口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用
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Lun Guan-fen, Associate chief pharmacologist, Department of Pharmacy, Marina Hospital, Shengli Petroleum Administration Bureau, Dongying 257237, Shandong Province, China logoyishengpai@ 126.com
中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:1673-8225 (2011)34-06436-04
收稿日期：2011-05-25 修回日期：2011-06-15 (20110525005/W •W)
伦冠芬. 口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15(34): 6436-6439. [http://www.crter.org http://cn.zglckf.com]
[http://www.crter.cn http://en.zglckf.com]
摘要 背景：新型缓释、控释制剂加速药物制剂的研究速度，使得药物剂型及制剂质量不断提高。 目的：分析了目前临床上常用的口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用情况。 方法：以“缓释，控释，生物制药，药物载体，高分子材料”或“delayed release，drug delivery carrier，polymer material； controlled release”为检索词，应用计算机检索 CNKI和 PubMed 数据库中 2000－02/2011－04 关于口服缓释、控释药物的 相关文章。选入文章内容与高分子药用材料及缓释、控释药物制剂技术及和临床应用有关，排除重复研究。 结果与结论：理想的剂型是指药物对靶部位选择性高，且能推迟必要的药效时间，迅速而完全地排泄，尽量不对其他脏器与 组织产生不良反应。在缓释制剂的设计中，需要充分考虑药物的水溶性、油水分配系数、化学稳定性以及蛋白结合率等理化 性质和生物学性质对缓释制剂释药行为的控制；生理因素对缓释制剂的设计，如给药部位、胃肠蠕动、首过效应、血流供应、 患者疾病状态、药物作用的靶器官等也需考虑。 关键词：缓释；控释；生物制药；药物载体；高分子材料；临床应用
中国组织工程研究与临床康复 第 15 卷 第 34 期 2011–08–20 出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research August 20, 2011 Vol.15, No.34
口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用
排除标准：重 复 研 究 或 Meta分 析 类 文 章 。 1.2 资料提取策略
检索人相关内容：第 一 作 者 。 检索时间范围：1996－01/2011－04。 关键词：中文关键词：缓释；控释，生物制药，高分 子材料，临床应用；英文关键词:“delayed release；drug delivery carrier；polymer material；controlled release”。 检 索 数 据 库 ： Pubmed 数 据 库 ， 网 址 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed；维普数据库，网址 http://www.cqvip.com/。 1.3 对纳入文献的评价 经检索共查到相关文献70余篇。 经阅读标题、摘要、全文后，排除内容重复、普通综述后 筛选纳入 21篇文献进行评价。文献的类型主要包括动物实 验和体内、体外、细胞学实验17篇，综述、述评、讲座类 文 献 4篇 。
比较常用的有渗透型丙烯酸树脂和乙基纤维素等。除包衣 材料外，包衣液处方中一般还包括溶剂(分散介质 )、增塑 剂、致孔剂、抗粘剂、着色剂、稳定剂等其他辅料，应根 据包衣材料的特点进行筛选，以获得合适的渗透性和机械 性 能 [7] 。
膜包衣技术：膜包衣技术是常用的缓释制剂制备技术 之一，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。膜包衣 技术通过包衣膜控制药物扩散到胃肠液的速度，控制和调 节制剂中药物的释放速度。药物性质、包衣材料的种类、 衣膜的组成、包衣厚度和包衣工艺等是决定制剂缓释效果
的主要因素。 缓控释用包衣材料一般为水不溶性高分子材料，目前
伦冠芬
Common techniques and clinical applications of oral sustained-release and controlled release formulations
Lun Guan-fen
Department of Pharmacy, Marina Hospital, Shengli Petroleum Administration Bureau, Dongying 257237, Shandong Province, China
Lun GF. Common techniques and clinical applications of oral sustained-release and controlled release formulations Zhongguo
Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(34): 6436-6439.
应既有普通制剂所具备的奏效快的优点。还应有 普通制剂不具备的作用持久的特点[3-4]。缓释、控 释制剂具有以下优点：①起效时间并不比常规制 剂慢，且作用时间延长。②可以减少服药次数， 明显提高患者服药的顺应性，使用方便。③使血 药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的 毒副作用。④因延长药物释放，故而降低吸收速 率，达到药物吸收的最佳效果。经济方面，虽然 制剂成本提高，但因为减少了服药剂量，实际上 更经济实惠。本文介绍了缓释、控释剂型的概念 及临床应用意义，并对制备口服缓释、控释剂型
6436 万方数据
ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH
伦冠芬.口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用
www.CRTER.org
的常用技术及临床用药特点予以总结。
１ 资料和方法 1.1 资料的纳入与排除标准
纳入标准：①缓释、控释药物制剂的作用特点的相关 文献。②缓释、控释药物制剂临床应用的相关文献。③高 分子药用材料及缓释、控释药物制剂技术的相关文献。
Received: 2011-05-25 Accepted: 2011-06-15
Abstract BACKGROUND: Newtype sustained-release and controlled release formulations accelerate the development of drug formulations. OBJECTIVE: To summarize the techniques and clinical applications of currently used oral sustained-release and controlled-release formulations. METHODS: Using "sustained-release, controlled-release, biopharmaceutics, drug delivery, polymer" in Chinese of “delayed release, drug delivery carrier, polymer material, contraled release ”in Eenlish as key words in the title and abstracts, a computer retrieval of CNKI and PubMed database at 2000－02/2011－04 was performed for articles on oral sustained-release and controlled-release drugs. Language was limited to English and Chinese. Articles related to the polymer medicinal materials, technology and clinical application of sustained-release and controlled-release drug formulations were included, repetitivearticles were excluded. RESULTS: The ideal dosage form requires a high selectivity of drugs on the target site, efficacy in delaying the necessary time, then rapidly and completely excretes, has no adverse reactions to other organs and tissues. In the design of sustained-release formulations, it need to fully consider the water-solubility of drugs, oil-water partition coefficient, chemical stability, protein binding rate and other physical and chemical properties and biological properties. Physiological factors are still important for sustained-release preparations, such as site of administration, gastrointestinal peristalsis, first -pass effect, blood supply, patient’s disease state, target organ.
