2019最新7临床科研设计—病因学、预后研究设计英语
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疾病的发生是一个相当复杂的过程，不仅 取决于是否存在致病因素，还取决于机体 的病理生理状况和免疫防卫机制。
病因的致病效应
单因单果 • 20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究
局限于描述性研究，大多数人认为疾病是 由单一、特异的因素引起。 单因多果 • 吸烟引起慢性支气管炎、肺癌、冠心病 从某病因的多效应来看是正确的。
【适用范围】
• 罕见病和潜伏期长疾病研究，其时间短，省钱省力，对患者 无害，可以较容易地同时探索多种暴露因素和研究结局之间 可能的关系，被广泛用于不良反应研究。
调查方向：收集回顾性资料
比较 人数
暴露
a
+
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
a（a + c）
c
－
b
+
b（b + d）
d
－
疾病
病例 对照
• 图 病例对照研究原理示意图
【实例】 孕妇服用雌激素与多年后所产女儿发生阴道腺癌关 系的研究。随机对照试验或前瞻性的队列研究证实此因果 关系，则至少需要20年。
2．病例对照研究
• 病例对照研究（case-control study）亦称回顾性研究，是 比较患某病者与未患某病的对照者暴露于某可能危险因素的 百分比差异，分析这些因素是否与该病存在联系,是分析流行 病学方法中最基本的、最重要的研究类型之一。
• 病例对照研究是一种回顾性研究方法，是对出现某种不良反 应的病例与没有出现某种不良反应的病例，回顾性调查过去 或最近有无接受某诊治干预措施的历史，然后比较两组的暴 露情况。
5、剂量-反应关系
如果所研究的因素可以定量，随着该因素 量的变化人群中某病发生的频率也相应变 化，则称该因素与疾病间存在剂量-反应关 系。
例如：每日平均吸烟量越大，肺癌的发生 概率也就越大，且戒烟时间越长，死于肺 癌的概率越小。
6、分布的一致性
所研究疾病的时间、地区分布应与假设病因 的分布基本一致，才可能是因果联系。否则 ，因果联系不成立。
临床科研设计（7） ——病因、预后研究设计
病因 危险因素
疾病
结局
病因研究
预后研究
病因研究设计
• 病因的概念 • 病因研究的步骤 • 评价因果联系的标准 • 病因研究分析方法
病因的概念
是指外界客观存在的生物的、物理的、化 学的、社会的等有害因素，或人体本身的 心理以及遗传的缺陷，当其作用于人体， 可以引起致病效应者，称之为病因，或致 病因素。
例如：病例对照研究发现吸烟与肺癌存在强联 系。由于曾经在香烟的烟或焦油里证实有苯并 芘、砷及一氧化碳等多种化学致癌物，因此， 吸烟致肺癌是言之有理的。
病因学研究设计
• 病因的概念 • 病因研究的步骤 • 评价因果联系的标准 • 病因研究分析方法
• Logistic回归分析是病因学研究最主要的统 计方法，可适用于病例对照研究和队列研 究设计。
2、联系的时间性
关联的时间性 有因才有果，“因”一定先于“果”，
因必先于果，致病可疑因素应出现在前 ，发病、死亡在后，这是因果关系推断 成立的惟一必要条件。
3、联系的特异性
• 如果某因素仅与某病有关，这种因素与疾病 的特异关系称联系的特异性。这种情况在传 染病与职业病中比较明显。
• 联系的特异性所包含的另一个意思是某因素 与某病的联系只是引起该病某些型别的高发 或是在特定时间的暴露才导致疾病发生。
• Logistic回归只关心RR（OR）值及其95% 可信区间，而并不关心具体的回归方程。
• 有什么样的设计，就会对应什么样的数据分析 • 需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设计
【例1】为了探讨冠心病发生的有关危险因素， 对26例冠心病病人和28例对照者进行病例-对照 研究，各因素的说明及资料如下，试用logistic 逐步回归分析方法筛选危险因素 。
2、建立假设
–A求同法 –B求异法 –C共变法 –D排除法 –E类推法
A求同法
