青霉素类药物的结构改造.
青霉素类药物
3.作用于细胞壁，对人体毒性低；
4.对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱；
5.不宜与速效抑菌剂合用，拮抗作用。
速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖起杀菌作用；
LOGO
毒性反应 ：周围神经炎；青霉素脑病；偶可引起精神病发作。 赫氏反应和治疗矛盾：以青霉素治疗梅毒（钩端螺旋体、雅 司、鼠咬热、炭疽）时可有症状加剧现象，称为“赫氏反应” 电解质失平衡：青霉素钾盐、钠盐应用 二重感染：主要为耐药金葡菌、革兰氏阴性杆菌和白色念珠 菌引起的感染。 出血：凝血功能障碍患者 尿糖假阳性：硫酸铜法 变态反应
括青霉素类、头孢菌素类，头霉素类，单环内酰胺类及其他非典型
β-内酰胺类抗生素。
LOGO
1.作用机制及特点
2.不良反应
3.禁忌症及注意事项 4.药物相互作用
LOGO
1.青霉素类药物能破坏细菌细胞壁; 2.繁殖期杀菌剂，对繁殖期细菌作用强，对静止期 细菌作用弱；
2.25
次数
Q6h
Q8h
Company Logo
LOGO
联用根除幽门螺杆菌， 酸性环境中稳定，胃 肠道吸收率达90%， 对耐青霉素的肺炎链 球菌口服效果好
口服不吸收，不耐酶， 与舒巴坦钠和他唑巴坦 制成复方制剂 与头孢西丁联合呈现拮 抗作用 与能产生低凝血酶原血 症、血小板减少症、胃 肠道溃疡或出血的药物 合用时，可增加凝血机 制障碍和出血危险。
哌拉西林
不耐热，室温放置24h，大部分降解失效；
水溶液易失效并产生致敏物质，现配现用； 易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子等分解破坏。
LOGO
吸收
口服易被胃酸破坏，吸收少而不规则；肌内注射吸收迅速完全，
药物化学重点
1．药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间的相互作用规律的的综合性学科。
研究内容包含化学科学和必须涉及生命科学的内容。
研究任务：为有效利用现有化学药物提供理论基础；研究化学药物的合成原理和路线选择和设计适合国情的产业化工艺；创制新药，发现具有进一步开发前景的先导化合物及新药。
2．以受体（可乐定）、酶（卡托普利）、离子通道、核酸作为药物的作用靶点。
3．苯二氮卓类药物的结构特征：具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓母核，其中1,4-苯二氮卓类的催眠镇静作用最强。
4．地西泮的结构…..俗名安定。
化学性质：4,、5位开环位可逆性水解，不影响药物的生物利用度；可进行生物碱的一般反应，加碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀。
代谢过程：主要在肝脏代谢，代谢途径为N-1位去甲基、C-3位的氧化，代谢产物仍有活性。
形成的3-羟基化的代谢产物以与葡萄糖醛酸结合的形式排出体外。
5．巴比妥类药物的结构…..分类：长时效，中时效，短时效，超短时效。
鉴别方法：巴比妥类药物与铜盐在有机胺-水溶液中可产生类似双缩脲的颜色反应，如与吡啶-硫酸铜溶液作用生成紫色络合物，含硫巴比妥药物经反应后显绿色。
构效关系…..6．盐酸氯丙嗪的结构…..化学性质：易被氧化渐变色，遇光分解生成自由基，自由基与体内一些蛋白质作用时发生过敏反应；水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色，与三氯化铁试液作用显稳定的红色。
临床用途：常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可应用于镇吐，强化麻醉及人工冬眠等。
