注射用脑蛋白水解物

盐水组： 大乳鼠腺垂体分泌细胞，胞体较小，胞 质内分泌颗粒稀少，而且这些颗粒常呈 单行排列于胞质周边区
脑蛋白水解物组： 大乳鼠垂体分泌细胞，胞体增大，胞质 内分泌颗粒显著增多，粗面内质网 （RER）池扩展
脑蛋白水解物与血栓通注射液 治疗突发性耳聋的比较
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 痊愈 显效 有效 无效 7 7 10 14 13 18 20 19
针对处方医生：
• 1.对本品任一成分过敏者禁 用；
• 2.过敏体质患者慎用； • 3.高血压危象及脑出血活动 期慎用； • 4.请勿使用葡萄糖或葡萄糖 氯化钠作为溶媒； • 5.应单独输注，请勿与其他 药物同瓶合用； • 6.超高龄体弱及合并多种疾 病患者慎用； • 7.患者首次使用应酌情减量； • 8.患者输液过程中如出现不 适或过敏症状应立即停药并 作对应处理。
【药代动力学】：
本品可通过血脑脊液屏障进入神经细胞，氨基 酸在脑内迅速代谢，半衰期（t½ ）由数秒至数 小时。
营养供应
韦司平®
独特的提取工艺： 优化水解酶梯度 组合技术，双酶 法水解\低温超滤 小分子)
金标准制剂：符合 人脑天然氨基酸金 标准比例，含16种 游离氨基酸，总量 为175mg，多肽 30mg。
P<0.05
P<0.05
治疗组1050例，对照组280例，两组基础治疗相同，治疗组加用脑蛋白水解物
引自陈秀洁等《并用脑蛋白水解物治疗小儿脑瘫的疗效》 中国康复2003（04）
脑蛋白水解物治疗老年痴呆的疗效观察
结果显示，脑蛋白水解物能显著改善老年痴呆患者的认知功能、记忆力与生 活功能，提高患者的生活质量，配合常规治疗的疗效明显优于单用常规治疗，这 说明脑蛋白水解物对老年痴呆有较好的疗效。
脑蛋白水解物概述：
注射用脑蛋白水解物是由健康动物脑组织 提取、分离、精制而得的脑蛋白水解物制得冻 干粉针。内含16种游离氨基酸，并含有少量肽。
系健康动物脑（如：牛脑、猪脑）经酶水解制 得的无菌制剂 脑蛋白水解物主要成分都是动物脱脂之后再经 蛋白酶解产生的含有游离氨基酸和分子在10000Da 以下的小分子肽等的混合物。
针对配液护士：
• 1.请严格按照说明书规定使 用250ml生理盐水作为溶媒， 请勿使用葡萄糖或葡萄糖氯 化钠作为溶媒； • 2.应现配现用并单独输注， 避免长时间放置后使用；
• 3.不能与其他药物在同一瓶 中输注。
针对临床护士：
• 1.请勿使用葡萄糖或葡萄糖 氯化钠作为溶媒；
• 2.按说明书规定30-60滴/分 钟缓慢滴注，因不良反应多 发于首次使用的前10分钟内， 建议输液前10分钟控制在10 滴/分钟； • 3.患者首次使用前30分钟应 注意观察患者输液反应。 • 4.请提醒患者和患者陪护注 意，按规定滴速输液不要调 高滴速，首次使用患者输液 的前30min宜勤注意观察患 者输液反应，如有不适请调 慢滴速或关掉输液、立即与 医护人员沟通。
C３H7NO 0.035~0.0 色氨酸 65mg ３ C６H９N3 O２ C2H5NO
2
0.17~0.26 异亮氨 mg 酸 0.20~0.30 苯丙氨 mg 酸 0.035~0.0 亮氨酸 65mg 0.40~0.60 赖氨酸 mg 0.05~0.18 脯氨酸 mg
C6H13NO2 0.27~0.40 mg C9H11NO2 0.27~0.40 mg C6H13NO2 0.80~1.20 mg C6H14N2O 0.80~1.20 2 mg C5H9NO2 0.27~0.40 mg
韦司 平
内控质量标准高： 超滤截留分子量小 于10000道尔顿的氨 基酸和小分子肽， 更有利于通过血脑 屏障。
精选原料：选用非 传染区的、经免疫 合格的健康动物脑 为原料，质量保证
冻干粉针新版GMP认证——质量保证 率先完成法定说明书的修订——疗效保证
成人用法用量
肌内注射： 每日一次，每日不超过30mg； 静脉滴注： 一般使用60—180mg（以总氮计，2--6支）稀释于250ml生理盐水中缓 慢滴注，每日一次，约60—120分钟滴完，可连续使用10—14天为一疗程。 或遵医嘱。
wk.baidu.com