如果多种不同情况与某种疾病的存在 有联系，而在这多种情况中均有一个共 同的因素，则这个因素很可能为该病的 病因。
放射科医生 铀矿工人
白血病的高发人群
孕期接受X线辐射的婴儿
共同点：放射线
B求异法
如果两组人群发病率有明显差异，而两组人 群在某种因素上也有区别，则该因素很可能 是病因。
3、验证病因假设
• 病例对照研究 • 队列研究 • 实验性研究
4、导出结论
•根据验证假设过程所得结论，运 用综合分析方法，说明所提出的假 设病因是否为真正的病因。
病因研究的步骤
•描述性研究 •提出病因线索
•形成病因假设
•横断面研究 •纵向研究
•生态学研究
•疾病监测
•分析性研究
•验证病因假设
•病例对照研究 •队列研究
居住条件差、营养不良、 社会经济环境恶劣、心理精神刺激等
危险因素
★某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长 的、危险性小的、多病因的）单从临床 个体入手来研究病因十分困难，需从临 床个体扩大到相应群体，从宏观方面来 研究病因，于是提出危险因素的概念。
★危险因素是指在一群体中，由于某一因 素的存在，使有关疾病的发病率增高， 而当其被消除后，可使该病的发病率下 降，这种与发病率增高有关的因素，称 之为危险因素。
【队列研究与RCT区别】 • 队列研究与随机对照研究对象的暴露与否不是随机分配形
成，而是由被观察人群或医师自行决定或自然形成。
暴 露 组
研 究 对 象
对 照 组
发 病a
未发病
b
发病
c
未发病
d
•now
• 图 队列研究原理示意图
future
【前瞻性队列研究】
• 在自然状态下进行观察，暴露因素自然存在于人群中，研 究者无法主动控制，暴露人群与对照人群比较暴露因素相 关结局的重要特征，结果的真实性相对低。
病因的致病效应
多因单果 •高血压、高脂血症、肥胖、糖耐量异常、 高胰岛素血症与吸烟引起急性心肌梗死。 多因多果 •高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟和饮酒引 起脑血栓、心肌梗死、大肠癌和乳腺癌。
病因的分类
★直接病因：只有该病原体入侵人体，才 能引起疾病，称之为直接病因 结核菌与结核病 HIV与爱滋病
★间接病因：与发病有关的间接因素，它 们的存在，能促进发病
例如：传播疟疾的按蚊地区分布与疟疾患者 的地区分布基本一致。
7、实验证据
实验证据，即观察到的两事件之间的联系可 得到实验流行病学或实验室研究的支持。
（1）存在实验室证据支持。例如：病例对照研究发 现进食霉变花生与肝癌存在关联。同时在实验室研 究中从霉变花生分离到黄曲霉毒素B1，而实验室研 究表明黄曲霉毒素B1具有强致癌性。这就有助于论 证食霉变花生与肝癌发病的因果关系。
【偏倚风险】病例对照研究受混杂因素的潜在影响 比队列研究更大。
【原因】从医院选择病人，有暴露经历的病人比没 有暴露经历的病人入院率更高，结局和暴露之间 的关系将被扭曲。
【结论】对照组选择不当会导致假关联，因此对可 疑危险因素，对照组应该与病例组要有相同的暴 露机会。
病因学研究设计
• 病因的概念 • 病因研究的步骤 • 评价因果联系的标准 • 病因研究分析方法
• 。。。。。。
SPSS软件操作
• 第1步：定义变量
• 第2步：输入原始数据
• 第3步：logistic回归分析（1）
• 选择分析→ 回归→
二元logistic
• 第3步： logistic回归分析（2） • 将x1-8和y分别移入协变量和因变量
• 第3步： logistic回归分析（3）
• 设置选项 • 勾上exp
（B）的 95CI。
• 第3步： logistic回归分析（4）
（2）对某可疑因素干预后研究疾病的发病率下降。 例如：戒烟后肺癌死亡率下降。高血压病人减少食 盐摄入量（每天少于5克）后，血压就下降，恢复 平时摄入量（每天大于10克），血压值又回升。
8、联系的合理性
关联的合理性，即医学上言之有理，对于关联 的解释与理论知识不矛盾，该关联与疾病的自 然史、生物学、实验室发现、作用机制等其它 理论知识或证据相符，则为因果关系的可能性 就大一些。
• 若疾病发生率很低，实施随机对照试验或队列研究将需要 成千上万的患者参加试验
