妇科恶性肿瘤的病理分子表型

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（八）糖类抗原 153
是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的 CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌 患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3 动态测 定有助于II 期和III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当 CA15-3 大于100U/ml 时，可认为有转移性病变。 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢 癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。
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（九）角质蛋白21-1 又称细胞角质素，是近年发展起来的一种新的肿瘤标志物。 它是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白19(CK19) 的片段。CK19是上皮细胞中间 丝的特征性蛋白组分， 在多种正常上皮组织中存在。当上皮细胞转变为肿瘤时， 角蛋白结构不变但含量增加，由于肿瘤细胞的坏死和溶解， CK19的可溶性片段 CYFRA211可释放入血。 CYFRA211存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞 的细胞质中。
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(二)糖链抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)
CA19-9又称胃肠癌相关抗原，胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组 织也存在此种抗原。 1、正常参考值：<39 U/ml 2、临床意义： （1）胰腺癌阳性率为70-92%，是对胰腺癌较好的检测指标。 （2）胆囊癌、胆管癌、胆道癌的阳性率为85%左右。一般<200 U/ml。 （3）胃癌、结肠癌和肝癌的阳性率分别为50%、60%和64.6%。 （ 4 ）急性胰腺炎、胆囊炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度的升高。
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（四）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen , CEA）
CEA是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、 胰腺和肝脏。 1、正常参考值：血清 <3.4 ng/ml。 2、临床意义： (1)胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高。 (2)乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高。 (3)不少良性疾病也可引起CEA上升。 (4) CEA连续随访检测，可用于恶性肿瘤的疗效观察及预后 判断。
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分子表型（molecular phenotype）包括基 因、蛋白和其它生物分子以及它们之间的相互作 用，是决定临床表型（clinical phenotype） 和病理生理过程转归的分子基础。
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有效肿瘤的治疗需要量体裁衣式地设计出个体化 的治疗。 研究发现，肿瘤传导通路及其调节网络存Βιβλιοθήκη Baidu个体 化差异。
（2）抑癌基因（抗癌基因），现已发现近十种（如P53抑癌基因）
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三、常用的肿瘤标志物
目前发现100余种肿瘤标志物，临床常用的有 20余种： AFP CA125 AFU CEA CA15-3 CT PSA CA72-4 CYFRA21-1 TPA SCC PAP NSE AAG CA19-9 HCG SA CA50 Β2-MG
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4、病毒性肿瘤相关物质：凡能在人或动物引肿瘤或 细胞恶性转化的病毒，统称为肿瘤病毒。如HTL1病毒、EB病毒、HS病毒、HB病毒、HPV病毒。 5、癌基因、抗癌基因：癌是基因性疾病，基因突变 和调控异常可促使癌变。
（1） 原癌基因（癌基因），这类基因已发现十余种，如ras。
1。广谱。 2。特异性比较高。 3。癌症早期即升高 4。不能定位
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（六）癌抗原15-3（cancer antigen 15-3, CA15-3）
CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白。 1、正常参考值：血清 <35 U/ml 2、临床意义： （1）乳腺癌患者常有 CA15-3升高，早期敏感性较低，约为 60%，转移性乳腺癌阳性率可达80%，也是手术后随访、 监测肿瘤复发、转移的指标。 （2）其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 （3）非恶性肿瘤性疾病阳性率一般低于10%。
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二、肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的分类方法现在还不统一。根据 肿瘤标志物的来源分布、增殖程度及其与肿瘤的 关系，可分为如下5类： 1. 原位性肿瘤相关物质 2. 异位性肿瘤相关物质 3. 胎盘和胎儿性肿瘤相关物质 4. 病毒性肿瘤相关物质 5. 癌基因、抗癌基因
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(七)神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)
NSE 是一种酸性蛋白酶，属神经元和神经内分泌细胞特有。目前认为它 是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。 1、正常参考值： 血清 <17 ng/ml 2、临床意义： （1）小细胞肺癌（SCLC）NSE水平明显高于非小细胞肺癌（NSCLC）， 治疗有效时NSE浓度降低，复发时NSE升高。用NSE升高来监测复发 要比临床确定复发早4-12周。 （2）神经母细胞瘤患者NSE水平异常增高。 （3）神经内分泌细胞肿瘤患者NSE也可增高。 3、注意事项：NSE也存在于正常红细胞中，要特别注意溶血。
现代肿瘤发病机制的认识
研究背景
后基因组时代的思考
DNA
mRNA
蛋白质
生物信息流动
蛋白质相互 作用网络
个体
细胞
8
分子表型
分子表型
体液： 血清学免疫 学检测
在位组织细胞中： 免疫组化
肿瘤标志物
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肿瘤标志物（tumour ｍarkers)概念
一、肿瘤标志物（tumour ｍarkers)概念 肿瘤标志物指由恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体 液或组织中的物质 , 或是宿主对体内新生物反应 而产生并进入到体液或组织中的物质
