雌激素受体α基因多态性及其与雌激素相关疾病关系的研究进展
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等 研 究 表 明 ， Ｒ Ｔ ｎ重 复 １ 者 患 Ｅ 风 险 增 加 ， Ｅ ａ（ Ａ） ４次 Ｍｓ
脂糖凝胶 电泳后 可分别 获得 Ｅ ａ的 Ｐ 、 ｐ ｐ Ｒ Ｐ Ｐ 、ｐ和 Ｘ Ｘ 、） Ｘ、 ｘ 】 【 【
基 因 （ Ａ ｎ重 复 多 态 性 。 经 Ｐ ｕ Ⅱ酶 和 Ｘ ａ Ｔ） ｖ ｂ 消化及琼 Ｉ酶
２３ 子宫内膜异位症（ Ｍ ） 研究发现， ． Ｅｓ 异位内膜组织上
有稳定的 Ｅ Ｒ表达 ， 并有可能与异位 内膜 的生物学行 为改变
有 关 ； ｉｗ ｋ 等 发现 ， 同 种植 部 位 的异 位 内 膜 Ｅ 表 达 形 Ｋｔ ａｉ ａ 不 Ｒ
的研 究 进 展 综 述 如 下 。
１ Ｅ ａ基 因 及 其 多 态性 Ｒ
关， 妇女 发生 Ｂ ＭＤ者 Ｐ ｐ型显著 高于 ｐ ｐ型 ，ｘ单倍 型与低 ｐ Ｂ ＭＤ相关 ， 推测 ｐ Ｘ单倍型是韩国绝经后妇女 骨质疏松 的一
个 危 险 标 志 。 印 度 Ｍｉａ ｔ 等 的 研 究 表 明 Ｅ ａ基 因 Ｘ ａＩ ｒ Ｒ ｂ
响 Ｅ ａ基 因表达与功能 ， Ｒ 包括转录活性 、 基因产物 的蛋 白质 合成 和受 体功 能等 ， 进而影 响雌激素在体 内的最终生物学效 应。②微卫 星重复多态 性 ： Ｅ ａ基 因的上 游启动 子 区域 在 Ｒ 约 １ｋ ｂ处存在 Ｔ ｔｙ ｉ） Ａ（ｄ ｎ ｅ 的重复序列 ， Ｅ ａ （ ｍｎ 和 ｈ ａｅｉ ） ｎ 即 Ｒ
山 医药 ２ １ 年第 ５ ００ ０卷第 ４ 期 ３
・
综 述 与讲座 ・
雌 激 素 受 体 ０基 因多 态性 及 其 与雌 激 素 ／ ． 相 关 疾 病 关 系 的研 究进 展
李广 义 ， 义庆 。 刘 张炳 昌 。 志明 卢
（ 东大 学附属省 立 医院 ， 山 济南 ２ ０ ２ ） ５ ０ １
ｋ 。 Ｅ ａｅ Ｎ ｂ Ｒ Ｄ Ａ包 括 ６３２个 核 苷 酸 对 ， 中 １７ ５ｂ 码 ２ 其 ８ ｐ编
分子质量为 ６ Ｄ的蛋 白质 。Ｅ ａ具有转录因子作用 ， ６ｋ Ｒ 在胞
Ｔ Ａ重复次数与应用 Ｅ Ｔ后腰椎 Ｂ Ｒ ＭＤ呈负相关 。也有学者
报道 了 Ｅ ａ基 因的其 他多态性 ， Ｒ 如外显 子 ８ ２ １Ａ和外显 Ｃ０４
１２ Ｅ ａ基 因多态性 ． Ｒ
结构 、 氨基 酸顺序和 Ｄ Ａ顺序等几种水平 上 ， 中最根本 的 Ｎ 其 是基 因和 Ｄ Ａ多态性。① 限制性片段长 度多态性（ Ｆ Ｐ ： Ｎ Ｒ Ｌ ） Ｅ ａ基因中的 １号内含子有两处常发生点突变 ， Ｒ 分别在限制
性内切酶 Ｐｕ ｖ Ⅱ和 Ｘ ａＩ的 识 别 位 点 上 ， 中 Ｐ ｕ ｂ 其 ｖ Ⅱ多 态 性
多态性 Ｂ ＭＤ变化显著相关 ，ｘ基 因型 与本 国绝经后 妇女 骨 ｘ 质疏松有关 。目前 就 （ Ａ） Ｔ ｎ重 复多 态性方 面 的研 究较 少。 丹麦 ｋｍ ｄｌ 等研究显示 骨质疏 松性 骨折 者 Ｔ ｇａｌ ｌ Ａ平均 重复
１ Ｉ Ｅ ａ基因 ． Ｒ
Ｅ ａ基 因位 于人染 色体 ６ ２ － Ｒ ｑ４２ ７区带 ， 野
式有差异 ， 认为 Ｅ 基 因多态性 与 Ｅ ｓ ａ Ｒ Ｍ 发病 风 险有 关。在 Ｅ ａ基 因及其上游有多种多态性位点存 在 ， 中 Ｐ Ｒ 其 Ｐ基 因多
