肿瘤耐药基因检测
外周血单个核细胞多药耐药相关基因含量监测在儿童恶性肿瘤中的应用
【 摘 要】 目的： 建立检测多药耐药（ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ — ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ， Ｍ Ｄ Ｒ ） 相关基因荧光定量 Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ方法， 并动态监测肿瘤患者外周血
ＭＤ Ｒ相关 基因（ ＭＤ Ｒ１ 、 ＭＲ Ｐ １ 和Ｌ Ｒ Ｐ ） 含量 ， 探讨是否根据这些基 因含量来指导肿瘤化疗 。方法 ： 利用 Ｔ ａ ｑ — Ｍａ ｎ 探 针方法 ． 建立
与基因
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． １ ３ ４ ０ ６ ￣ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｃ ｙ ｘ ｂ ． ２ ０ １ ４ ． ０ １ ． ０ ０ １
外周血单个核 细胞 多药耐药相关基 因含量监测 在儿童恶性肿瘤中的应用
谭俊 杰 ， 张鹏辉 ， 邹 琳 ’
（ 重庆医科 大学附属儿童 医院 ： １ ． 临床分子 医学 中心 ； ２ ． 临床检验中心 ， 儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室 ， 儿科学重庆市重点实验 室 ， 重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作 基地 ， 重庆 ４ ０ ０ ０ １ ４ ）
【 关键词 】 多药耐药 ． 夕 周血 ； 荧 光定量 Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ ； 儿童肿瘤 【 中图分 类号 】 Ｒ ７ ３ ７ ． ７ 【 文献标志码 】 Ａ 【 收稿 日期 】 ２ ０ １ １ － ０ ５ — １ ２
Ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｇ ｅ ｎ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｎ ｏ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｏ ｆ ｐ ｅ ｒ ｉ ｐ ｈ ｅ ｒ ｙ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｉ ｎ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ ｔ ｕ ｍＯ ｒ
肿瘤组织基因检测不合格-概述说明以及解释
肿瘤组织基因检测不合格-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述肿瘤组织基因检测在近年来得到了广泛的应用和关注。
通过对肿瘤组织的基因检测，可以了解肿瘤的发生机制、遗传变异情况以及患者可能的治疗反应。
然而，随着肿瘤组织基因检测的普及，也出现了一些不合格的检测结果。
本文将对肿瘤组织基因检测不合格的问题进行探讨和分析。
首先，我们将介绍肿瘤组织基因检测的重要性，包括其在个体化治疗中的作用以及对临床决策的影响。
然后，我们将详细介绍肿瘤组织基因检测的流程和方法，以帮助读者更好地理解该技术的应用和潜在问题。
接下来，我们将探讨肿瘤组织基因检测不合格的可能原因。
这些原因包括样本采集和处理的问题、测试方法和设备的选择以及数据分析和解读的误差等。
我们将通过分析这些问题，帮助读者了解为何会出现不合格的检测结果，以及如何避免这些问题的发生。
最后，我们将探讨肿瘤组织基因检测不合格可能对临床治疗和患者带来的影响，并提出解决肿瘤组织基因检测不合格的方法。
这些方法包括对检测流程的优化、技术设备的升级以及专业人员的培训和规范化等。
通过采取这些措施，我们可以提高肿瘤组织基因检测的准确性和可靠性，为患者提供更加有效的个体化治疗策略。
本文的目的是希望引起人们对肿瘤组织基因检测不合格问题的重视，并提出相应的解决方案。
通过更好地了解和解决这些问题，我们可以更好地利用肿瘤组织基因检测的优势，为患者提供更好的治疗效果，并推动个体化医疗的发展。
1.2文章结构文章结构本文将从肿瘤组织基因检测的重要性、检测的流程和方法以及可能导致不合格结果的原因三个方面进行论述。
首先，我们将介绍肿瘤组织基因检测的重要性，说明其在肿瘤诊断、治疗选择以及预后评估中的作用。
