｅ ｕｋｒ ａ Ｊ ｅａｉ Ａ，ｅ ａ．Ｔｅｔ ｅｔｏ ａｕｅ ｔ １ ｒａｍ ｎ ｆ ｃｔ
ｃｌｎ ｓｕｏｏｓ ｃｉ ｉ ｅａｅｏ Ｊ ． Ａ ｄ Ｓｉ ｏ ｉ ｐｅ ｄ ｂｔ ｔ ｎ ｗｔ ｔｇｓｒｄ［ ］ ｍ Ｊ Ｍｅ ｃ， ｏｃ ｕ ｒ ｏ ｈ
胰蛋 白酶溶液进行 消化 ， 制成单细胞悬液 （ Ｂ组 ） 。
分别孵 育 １３５７ｄ 备测 。 、 、、 ， １２ ２ Ｈ ｐ ２中 Ｒ ｆ 酶 活 性 测定 ．． ｅＧ ａ激 采用 荧 光 共
用于 Ｒ ｓＲ ｆ Ｅ ／ Ｒ ａ／ ａ Ｍ Ｋ Ｅ Ｋ的信号传导通路 中的 Ｒ ｆ ／ ａ
以作为新斯的明禁忌的 Ａ Ｐ Ｃ Ｏ患者的替代疗法。
参考 文献 ：
［ ］ ｖｎｌ ， ｕ ｈｓ Ｇ ｓｕｔ ， ｔ １ Ａ ｕ ｏ ｎ ｓ ｄ — — １ Ａ ｅｅ Ｐ Ｓｂ ａ Ｇ， ａ ｅ Ｂ ｅ ａ ｃ ｔ ｃｌ ｉ ｐｅ ｏ ｂ ｑ ． ｅ ｏｃ ｕ ｏ
ｓｕｔ ｎ（ ｇｖｅ ｙ ｄｏ ） Ｊ ． ｍ Ｓ ｒ， ０ ０ ７ （ １ ：９ — ｔ ｃｏ Ｏ ｉｉ＇ｓｎｒｍｅ ［ ］ Ａ ｕｇ ２ １ ，６ １ ） １５ ｒ ｉ ｌ ｓ
肝癌的新药研发和临床试验
肝癌的新药研发和临床试验概述肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加。
为了应对这一严峻形势，医学界一直致力于肝癌的新药研发和临床试验。
本文将介绍肝癌新药研发和临床试验的过程、关键步骤以及取得的一些成果。
一、肝癌新药研发的过程肝癌新药的研发是一个复杂而艰巨的过程，通常分为以下几个阶段：1. 药物发现：通过各种手段，如自然产物筛选、合成化学物质和靶向药物设计等方法，寻找潜在的抗肝癌药物。
2. 体外评估：将候选药物应用于肝癌细胞系或动物模型中进行评估，以确定其对癌细胞的抑制作用、毒副作用等。
3. 优化和验证：根据体外评估结果，对候选药物进行进一步的优化和验证，以提高其疗效和降低毒副作用。
4. 临床前研究：在动物模型中进行临床前研究，包括药物代谢动力学、毒性学和药效学等评价，以确定药物是否具备进行临床试验的潜力。
5. 临床试验：通过人体试验，评估新药的安全性和疗效。
通常分为三个阶段：I期试验（安全性评估）、II期试验（初步疗效评估）和III期试验（治疗效果确认），其中III期试验的结果将决定新药是否获批上市。
二、肝癌新药临床试验的关键步骤肝癌新药的临床试验包括课题的设计、研究团队的组建、受试者的招募等多个关键步骤。
以下是其中的一些关键步骤：1. 课题的设计：研究者需要明确研究的目的、试验的设计方案、试验阶段以及主要的观察指标等。
2. 研究团队的组建：一个强大的研究团队是肝癌新药临床试验成功的关键。
研究团队由医生、护士、数据管理人员等多个专业人员组成。
3. 受试者的招募：研究者需要通过医院、社区等途径招募符合试验条件的肝癌患者作为试验对象。
4. 试验的实施：包括试验药物的给药、结果数据的收集、不良事件的监测等。
5. 结果的统计和分析：研究团队需要对试验结果进行统计和分析，以确定试验药物的安全性和疗效。
三、肝癌新药研发和临床试验的成果随着科技的不断进步，肝癌新药研发和临床试验取得了一些重要的成果。
索拉非尼的药物研究
索拉非尼的药物研究索拉非尼是一种小分子抗癌药物，主要用于治疗肝癌、肾癌和胰腺癌等恶性肿瘤。
这种药物的研究从20世纪90年代开始，经过多年努力，终于于2005年获得了美国FDA的批准上市。
本文将从索拉非尼的化学结构、药理学作用机制、药物安全性和临床应用等方面进行介绍。
一、化学结构索拉非尼（Sorafenib）是一种有机分子化合物，化学名为4-（4-（苯氨基）苯基）-1H-吡咯并[3，4-d]吡咯-2（1H）-酮，其分子式为C21H16ClF3N4O3。