构效关系：活性与2位取代基的吸电子性成正比；2位引入S取代基，脂溶性增加，镇静作用增加，锥体副作用降低；10位N 与侧链碱性氨基间相隔3个直链C原子时作用最强。
…….区别：经典的抗精神病药物是DA受体阻断剂，能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能，从而发挥抗精神病作用。
同时也导致了运动功能障碍锥体外系的副作用；非经典抗精神病药特异性地作用于中脑皮质的多巴胺神经元，对治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用，基本不发生迟发性运动障碍。
试述半合成青霉素的结构改造方法
试述半合成青霉素的结构改造方法一、前言半合成青霉素是一种抗生素，广泛应用于医药领域。
为了提高其药效和稳定性，需要对其进行结构改造。
本文将详细介绍半合成青霉素的结构改造方法。
二、半合成青霉素的结构半合成青霉素的分子结构由苯甲酰基、侧链、吡啶环和β-内酰胺环组成。
其中，苯甲酰基和侧链决定了其抗菌活性，吡啶环和β-内酰胺环则是其核心结构。
三、半合成青霉素的结构改造方法1. 苯甲酰基的改造苯甲酰基是半合成青霉素分子中最容易被替换的部分。
常见的替换基团有氨基、羟基等。
将苯甲酰基替换为氨基后得到氨苄青霉素，其抗菌活性比原来的半合成青霉素更强。
2. 侧链的改造侧链也是影响半合成青霉素抗菌活性的重要因素。
常见的改造方法包括延长侧链、改变侧链的位置等。
将侧链延长为2-羟乙基丙酸基后得到氨苄西林，其抗菌活性比氨苄青霉素更强。
3. 吡啶环的改造吡啶环是半合成青霉素分子中不可替代的部分，因此对其进行改造相对困难。
但是，通过在吡啶环上引入新的基团可以提高半合成青霉素的药效和稳定性。
在吡啶环上引入双氢吡啶基后得到噻唑西林，其抗菌活性比半合成青霉素更强。
4. β-内酰胺环的改造β-内酰胺环也是半合成青霉素分子中不可替代的部分。
但是，在β-内酰胺环上引入新的基团可以提高其稳定性和抗菌活性。
在β-内酰胺环上引入硫代甲基后得到甲硫唑林，其抗菌活性比半合成青霉素更强。
四、总结通过对半合成青霉素结构进行改造，可以提高其药效和稳定性。
常见的改造方法包括替换苯甲酰基、延长侧链、在吡啶环上引入新的基团和在β-内酰胺环上引入新的基团等。
这些改造方法为半合成青霉素的应用提供了更多可能性。
青霉素结构的探究
青霉素结构的探究摘要青霉素是人类抗菌历史上最伟大的产物。
在极其简陋的实验条件下，正是由于科学家不懈地探索，青霉素神秘的结构才逐渐展现在人类面前。
现在广泛用于临床上的β-内酰胺抗生素，大都是在青霉素原有结构基础上修饰改造而来。
关键词青霉素立体构型结构改造青霉素（Penicillin），音译名盘尼西林，人类历史上最负盛名的抗生素，它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。
由于分子中含有4个原子构成的β-内酰胺结构（图1），故统称为β-内酰胺抗生素。
青霉素分子由氢化噻唑环与β-内酰胺环并和而成，二者构成青霉素分子的母核，在母核上分别连有羧基和酰氨基侧链。
β-内酰胺环为一个平面结构，但2个稠和环不共平面。
青霉素分子中含有3个手性碳原子，只有3个碳原子绝对构型为2S,5R,6R的具有抗菌活性。
从青霉菌培养液中得到6种天然青霉素，现已证实为侧链不同的青霉素（见表1）。
其中以青霉素G的含量最高，效用最好，故在临床上广泛使用。
1 青霉素结构的探索对青霉素结构工作的探索是极其曲折的。
在那个设备粗糙、条件简陋的年代，科学家对青霉素研究的困难程度是现代科学家所无法想象的。
1.1 分子式的确定早期实验曾指出青霉素分子中不含S原子，这个错误的结论直到1943年7月才被纠正。
不同的青霉素水解都可以得到一种氨基酸——青霉胺，其分子式是C5H11NO2S，除此之外还有不同的青霉醛和二氧化碳。