其次，我们将详细介绍肿瘤组织基因检测的流程和方法，包括样本采集、DNA/RNA提取、基因检测技术的选择和数据分析等方面的内容。
最后，我们将探讨肿瘤组织基因检测不合格的可能原因，如技术问题、样本质量、数据解读等因素可能导致检测结果的不准确性。
恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义
恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义
罗克枢;黄晓赤
【期刊名称】《现代临床医学》
【年(卷),期】2004(030)002
【摘要】化学药物治疗(化疗)是恶性肿瘤综合治疗的主要手段之一。
患者对化疗药物原发性或继发性的耐受是大多数肿瘤化疗失败的主要原因，也是当今肿瘤治疗的一大难题。
肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐药和获得性耐药；又根据耐药谱可分为原发耐药和多药耐药。
多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生抗药性的同时，会对许多结构上无关的、作用机理不同的其他抗癌药物产生交叉耐药性。
【总页数】2页(P110-111)
【作者】罗克枢;黄晓赤
【作者单位】成都军区总医院,四川,成都,610083;成都市第六人民医院,四川,成都,610051
【正文语种】中文
【中图分类】R730.21
【相关文献】
1.恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义 [J], 罗克枢;黄晓赤
2.恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义 [J], 罗克枢;黄晓赤
3.恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义（试卷编号：00000011） [J],
4.多药耐药基因在淋巴——浆细胞系统恶性肿瘤中的表达及临床意义 [J], 孙延霞; 张凤春
5.恶性肿瘤多药耐药标记的检测及其临床意义（第2期第1套题） [J],
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多药耐药(MDR)基因检测
介绍
01 正常值
03 注意事项 05 相关症状
目录
02 临床意义 04 相关疾病
多药耐药(MDR)基因编码P-糖蛋白(P-170)，该蛋白位于细胞膜上，有药物泵作用，将进入细胞的药物泵出细 胞外而使细胞产生耐药。MDR阳性表示各种癌症的多药耐药。
正常值
ห้องสมุดไป่ตู้
正常范围：阴性。
感谢观看
临床意义
1.判断肿瘤病人对当前化疗用药是否产生耐药; 2.在化疗前可指导临床用药，以便选择或制定化疗发案。
注意事项
无绝对或相对禁忌症。
相关疾病
子宫内膜癌，多发性内分泌肿瘤综合征Ⅰ型，膀胱癌，皮肤癌，先天性肿瘤，男性尿道癌，肾盂肿瘤和输尿 管肿瘤，胰腺癌，肿瘤性息肉，大肠癌
相关症状
基因融合，脓肿，贫血，恶心与呕吐，消瘦，毛发异常，发烧
基因检测到底测多少个靶点为宜（以肺癌为例）
基因检测到底测多少个靶点为宜（以肺癌为例）⼀，哪些⼈群必须做基因检测靶向药的问世带来了患者⽣存的获益，选择合适的靶向药物需要进⾏相应的基因检测，因此基因检测成为了肿瘤治疗中必不可少的⼀个环节。
在NCCN的⾮⼩细胞肺癌指南⾥都把基因检测提升到和病理同等重要的⾼度。
总⾔之:★⾮⼩细胞肺癌患者都推荐去做检测，⽆论是早期，局部晚期或晚期。
★⼩细胞因为缺乏合适的药物靶点不推荐，对于神经内分泌类的也有可能发⽣突变，也推荐做。
★当然还有患者病理不明确且⽆法取到合适病理的患者，但基于肿瘤标志物和影像学已经基本确定为肿瘤的患者也可以考虑基因检测。
★其他患者要求进⾏基因检测的情况。
⼆，测多少靶点最为合适基本原则是越后越多：耐药后及多线治疗后的患者因为肿瘤的异质性和复杂的耐药机制建议靶点相对要多，例如⼀线埃克替尼（凯美纳）或吉⾮替尼、或厄洛替尼耐药后的患者⾄少要选择9-15个基因靶点，因为类似的⼀代EGFRtki耐药的机制包括T790m， HER2 ，MET扩增，RET等等，所以尽可能的选择覆盖以上靶点的套餐；⽽单纯的只选择T790m检测往往会错失更多的靶向治疗机会。
当然三线或三线后的治疗检测可能需要更多的pannel，考虑免疫治疗的患者需要测TMB和pd-1/L1表达。
初治患者多少为宜：按照NCCN指南⾄少需要测EGFR，ALK，ROS1，当然也有初治患者会合并tp53，kras等情况，所以根据情况需要3-8个为宜。
哪些患者需要⼤PANEL：合并多种瘤种，诊断不确切，多线治疗后希望渺茫，对于靶向治疗渴望度较⾼的。