【病例对照研究实施】
• 病例组：阴道腺癌的女性
• 对照组：未出现该病的女性
• 回顾性调查其母亲在妊娠期间雌激素的暴露情况。
• 研究结果：雌激素和阴道腺癌之间存在较强的联系 (P<0.001)，而且此联系不大可能是机会偶然造成。此研 究纳入40名患病妇女则证实此结论，且研究持续时间很短 。
评价因果联系的标准
1、联系强度 2、联系的时间性 3、联系的特异性 4、联系的一致性 5、剂量-反应关系 6、分布的一致性 7、实验证据 8、联系的合理性
1、联系强度
联系强度以RR值或OR值来测量。
一般而言，关联的强度越大，该关联存在因果 关系的可能性就越大，偏倚所致的可能性就越小 。若RR≥3或RR≤0.3时，则暴露因素与疾病的 联系就不大可能完全由偏倚所致；若RR≥10或 RR≤0.1，则暴露因素与疾病的联系就由偏倚所 致的可能极小。
如，察布查尔疾病
锡伯族，维吾尔族和哈萨克族
发病 均不发病
不同点：饮食习惯不同
•晒干的发酵馒头“米送乎乎”中存在的肉毒杆菌
C共变法
当某个因素出现的频度或强度发生变化时，该病 发生的频率与强度也变化，则该因素很可能是该 病的病因。
如温州散发性脑炎的调查表明，这种散发性脑炎 的发生率与该地咪唑类驱虫药驱虫净(TMS)的销 售情况一致。因而提出这种驱虫药可能与这种脑 炎有关。
•病因推断
•RCT
•推断暴露和疾病 之间的因果关系
1．队列研究
• 队列研究（Cohort study）是将人群按是否暴露于某种可 疑因素及其暴露程度分为不同亚组，追踪其各自结局，比 较不同亚组之间结局频率的差异，判定暴露因子与结局之 间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。
【论证强度】队列研究作为随机对照试验不可行时的替代方 案，在确定因果关系时论证强度较佳且可行性较好，但其 确定因果关系的论证强度弱于随机对照试验。
D排除法
采用逐一排除的方法，在几个可疑因素中， 排除不可能的因素，再进行逻辑推论，有助 于形成病因假设。
E类推法
当一种疾病的分布与另外一种病因已清楚的 疾病的分布相似时，则这两种可能有共同 的病因。
如克汀病与地方性甲状腺肿分布一致，从 而推测该病的病因也是碘缺乏。再如非洲 的Burkitt淋巴瘤的分布与黄热病的分布相一 致，因而推测Burkitt淋巴瘤可能也是一种由 埃及伊蚊传播的病毒性疾病。
所以，不良反应的研究方法与病因研究 方法一致。
病因学研究设计
• 病因的概念 • 病因研究的步骤 • 评价因果联系的标准 • 病因研究分析方法
病因研究的步骤
1、观察现象 2、提出假设 3、验证假设 4、导出结论
1、观察现象
• 应用描述性研究观察疾病在人群中发生发展的特 点、规律以及与疾病发生可能有关的因素，为进 一步深入研究提供线索。 –现况调查 –历史回顾性调查 –观察临床特殊病例特点 –疾病监测 –生态学现象
【研究设计】
• 暴露组服用苯二氮卓类药物的老年女性 • 对照组没有服用该类药物的老年女性 • 结局：随访后，确定两组发生骨折危险度。 【研究设计特征】老年女性是否服用该类药物，是自然形成
的，不是研究者特意安排决定的。
【注意事项】 1）两个队列基线特征，并评价其可比性； 2）统计学方法调整已知的混杂因素； 3）预测未知重要预后因素
致病因素网
★多个危险因素在个体内并存，就有可能 发生交互作用，从而使发病率大大的增 高，这些危险因素就形成了所谓的致病 因素网。
不良反应本质上也属于病因研究
任何一种干预措施，包括手术和药物， 都可能引起严重程度不等的不良反应， 最常见的为药物不良反应。
不良反应的实质是因果关系。“因”是 指临床医师在疾病预防、诊断和治疗过 程中采用的各种措施和方法，如诊断技 术、手术和药物等。“果”指严重程度 不等的不良反应。
• 例如：吸烟只引起肺癌中的支气管鳞状上皮 细胞癌，而与肺部腺癌无关联
35
4、联系的一致性
某因素与某病的关联在不同的人群、不同 的地区和不同的时间重复研究，或应用不同 的设计方案均得到一致结果，这在确定因果 关系上是非常重要的，因为所有研究得出同 样错误的可能性极小。
