贫血三项系列
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临床意义
一、细胞因子系列
1、白细胞介素IL-1β
概述:白细胞介素IL-1βIL-1主要由巨噬细胞产生;此外几乎所有的有核细胞,如B细胞、NK细胞、体外培养的T细胞、角质细胞、树突状细胞、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞等均可产生IL-1。IL-1有两种不同的分子形式,一种称IL-1α,一种称IL-1β,两者由不同的基因分别编码。虽其氨基酸顺序仅有26%的同源性,然而IL-1α和IL-1β以同样的亲和力结合于相同的细胞表面受体,发挥相同的生物学作用。正常情况下只有皮肤、汗液和尿液中含有一定量的IL-1,绝大多数在受到外来抗原丝裂原刺激后才合成和分泌IL-1。
2、白细胞介素IL-2R
概述:IL-2主要由T细胞(特别是CD4+T细胞)在受到抗原或丝裂原刺激后合
B细胞、NK细胞及单核细胞-巨噬细胞亦能产生IL-2。IL-2的靶细胞包括、B细胞、NK细胞及单核细胞-巨噬细胞等。这些细胞表面均可表达IL-2R。IL-2R包括3条多肽链:1条为α链,1条为β链,1条为γ链,。α链的胞内区较短,不能向细胞内传递信号,而β链和γ链的胞内区较长,具有传递信号的能力。3种肽链单独与IL-2结合亲和力较低,只有同时表达才能产生高度亲和力。当IL-2R 从细胞表面被释放后成为可溶性(sIL-2R)。
3白细胞介素IL-6(Interleukin-6)
概述:白细胞介素IL-6 IL-6是由多种细胞包括活化的T细胞和B细胞、单核细胞-巨噬细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白。分子量为21~26KD,IL-6作用的靶细胞很多,包括巨噬细胞、肝细胞、静止的T细胞、活化的B细胞和浆细胞等,其生物效应十分复杂。它可促进T细胞表面IL-2R的表达;作为肝细胞刺激因子,在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应蛋白的合成;促进B细胞增殖、分化并产生抗体;IL-6还能有效地促进TNF和IL-1诱导的恶病质。IL-6不能刺激相应细胞分泌其它细胞因子,其主要免疫学功能是加强其它细胞因子的效果。
细胞因子系列
肿瘤坏死因子(TNF-α)
㈠概述:肿瘤坏死因子(TNF-α)是由被激活的单核巨噬细胞分泌的一种细胞因子,属多肽类激素,具有双重生物学作用。它是一种具有多种生物活性的细胞因子,一方面是机体免疫防护的重要介质,另一方面可参与机体的免疫病理损伤。在正常情况下,TNF-α具有抗肿瘤、抗感染等重要作用,能诱发炎症反应以及刺激某些正常细胞的生长,对机体有利。但如持续释放或产生过多与其它细胞因子失调,又会引起机体的发热、休克、恶病质、组织与器官坏死等。近年来,已经证实,TNF-α是体内重要的免疫功能调节剂,能诱导某些靶细胞表达MHC抗原,刺激单核巨噬前体细胞分化,诱导多形白细胞活化,诱导多形核白细胞活化及其它细胞因子的
合成。在许多疾病中TNF-α均有明显的变化。
㈡正常参考值:临床意义:
●肺癌的发病原因较复杂,研究发现,TNF-α浓度变化与肿瘤的发生、发展
密切相关,如鳞癌、腺癌、未分化的小细胞癌,若检测TNF-α浓度不断下降,提示患者体内免疫机制紊乱,以致病情改善困难。
●胃肠道肿瘤术前血清TNF-α浓度明显升高,但术后也偏高,反映出机
体非特异性细胞免疫功能水平,提示应采取相应免疫治疗措施。
●TNF在重型肝炎发病机制中的作用TNF-α是一种重的内源性细胞
因子,正常情况下,它在体内浓度较低,具有调节免疫应答、促进细胞生长分化等功能。1988年Muto等用内毒素及氨基半乳糖建立暴发性肝衰竭模型进行研究,结果显示,肝脏的广泛出血坏死与TNF-α活性有关。TNF-α的产生有赖于内毒素血症的存在。重型肝炎患者常有内毒素血症存在,此时机体对内毒素敏感性可能增高,导致TNF-α增加。