三、抽⾎或组织哪种更优⼤型临床研究benefit告诉我们，⾎液可以替代组织，当然组织仍然是⾦标准。
没有组织或者⼆次三次或四次的动态监测⾎液更为可及，⾎液更能代表全貌。
参考⽂献：WCLC20171017 ，中国医学科学院肿瘤医院王洁教授在世界肺癌⼤会上汇报的BENEFIT 研究 (CTONG1405) 数据四、哪种检测技术更优⽬前普遍建议NGS，尤其对于⾎液样本不建议ARMS.今⽇分享1、PDF:最新2017NCCN指南⾮⼩细胞肺癌V9中⽂版。
肿瘤多药耐药基因 (MDR1)核酸检测试剂盒说明书
CatSA-67021MDR1(RNA)2010(第二版)1/2肿瘤多药耐药基因(MDR1)核酸扩增检测试剂盒说明书(PCR-荧光探针法)【名称】通用名：肿瘤多药耐药基因(MDR1)核酸检测试剂盒说明书英文名：Multidrug Resistance Gene (MDR1)Fluorescence quantitative Polymerase Chain Reaction (PCR)Diagnostic kit 汉语拼音：zhong liu duo yao nai yao ji yin (MDR1)he suan kuo zeng jian ce shi ji he shuo ming shu【目的】本试剂盒适用于检测肿瘤患者新鲜组织、全血等样本中多药耐药基因(MDR1)mRNA ，用于对化疗药物产生耐药的辅助诊断及其病人药物治疗的疗效监控。
其检测结果仅供临床参考。
【原理】本试剂盒选取一对肿瘤多药耐药基因(MDR1)特异性引物和一条特异性荧光杂交探针，应用Trizol 提取RNA ，经逆转录酶作用将RNA 转录成cDNA ，后者在、耐热DNA 聚合酶（Taq 酶）作用下，配以FQ-Buffer(内含Mg 2+、Tris-HCl 等)四种核苷酸单体（dNTPs ）等成分，通过PCR-荧光探针体外扩增法对肿瘤多药耐药基因(MDR1)进行扩增，从而达到快速准确实时定量检测之目的。
【组成】名称数量规格RNA 提取液B 1管500μl/管逆转录酶系1管40μl/管MDR1-RT MIX 2管140μl/管Taq 酶系1管80μl/管MDR1-PCR MIX 1管960μl/管MDR1阳性质控品1管50μl/管(1×107Copies/ml)阴性质控品1管500μl/管DEPC 水1管2000μl/管备注：10×RCLB 、RNA 提取液A (500500μμl Trizol reagents reagents))等另行配备。
肿瘤基因检测的解读流程
从临床进入基因检测流程是入口，检测结果结合临床信息进行合理解读是出口，这一入一出之间需经历检测前临床咨询部分、实验室部分、信息分析部分、临床解读部分共四个环节。
其中的第四部分临床解读部分即是根据检测结果、患者信息、医生共识综合判断，临床和遗传咨询有效衔接、充分沟通，最终出具临床解读报告。
在做成临床解读报告之前，首先需要将解读的各个环节进行明确，包括解读的步骤流程，解读的技术细节。
这样才有可能真正的做到解读的规范化，使解读过程有据可依，有章可循，才能出具一份好的临床解读报告，基因检测才能更好的服务患者和临床医生。
从大的框架讲，基因检测数据解读可分为三个步骤：原始数据→分析数据、基于数据库的解读→与患者个体表征/临床病例结合的解读。
1、读懂原始数据将测序的原始序列数据（FASTQ）去除接头及低质量序列，经BWA软件比对至GRCh37/38（NCBI版本）或hg19/hg38（UCSC版本）人类基因组参考序列上，Picard 去除重复序列，使用GATK检测SNV与Indel变异，使用ANNOVAR进行变异注释。
最后获得一份.vcf文件（图1）。
Func.refGene：变异所处参考基因的功能区（exonic，intronic，UTR3，UTR5，splicing，upstream，downstream，intergenic）（此处的exonic特指外显子编码氨基酸区，不包括外显子的UTR区）Gene.refGene：变异所处参考基因名称（如果是基因间，则是两侧的基因）GeneDetail.refGene：非外显子区处于特定转录本中的具体位置（如果是基因间，则是距离两侧的基因的距离）ExonicFunc.refGene：外显子区的变异类型（frameshift insertion，frameshiftdeletion，stopgain，stoploss，nonframeshift insertion，nonframeshiftdeletion，synonymous SNV，nonsynonymous SNV），如果这一栏是一个“.”