态 性 被证 明 与 Ｅ ｓ 生 有 显 著 相关 性 。 Ｌｉ 等 研 究 发 现 Ｍ 发 ｕｓ ｉ
Ｅ 基 因 Ｐ Ⅱ多态性与妇女 Ｅ 复发相关 ， Ｒ Ｍｓ 含等位基 因 Ｐ 的Ｐ Ｐ和 Ｐ 基 因型 的患 者 Ｅ ｓ复发 风险 显著 增加 。Ｈ ｉ ｐ Ｍ ｓｈ ｅ
次数低，Ｔ ） 重复多态性与 Ｂ Ｄ及骨质疏松性骨折发疴 （Ａ ｎ Ｍ 风险有关。最近 Ｙｍ等 的研究表明，Ｔ ） ｉ （ Ａ ｎ重复多态蛙 ’
影 响韩 国绝经后 妇女应 用雌 激素 替代治 疗 （ Ｒ ） Ｅ Ｔ 的效 果 ，
生型 Ｅ ａ基 因由 ８个外 显子 和 ７个 内含 子组成 ， 长 １０ Ｒ 全 ４
子 ４生 殖 因子 型 ３５ ／ ２ Ｃ Ｇ单 核 甘 酸 多 态 性 与 Ｂ ＭＤ和 骨 质 疏
质 内与雌激素结合后形成二聚体 ， 通过与靶基因中的雌激素
反应 元件特异性结合 刺激靶基 因转 录 ， 而促进 细胞增殖 和 从
分化 。
松存在相关性。 遗传多态性可存在 于性状 、 色体 染 ２２ 妊娠期肝内胆 汁淤积 症 （Ｃ ） ＩＰ发病 机制 尚未 明 ． Ｉ Ｐ Ｃ 确， 目前认为是性激素 、 族遗 传 、 疫 、 家 免 环境等 多 因素相 互 作用的结果。有学者 已成功用雌激素诱导 出大鼠 ＩＰ模 型 ‘ Ｃ 并推测雌激素和 Ｅ Ｒ在 ＩＰ发病 中起关键性作 用 ， 中 Ｅ Ｃ 其 ａ Ｒ 介导的肝细胞低密度脂蛋 白受体和 丙氨酸载体 合成增加 及 有机阴离子和胆 酸载体合 成减少等 改变与胆 汁淤积形成 有 关 ， Ｒ 基因可作 为 Ｉ Ｐ的候选所致 ， 位于外显子 ２上游约 ０ ｒ 定 ．
４ｋ ； ｂ 多态性则是发生在距 Ｐ Ⅱ下游 ５ ｐ 的 Ｇ ｂ处 Ｘ ａＩ 一 ０ｂ 处 —Ａ置换 。１ 内含子 中含有 Ｅ ａ基 因的增强 子、 号 Ｒ 启动子等 与基 因转录调控密切相关 的序列 ， 因而其 发生点 突变将会影
关键词 ：雌激素受体 Ｏ 基 因多态性 ｒ ；
中图分类号 ：５ ３ Ｒ ９ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０２２６ ２ １ ） ３０ １－２ １０ －６ Ｘ（０ ０ ４ －１ １ ０
雌激素 受体 （ Ｒ）是 配体 依赖转 录活性 因子超 家族成 Ｅ
员之一 ， 括 Ｅ ａ和 Ｅ Ｂ两种亚 型 ， 包 Ｒ Ｒ 其编码 基 因具有 遗传 多态性且可导致不同个 体对某些疾 病具有不 同易感性 和临 床特征 。现将 Ｅ ａ基 因多态性及其与雌激素相关 疾病关系 Ｒ
脂糖凝胶 电泳后 可分别 获得 Ｅ ａ的 Ｐ 、 ｐ ｐ Ｒ Ｐ Ｐ 、ｐ和 Ｘ Ｘ 、） Ｘ、 ｘ 】 【 【
基 因 （ Ａ ｎ重 复 多 态 性 。 经 Ｐ ｕ Ⅱ酶 和 Ｘ ａ Ｔ） ｖ ｂ 消化及琼 Ｉ酶
２３ 子宫内膜异位症（ Ｍ ） 研究发现， ． Ｅｓ 异位内膜组织上
有稳定的 Ｅ Ｒ表达 ， 并有可能与异位 内膜 的生物学行 为改变
有 关 ； ｉｗ ｋ 等 发现 ， 同 种植 部 位 的异 位 内 膜 Ｅ 表 达 形 Ｋｔ ａｉ ａ 不 Ｒ
的研 究 进 展 综 述 如 下 。
１ Ｅ ａ基 因 及 其 多 态性 Ｒ