索拉非尼结构中含有苯环、吡咯环和氟、氯等卤素原子，能够有效干扰肿瘤细胞的信号传导通路，抑制其生长和扩散。
二、药理学作用机制索拉非尼的药理学作用机制主要包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和干扰肿瘤细胞信号通路等。
具体的作用机制如下：1. 抑制肿瘤细胞增殖：索拉非尼能够抑制Raf-1和B-Raf蛋白的活性，抑制MAPK/ERK和JNK信号通路的活化，阻断肿瘤细胞细胞周期的G1/S转换，从而减少肿瘤细胞的增殖。
2. 诱导肿瘤细胞凋亡：索拉非尼能够诱导肿瘤细胞内部的氧化应激反应，增加ROS积累，损伤肿瘤细胞的DNA和蛋白质等生物分子结构，导致肿瘤细胞自我凋亡。
3. 抑制肿瘤血管生成：索拉非尼能够通过抑制VEGFR、PDGFR 等受体的活性，干扰血管生成过程，减少肿瘤的供血，并增加肿瘤细胞的缺血和缺氧状态。
4. 干扰肿瘤细胞信号通路：索拉非尼能够抑制mTOR和AKT等信号通路的活性，干扰肿瘤细胞的代谢、生长和凋亡。
三、药物安全性索拉非尼作为抗癌药物，具有一定的副作用和安全性问题。
常见的副作用包括手足综合征、皮疹、高血压、腹泻、乏力等。
严重的副作用包括心肌梗死、肝损害、出血等。
因此，在治疗过程中，必须严格掌握患者的生命体征和药物剂量等，以避免不良反应的发生。
四、临床应用索拉非尼已经被广泛用于肝癌、肾癌和胰腺癌等恶性肿瘤的治疗中。
在肝癌治疗中，索拉非尼具有显著的效果，能够减缓肿瘤的生长和扩散，延长患者的生存期。
观察索拉非尼口服联合放疗治疗肝癌30例的效果
观察索拉非尼口服联合放疗治疗肝癌30例的效果【摘要】目的研究探讨口服索拉非尼联合放疗对肝癌治疗效果。
方法选取在我院进行肝癌治疗的患者30例，将其按照随机分配的方法分为三组，放疗组采取单纯的放射治疗法、药物组单纯的服用索拉非尼进行治疗、联合组则采取口服索拉非尼联合放疗进行治疗。
每组分别有10例患者。
三个疗程之后，采用电化学发光法对三组患者的血清血管内皮生长因子、血小板衍生因子进行精确地检测，随访1a，对肿瘤转移的情况进行观察。
结果经过三个疗程的治疗，联合组患者的血清血管内皮生长因子以及血小板衍生因子均低于要足足和放疗组，具有统计学意义p<005。
结论索拉非尼联合放射疗法对肝癌的治疗效果比单纯的口服用药和单纯的放射治疗要好。
【关键词】索拉非尼；肝癌；放射疗法；肝肿瘤doi：103969/jissn1004-7484（x）201309517文章编号：1004-7484（2013）-09-5285-01随着经济水平的提高，癌症的发病率也在不断地提升，其中，肝癌是全世界五大常见肿瘤之一，每年有超过50万例患者死于肝癌，死亡人数在所有肿瘤中排名第三[1]。
大部分的肝癌患者在确诊之时便已经是中晚期，手术治疗的可能性非常低，只能选择非手术治疗法来控制患者的病情。
一般肿瘤治疗多采取放射疗法，但是肝脏对于放射线有抵抗作用，因此治疗效果不是非常理想[2]。
索拉非尼是新一代的多靶点抗肿瘤的药物，抗肿瘤作用较好，因此可在放射疗法的基础上，联合口服索拉非尼进行治疗，取得了较好的疗效。
现报告如下。
1资料与方法11一般资料选取在我院进行肝癌治疗的患者30例，男性患者16例，女性患者14例，将其按照随机分配的方法分为三组，放疗组采取单纯的放射治疗法、药物组单纯的服用索拉非尼进行治疗、联合组则采取口服索拉非尼联合放疗进行治疗。
每组分别有10例患者。
所有患者在性别、年龄、体重、文化程度等基本方面差异较小，具有明显的可比性。
