头孢曲松钠结晶过程研究与实践
制药实习报告
制药实习报告在现实生活中，报告与我们愈发关系密切，报告具有双向沟通性的特点。
你知道怎样写报告才能写的好吗？下面是店铺整理的制药实习报告10篇，欢迎阅读与收藏。
制药实习报告篇1按教学计划安排来算，本学期第8教学周为我们的生产实习周。
实习地点为天士力大药房南塔店和沈阳第一制药厂。
4月23日下午，我们来到了位于XX区南塔附近的天士力大药房南塔店。
作为连锁药店中的一家，该点坐落在居民聚居区域，并南临南塔鞋城等商业街区，北临省医院，东面与颐玛特超市相对。
XX区作为市中心，人口相对集中，交通便利，居民生活水平相对水平相对较高，因此南塔店在选址上具备了充足的客源，一定的顾客够买力，便利的交通以方便顾客的前来购买和配送中心送货运输。
南塔店的入口设计为封闭型入口，面向大街一面。
进入店内，左面为非处方药专柜，右面为处方药专柜。
紧贴店内侧的是中药饮片专柜，旁边还设立了一个医疗器械专柜，作为经营的“副业”以增加销售量。
为了充分利用营业面积，在店中央设立了“药岛”，将柜台销售与货架销售有机结合。
药岛和周围的柜台在整个店内形成“口”字型通道方便顾客从身边两册同时浏览选购药品，缩短了行程。
在店中环顾浏览时感觉到南塔店虽然营业面积不大，但经营药品的品种很齐全。
每个柜台都分为几层摆满了各种不同的药品，让顾客有更大的选择空间再与营业员的交流中，营业员具备了基本的医务能力和营业素质。
对常见病、所售药品的药理常识掌握很牢固，能依据顾客的口述迅速判断疾病，帮助顾客选准药品。
对治疗同种疾病的不同药品之间的差别、副作用等都能详细具体的解释。
处方药的销售须严格持医师处方销售。
天士力大药房南塔店之行，让我有如下三个方面的收获：第一，从经营者的角度考虑，药品销售是以盈利为核心。
最初的药店选址应综合考虑客流量、购买力、交通、现有市场和潜在市场等多方面因素，已保障药品有畅通的销售渠道。
其次是店面营业场所的设计，一个好的营业场所能够促进药品销售、培养顾客忠诚度并提高工作效率。
头孢曲松钠小试报告(终)
4.2.3 数据预处理 ...............................................33 4.2.4 实验结果与讨论 ...........................................33 4.3 小结 .........................................................35 第五章 头孢曲松钠溶析结晶工艺研究 ............................ 36 5.1 实验研究 .....................................................36 5.1.1 实验试剂 .................................................36 5.1.2 CSD 和 CLD 分析表征 .......................................36 5.2.3 实验装置及步骤 ...........................................36 5.2 结果与讨论 ...................................................37 5.2.1 晶种对产品粒度分布的影响 .................................37 5.2.2 操作参数对产品粒度分布的影响 .............................42 5.2.3 老化过程对产品收率的影响 .................................44 5.2.4 操作参数对产品收率的影响 .................................47 5.3 经验最佳操作时间表 ...........................................49 5.4 小结 .........................................................51 附录 头孢曲松钠溶解度数据 .................................. 52 参考文献 ................................................. 55
注射用头孢曲松钠致婴儿尿结晶1例