3
儿科
4 老年科 5 急诊科
血管性或外伤性的中枢和周围神经系统病变或损伤 或脑血管意外：癫痫、溺水、CO中毒、因颅脑手术、 伽玛刀、X光刀、细胞刀等治疗过程中造成的脑组织 损伤、脑水肿、药物或细菌感染
目前国内市场状况和国家政策因素
国家药监局2008年12月15日下发文件 《关于加强脑蛋白水解物注射液监督检查的通知 》国 食药监办[2008]734号
增加内控质量标准能进一步减少不良反应的发生几率、提高临床用药的安全性。
禁忌（以下情况禁用）：
1、对本药任一成分过敏者。 2、癫痫持续状态。 3、癫痫大发作，此时用药可能增加发作频率。 4、严重肾功能不良者。
注意事项：
1、过敏体质患者慎用。 2、一旦出现过敏反应，应立即停药，并及时治疗，使用本品期间， 如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生，如同时使用其他 药品，请告知医生。 3、请放置于儿童不能够触及的地方。 4、当药品性状发生改变时禁止使用
水针
水针耐温性差和有 些成分水中容易降 解的缺点。
冻干粉针
冻干粉针稳定性高， 不易降解，有效成 分易保持
水针厂家遭遇停产检查 和整顿，大部分从此再 也无缘市场了
冻干粉针质量稳定， 临床疗效好，市场占 有率巨大
补充问题
1、为什么只能使用生理盐水作为溶媒而不能使用葡 萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒？ 脑蛋白富含氨基酸，氨基酸可加速葡萄糖分解成 5-羟甲基糠醛，5-羟甲基糠醛易形成有色高聚物影响 安全，故脑蛋白不宜用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶 媒。同时脑梗患者血糖水平与梗死灶大小呈正相关， 患者血糖水平升高使得脑梗区域扩大，故脑梗患者不 宜选用葡萄糖或葡萄糖氯化钠作为溶媒。
文献报道儿童用法用量
治疗脑瘫： 在常规治疗基础上，小于6个月患儿30mg/d. 大于6个60mg/d,20天1疗程， 停药10天进入下个疗程， 最少3个疗程，最多7个。
治疗HIE： 在常规治疗基础上，用30mg加入10%葡萄糖溶液50ml静脉滴注，一天1次， 10天一疗程，1－6个疗程。疗程间隔10－15天。
韦司平成分：16种氨基酸
氨基酸 门冬氨酸 谷氨酸 丝氨酸 组氨酸 甘氨酸 苏氨酸 丙氨酸 精氨酸
4
总含量：4.62~7.07mg （以1mg总氮量计） 氨基酸 分子式 含量
分子式 C4H7NO C5H9NO
4
含量
0.40~0.60 缬氨酸 mg 0.53~0.80 蛋氨酸 mg
C5H11NO2 0.27~0.40 mg C5H11NO2 0.058~0.1 S 08mg C11H12N2 O2 0.058~0.1 08mg
脑蛋白水解物组 总有效率81.8% 血栓通组 总有效率64.4% P<0.05
脑蛋白水解物组 血栓通组
脑蛋白水解物和血栓通注射液入选患者耳数分别为55例和53例
梁海烈.广西医学. 脑蛋白水解物治疗突发性耳聋临床疗效观察.2006年6月
脑蛋白水解物治疗中毒性脑病
90% 80% 70% 60% 50% 治疗组 40% 30% 20% 10% 0% 显效 有效 10% 无效 总有效 32% 36% 29% 32% 对照组 61% 68% 90%
提供神经递质、肽类、激素及辅酶前体物质
增强大脑毛细血管网的密度
作用机制:
① 提高脑组织无氧代谢的三磷腺苷（ATP）生成量； ② 通过提高离子泵能量，防止钙离子内流，减少氧 自由基生成； ③ 调节脑内兴奋性物质和抑制性物质的平衡，有利 于神经系统细菌的修复，具有类似神经生长因子 的作用，并刺激有关激素生成； ④ 增加组织对氧的利用，另外，脑蛋白水解物能使 低氧缺血的心肌等组织受到保护，以免或减少因 心功能不全，低血压等导致的新的脑组织的损伤。
2、为什么不能与其他药物在同一瓶中输注？
脑蛋白水解物含有多肽和十六种氨基酸，成分比较 复杂，与其他药物同瓶输注时，脑蛋白中多种成分的 某一种或几种是否与同瓶输注的其他药物存在配伍禁 忌尚不明确。为减少输液反应的发生，建议单独使用， 不宜和其他药物同瓶输注。例如脑蛋白与氨基酸类制 剂同瓶合用会引起氨基酸不平衡；与中成药针剂同瓶 合用会因盐析作用而产生大量不溶性微粒，从而增加 输液反应的发生率。