吸烟与肺癌的关联，不同国家的研究人员 在29次病例对照研究中28次获得吸烟是肺 癌重要危险因素的一致结论，在7次著名的 队列研究中均得出同样的一致结论。
病因的致病效应
单因单果 • 20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究
局限于描述性研究，大多数人认为疾病是 由单一、特异的因素引起。 单因多果 • 吸烟引起慢性支气管炎、肺癌、冠心病 从某病因的多效应来看是正确的。
【适用范围】
• 罕见病和潜伏期长疾病研究，其时间短，省钱省力，对患者 无害，可以较容易地同时探索多种暴露因素和研究结局之间 可能的关系，被广泛用于不良反应研究。
调查方向：收集回顾性资料
比较 人数
暴露
a
+
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
a（a + c）
c
－
b
+
b（b + d）
d
－
疾病
病例 对照
• 图 病例对照研究原理示意图
【实例】 孕妇服用雌激素与多年后所产女儿发生阴道腺癌关 系的研究。随机对照试验或前瞻性的队列研究证实此因果 关系，则至少需要20年。
2．病例对照研究
• 病例对照研究（case-control study）亦称回顾性研究，是 比较患某病者与未患某病的对照者暴露于某可能危险因素的 百分比差异，分析这些因素是否与该病存在联系,是分析流行 病学方法中最基本的、最重要的研究类型之一。
• 病例对照研究是一种回顾性研究方法，是对出现某种不良反 应的病例与没有出现某种不良反应的病例，回顾性调查过去 或最近有无接受某诊治干预措施的历史，然后比较两组的暴 露情况。
5、剂量-反应关系
如果所研究的因素可以定量，随着该因素 量的变化人群中某病发生的频率也相应变 化，则称该因素与疾病间存在剂量-反应关 系。
例如：每日平均吸烟量越大，肺癌的发生 概率也就越大，且戒烟时间越长，死于肺 癌的概率越小。
6、分布的一致性
所研究疾病的时间、地区分布应与假设病因 的分布基本一致，才可能是因果联系。否则 ，因果联系不成立。
临床科研设计（7） ——病因、预后研究设计
病因 危险因素
疾病
结局
病因研究
预后研究
病因研究设计
• 病因的概念 • 病因研究的步骤 • 评价因果联系的标准 • 病因研究分析方法
病因的概念
是指外界客观存在的生物的、物理的、化 学的、社会的等有害因素，或人体本身的 心理以及遗传的缺陷，当其作用于人体， 可以引起致病效应者，称之为病因，或致 病因素。
例如：病例对照研究发现吸烟与肺癌存在强联 系。由于曾经在香烟的烟或焦油里证实有苯并 芘、砷及一氧化碳等多种化学致癌物，因此， 吸烟致肺癌是言之有理的。
病因学研究设计
• 病因的概念 • 病因研究的步骤 • 评价因果联系的标准 • 病因研究分析方法
• Logistic回归分析是病因学研究最主要的统 计方法，可适用于病例对照研究和队列研 究设计。
2、联系的时间性
关联的时间性 有因才有果，“因”一定先于“果”，
因必先于果，致病可疑因素应出现在前 ，发病、死亡在后，这是因果关系推断 成立的惟一必要条件。
3、联系的特异性
• 如果某因素仅与某病有关，这种因素与疾病 的特异关系称联系的特异性。这种情况在传 染病与职业病中比较明显。
• 联系的特异性所包含的另一个意思是某因素 与某病的联系只是引起该病某些型别的高发 或是在特定时间的暴露才导致疾病发生。
• Logistic回归只关心RR（OR）值及其95% 可信区间，而并不关心具体的回归方程。
• 有什么样的设计，就会对应什么样的数据分析 • 需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设计
【例1】为了探讨冠心病发生的有关危险因素， 对26例冠心病病人和28例对照者进行病例-对照 研究，各因素的说明及资料如下，试用logistic 逐步回归分析方法筛选危险因素 。
2、建立假设
–A求同法 –B求异法 –C共变法 –D排除法 –E类推法
A求同法
如果多种不同情况与某种疾病的存在 有联系，而在这多种情况中均有一个共 同的因素，则这个因素很可能为该病的 病因。
放射科医生 铀矿工人
白血病的高发人群