从反应的产物可看出，青霉素分子中含有2个氮原子，4个氧原子和1个硫原子。
再后来研究发现2-戊烯基青霉素的钠盐分子式为C14H19N2O4SNa，苄基青霉素的钠盐分子式为C16H17N2O4SNa。
1.2 6种不同的青霉素化学家们在刚着手研究青霉素时就遇到了很大的困难，在自然界中不止存在一种天然的青霉素。
在英国，采用弗莱明发现青霉素时的表面培养法获得的青霉素与在美国采用玉米浸渍液培养出来的青霉素不一致，后来又陆续发现了另外一些共6种天然的青霉素（表1）。
01759药物化学(二)-简答题
01759药物化学（二）简答题1、先导化合物进行前药修饰的目的是什么？（1）增加脂溶性以提高吸收性能；（2）部位特异性；（3）增加药物的化学稳定性：（4）消除不适宜的制剂性质；（5）延长作用时间。
2、简述发现先导物的主要途径。
（1）由天然有效成分获得，包括植物、微生物和内源性活性物质；（2）反义核普酸；（3）基于生物大分子结构和作用机理设计；（4）组合化学；（5）基于生物转化发现。
3、利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？（1）提高药物的组织选择性；（2）提高药物的稳定性；（3）延长药物作用时间；（4）改善药物的吸收；（5）改善药物的溶解度；（6）消除药物的不良味觉；（7）发挥药物的配伍作用。
4、前药的主要特征是什么？（1）原药与暂时转运基团以共价键连接，并且在体内可断裂，形成原药；（2）前药无活性或活性低于原药；（3）前药与暂时转运基团无毒性；（4）前药在体内产生原药的速率是快速的，以保障原药在作用部位有足够的药物浓度，并且应尽量减低前药的直接代谢。
5、叙述前药与软药设计的区别。
（1）前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物，后者在体内经酶或非酶解作用释放出原药而发挥疗效。
（2）软药系本身其有活性，在体内产生药理作用后可按预知方式和可控速率经进一步代谢转化成无活性产物的药物。
6、药物的第Ⅰ相生物转化的主要目的是什么？第II相生物转化的主要途径有哪几种？第Ⅰ相生物转化的主要目的是增加药物的极性，使之容易排泄。
第Ⅰ相生物转化有如下几种途径①葡萄糖醛酸结合；②硫酸结合；③氨基酸结合；④谷胱甘肽或疏基尿酸结合；⑤甲基化反应；⑥乙酰化反应。
7、简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。
（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力结合；（2）有一个叔氮原子的碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子正电中心，与受体表面的阴离子部位缔合；（3）联结它们两者之间的烃链部分突出于平面的前方，正好与受体的凹槽相适应。
青霉素类抗菌药物
临床用药方案与注意事项
02
注意事项：在使用过程中应注意观察患者的反应情况，如出现异常应及时处理。同时，要注意观察患者的病情变化，根据需要调整用药方案。
03
在使用青霉素类抗菌药物时，必须按照医生的建议进行，注意观察患者的反应情况，如有异常应及时处理。同时，要注意观察患者的病情变化，根据需要调整用药方案。
质量控制标准与体系
01
质量标准
制定严格的质量标准，包括外观、纯度、含量、稳定性等方面，确保产品质量符合要求。
02
质量检验
通过微生物限度检查、高效液相色谱法等检测方法，对产品质量进行严格把关。
生产过程中的质量控制要素
原材料控制
严格控制原材料的质量，包括菌种选育、发酵原料和化学原料等，避免原材料对产品质量的影响。
耐药菌监测与流行病学研究
加强耐药菌监测和流行病学研究，及时掌握耐药菌的流行趋势和传播动态，为防治耐药菌提供科学依据。
耐药菌防治新策略的研究
THANK YOU.