12治疗方法放疗组采用电子直线加速器对肝脏进行移动照射，剂量为30-50gy，连续治疗一周为一个疗程；药物组患者单纯的服用索拉非尼，一天两次，每次04g，连续口服一周为一个疗程；联合组在放射治疗的同时服用索拉非尼，放射治疗同样采用电子直线加速器对肝脏进行移动照射，剂量为3o-50gy，同时每天口服索拉非尼，一天两次，每次04g，同样一周为一个疗程。
多纳非尼 靶点
多纳非尼靶点多纳非尼（Donafenib）是一种多靶点的小分子抗癌药物，主要治疗肝癌和胆囊癌。
它通过不同的机制影响多种信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
本文将介绍多纳非尼的分子结构、药理作用和临床应用。
1. 分子结构多纳非尼的化学名为N-(2,4-dimethylphenyl)-N’-(4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl)urea，其分子式为C18H18N6O，分子量为346.38。
它的结构可以分为苯、嘧啶和吡啶三部分，其中苯环和嘧啶环通过脲键连接，吡啶环位于嘧啶环上方。
多纳非尼的化学结构使其能够与多个蛋白分子发生相互作用，从而表现出多靶点的药理活性。
2. 药理作用多纳非尼的药理作用非常复杂，主要包括以下几个方面：（1）抑制血管生成多纳非尼能够抑制内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍化生长因子受体（PDGFR）和基因突变的表皮生长因子受体（EGFR）等受体的激活，从而阻断细胞增殖和血管生成。
（2）抑制免疫逃逸多纳非尼能够通过抑制转录因子NF-κB的激活，阻止肿瘤细胞释放炎症因子和趋化因子，从而增强免疫细胞的杀伤作用，促进肿瘤的免疫清除。
（3）促进细胞凋亡多纳非尼能够通过激活c-Jun N-端激酶（JNK）和钙蛋白依赖性激酶（Cdk）等激酶，诱导细胞凋亡并增强化疗药物的敏感性。
（4）抑制肿瘤细胞迁移多纳非尼能够抑制磷酸肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路的激活，从而减少胞外基质（ECM）降解酶的表达，阻止肿瘤细胞向周围组织扩散和转移。
3. 临床应用多纳非尼目前主要用于治疗原发性肝癌和胆囊癌。
一项随机对照试验表明，多纳非尼在治疗肝癌方面的疗效明显优于索拉非尼（Sorafenib），可延长患者的生存期和缓解疾病症状。
此外，多纳非尼对于肝癌转移和复发的预防效果也令人期待。
在胆囊癌的治疗中，多纳非尼也取得了一定的疗效。
不过，多纳非尼也存在一些副作用，包括胃肠道反应、皮疹、手足综合征、高血压等。
索拉菲尼中文说明书
索拉菲尼中文说明书 The document was finally revised on 2021【药物名】sorafenib（索拉菲尼）【商品名】NEXAVAR【美国上市时间】2005, 优先审评，孤儿药物【类别】小分子【靶点】多靶点【分子结构】分子式：C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S分子质量： g/mol【生产公司】拜耳药业【购买地】美国【剂型和规格】口服片剂，200 mg/片【适应症和用途】多吉美是一种激酶抑制剂适用于治疗（1）不可切除的肝细胞癌（2）晚期肾细胞癌【本质】多吉美，一种激酶抑制剂，是索拉非尼的甲苯磺酸盐。
索拉非尼甲苯磺酸盐是一种白色至黄或棕色固体有分子式C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S和一个分子量g/mole。
索拉非尼甲苯磺酸盐特别不溶于水性介质，轻微溶于乙醇和溶于PEG 400。