孕期接受X线辐射的婴儿
共同点：放射线
B求异法
如果两组人群发病率有明显差异，而两组人 群在某种因素上也有区别，则该因素很可能 是病因。
3、验证病因假设
• 病例对照研究 • 队列研究 • 实验性研究
4、导出结论
•根据验证假设过程所得结论，运 用综合分析方法，说明所提出的假 设病因是否为真正的病因。
病因研究的步骤
•描述性研究 •提出病因线索
•形成病因假设
•横断面研究 •纵向研究
•生态学研究
•疾病监测
•分析性研究
•验证病因假设
•病例对照研究 •队列研究
居住条件差、营养不良、 社会经济环境恶劣、心理精神刺激等
危险因素
★某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长 的、危险性小的、多病因的）单从临床 个体入手来研究病因十分困难，需从临 床个体扩大到相应群体，从宏观方面来 研究病因，于是提出危险因素的概念。
★危险因素是指在一群体中，由于某一因 素的存在，使有关疾病的发病率增高， 而当其被消除后，可使该病的发病率下 降，这种与发病率增高有关的因素，称 之为危险因素。
【队列研究与RCT区别】 • 队列研究与随机对照研究对象的暴露与否不是随机分配形
成，而是由被观察人群或医师自行决定或自然形成。
暴 露 组
研 究 对 象
对 照 组
发 病a
未发病
b
发病
c
未发病
d
•now
• 图 队列研究原理示意图
future
【前瞻性队列研究】
• 在自然状态下进行观察，暴露因素自然存在于人群中，研 究者无法主动控制，暴露人群与对照人群比较暴露因素相 关结局的重要特征，结果的真实性相对低。
病因的致病效应
多因单果 •高血压、高脂血症、肥胖、糖耐量异常、 高胰岛素血症与吸烟引起急性心肌梗死。 多因多果 •高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟和饮酒引 起脑血栓、心肌梗死、大肠癌和乳腺癌。
病因的分类
★直接病因：只有该病原体入侵人体，才 能引起疾病，称之为直接病因 结核菌与结核病 HIV与爱滋病
★间接病因：与发病有关的间接因素，它 们的存在，能促进发病
例如：传播疟疾的按蚊地区分布与疟疾患者 的地区分布基本一致。
7、实验证据
实验证据，即观察到的两事件之间的联系可 得到实验流行病学或实验室研究的支持。
（1）存在实验室证据支持。例如：病例对照研究发 现进食霉变花生与肝癌存在关联。同时在实验室研 究中从霉变花生分离到黄曲霉毒素B1，而实验室研 究表明黄曲霉毒素B1具有强致癌性。这就有助于论 证食霉变花生与肝癌发病的因果关系。
【偏倚风险】病例对照研究受混杂因素的潜在影响 比队列研究更大。
【原因】从医院选择病人，有暴露经历的病人比没 有暴露经历的病人入院率更高，结局和暴露之间 的关系将被扭曲。
【结论】对照组选择不当会导致假关联，因此对可 疑危险因素，对照组应该与病例组要有相同的暴 露机会。
病因学研究设计
• 病因的概念 • 病因研究的步骤 • 评价因果联系的标准 • 病因研究分析方法
• 。。。。。。
SPSS软件操作
• 第1步：定义变量
• 第2步：输入原始数据
• 第3步：logistic回归分析（1）
• 选择分析→ 回归→
二元logistic
• 第3步： logistic回归分析（2） • 将x1-8和y分别移入协变量和因变量
• 第3步： logistic回归分析（3）
• 设置选项 • 勾上exp
（B）的 95CI。
• 第3步： logistic回归分析（4）
（2）对某可疑因素干预后研究疾病的发病率下降。 例如：戒烟后肺癌死亡率下降。高血压病人减少食 盐摄入量（每天少于5克）后，血压就下降，恢复 平时摄入量（每天大于10克），血压值又回升。
8、联系的合理性
关联的合理性，即医学上言之有理，对于关联 的解释与理论知识不矛盾，该关联与疾病的自 然史、生物学、实验室发现、作用机制等其它 理论知识或证据相符，则为因果关系的可能性 就大一些。
• 若疾病发生率很低，实施随机对照试验或队列研究将需要 成千上万的患者参加试验
【病例对照研究实施】
• 病例组：阴道腺癌的女性
• 对照组：未出现该病的女性