的话，就说明该变异不在外显子区AAChange.refGene：氨基酸水平的改变（同一个基因可能具有多个转录本，氨基酸改变的位置在不同的转录本中有可能不一样）经注释后的vcf文件还会包含如下信息：CLINSIG：该变异在ClinVar数据库中的临床意义（Benign，Likely benign，Uncertain significance，Likelypathogenic，Pathogenic，Drug-response）CLINDBN：该变异所引起的疾病名称CLINACC：该变异的登记号和版本号（VariantAccession and Versions）CLINSDB：该变异所引起疾病所在数据库名称CLINSDB：该变异所引起疾病所在数据库中的IDPopFreqMax：该变异人群中的最大等位基因频率1000_All：该变异在千人基因组计划数据库中的人群等位基因频率1000_AFR：该变异在千人基因组计划数据库中非洲人群的等位基因频率1000_AMR：该变异在千人基因组计划数据库中美国人群的等位基因频率1000_EAS：该变异在千人基因组计划数据库中东亚人群的等位基因频率1000_EUR：该变异在千人基因组计划数据库中欧洲人群的等位基因频率1000_SAS：该变异在千人基因组计划数据库中南亚人群的等位基因频率Snp138：该变异在dbSNP数据库中的IDCosmic70：该变异在癌症体细胞突变数据库COSMIC中的IDESP6500siv2_ALL：该变异在美国国家心肺血液研究所的ESP6500数据库中的人群等位基因频率ESP6500siv2_AA：该变异在美国国家心肺血液研究所的ESP6500数据库中的非洲裔人群等位基因频率ESP6500siv2_EA：该变异在美国国家心肺血液研究所的ESP6500数据库中的欧洲裔人群等位基因频率ExAC_All：该变异在ExAC数据库中的人群等位基因频率ExAC_AFR：该变异在ExAC数据库中非洲人群的等位基因频率ExAC_AMR：该变异在ExAC数据库中美国人群的等位基因频率ExAC_EAS：该变异在ExAC数据库中东亚人群的等位基因频率ExAC_FIN：该变异在ExAC数据库中芬兰人群的等位基因频率ExAC_NFE：该变异在ExAC数据库中非芬兰欧洲人群的等位基因频率ExAC_OTH：该变异在ExAC数据库中除已指定人群之外的人群等位基因频率ExAC_SAS：该变异在ExAC数据库中南亚人群的等位基因频率CG46：该变异在CG46数据库中的人群等位基因频率。
肿瘤个体化用药指导基因检测
第十五页，共28页。
化疗用药指导基因检测产品
化疗药物
铂类药物
吉西他滨 紫杉醇 甲氨碟呤 培美曲赛
检测位点 XRCC1(R194W) XRCC1(R399Q)
ERCC1(C118T)
GSTP1(I105V) CDA(A79C) CDA(G208A) MDR1(C3435T) MDR1(G2677T/A) MDR1(C3435T) MTHFR(C677T) TYMS mRNA表达量
靶向药物
吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯） 埃克替尼（凯美纳） 西妥昔单抗（爱必妥） 帕尼单抗（维克替比） 维罗菲尼、曲美替尼、达拉非尼 伊马替尼（格列卫）
克唑替尼
曲妥珠单抗（赫赛汀）
拉帕替尼（泰克泊）
靶向治疗用药指导基因检测产品
检测基因
检测位点
EGFR
EGFR 18，19，20，21号外显子
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
第二页，共28页。
癌症的治疗手段
约90%肿瘤患者在治疗过程中 会用到抗肿瘤药物
第三页，共28页。
肿瘤临床用药存在的问题
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活 跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛
结果解读 SNP-R194W:疗效CT、TT>CC SNP-R399Q:疗效GG>GA>AA SNP-C118T: 疗效CC>CT>TT
化疗药物 长春新碱
环磷酰胺
检测位点 MDR1(G2677T/A) MDR1(G2677T/A) XRCC1(R399Q)
肿瘤个体化治疗基因检测教程课件
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
肿瘤基因检测
EGFR
ALK
ROS1
B-RAF
PD-L1
NCCN指南
EGFR是肺癌靶向治疗成功的关键