各红，圆形多吉美薄膜包衣片含索拉非尼甲苯磺酸盐(274 mg)等同于200 mg索拉非尼和以下无活性成分：交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，羟丙甲纤维素, 十二烷基硫酸钠, 硬脂酸镁, 聚乙二醇, 二氧化钛和三氧化二铁。
【作用机理】索拉非尼是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。
索拉非尼显示抑制多种细胞内(CRAF, BRAF和mutant BRAF)和细胞表面激酶(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3,和PDGFR)。
这些激酶的几种被认为涉及肿瘤细胞内信号，血管生成，和凋亡。
在免疫功能低下小鼠中索拉非尼抑制人肝细胞癌和肾细胞癌和几种其它人肿瘤异种移植的肿瘤生长和血管生成。
【用法用量】（1）400 mg(2片)口服每天2次无食物。
（2）为处理怀疑不良药物反应可能需要中断治疗和/或减低剂量。
剂量可减低至400 mg每天1次或至400 mg每隔天1次.【储存方法】Venclexta应存储在86°F (30°C)温度以下；在接受治疗的第一个月内，将药片保存在原包装盒内，不要把药片放入别的容器中。
索拉非尼 (Sorafenib)治疗的疾病及其副作用
索拉非尼 (Sorafenib)治疗的疾病及其副作用索拉非尼（Sorafenib）治疗的疾病及其副作用索拉非尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，被广泛应用于多种肿瘤的治疗。
它可通过抑制肿瘤细胞生长、血管生成和免疫调节等多种机制来延长患者的生存期。
然而，随着索拉非尼的使用范围扩大，一些常见的副作用也开始引起关注。
本文将介绍索拉非尼治疗的疾病以及由此引起的副作用。
一、索拉非尼治疗的疾病索拉非尼主要用于以下几种疾病的治疗：1. 肝细胞癌（HCC）肝细胞癌是最常见的肝癌类型之一，常伴随肝硬化或肝炎病毒感染。
索拉非尼可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和血管生成来治疗肝细胞癌。
2. 肾细胞癌（RCC）肾细胞癌是一种来源于肾小管上皮细胞的肿瘤，占据了肾脏恶性肿瘤的大部分。
索拉非尼能够抑制肾细胞癌细胞的生长和血管生成，从而提高患者的生存率。
3. 甲状腺癌甲状腺癌是一种较少见但速度较快的恶性肿瘤，索拉非尼可以通过抑制甲状腺肿瘤细胞的增殖来控制和延缓疾病进展。
二、索拉非尼的副作用尽管索拉非尼在治疗上表现出了显著的疗效，但它也具有一系列的副作用，这是限制其应用的困扰之一。
以下是常见的索拉非尼副作用：1. 高血压索拉非尼的抗肿瘤机制中涉及到调节血管紧张素Ⅱ受体，因此导致高血压是常见的副作用之一。
患者在用药期间需要定期监测血压并采取相应的治疗措施。
2. 皮肤反应索拉非尼可引起皮肤变化，表现为手掌或足底的脱屑、水泡、红斑等。
这些反应一般为轻度和可逆的，但可能会对患者的生活质量造成一定的影响。
3. 腹泻和恶心索拉非尼治疗过程中患者往往会出现腹泻和恶心等胃肠道反应。
这些不适感一般会在用药一段时间后减轻，但在用药期间仍需密切关注患者的食欲和饮食情况。
4. 疲劳索拉非尼可以引起疲劳和体力下降等不良反应，这可能会对患者的日常生活和工作产生较大的影响。
5. 血小板减少少数患者在使用索拉非尼后可能会发生血小板减少症状，可能导致出血倾向。
因此，患者在用药期间需要进行血常规检查，以及定期监测血小板水平。
索拉非尼及其抗肿瘤作用
用 。然而 ， 大部分肿瘤 的生物 学行为 并非 由单一信 号传 导通
路所支配 ， 而是多个信 号传导通路共 同起作用 的， 因此 针对多 菌群 ， 当服用抗生素后 ， 部分 敏感菌 活性丧 失 ， 其婴幼 儿 自 尤