谢谢您的观看
04
青霉素类抗菌药物的制备与质量控制
1
制备工艺与流程
2
3
利用微生物发酵生产青霉素，包括菌种选育、发酵条件优化、发酵过程控制等环节。
发酵工艺
发酵液经过提取和精制，去除杂质，获得高纯度的青霉素产品。
提取工艺
青霉素通过结晶过程形成晶体，便于制剂和储存。
结晶工艺
03
质量管理体系
建立完善的质量管理体系，包括生产过程控制、质量检验、产品稳定性监测等环节，确保产品质量稳定可靠。
市场概况与发展趋势
国内主要生产厂商
国内青霉素类抗菌药物的主要生产厂商包括哈药集团、石药集团、华润三九等大型制药企业。
青霉素类药物的结构改造.1
苯唑西林
Cl
O HH
N
S
Cl
H
N O
CH3 O
N
H COOH
双氯西林
N O
O HH
N H CH3 O
S N
H COOH
3.广谱青霉素
将青霉素6位侧链α-碳原子上引入亲水性基团，可扩大 抗菌谱，得到广谱抗生素
如：
氨苄西林
O
HO
HH
N NH2 H
O
S N
H COOH
阿莫西林
O HH
N NH2 H
O
二、青霉素类结构改造
1.耐酸青霉素
在青霉素6位侧链α碳上引入吸电子基团，阻碍了青霉素在酸 性条件下的电子重排，增加了对酸的稳定性。
如：
非奈西林
O
O
HH
N
SБайду номын сангаас
CH3 H N
O
H COOH
阿度西林
O
H N
H
S
N3 H N
O
H COOH
2.耐酶青霉素
酰胺侧链引入较大的取代基，具有较大的空间位阻，阻
止了β-内酰胺酶的进攻。
青霉素类药物的结构改造
一、青霉素类药物概述
• 1.青霉素结构特征：由β-内酰胺环、氢化噻唑环及
酰基侧链构成
酰胺侧链
O R
HH N H
N O
S COOH
6-氨基青霉烷酸 四氢噻唑环
β-内酰胺环
2. 天然青霉素存在的不足：
不耐酸，只能注射给药 易产生耐药性 抗菌谱窄，仅对革兰阳性菌有效 有严重的过敏反应
S N
H COOH
药物化学 青霉素类详解
2
青霉素 的结构特征 297
3
青霉素的发现
1928年，Fleming从青霉菌的培养皿中发现。 由于青霉素β-内酰胺的不稳定性，导致他四年 的研究毫无进展。
4
1945 年获诺贝尔奖
5
21
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
一个是个苯氧基的青霉素，一个是含有氨基酸 的青霉素。
8
青霉素的稳定性 297
青霉酸
青霉二酸
青霉胺
青霉醛酸
由于他四元环和五元环拼合的时候不在同一个 平面上，N原子和羧基不能共平面，对酸、碱 醇和胺不稳定，这是他的最致命的缺点 。
9
青霉素的作用机制
它是抑制了细胞细胞壁合成中的粘肽转肽酶， 从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。
10
青霉素的作用的选择性
1. 动物细胞无细胞壁 2. 细菌细胞有细胞壁
革兰氏阳性菌（G+），他的细胞壁粘肽含 量比革兰氏阴性菌（G-）高，所以，青霉素这 一类药物对革兰争阳性菌的作用比较强，而对 革兰争阴性菌比较弱。
11
青霉素的过敏反应
过敏源的来源主要来自于一些异蛋白（青霉 噻唑蛋白），主要是在生产过程中引进的，在 贮藏过程中自身开环产生，青霉素的抗生素具 有交叉过敏性反应，所以青霉素类抗生素一定 要做抗过敏的实验，
12
青霉素的缺点
细心与协作精神的胜利
青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而 我的唯一功劳仅是没有忽视观察。
Fleming
6
青霉素的来源
1. 生物合成（发酵） 2. 化学全合成 3. 半合成方法
7
青霉素V和青霉素N 300
青霉素类药物的结构改造.