ห้องสมุดไป่ตู้
0 引言
近年来，随着生物医药高分子材料的广泛应 用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂 日益增多。缓释、控释药物制剂具有给药次数少、 峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、 安全等特点，使其越来越受到临床重视。不断提 高医疗质量和制剂质量的要求是药物制剂发展 的动力[1-2]，缓释、控释制剂及靶向制剂的开发设 计已成为制剂研究的重点课题。理想的缓释制剂
2 结果
2.1 缓释、控释药物制剂的作用特点 缓释制剂是指用药 后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂， 其中药物释放主要是一级速度的过程。控释制剂是指药物 能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间 恒定维持在有效浓度范围内的制剂。广义上讲，控释制剂 是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂，靶向 制剂，透皮吸收试剂等都属于控释制剂的范畴。狭义的控 释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的 速度释放的制剂[5-6]。缓释、控释药物制剂是一种长效制 剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏 障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及 渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态 血药浓度的时间控制在8~24 h。 2.2 制备口服缓释制剂的常用技术 可以用多种制剂技术 制备口服缓释制剂，目前常用的有膜包衣技术、骨架技术 和渗透泵技术。
doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.34.041
胜利石油管理局滨 海医院药剂科，山 东省东营市 257237
伦冠芬，女，1964 年生，山东省东营 市人，汉族，1986 年山东医科大学毕 业，副主任药师， 主要从事药学方面 的研究。 logoyishengpai@ 126.com
中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:1673-8225 (2011)34-06436-04
收稿日期：2011-05-25 修回日期：2011-06-15 (20110525005/W •W)
伦冠芬. 口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用[J].中国组织工程研究与临床康复，2011，15(34): 6436-6439. [http://www.crter.org http://cn.zglckf.com]
[http://www.crter.cn http://en.zglckf.com]
摘要 背景：新型缓释、控释制剂加速药物制剂的研究速度，使得药物剂型及制剂质量不断提高。 目的：分析了目前临床上常用的口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用情况。 方法：以“缓释，控释，生物制药，药物载体，高分子材料”或“delayed release，drug delivery carrier，polymer material； controlled release”为检索词，应用计算机检索 CNKI和 PubMed 数据库中 2000－02/2011－04 关于口服缓释、控释药物的 相关文章。选入文章内容与高分子药用材料及缓释、控释药物制剂技术及和临床应用有关，排除重复研究。 结果与结论：理想的剂型是指药物对靶部位选择性高，且能推迟必要的药效时间，迅速而完全地排泄，尽量不对其他脏器与 组织产生不良反应。在缓释制剂的设计中，需要充分考虑药物的水溶性、油水分配系数、化学稳定性以及蛋白结合率等理化 性质和生物学性质对缓释制剂释药行为的控制；生理因素对缓释制剂的设计，如给药部位、胃肠蠕动、首过效应、血流供应、 患者疾病状态、药物作用的靶器官等也需考虑。 关键词：缓释；控释；生物制药；药物载体；高分子材料；临床应用
中国组织工程研究与临床康复 第 15 卷 第 34 期 2011–08–20 出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research August 20, 2011 Vol.15, No.34
口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用
排除标准：重 复 研 究 或 Meta分 析 类 文 章 。 1.2 资料提取策略
检索人相关内容：第 一 作 者 。 检索时间范围：1996－01/2011－04。 关键词：中文关键词：缓释；控释，生物制药，高分 子材料，临床应用；英文关键词:“delayed release；drug delivery carrier；polymer material；controlled release”。 检 索 数 据 库 ： Pubmed 数 据 库 ， 网 址 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed；维普数据库，网址 http://www.cqvip.com/。 1.3 对纳入文献的评价 经检索共查到相关文献70余篇。 经阅读标题、摘要、全文后，排除内容重复、普通综述后 筛选纳入 21篇文献进行评价。文献的类型主要包括动物实 验和体内、体外、细胞学实验17篇，综述、述评、讲座类 文 献 4篇 。
比较常用的有渗透型丙烯酸树脂和乙基纤维素等。除包衣 材料外，包衣液处方中一般还包括溶剂(分散介质 )、增塑 剂、致孔剂、抗粘剂、着色剂、稳定剂等其他辅料，应根 据包衣材料的特点进行筛选，以获得合适的渗透性和机械 性 能 [7] 。
膜包衣技术：膜包衣技术是常用的缓释制剂制备技术 之一，片剂、颗粒、小丸甚至药物粉末均可包衣。膜包衣 技术通过包衣膜控制药物扩散到胃肠液的速度，控制和调 节制剂中药物的释放速度。药物性质、包衣材料的种类、 衣膜的组成、包衣厚度和包衣工艺等是决定制剂缓释效果
的主要因素。 缓控释用包衣材料一般为水不溶性高分子材料，目前
伦冠芬
Common techniques and clinical applications of oral sustained-release and controlled release formulations
Lun Guan-fen
Department of Pharmacy, Marina Hospital, Shengli Petroleum Administration Bureau, Dongying 257237, Shandong Province, China
Lun GF. Common techniques and clinical applications of oral sustained-release and controlled release formulations Zhongguo
Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(34): 6436-6439.