１ 作 用 机 制
分子靶 向治疗 已使众多肿瘤患者受益 。目前 已有多种靶 向治
疗药物上市 并在 某些肿瘤 的 临床试验 中证 实有 效。如 ： 针对 表皮生长因子受体（Ｅ Ｆ 与血 管 内皮 生长 因子 （ Ｅ Ｆ 的 Ｇ Ｒ） Ｖ Ｇ）
靶 向药 物临床研究取得 了较大 的成果 ， 单克隆抗 体（ ｂ ） ＭＡ ｓ 与
成 为 肿 瘤 研 究 的热 点 ， 多 种 肿 瘤 的治 疗 中发 挥 了重 要 作 用 。 在
靶点进行靶 向治疗可能会取得更好 的疗效 。 索拉非尼 （ｏａ ｎｂ 是拜耳公 司和 Ｏ Ｙ ｓｒ ｅｉ） ｆ Ｎ Ｘ公司共 同研 制 的一种 小分 子多靶 点的生物靶 向治疗新药。索拉非尼能作用 于多个靶点 ， 对多种肿瘤 细胞有 抑制作 用。索拉非 尼既 能直 接抑制肿瘤细胞的增殖 ， 又能通过抑制血 管新 生 ， 达到肿瘤饥 饿 疗法的 目的 。２ ０ ０ ５年 １ ２月 ２ ０日被 Ｆ Ａ批准 用于 治疗晚 Ｄ 期肾细胞癌 ，０ ６年 １ 月 ３ ２０ １ ０日在 中国上市 。该药对肝癌 、 非 小细胞肺癌 以及黑色素瘤也有一定疗效 。
Ａｎ ｉ ｅ ｐ ａ ｔｃ ｒ ｓ ａ ｃ ｄｖ ｎ ｅ ｆ ｓ ｒ ｆ ｎ ｂ ｔｎ ｏ ｌ ｓｉ ｅ ｅ ｒ ｈ ａ ａ ｃ ｓ ｏ ｏ ａ ｅ ｉ
ＺＨＡＮＧ ａ ．ｉ Ｗ ＡＮＧ ｎ Ｘｉｏ １ ． Ｈｏ ｇ
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作者简介:贺飞,男,硕士,药师Te:l(010)87788428E-m ai:l h efei_57@ #新药述评#多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的临床应用及评价贺飞,樊英,汤致强(中国协和医科大学-中国医学科学院肿瘤医院,北京100021)中图分类号:R97911文献标识码:A文章编号:1001-2494(2007)15-1197-02肾细胞癌占所有肾癌的80%~85%,所有成人恶性肿瘤的3%,肾细胞癌对化、放疗高度抗拒。
在2005年以前, RCC的治疗主要是肾切除术、转移灶切除、白介素2或干扰素A的全身治疗。
2005年12月30日美国FDA批准了索拉非尼用于治疗晚期肾细胞癌,这是近10多年来世界上被批准的治疗晚期肾癌的第一个新药。
索拉非尼是拜耳和ON-YX公司共同研制的一种多靶点的生物靶向新药,临床前研究和临床试验提示索拉非尼有广泛的抗肿瘤作用。
它是一种新的分子靶向药物,属二芳基尿素,化学名4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺,临床使用的是索拉非尼的甲苯磺酸盐。
分子结构式见图1。
图1索拉非尼的甲苯磺酸盐结构式F i g1Struc t ure of sorafen i b t o sy l a te1药理作用肿瘤的生长有赖于细胞增殖、存活、和新生血管的形成等诸多因素。
肿瘤细胞的增殖是许多信号传导分子包括EGFR、PDG Fs、c-K I T和FLT3使RTK s活化的结果[1-2]。
一种生长因子与其受体结合使其RTK s活化,并且使RAS蛋白由未活化的GDP键构象转化为活化的GTP键构象。
新生血管的形成过程中,诸多生长因子,包括V E G F s、bFGF、PDGF s通过与相应受体结合、活化RTK s来调控对新生血管有着支持作用的血管内皮细胞,淋巴管内皮细胞和平滑肌细胞增殖[3-4]。
索拉非尼抑制肿瘤生长通过两种途径:一方面抑制VEG Fs和PDGF刺激产生的新生血管生成,另一方面抑制RAF/M EK/ERK通路信号传导引起的肿瘤细胞增殖。