O NH2
H N H
O
H S
N H COOH
知识回顾 Knowledge Review
祝您成功！
二、青霉素类结构改造
1.耐酸青霉素
在青霉素6位侧链α碳上引入吸电子基团，阻碍了青霉素在酸 性条件下的电子重排，增加了对酸的稳定性。
如：
非奈西林
O O
CH3
H N H
O
H S
N H COOH
阿度西林
O
NH H S
N3 H
N
O
H COOH
2.耐酶青霉素
酰胺侧链引入较大的取代基，具有较大的空间位阻，阻
止了β-内酰胺酶的进攻。
如苯Leabharlann 西林ClO HHN
S
Cl
N O
H CH3 O
N H COOH
双氯西林
N O
O HH
N
S
H CH3 O
N H COOH
3.广谱青霉素
将青霉素6位侧链α-碳原子上引入亲水性基团，可扩大 抗菌谱，得到广谱抗生素
如：
氨苄西林
O
HO
HH
N NH2 H
O
S N
H COOH
阿莫西林
青霉素类药物的结构改造
一、青霉素类药物概述
• 1.青霉素结构特征：由β-内酰胺环、氢化噻唑环及
酰基侧链构成
酰胺侧链
O R
H N H
O
H S
N COOH
6-氨基青霉烷酸 四氢噻唑环
β-内酰胺环
2. 天然青霉素存在的不足：
不耐酸，只能注射给药 易产生耐药性 抗菌谱窄，仅对革兰阳性菌有效 有严重的过敏反应
青霉素类抗生素
抗菌谱
• 抗菌谱广，抗菌作用强。对G+菌的作用与阿莫西林相 似，对G-菌作用强。 • 对金葡菌的抗菌活性为酰脲基青霉素中最强者，对肠 球菌的作用与氨苄西林相当，对肺炎球菌、化脓性链 球菌具有高度抗菌活性。 • 本品最突出的优点是抗铜绿假单胞菌的作用强，并可 抑制洋葱假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌、和荧光假单胞 菌，其活性为同类青霉素中最强。 • 对肠杆菌科细菌较阿洛西林和美洛西林强，但不及氨 基苷类。对部分脆弱类杆菌的作用较阿洛西林和美洛 西林强。 • 与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯 菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌 作用。
分类
天然青霉素
半合成青霉素
不耐酸
耐酸青霉素类Βιβλιοθήκη 不耐酶易形成耐药性窄谱
耐酶青霉素类
广谱青霉素类
易过敏
代表药青霉素G
抗铜绿假单孢菌青霉素类
抗革兰氏阴性菌青霉素类
LOREM
02
天然青霉素类
天然青霉素
由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、 F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性 质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用 于治疗敏感菌所致的各种感染。
首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，
但须病人对青霉素不过敏
1、G+球菌
2、G+杆菌
草绿色链球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌
3、G-球菌感染：脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎首 选， 不产酶淋球菌引起的淋病首选 4、钩端螺旋体感染：梅毒、钩端螺旋体感染首选
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃 酸口服无效及不耐酶易被水解、抗菌谱窄、 过敏性反应大等缺点，因此，通过改变天 然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、 抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一 系列不同品种的半合成青霉素。 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然 青霉素G
药化大题
1.天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
答：天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，仅对革兰阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。
在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β一内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。
在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。
又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。
在青霉素的侧链上引入亲水性的基团(如氨基，羧基或磺酸基等)，扩大了抗菌谱，不仅对革兰阳性菌有效，对多数革兰阴性菌也有效。