●有助于良、恶性胸水鉴别诊断。
●败血症和新生儿脑缺氧患者血清TNF-α浓度显著升高。肺结核治疗前及细菌感染,血清TNF含量显著高于正常人。
1·叶酸(Folat Acid)
㈠概述:叶酸又名蝶酰鼓氨酸,是由蝶啶、对氨基苯甲酸与谷氨酸组成,在维生素C和还原型辅酶Ⅱ的参与下,可以转变长具有生物活性的四氢叶酸、四氢叶酸分子上的第5位和第10位上是携带一碳单位的位置,在DNA 胸腺嘧啶的合成过程中,特别是磷酸尿嘧啶脱氧核糖核苷(DUMP)经甲基化
作用变成胸腺嘧啶脱氧核糖核苷酸(Dtmp)的过程,需要N
5、N
10
-甲烯四氢叶
酸供给甲基。
叶酸盐是一种维他命,由小肠吸收后储存于肝脏。其生物化学功能是辅酶A,与细胞生长及DNA合成密切相关。
㈡正常参考值:±L
㈢临床意义:
●叶酸缺乏常见于摄入不足,吸收不良或体内需求增加。后者常见于怀孕、酗酒、肝炎或其他引起肝功能不全的疾病。
●叶酸缺乏将导致巨幼细胞或巨幼红细胞性贫血,并导致神经病理方面疾病。
●恶性疾患(肺癌、肠癌等)及肾性贫血,叶酸浓度低于正常。
●白血病病情监测,白血病患者叶酸降低,其水平与病情有关,活动期下降,缓解后正常,复发重新下降。故可作为白血病监测病情变化的手段。
●骨髓增生异常综合症,叶酸浓度高于正常。
2·维生素B12(VitB12)
㈠概述:由称钴胺素,其结构包括两个组分:一是咕啉换环,二是核
糖核苷酸。钴离子与不同基因结合,形成不同形式的VB12,B12经口摄入后,与胃液中的“内因子”蛋白结合后,在回肠中吸收后储存于肝脏。其生物化学功能与叶酸类似。
㈡正常参考值:± pmol/L
㈢临床意义:
●B12缺乏常见于:巨幼细胞贫血,胃粘膜“内因子”蛋白缺乏所至的
恶性贫血,恶性肿瘤所至继发贫血。其它如胃、肠切除术后,肠炎、长期吃素者均影响B12吸收、摄取,使B12降低。
●B12异常增多见于:骨髓增生异常综合症、慢性粒细胞性白血病、肾
性贫血、真红细胞增多症、各类肝病。
3·铁蛋白(Ferritin)
㈠概述:
铁蛋白是一种棕色的含铁蛋白质复合物,分子量为45~90万,主要在肝脏合成,存在于机体、脾、骨骼等组织中。它反应肝脏储铁总量及机体营养状态,是检测缺铁和铁负荷过多疾病的有效指标。
㈡正常参考值:
男:32-250ng/ml, 女:15-138ng/ml。
㈢临床意义:
●缺铁性贫血是临床最常见的贫血,实验室检查方法甚多,但不
及铁蛋白灵敏可靠,因体内铁缺乏早期无显著贫血改变,仅体内储铁减少,此时铁蛋白开始减少,以后才出现血红蛋白合成迟缓,临床上表现贫血。
●恶性血液病血清中铁蛋白含量上升。
●肝癌及肝病的辅助诊断正常时,体内多数铁蛋白在肝内合成储
存。肝癌时,肿瘤生长引起肝细胞损伤坏死,使肝细胞内铁蛋白进入血中;
同时癌细胞亦可合成分泌铁蛋白,引起血清铁蛋白含量明显升高。肝硬化、肝炎患者因肝细胞坏死损伤,肝转运,清除率降低,而引起铁蛋白升高。
●其它白血病、骨髓瘤、胃、肠、肺、乳腺癌、黑色素瘤等可有
铁蛋白异常增高,辅助诊断肿瘤。
铁蛋白在各种感染性疾病如炎症,感冒、肠炎、结核、类风湿关节炎等均升高且与病情相关,应与结合临床确诊。
血色素沉着病的诊断,铁蛋白浓度增高,分遗传性和继发性,遗传性的患者小肠吸收铁功能异常增高,继发性的因频繁输血引起铁负荷过量。
1·生长激素(GH)
㈠概述:生长激素(GH)是垂体前叶合成分泌的具有种属特异性的糖蛋白激素,是调节物质代谢的重要激素,GH的生理作用较复杂,既能影响生长,又能影响蛋白质、糖和脂肪的代谢。检测血清GH浓度是早期诊断侏儒症和巨人症的一项重要指标,对其他内分泌疾病发病机制的研究也有重要意义。
㈡正常参考值:GH分泌有明显的昼夜节律性,其变化程度与年龄有关。成人最明显,22:00-凌晨1:00时达高峰。白天血液中GH浓度很低。生理情况下,许多因素可影响血液GH浓度,如情绪紧张、各种刺激(如手术、静脉穿刺等)、