RAF 是促进细胞生长的信号传导通路中的一个重要激酶。
索拉非尼最初是在对c-RA F激酶的抑制剂先导物进行结构-活性评价的生化分析中被发现的。
索拉非尼对c-RAF、野生型和突变型b-RA F有较强的抑制作用,能抑制c-RAF、b-RA F的丝氨酸/苏氨酸激酶活性。
还能抑制人VEGFR-2、小鼠V EG-FR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、FLT3和c-K IT的酪氨酸激酶活性[5]。
索拉非尼是通过对RA F激酶的影响抑制细胞内信号传导,直接抑制了一些RTK s激酶的活性,包括c-K I T和FLT3。
索拉非尼通过直接作用于RTK s和间接抑制RA F激酶从而抑制肿瘤细胞的增殖。
2药效学体外试验显示,索拉非尼是c-RAF、野生型和突变型b-RAF有效的抑制剂,IC50分别为2,22,38n m ol#L-1[6]。
同时对包括FLT3,c-K I T,VEGFR2,VEG FR3和PDGFR-B在内的与肿瘤相关的几个RTK起到有效抑制作用。
索拉非尼对与肿瘤分化和凋亡相关的RTK抑制作用,包括人VEGFR-2、鼠VEG FR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、FLT-3和c-K I T,减少了人乳腺癌、黑色素瘤、胰腺癌和结肠癌细胞系的M APK酶促反应的基础磷酸化作用。
但对表达变异的KRA S的NSCLC细胞系和NC I-H460或A549无作用。
对典型和变异的KRA S 或B RA F的人乳腺癌,黑色素瘤和胰腺癌,结肠癌细胞系的M APK酶促反应均有抑制。
3药动学14C标记的本品和/或它的放射性代谢物在小鼠和大鼠体内吸收完全,狗只吸收68%。
绝对生物利用度:狗为60%,小鼠和大鼠为80%。
小鼠血浆清除率01044 L#kg-1#h-1低于大鼠和狗的0113L#kg-1#h-1和0115 L#kg-1#h-1,V ss适中,最大值约为017L#kg-1。
血浆消除半衰期为:小鼠9h,大鼠6h,狗4h。
索拉非尼血浆蛋白结合率高。
迅速分布几乎所有组织和器官。
不易通过血脑屏障,14C标记的本药及其放射性代谢物能通过胎盘,且哺乳期小鼠乳汁中有分泌。
本药对几种主要肝药酶CYP有抑制作用,如CYP2B6,2C8,2C9。
对细胞色素P450酶作用底物奥美拉唑(CYP2C19)、美沙芬(C Y P2D6)及咪达唑仑(C Y P3A4)的药动学均无显著影响,所以C Y P2C19、CYP2D6、C Y P3A4不是索拉非尼代谢的主要途径。
口服单剂量14C标记的索拉非尼后,放射活性检测发现主要由粪便排泄,约占放射活性总量的77%,尿液中占19%。
其中,粪便排出物中5017%为原药,尿液中未见原药[7]。
4临床评价索拉非尼用于治疗晚期肾细胞癌的Ⅲ期临床研究(TARGET s)是肾癌研究有史以来最大的随机安慰剂对照研究。
Ⅲ期临床研究中,903例M o tzer肾细胞癌病人,以1B1随机分组,451例接受口服索拉非尼(400m g每日2次)治疗,452例分入安慰剂组中位分析时,已有222例死亡,结果#1197#中国药学杂志2007年8月第42卷第15期C hin Phar m J,2007Augu st,Vol142N o115表明两组的客观有效率分别为10%和2%,索拉非尼组有1例晚期缓解(CR),10%病人部分缓解(PR),另有74%病人病情维持稳定,而安慰剂组有2%的病人PR,53%的病人病情维持稳定。
更为可喜的是索拉非尼的无进展生存期较安慰剂组延长了一倍,分别为24周和12周(P=01000001)。