2.简述现代新药开发与研究的内容。
3.巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基团？为什么？答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后，再引入小基团。
这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。
4.以captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服captopril的缺点及对其进行结构改造的方法。
答：血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性、，使血管紧张素I(AngI)不能转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，导致血浆中AngⅡ数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用结果均使血压下降。
卡托普利(Captopril)是根据ACE的结构设计出来的第一个上市的ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链，使Captopril具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用．，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保留该部分结构特点的同时，用α一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的ACEI，上述不良反应也减少。
试述半合成青霉素的结构改造方法
半合成青霉素的结构改造方法引言半合成青霉素是一种重要的抗生素，由于其广谱抗菌活性和良好的耐受性，被广泛应用于临床医学领域。
然而，青霉素的天然产物含量较低，大规模生产困难，因此，寻找半合成方法来改造青霉素的结构以提高其产量成为一个重要的研究方向。
本文将详细探讨半合成青霉素的结构改造方法。
I. 青霉素的结构与合成方法回顾1. 青霉素的结构青霉素是一种含有β-内酰胺环的混合酸氨酯类抗生素，其结构由苯丙侧链、β-内酰胺环和五元内酯环组成。
2. 青霉素的天然合成路径青霉素的天然合成路径包括青霉素酸的生物合成和β-内酰胺环、五元内酯环的合成。
青霉素酸由L-α-酸乳酸经过环化反应形成β-内酰胺环，然后与半胱氨酸形成五元内酯环。
3. 青霉素的全合成方法青霉素的全合成方法较为复杂，包括多步反应和复杂条件，因此不适合用于大规模生产。
为了解决这一问题，研究人员提出了半合成方法来改造青霉素的结构以提高产量。
II. 基于半合成的青霉素结构改造方法1. 引入新的化学修饰基团通过在青霉素分子中引入新的化学修饰基团，可以改变其物理化学性质和抗菌活性。
例如，引入氯原子可以增强青霉素的抗菌活性。
这种方法需要合成新的衍生物，并通过活性筛选来评估其抗菌活性。
2. 修改侧链结构通过修改苯丙侧链结构，可以改变青霉素的溶解性、稳定性和生物利用度。
例如，引入疏水基团可以提高青霉素在脂肪组织中的分配，从而增强其抗菌活性。
3. 调节β-内酰胺环和五元内酯环的形成通过调节β-内酰胺环和五元内酯环的形成，可以改变青霉素的稳定性和抗菌活性。
例如，通过改变环化反应的反应条件和催化剂，可以调节β-内酰胺环的形成速度和稳定性。
4. 制备半合成前体物制备半合成前体物是半合成青霉素的关键步骤。
通过合成不同的前体物，可以改变青霉素的结构和物理化学性质。
例如，通过合成β-内酰胺环和五元内酯环的前体物，可以改变青霉素的稳定性和活性。
III. 半合成青霉素的应用与展望半合成青霉素在临床医学领域具有广阔的应用前景。
初级药师基础知识(药物化学)-试卷2
初级药师基础知识（药物化学）-试卷2(总分：66.00，做题时间：90分钟)一、 A1型题(总题数：25，分数：50.00)1.利多卡因不可用于（分数：2.00）A.表面麻醉B.抗心律失常C.抗精神病√D.浸润麻醉E.传导麻醉解析：解析：利多卡因为局部麻醉药，常用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，本品作用于细胞膜的钠离子通道，也可作为抗心律失常药使用。
所以答案为C。
2.属于静脉麻醉药的是（分数：2.00）A.恩氟烷B.盐酸丁卡因C.氟烷D.硫喷妥钠√E.盐酸普鲁卡因解析：解析：恩氟烷、氟烷为吸入性全身麻醉药，盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，硫喷妥钠为全身麻醉药中的静脉麻醉药。
所以答案为D。
3.以下关于局部麻醉药构效关系不正确的说法有（分数：2.00）A.可分为二个基本结构部分：一亲脂部分，二亲水部分√B.在苯环对位引入供电子基，可增加局麻作用C.在苯环对位引入吸电子基，可降低局麻作用D.亲水部分仲胺刺激性较大，叔胺刺激性较小E.连接部分由极性基团和碳链组成。