Gefitinib EGFR M+ (n=132) Gefitinib EGFR M- (n=91) Carboplatin / paclitaxel EGFR M+ (n=129) Carboplatin / paclitaxel EGFR M(n=85)
蛋白水平(过表达): 细胞表面HER2蛋白受体表达大量增加 基因水平(扩增): HER2编码基因于细胞核内拷贝增加
IHC
FISH
HER-2阳性危害
1、对早期乳腺癌预后不利：
2、降低乳腺癌转移/复发患者的存活率：
HER-2阳性与靶向治疗
100 80
HER2阳性, 曲妥珠单抗 (n=191) HER2阴性 (n=1782) HER2阳性, 无曲妥珠单抗 (n=118)
存活率 (%)
60 40 20
0 0
12
24
36
48
60
确诊后时间 (月)
一项回顾性研究数据显示，与HER2阴性乳腺癌相比，HER2阳性乳腺 癌患者接受曲妥珠单抗治疗后的死亡率下降44%
Dawood S et al. J Clin Oncol 2010;28:92–98.
HER-2阳性
1、含蒽环类药物耐药：
低复发风险者（RS<18） 从化疗中的获益极微
3、胃/食管癌个性化用药基因检测
HER-2
NCCN指南-胃癌
NCCN指南-食管癌
HER-2阳性判断
4、结直肠癌个性化用药基因检测MMR/MSI来自RASB-RAF
NCCN指南
基因检测在肿瘤精准药学中的意义
基因检测在肿瘤精准药学中的意义The significance of genetic testing for tumor precision medicineGUO Zihan1，2，3，DU Qiong1，2，3，DAI Xianchun3，LIU Yingying3，YU Bo1，2，3，ZHAI Qing1，2，3* （1. Department of Oncology，Shanghai Medical College，Fudan University，Shanghai *****，China；2. Department of Pharmacy，Fudan University Shanghai Cancer Center，Shanghai *****，China； 3. Proton and Heavy Ion Center，Fudan University Shanghai Cancer Center，Shanghai *****，China）*****T Tumor is one of the diseases with highest morbidity and mortality and its occurrence and development are related to the abnormal cell proliferation in the local tissues due to gene mutations. Genetic testing has important implications for the diagnosis，prevention and treatment of tumors.KEY WORDS tumor；genetic testing；significance基因是負载特定遗传信息的DNA或RNA分子片段。
基因突变是基因在分子结构上发生的碱基对的组成或排列顺序的改变，包括点突变、移码突变、缺失突变和插入突变四种。
肿瘤的基因检测
靶向药物
针对特定肿瘤基因位点开发 直接作用于肿瘤组织 疗效好，副作用小
9/6/2019
6
靶向用药指导基因检测
根据NCCN肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤 个体化用药基因检测是服用靶向药物时必 检项目
7
靶向药物
西妥昔单抗 （爱必妥） 帕尼单抗 （维克替比）
肿瘤类型
结直肠癌
伊马替尼 （格列卫）
胃肠间质瘤
索拉非尼 （多吉美）
肝癌
曲妥珠单抗 （赫赛汀）
2019/9/6
乳腺癌
检测项目
KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变）
BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A）
PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变)
C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变)
C-Kit体细胞突变检测 (11外显子突变)
9/6/2019
14
临床常用化疗药及相关基因
5-FU
DPYD MTHFR
铂类
ERCC1 XRCC1 GSTP1
伊立替康 UGT1A1
他莫西芬 CYP2D6