• 回顾性调查其母亲在妊娠期间雌激素的暴露情况。
• 研究结果：雌激素和阴道腺癌之间存在较强的联系 (P<0.001)，而且此联系不大可能是机会偶然造成。此研 究纳入40名患病妇女则证实此结论，且研究持续时间很短 。
评价因果联系的标准
1、联系强度 2、联系的时间性 3、联系的特异性 4、联系的一致性 5、剂量-反应关系 6、分布的一致性 7、实验证据 8、联系的合理性
1、联系强度
联系强度以RR值或OR值来测量。
一般而言，关联的强度越大，该关联存在因果 关系的可能性就越大，偏倚所致的可能性就越小 。若RR≥3或RR≤0.3时，则暴露因素与疾病的 联系就不大可能完全由偏倚所致；若RR≥10或 RR≤0.1，则暴露因素与疾病的联系就由偏倚所 致的可能极小。
如，察布查尔疾病
锡伯族，维吾尔族和哈萨克族
发病 均不发病
不同点：饮食习惯不同
•晒干的发酵馒头“米送乎乎”中存在的肉毒杆菌
C共变法
当某个因素出现的频度或强度发生变化时，该病 发生的频率与强度也变化，则该因素很可能是该 病的病因。
如温州散发性脑炎的调查表明，这种散发性脑炎 的发生率与该地咪唑类驱虫药驱虫净(TMS)的销 售情况一致。因而提出这种驱虫药可能与这种脑 炎有关。
•病因推断
•RCT
•推断暴露和疾病 之间的因果关系
1．队列研究
• 队列研究（Cohort study）是将人群按是否暴露于某种可 疑因素及其暴露程度分为不同亚组，追踪其各自结局，比 较不同亚组之间结局频率的差异，判定暴露因子与结局之 间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。
【论证强度】队列研究作为随机对照试验不可行时的替代方 案，在确定因果关系时论证强度较佳且可行性较好，但其 确定因果关系的论证强度弱于随机对照试验。
D排除法
采用逐一排除的方法，在几个可疑因素中， 排除不可能的因素，再进行逻辑推论，有助 于形成病因假设。
E类推法
当一种疾病的分布与另外一种病因已清楚的 疾病的分布相似时，则这两种可能有共同 的病因。
如克汀病与地方性甲状腺肿分布一致，从 而推测该病的病因也是碘缺乏。再如非洲 的Burkitt淋巴瘤的分布与黄热病的分布相一 致，因而推测Burkitt淋巴瘤可能也是一种由 埃及伊蚊传播的病毒性疾病。
所以，不良反应的研究方法与病因研究 方法一致。
病因学研究设计
• 病因的概念 • 病因研究的步骤 • 评价因果联系的标准 • 病因研究分析方法
病因研究的步骤
1、观察现象 2、提出假设 3、验证假设 4、导出结论
1、观察现象
• 应用描述性研究观察疾病在人群中发生发展的特 点、规律以及与疾病发生可能有关的因素，为进 一步深入研究提供线索。 –现况调查 –历史回顾性调查 –观察临床特殊病例特点 –疾病监测 –生态学现象
【研究设计】
• 暴露组服用苯二氮卓类药物的老年女性 • 对照组没有服用该类药物的老年女性 • 结局：随访后，确定两组发生骨折危险度。 【研究设计特征】老年女性是否服用该类药物，是自然形成
的，不是研究者特意安排决定的。
【注意事项】 1）两个队列基线特征，并评价其可比性； 2）统计学方法调整已知的混杂因素； 3）预测未知重要预后因素
致病因素网
★多个危险因素在个体内并存，就有可能 发生交互作用，从而使发病率大大的增 高，这些危险因素就形成了所谓的致病 因素网。
不良反应本质上也属于病因研究
任何一种干预措施，包括手术和药物， 都可能引起严重程度不等的不良反应， 最常见的为药物不良反应。
不良反应的实质是因果关系。“因”是 指临床医师在疾病预防、诊断和治疗过 程中采用的各种措施和方法，如诊断技 术、手术和药物等。“果”指严重程度 不等的不良反应。
• 例如：吸烟只引起肺癌中的支气管鳞状上皮 细胞癌，而与肺部腺癌无关联
35
4、联系的一致性
某因素与某病的关联在不同的人群、不同 的地区和不同的时间重复研究，或应用不同 的设计方案均得到一致结果，这在确定因果 关系上是非常重要的，因为所有研究得出同 样错误的可能性极小。
吸烟与肺癌的关联，不同国家的研究人员 在29次病例对照研究中28次获得吸烟是肺 癌重要危险因素的一致结论，在7次著名的 队列研究中均得出同样的一致结论。