碳链一般以3个碳原子时麻醉作用最好解析：解析：局部麻醉药可分为三个基本结构部分：即由亲脂部分、亲水部分和介于二者之间的连接部分组成；局部麻醉药很多为苯的衍生物，当在苯环对位上引入供电子基时可增加局麻作用，当在苯环对位上引入吸电子基时可减少其麻醉作用；三个基本骨架之一的亲水部分通常是叔胺和仲胺，但仲胺刺激性较大，叔胺刺激性较小；连接部分由极性基团和碳链组成。
碳链一般以3个碳原子时麻醉作用最好，当碳链的仅．碳上有支链时，由于位阻关系，局麻作用增强，同时毒性也随之增大。
所以答案为A。
4.抗癫痫药不包括（分数：2.00）A.巴比妥类B.磺酰脲类√C.苯二氮革类D.二苯并氮杂革类E.脂肪羧酸类、环酰胺类和其他类解析：解析：抗癫痫药主要有巴比妥类、乙内酰脲类、苯二氮革类、二苯并氮杂革类、脂肪羧酸类、环酰胺类和其他类等。
所以答案为B。
5.常用的镇静催眠药不包括（分数：2.00）A.吩噻嗪类√B.巴比妥类C.喹啉类D.苯二氮革类E.环吡咯酮类解析：解析：常用的镇静催眠药按其结构类型可分为巴比妥类、苯二氮革类和其他类。
青霉素类药物的缺点及其结构修饰原理及方法
青霉素类药物的缺点及其结构修饰原理及方法
缺点：青霉素的价格是比较便宜，但是疗效是不错的。
现在很多的新药都是从青霉素衍生而来。
现在医院里面使用的量较少，是因为很多头孢类药物的使用，导致了细菌对青霉素耐药或者疗效打了折扣。
所以医生使用青霉素的时候，如果效果一般，就会及时更换药物。
还是青霉素是可以进入大脑，治疗脑膜炎的一种，目前依然在使用的一种有效抗生素。
但是青霉素的缺点也是有很多的，例如最严重的过敏反应，轻者可以引起水肿、皮肤红等，重的话可以引起休克、或者是死亡的。
所以使用之前一定要皮试的，阳性者不能用。
然后就是容易使细菌产生耐药性，这是现在普遍存在的问题的了。
结构作用方法：青霉素之所以具有强大的抗菌作用是由于青霉素与细菌细胞壁可以发生作用。
黏肽是细菌细胞壁的主要成分，也是细菌细胞壁中最坚硬的一层。
它的存在可以维持细菌细胞的外形，保持其细胞壁的通透性。
青霉素的结构同黏肽的末端结构丙氨酰丙氨酸相似，其可以取代丙氨酰丙氨酸与酶的活性中心结合，从而使组成黏肽的多肽不能交联形成网状的黏肽，导致细菌细胞壁不能形成，从而使细菌被溶解而死亡。
而人类的细胞没有细胞壁，只有细胞膜，所以人类细胞受青霉素的影响很小。
青霉素【29页】
预防措施
1.询问过敏史； 2.皮试 3.注射后观察30 min； 4.准备抢救药品及器材。
青霉素的缺点
对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。 对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进
行），须做成粉针剂[3]。 抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。 在使用过程中，细菌易产生耐药性。 有严重的过敏性反应（休克）。
特点 为窄谱抗生素 对大多数β-内酰胺酶稳定，作用于产酶肠杆菌有较
强活性。 主要用于敏感革兰阴性菌所致的尿路、软组织和呼
吸道感染。
细菌耐药情况
随着临床的广泛应用，青霉素类药物的耐药情况日趋严重， 促进临床合理应用成为减少耐药的重要手段。
研究表明，临床应用中频率最高的三种抗生素依次为头孢 菌素类、喹诺酮类和青霉素。分离菌中出现比例最高的为 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单孢杆菌，耐药性最 高的为青霉素类和β内酰胺类抗菌药物。 要根据抗菌药物 的临床应用情况和细菌的耐药性做到合理用药，降低滥用 危害。[7]
药理特性
抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对 青霉素酶稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄 球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药的葡萄 球菌对本类药物耐药。
适应症
主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球 菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组 织感染等 也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素 葡萄球菌的混合感染。
药性，临床上只有少数几种抗生素有效（如万古霉素）。
[5]
3.广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 匹氨西林（pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin)
特点： 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日
青霉素的合成方法与工艺优化策略
青霉素的合成方法与工艺优化策略青霉素是一种广泛应用于临床治疗的抗生素，被誉为“抗生素之王”。
它是由青霉菌属真菌产生的一类天然产物，具有广谱的抗菌活性，对革兰阳性细菌尤为有效。
本文将探讨青霉素的合成方法以及工艺优化策略，以期为医学人员提供更多的科学依据和实践指导。
一、青霉素的合成方法青霉素的合成方法主要分为天然合成和半合成两种。