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响 Ｅ ａ基 因表达与功能 ， Ｒ 包括转录活性 、 基因产物 的蛋 白质 合成 和受 体功 能等 ， 进而影 响雌激素在体 内的最终生物学效 应。②微卫 星重复多态 性 ： Ｅ ａ基 因的上 游启动 子 区域 在 Ｒ 约 １ｋ ｂ处存在 Ｔ ｔｙ ｉ） Ａ（ｄ ｎ ｅ 的重复序列 ， Ｅ ａ （ ｍｎ 和 ｈ ａｅｉ ） ｎ 即 Ｒ
山 医药 ２ １ 年第 ５ ００ ０卷第 ４ 期 ３
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雌 激 素 受 体 ０基 因多 态性 及 其 与雌 激 素 ／ ． 相 关 疾 病 关 系 的研 究进 展
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Ｔ Ａ重复次数与应用 Ｅ Ｔ后腰椎 Ｂ Ｒ ＭＤ呈负相关 。也有学者
报道 了 Ｅ ａ基 因的其 他多态性 ， Ｒ 如外显 子 ８ ２ １Ａ和外显 Ｃ０４
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性内切酶 Ｐｕ ｖ Ⅱ和 Ｘ ａＩ的 识 别 位 点 上 ， 中 Ｐ ｕ ｂ 其 ｖ Ⅱ多 态 性
多态性 Ｂ ＭＤ变化显著相关 ，ｘ基 因型 与本 国绝经后 妇女 骨 ｘ 质疏松有关 。目前 就 （ Ａ） Ｔ ｎ重 复多 态性方 面 的研 究较 少。 丹麦 ｋｍ ｄｌ 等研究显示 骨质疏 松性 骨折 者 Ｔ ｇａｌ ｌ Ａ平均 重复
１ Ｉ Ｅ ａ基因 ． Ｒ
Ｅ ａ基 因位 于人染 色体 ６ ２ － Ｒ ｑ４２ ７区带 ， 野
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态 性 被证 明 与 Ｅ ｓ 生 有 显 著 相关 性 。 Ｌｉ 等 研 究 发 现 Ｍ 发 ｕｓ ｉ
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松存在相关性。 遗传多态性可存在 于性状 、 色体 染 ２２ 妊娠期肝内胆 汁淤积 症 （Ｃ ） ＩＰ发病 机制 尚未 明 ． Ｉ Ｐ Ｃ 确， 目前认为是性激素 、 族遗 传 、 疫 、 家 免 环境等 多 因素相 互 作用的结果。有学者 已成功用雌激素诱导 出大鼠 ＩＰ模 型 ‘ Ｃ 并推测雌激素和 Ｅ Ｒ在 ＩＰ发病 中起关键性作 用 ， 中 Ｅ Ｃ 其 ａ Ｒ 介导的肝细胞低密度脂蛋 白受体和 丙氨酸载体 合成增加 及 有机阴离子和胆 酸载体合 成减少等 改变与胆 汁淤积形成 有 关 ， Ｒ 基因可作 为 Ｉ Ｐ的候选所致 ， 位于外显子 ２上游约 ０ ｒ 定 ．
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关键词 ：雌激素受体 Ｏ 基 因多态性 ｒ ；
中图分类号 ：５ ３ Ｒ ９ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０２２６ ２ １ ） ３０ １－２ １０ －６ Ｘ（０ ０ ４ －１ １ ０
雌激素 受体 （ Ｒ）是 配体 依赖转 录活性 因子超 家族成 Ｅ
员之一 ， 括 Ｅ ａ和 Ｅ Ｂ两种亚 型 ， 包 Ｒ Ｒ 其编码 基 因具有 遗传 多态性且可导致不同个 体对某些疾 病具有不 同易感性 和临 床特征 。现将 Ｅ ａ基 因多态性及其与雌激素相关 疾病关系 Ｒ