吉西他滨 CDA
巯嘌呤类 TPMT
9/6/2019
15
化疗用药指导基因检测列表
9/6/2019
16
化疗用药指导基因检测列表
9/6/2019
17
2、临床初诊，需要进行化疗的肿瘤患者； 3、肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无
效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者；
9/6/2019
19
非小细胞肺癌基因检测
9/6/2019
20
结直肠癌基因检测
9/6/2019
21
胰腺癌基因检测
各个基因检测的意义
基因检测各项指标意义1、肺癌靶标检测及化疗药物：检测指标检测指标意义ALK基因融合阳性可使用CrizontinibVEGFR mRNA VEGFR过表达→血管生成抑制因子，如BevacizumabEGFR突变 Exon19缺失, Exon21突变可使用EGFR-TKI药物，T790M突变易耐药KRAS突变突变→西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼易耐药BRAF突变突变→西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、厄洛替尼易耐药PTEN表达NSCLC中PTEN在蛋白水平上的表达随NSCLC分化程度的降低、TNM 分期增高而降低，对NSCLC的浸润和转移有一定的促进作用，蛋白水平表达越低，恶性度越高，预后越差，可作为判断NSCLC预后的指标之一PIK3CA突变突变→拉帕替尼、曲妥珠单抗易耐药EGFR基因表达过表达→可使用西妥昔单抗，帕尼单抗MET拷贝数扩增-可使用CrizotinibERCC1 mRNA低表达-铂类敏感性增加BRCA1 mRNA低表达-铂类敏感性增加TYMS mRNA低表达-氟尿类敏感性增加TUBB3 mRNA低表达-紫杉醇类敏感性增加STMN1 mRNA低表达-紫杉醇类敏感性增加RRM1 mRNA低表达-吉西他滨敏感性增加TOP2A mRNA低表达-蒽环类不敏感TOP1 mRNA高表达-喜树碱类敏感二、胶质瘤靶标检测3、直肠癌靶标4、胃癌Her2基因过表达----赫赛汀（Herceptin）的使用Her2基因扩增----赫赛汀（Herceptin）的使用EGFR变异检测： TKI类药物西妥昔单抗（Cetuximab）的使用ＫＲＡＳ变异检测：耐药基因检测HERG1表达----瑞格非尼（Regorafenib）的使用MET扩增----ARQ-197(Tivantinib)的使用VEGFR2表达----瑞格非尼（Regorafenib）的使用5、胃肠间质瘤C-KIT基因突变----D816V突变的检测，携带有C-KIT突变的胃间质瘤病人服用伊马替尼（Imatinib格列卫）有显著治疗效果。
多药耐药基因的临床意义与检测方法
多药耐药基因的临床意义与检测方法1MDR概念肿瘤细胞耐药性可分为内在性耐药(intrinsic drug resistance)和获得性耐药(acquired drug resistance)两类，既原发地存在于某些肿瘤中，称内在性耐药；继发于化疗后，称获得性耐药。
根据耐药谱可分为原药耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(multidrug resistance,MDR)。
PDR只对诱导原药产生耐药，而对其它药物不产生交叉耐药。
而MDR是一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同抗癌药物产生交叉耐药。
内在性耐药原因仍不清楚，而获得性耐药是由于变异耐药肿瘤细胞亚群过渡生长所致。
内在性耐药与获得性耐药作为一种独特耐药现象是成功地治疗肿瘤关键性难题，因而成为近几年国内外研究和探索热点。
2MDR耐药机制1970年Biedler和Riehm首先描述了MDR表型：一种药物诱导产生耐药细胞株可用对其它多种化学结构和功能完全不同化疗药物产生耐药。
他们发现对放线菌D耐药细胞，同时也对多种抗肿瘤抗生素如柔红霉素等，以及结构与作用机制迥异植物碱类抗肿瘤药如长春新碱等交叉耐药。
1976年，Juliano等最先在耐药中国苍鼠卵巢细胞中发现一种新与耐药程度呈数量关系高分子量细胞膜糖蛋白，命名为P糖蛋白(p-glycopratain,p-gp)。
因其分子量为170kda，又名pgp170，认为此蛋白可降低细胞膜对药物通透性而引起耐药。
后来又陆续研究发现在不同来源多药耐药细胞中这种P糖蛋白分子量范围在130～180kda，主要集中在150～180kda，它由多药耐药基因MDR编码。