1. 天然合成：青霉素的天然合成是通过青霉菌属真菌自身的代谢途径合成的。
青霉素的合成过程包括青霉素酸的合成、侧链的合成以及酸酐的合成等。
其中，青霉素酸是青霉素的前体，通过一系列酶的作用，最终合成出青霉素。
2. 半合成：半合成是在天然合成的基础上，通过化学手段对青霉素的结构进行改造，以获得更多种类和更高效的青霉素类似物。
半合成青霉素的合成方法主要包括侧链改造、半合成酸酐和半合成青霉素的合成等。
二、青霉素的工艺优化策略青霉素的工艺优化策略主要包括改进合成方法、提高产量和纯度、减少污染物产生等方面。
1. 改进合成方法：通过改进合成方法，可以提高青霉素的产量和纯度，并减少副产物的生成。
例如，引入新的催化剂、优化反应条件、改变反应顺序等，可以提高合成效率和产物纯度。
2. 提高产量和纯度：青霉素的产量和纯度是评价合成工艺的重要指标。
通过优化培养条件、改进发酵工艺、提高菌株的发酵能力等手段，可以提高青霉素的产量和纯度。
3. 减少污染物产生：在青霉素的合成过程中，会产生一些副产物和污染物，对产品质量和纯度产生不利影响。
通过优化反应条件、改进分离纯化工艺、加强废水处理等措施，可以减少污染物的产生，提高产品质量。
4. 提高抗菌活性：除了改进合成方法和工艺优化，还可以通过改变青霉素的结构，提高其抗菌活性。
例如，通过半合成的方法，可以引入新的官能团或改变侧链结构，以增强青霉素的抗菌活性。
总结：青霉素的合成方法和工艺优化策略是医学领域的重要研究方向。
通过不断改进合成方法、提高产量和纯度、减少污染物产生等措施，可以获得更高效、更纯净的青霉素产品，为临床治疗提供更好的药物选择。
青霉素的分类与特点解析
青霉素的分类与特点解析青霉素是一类广泛应用于临床的抗生素，它具有独特的分类和特点。
本文将对青霉素的分类和特点进行深入解析，以帮助读者更好地了解和应用这一药物。
一、青霉素的分类青霉素是指由青霉菌属（Penicillium）产生的一类天然抗生素。
根据其化学结构和作用机制的不同，青霉素可以分为以下几类：1. 天然青霉素：天然青霉素是指从青霉菌属真菌中提取的原始抗生素，如青霉素G（Penicillin G）。
天然青霉素具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌均有较好的杀菌作用。
2. 半合成青霉素：半合成青霉素是在天然青霉素的基础上进行改造，通过化学合成或半合成方法制得的抗生素。
半合成青霉素包括青霉素V（Penicillin V）和青霉素G的衍生物，如氨苄青霉素（Ampicillin）和苄西林（Benzylpenicillin）。
半合成青霉素具有更广泛的抗菌谱，对某些革兰氏阴性菌和耐青霉素酶产生菌有较好的疗效。
3. 后期半合成青霉素：后期半合成青霉素是在半合成青霉素的基础上进一步改进的抗生素，如青霉素类似物（Penicillinase-Resistant Penicillins）和氨基苷青霉素（Aminopenicillins）。
后期半合成青霉素具有更强的抗菌活性和更好的耐药性。
4. 抗假单胞菌青霉素：抗假单胞菌青霉素是专门针对假单胞菌属细菌的抗生素，如甲氧西林（Methicillin）和万古霉素（Vancomycin）。
抗假单胞菌青霉素通常用于治疗假单胞菌感染和耐药性较强的细菌感染。
二、青霉素的特点青霉素作为一类重要的抗生素，具有以下几个特点：1. 强效抗菌作用：青霉素对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌具有广谱的杀菌作用。
它通过抑制细菌细胞壁的合成，破坏细菌细胞壁的完整性，导致细菌死亡。
2. 低毒性：青霉素在治疗剂量下对人体的毒副作用较小。
它主要通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用，而人体细胞没有细菌细胞壁，因此对人体细胞的影响较小。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
二、青霉素类结构改造
1.耐酸青霉素
在青霉素6位侧链α碳上引入吸电子基团，阻碍了青霉素在酸 性条件下的电子重排，增加了对酸的稳定性。
如：
非奈西林
O
O
HH
N
S
CH3 H N
O
H COOH
阿度西林
O
HH
N
S
N3 H N
O
H COOH
2.耐酶青霉素
酰胺侧链引入较大的取代基，具有较大的空间位阻，阻
止了β-内酰胺酶的进攻。
青霉素类药物的结构改造
一、青霉素类药物概述
• 1.青霉素结构特征：由β-内酰胺环、氢化噻唑环及
酰基侧链构成
酰胺侧链
O R
H N H
O
H S
N COOH
6-氨基青霉烷酸 四氢噻唑环
β-内酰胺环
2. 天然青霉素存在的不足：
不耐酸，只能注射给药 易产生耐药性 抗菌谱窄，仅对革兰阳性菌有效 有严重的过敏反应
如
苯唑西林
Cl
O HH
N
S
Cl
H
N O
CH3O
N
H COOH
双氯西林
N O
O HH
N H CH3Байду номын сангаасO
S N
H COOH
3.广谱青霉素
将青霉素6位侧链α-碳原子上引入亲水性基团，可扩大 抗菌谱，得到广谱抗生素
如：
氨苄西林
O
HO
HH
N NH2 H
O
S N
H COOH
阿莫西林
O HH
N NH2 H
O
S N
H COOH