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(五)TSGF (①Tumor Specific Growth Factor, 恶性肿瘤特异性生长因子； ②Tumor Supplied Group of Factors, 恶性肿瘤相关物质)
TSGF可促进肿瘤血管的增生，对非肿瘤血管的增生无明显关系。当细胞发生恶性转化时， TSGF含量升高。TSGF检测肿瘤的敏感度86%，特异性不少报道90%以上。一般认为 不低于80%。 1、正常参考值：<64 U/ml为阴性，≥64 U/ml而<71 U/ml为可疑阳性，≥71 U/ml为阳性。 2、TSGF的特性及临床意义 主要为三个方面：独立性、广谱性、早期性。 （1）独立性：一种与其它肿瘤标志物无关的独立物质。 （2）广谱性；在临床各系统数十种癌症，其TSGF都有不同程度升高。 （3）早期性；河北省肿瘤研究所与中国医学科学院对食管癌的研究表明血清中TSGF检测 极有利于早期食管癌的诊断。TSGF对于食管癌的检测灵敏度为90.4%，早期食管癌的 灵敏度高达95.2%，癌前病变的灵敏度100%。 加拿大对普查人群随机抽样 2000例， 132例 TSGF阳性，每五周复查一次，经三次复查 后 132 例阳性中仅有 39 例仍为阳性。这 39 例阳性中在五年内有 20 例被诊断为癌症。而 1868例TSGF阴性中仅有一例被诊断为癌症。 另外， TSGF伴随病情变化而升降，对恶性肿瘤患者的病情监测、疗效观察及预后都有 重要意义。 TSGF不论从广谱性、早期性、灵敏性、特异性等方面都有较好的性能，特别是早期性 和广谱性在癌肿普查和临床辅助诊断上有显著优势。
二、肿瘤标志物的分类
1、原位性肿瘤相关物质：如Bence-Jones蛋白和各 种细胞内的酶等 2、异位性肿瘤相关物质：不是同类正常 细胞的组分，如神经元特异性烯醇化酶(NSE)，正 常情况下它分布在神经系统，而小细胞肺癌时NSE 明显增强。
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3、胎盘和胎儿性肿瘤相关物质： 当胎儿成长后，有一些物质就消失，但在成人组 织细胞癌变时，这类胎盘性物质又产生或表达， 就会引起癌变。 它可分为三类： （1）癌胚性物质，如CEA、AFP、TPA（组 织多肽抗原）； （2）癌胎盘性物质，如妊娠蛋白（SP） （3）激素（HCG）等。
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（十）铁蛋白
铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白，正常人血清中含有少量 铁蛋白。 血清铁蛋白升高原因是铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、 肺癌、胰癌、白血病等时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使血清铁蛋白 升高。患肝病时肝细胞受损功能下降，使血清铁蛋白升高。 肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是： ①肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。 ②肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。 ③肝细胞损害坏死，贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中。血清铁蛋 白虽非特异性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道肿瘤如食 管癌、胃癌、直结肠癌均不升高。
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Pathological molecular phenotype of gynecology malignant tumor
烟毓医 妇一科
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众里寻他千百 度，——蓦然 回首，那人却 在，灯火阑珊 处。
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美国国立癌症研究所(NCI)于1999年1月公布 的一份研究项目中最早提出肿瘤分子分型 (molecular classification)这一理念 。通过综合的分子分析技术为肿瘤分类提供更多 的信息，从而使肿瘤分型的基础从形态学转向以 分子特征为基础的新的分型体系(molecular characteristics-based classification)。
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（三）甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）
AFP 是胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，胎儿出 生后不久即逐渐消失。检测血清中AFP是临床上诊断肝癌的重要指标。 1、正常参考值：血清 < 7.02 ng/ml 2、临床意义 （1）原发性肝细胞癌约有77.1%的患者APF>500 ng/ml，但也有18%的 病人无AFP升高。 （2）病毒性肝炎、肝硬化患者一般<300 ng/ml，大部分病人<100 ng/ml。 （3）睾丸癌、未成熟畸胎瘤、卵黄囊瘤（内胚窦瘤）、混合性无性细 胞瘤AFP浓度可见升高。 （4）妇女妊娠三个月一般在400 ng/ml以下。
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（一）癌抗原125（cancer antigen 125, CA125）
1、正常参考值：<35 U/ml 2、 CA125是一种大分子多聚糖蛋白，是最重要的卵巢癌抗原。 临床意义： 80%卵巢上皮性癌患者血清CA125水平升高， 但近半数的早期病例并不升高 ，故不单独用 （ 1 ）在正常卵巢上皮不表达，在卵巢浆液或粘液乳头状肿瘤有较高表 于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%以上患者 达。 CA125水平与病程进展相关，故更多用于病 （2）卵巢癌病人血清中CA125水平明显升高，阳性率为 61.9%，治疗有 情监测和疗效评估。 效者CA125水平很快下降。复发时，CA125升高可先于临床症状出现 之前。 （ 2 ）其它非卵巢肿瘤也有一定的阳性率。在其他间细胞来源的胸膜、 心包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也表达。 （3）非恶性肿瘤疾病也有不同程度的升高，有报道为6%。另外，1%的 健康妇女和 3%的卵巢疾病也有轻度升高。卵巢良性囊肿、内膜异位、 肝硬化、心衰、早期原发肝癌、腹水、盆腔炎升高 （4）早期妊娠头3个月内也有CA125升高的可能。月经期、产后升高。
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肿瘤生长因子（肿瘤特异性生长因子：Tumor Specific GrowthFanctor,TSGF） 是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果，并随着肿瘤的形成和 增长逐渐释放到外周血液。 1989年加拿大多伦多大学科学 家们发现恶性肿瘤病人血沮中存在 TSGF，对恶性肿瘤血管增生起重要作用，在肿瘤形成早期即明显升 高。血清TSGF是一种新的、敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物， 检测方法简便快捷，结果稳定。对恶性肿瘤的初筛、早期辅助诊断、 疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义和应用价值。 （与厂家判断<64U/ml为阴性，64～71U/ml为可疑， >71U/ml为阳性的标准） 特点