近十几年，国外已从耐药肿瘤细胞株中分离出耐药基因MDR1和它表达P糖蛋白。
1986年chen等克隆了编码P糖蛋白cDNA［2］。
2.1MDR基因家族在哺乳动物，MDR基因是一较小相对保守基因家族。
在人类基因组中，它含有两个基因MDR1和MDR2，在啮齿类由三个基因组成：MDR1，MD R2，MDR3。
基因检测在肿瘤精准药学中的意义
基因检测在肿瘤精准药学中的意义作者：郭子寒杜琼戴贤春刘莹莹余波翟青来源：《上海医药》2018年第05期摘要肿瘤是发病率和致死率最高的疾病之一，其发生发展与基因突变导致的机体局部组织细胞异常增生有关。
对肿瘤相关基因进行检测在肿瘤的诊断、预防和治疗中具有重要意义。
关键词肿瘤基因检测意义中图分类号：R730.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2018）05-0014-09The significance of genetic testing for tumor precision medicineGUO Zihan1，2，3， DU Qiong1，2，3， DAI Xianchun3， LIU Yingying3， YU Bo1，2，3， ZHAI Qing1，2，3*（1. Department of Oncology， Shanghai Medical College， Fudan University， Shanghai 200032， China； 2. Department of Pharmacy， Fudan University Shanghai Cancer Center，Shanghai 200032， China； 3. Proton and Heavy Ion Center， Fudan University Shanghai Cancer Center， Shanghai 201321， China）ABSTRACT Tumor is one of the diseases with highest morbidity and mortality and its occurrence and development are related to the abnormal cell proliferation in the local tissues due to gene mutations. Genetic testing has important implications for the diagnosis， prevention and treatment of tumors.KEY WORDS tumor； genetic testing； significance基因是负载特定遗传信息的DNA或RNA分子片段。
外周血多药耐药基因1检测对晚期进展期胃癌31例疗效预判价值
光定量 Ｐ Ｃ Ｒ法检测 ＭＤ Ｒ １ 在３ ｌ 例晚期进展期 胃癌患者外周血中的表达。将 患者分为 Ｍ Ｄ Ｒ１ 高表达组 １ ６例及低表 达组 １ ５例 ，两组均接 受 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｏ Ｘ ４方 案化疗 ，比较两 组患者疗 效及生 存期 。结 果 ：低表达 组患者 化疗有 效 ８ 例
１ ． １ 一般 资料
晚 期进展 期 胃癌 ３ １ 例 患 者 ，男 １ ９
例， 女１ ２例 ， 年龄 ３ ５ ７ ｌ 岁， 中位年龄 ５ ５岁 。所有 患者均为病理检查确诊的患者 ，病理类型均为粘液
腺癌 。按 以下标准纳入病例 ： （ １ ） 病理学和（ 或） 细胞
学证实为进展期 胃癌 ； （ ２ ） 未经初始或辅助化疗 ； （ ３ ） 有可检测或可评估的病灶并且 胃无活动性 出血 ； （ ４ ） 估计生存期 ≥３ 个月 ； （ ５ ） 心 电图正常 ； （ ６ ） 心功能 、 血象正 常 ， 肝肾功能 ： 胆红素 、 转 氨酶及肌酐均 ≤正 常上限的 １ ． ５ 倍； （ ７ ） 不伴有急性感染或其他严重 的 可能会影响治疗方案的病证者 ； （ ８ ） 易于随访。
１ ． ２ 检 测 方 法 采 用 实 时荧 光 定量 Ｐ Ｃ Ｒ法 检 测 外 周 血 ＭＤ Ｒ１ 表达 ， 采集 患 者静 脉 血 ３ ｍＬ ， 肝 素抗 凝 后 以淋 巴细胞分 离 液分 离单 个 核细 胞 ， Ｔ ｒ ｉ ｚ ｏ ｌ 法 提 取 总 Ｒ Ｎ Ａ， 后逆转录成 ｃ Ｄ Ｎ Ａ， 实 时荧 光 定 量 Ｐ Ｃ Ｒ反
应 试 剂盒 （ Ｔ ａ Ｋ ａ Ｒ ａ 公司 ） 行Ｐ Ｃ Ｒ扩 增 。引物 由上 海
生工 生 物科 技 有 限公 司合 成 ， ＭＤ Ｒ１ 引物 ： 上游 ５ ’ 一