且FK SI生活质量评分也显示索拉非尼较安慰剂治疗改善了病人的生活质量。
由于中期分析时索拉非尼组在疗效和生活质量上均优于安慰剂组,因此中期分析后允许安慰剂组进展的病人交叉接受索拉非尼的治疗。
452例原安慰剂组病人有216例接受了索拉非尼治疗。
病人交叉后6个月分析显示,总计有367例死亡,其中索拉非尼组有171例,安慰剂组为196例。
索拉非尼组的中位生存时间为1913个月,安慰剂组为1519个月(P=01015)[8]。
研究中两组严重不良反应事件的发生率相当。
索拉非尼联合现有的免疫细胞因子治疗转移性肾细胞癌可增加疗效。
初步临床研究结果表明,索拉非尼联合IF-N a一线治疗58例转移性肾细胞癌,总有效率为19%,其中CR为2%[9]。
临床研究的初步结果表明,索拉非尼对肝癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌和卵巢癌等实体瘤均有一定的抗肿瘤作用。
在肝癌的一项Ⅱ期临床试验中,137例肝细胞癌病人接受了索拉非尼治疗,结果PR7例,M R5例;SD75例,PD31例;中位PFS是123d,中位O S是280d,中位TTP是129d。
F laherty 等[10]报告35例转移性黑色素瘤病人接受了剂量递增的索拉非尼联合卡铂和紫杉醇治疗,索拉非尼的剂量分别为100, 200,400m g,每日2次。
按RECEIS T标准,11例获得了PR,有效率3114%。
Am aravad i等[11]报告联合te m ozolo m i de治疗58例转移性晚期黑色素瘤,无脑转移者有效率24%,有脑转移者有效率20%。
W elch等[12]报告索拉非尼联合吉西它宾治疗26例转移性或难治性卵巢癌,1例肿瘤缩小达PR,5例C A125下降达PR。
54例N S CLC病人临床研究中,其中根据意向性分析原则(ITT)52例有效,51例病人得到不同程度缓解。
其中,一个只有17例鳞癌病人的临床试验中,15例病人的肿瘤可见缩小,中位无进展生存83d。
5药物相互作用在多项Ⅰ期临床试验中对细胞毒药物间相互作用进行考察,so lafeni b与标准化疗药物同时给药,未发生临床上有意义的药物相互作用发生,这些细胞毒药物是:吉西他滨、奥沙利铂、卡铂、5-FU/甲酰四氢叶酸。
6用法用量口服,成人推荐用量每天2次,每次400mg;65岁以上老年人无须调整剂量;年龄小于16岁的病人尚缺乏有关药物疗效及应用安全方面的数据。
体内外数据显示本品经肝代谢,患有肝细胞癌或肝转移病人和轻度到中毒肝损伤病人,索拉非尼的代谢与肝功正常者相似。
病人有轻中度肾损伤剂量无须调整。
7药物不良反应在临床试验中最常见的不良反应包括手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、脱发、恶心、瘙痒、高血压、呕吐和食欲减退等[8]。
其中,皮肤毒性和胃肠道反应是索拉非尼最常见的不良反应,是导致减量或中断治疗的常见原因。
索拉非尼还对淋巴系统有轻度的抑制作用,可导致淋巴细胞减少;高血压常为轻度到中度,用常规降压药物即可控制。
在早期临床试验中,三级和四级不良反应极少见,发生率不超过5%。
8小结众所周知,肿瘤的发生、发展过程有很多可能的机制:肿瘤细胞的过度增殖,肿瘤血管的形成等,涉及到多个基因和酶。
从这点而言,多靶点药物比单靶点药物更有潜力。
索拉非尼具有独特的多靶点抗肿瘤作用,既抑制肿瘤细胞的增殖,又抑制了肿瘤血管的形成,已经在肾癌的治疗中取得了巨大成功。
虽然对于其他肿瘤的治疗处于试验阶段,但现有的前期结果预示着其前景非常乐观。
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