应既有普通制剂所具备的奏效快的优点。还应有 普通制剂不具备的作用持久的特点[3-4]。缓释、控 释制剂具有以下优点：①起效时间并不比常规制 剂慢，且作用时间延长。②可以减少服药次数， 明显提高患者服药的顺应性，使用方便。③使血 药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的 毒副作用。④因延长药物释放，故而降低吸收速 率，达到药物吸收的最佳效果。经济方面，虽然 制剂成本提高，但因为减少了服药剂量，实际上 更经济实惠。本文介绍了缓释、控释剂型的概念 及临床应用意义，并对制备口服缓释、控释剂型
6436 万方数据
ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH
伦冠芬.口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用
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的常用技术及临床用药特点予以总结。
１ 资料和方法 1.1 资料的纳入与排除标准
纳入标准：①缓释、控释药物制剂的作用特点的相关 文献。②缓释、控释药物制剂临床应用的相关文献。③高 分子药用材料及缓释、控释药物制剂技术的相关文献。
Received: 2011-05-25 Accepted: 2011-06-15
Abstract BACKGROUND: Newtype sustained-release and controlled release formulations accelerate the development of drug formulations. OBJECTIVE: To summarize the techniques and clinical applications of currently used oral sustained-release and controlled-release formulations. METHODS: Using "sustained-release, controlled-release, biopharmaceutics, drug delivery, polymer" in Chinese of “delayed release, drug delivery carrier, polymer material, contraled release ”in Eenlish as key words in the title and abstracts, a computer retrieval of CNKI and PubMed database at 2000－02/2011－04 was performed for articles on oral sustained-release and controlled-release drugs. Language was limited to English and Chinese. Articles related to the polymer medicinal materials, technology and clinical application of sustained-release and controlled-release drug formulations were included, repetitivearticles were excluded. RESULTS: The ideal dosage form requires a high selectivity of drugs on the target site, efficacy in delaying the necessary time, then rapidly and completely excretes, has no adverse reactions to other organs and tissues. In the design of sustained-release formulations, it need to fully consider the water-solubility of drugs, oil-water partition coefficient, chemical stability, protein binding rate and other physical and chemical properties and biological properties. Physiological factors are still important for sustained-release preparations, such as site of administration, gastrointestinal peristalsis, first -pass effect, blood supply, patient’s disease state, target organ.
ห้องสมุดไป่ตู้
0 引言
近年来，随着生物医药高分子材料的广泛应 用及给药系统研究的深入，缓释、控释药物制剂 日益增多。缓释、控释药物制剂具有给药次数少、 峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、 安全等特点，使其越来越受到临床重视。不断提 高医疗质量和制剂质量的要求是药物制剂发展 的动力[1-2]，缓释、控释制剂及靶向制剂的开发设 计已成为制剂研究的重点课题。理想的缓释制剂
2 结果
2.1 缓释、控释药物制剂的作用特点 缓释制剂是指用药 后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂， 其中药物释放主要是一级速度的过程。控释制剂是指药物 能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间 恒定维持在有效浓度范围内的制剂。广义上讲，控释制剂 是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂，靶向 制剂，透皮吸收试剂等都属于控释制剂的范畴。狭义的控 释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的 速度释放的制剂[5-6]。缓释、控释药物制剂是一种长效制 剂，是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏 障，药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及 渗透压的作用突破屏障缓慢释药，使药物在体内达到稳态 血药浓度的时间控制在8~24 h。 2.2 制备口服缓释制剂的常用技术 可以用多种制剂技术 制备口服缓释制剂，目前常用的有膜包衣技术、骨架技术 和渗透泵技术。
doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.34.041
胜利石油管理局滨 海医院药剂科，山 东省东营市 257237
伦冠芬，女，1964 年生，山东省东营 市人，汉族，1986 年山东医科大学毕 业，副主任药师， 主要从事药学方面 的研究。 logoyishengpai@ 126.com