概述
脑蛋白水解物介绍 韦司平产品介绍 临床应用
市场营销
•
随着人口自然增长、结构老龄化以及饮食结 构的变化，老年疾病的发生日趋严重。其中脑 血管病是3个主要致死病之一。动物脑蛋白水 解物类似物作为这一类疾病的特效药，近年来 得到了广泛的关注。 • 脑蛋白类似物是一种大脑所特有的肽能神经 营养药物。能以多种方式作用于中枢神经，改 善大脑的血液供应，促进有氧代谢，并使葡萄 糖更容易通过血-脑脊液屏障，还能降低脑内 乳酸浓度，提高警觉程度、注意力、记忆力等， 主要用于脑血管疾病引起的脑细胞及功能损伤。
C4H9NO
3
C3H7NO
2
C6H14N4 O
调节和改善神经元的代谢 保护神经细胞免受各种缺血和神经毒素的损害 促进脑内蛋白质的合成及影响呼吸链 激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统 促进脑内葡萄糖转化正常化
诱导神经元分化、增加神经递质产生的突触传递
维持正常神经细胞的功能，改善和调节脑能量代谢 增强脑功能，促进脑细胞成熟，改善智力，增强记忆力
结论： 分别对冻干粉剂和注射剂 的PH变化、总氮含量、总 氨基酸含量用SPSS10.0进 行数据统计分析，三个考 察项目均P<0.01，表明冻 干粉针剂的稳定性明显优 于注射液
1 2
科室 神外 神内
适应症
颅脑、脊髓损伤、原发性脑干损伤 脑卒中、脑梗死，脑血栓、脑出血 新生儿缺氧缺血性脑病、婴幼儿脑发育不全与智力 低下、脑瘫 大脑神经系统的功能老化衰退：老年痴呆症、脑萎 缩、中风后遗
内控质量标准中增加了异常毒性和过敏试验，防范不良反 应的发生
• 降压物质检查的目的及重要性： 脑蛋白水解物中的杂质氨基酸会刺激机体免疫细胞分泌类组胺物质， 导致血压下降。使用注射用脑蛋白水解物的人群均属于免疫力低下人 群，所以检查药物中杂质氨基酸引起机体类组胺物质释放的安全性实 验尤为重要。 • 检验依据： 2012年7月，药典委员会网站公示注射用脑蛋白水解物质量标准意 见征求稿，增加了降压物质的考察试验项目。实验剂量为按猫体重每 1kg注射2.0mg（按总氮计）。征求稿自公示以来，未正式生效实施。 • 质量提高： 与其他厂家市售产品进行降压物质试验对比，实验结果显示，我公 司产品质量更稳定，有明显优势。 为提高药物的安全性评价标准，在征求稿的基础上，增加试验剂量， 产品在每1kg注射15mg（按总氮计）的试验条件下，仍能满足降压试验 的判定标准。
3个疗程和7个疗程的治疗组疗效比较 100.00% 90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 显效 好转 无效 9.00% 4.00% 总有效率 44.00% 32.50% 58.50% 52% 3个疗程 7个疗程 96.00% 91.00%
1、本品一般耐受性良好：体内及体外实验、毒理实验均显示无任何潜在的
致畸、致敏或致癌作用。
2、偶可引起过敏反应（如寒战、高热、皮疹等），诱发癫痫发作，引起血 尿素氮升高，过敏性休克样反应，还可见呕吐，腹泻，且多与病人体质有关。
3、大剂量使用时，少数病例因注射过快会引起发热，注射部位疼痛。
4、迄今尚未发现用药后持久的不良反应或危及生命的病例。 不良反应少，根据《中国全文期刊数据库》2000年1月-2010年7月报道的脑 蛋白水解物致不良反应文献统计，共70例，仅占1‰不到。
治疗组：脑蛋白水解物 38例
对照组：脑复康+胞二磷胆碱 38例
腾东时等.哈尔滨医药. 脑蛋白水解物治疗中毒性脑病38例临床疗效观察.2006年26期
脑蛋白水解物治疗小儿脑瘫
两组病人疗效分析 100.00% 90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00% 显效 好转 6.70% 无效 总有效率 34.50% 32.90% 17.10% 58.80% 50% 治疗组 对照组 93.30% 82.90%