中国药物警戒第16卷第9期2049年9月September,2019,Vol.16,No.9 D01:10.19803/j,1672-8629.2019.09.12中图分类号：R994.11文献标识码:B文章编号：1672-8629(2019)09-0572-02注射用头抱曲松钠致婴儿尿结晶1例丁燕宋和娣崔爱瑛*(连云港市妇幼保健院，江苏连云港222006)One Case of Urinary Crystal Induced by Ceftriaxone Sodium for Injection in InfantDING Yan SONG Hedi CUI Aiying*(Lianyungang Maternal and Child Health Hospital,Jiangsu Lianyungang222006,China)病例：患儿，男，5月龄，因“咳嗽2天”于2018年8月8日入院。
2天前受凉后开始出现咳嗽，初为阵发性轻咳，咳嗽渐加重，呈阵发性连声咳，喉间有痰，精神、胃纳欠佳,大小便外观未见异常。
査体：体温37.0T,脉搏132次/分呼吸33次/分,体重8kg,两肺呼吸音增粗，未闻及干湿性啰音,其余检查未见明显异常。
实验室检查：白细胞（WBC）4.2x109让“，中性粒细胞百分比（N%）15.5%,淋巴细胞百分比（L%）71.9%,血红蛋白（Hb）130g-L1,血力皈（PET）347x1厅■L；C反应蛋白（CRP）3mg•L*o尿液分析未见明显异常。
电解质类测定:钙2.51mmobL-1,氯10&0mmol・L“，二氧化碳20.0mmol-L_1,钾5.17mmol-L_1，镁0.93riund”L"4,钠140.3nund”L"4,磷2.02mmol■L-1,基本正常。
X线胸片示两肺纹理稍多、部分边缘模糊,诊断为“急准支气管炎”。
患儿入院后予头抱他喘0.4計0.9%氯化钠注射液50mL静脉滴注抗感染，盐酸氨漠索注射液7.5mg+5%葡萄糖注射液30mL祛痰，空气压缩泵吸入复方异丙托漠钱溶液1.25mL+丙酸倍氯米松混悬液1mL雾化治疗。
一种头孢曲松钠及其制备方法[发明专利]
![一种头孢曲松钠及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/20823cf45ebfc77da26925c52cc58bd6318693f1.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1597684A[43]公开日2005年3月23日[21]申请号03156952.8[22]申请日2003.09.16[21]申请号03156952.8[71]申请人广州白云山制药股份有限公司地址510515广东省广州白云区同和云祥路88号共同申请人广州天心药业股份有限公司[72]发明人胡昌勤 涂林 刘学斌 何永佳 周可祥黄粤东 [51]Int.CI 7C07D 501/00C07D 501/36A61P 31/04权利要求书 1 页 说明书 6 页 附图 1 页[54]发明名称一种头孢曲松钠及其制备方法[57]摘要本发明涉及一种与人血清白蛋白(HSA)相对结合率＜60％的头孢曲松钠及其制造方法。
该方法是通过加入转钠剂，控制头孢曲松钠水溶液的氢离子浓度值为3.16×10－7～3.16×10－8mol/L，使头孢曲松钠转钠率大于99.5％，转钠完全，结晶，分离，干燥，得与人血清白蛋白(HSA)相对结合率低的头孢曲松钠，该品用于临床起效速度快。
本发明的方法生产过程简便易控。
03156952.8权 利 要 求 书第1/1页 1、一种头孢曲松钠，其特征在于与人血清白蛋白相对结合率低于60％，其中钠离子和头孢曲松酸的摩尔比值为2∶1，其水溶液氢离子浓度值范围为3.16×10-7～3.16×10-8mol/L。
2、根据权利要求1的头孢曲松钠，其特征在于其与人血清白蛋白的相对结合率随着药物转钠率升高以及随着其水溶液氢离子浓度的降低而降低。
3、根据权利要求1的头孢曲松钠，其特征在于其转钠率大于99.5％。
4、根据权利要求1-3之一的头孢曲松钠的制备方法，其特征在于在头孢曲松溶液中加入转钠剂，控制头孢曲松钠水溶液的氢离子浓度值为3.16×10-7～3.16×10-8mol/L，使头孢曲松转钠完全，结晶而得。
浅述头孢曲松钠生产及色级的关系
浅述头孢曲松钠生产及色级的关系作者：韩晓鹏来源：《科学与财富》2018年第22期摘要：头孢曲松钠也是抗生素类的一种，它主要是头孢菌素多次分解之后的产物，在临床医学中属于常用抗生素类药物。
其与人们的身体健康息息相关，因此人们对于其生产质量尤为关注。
目前我国的头孢曲松钠生产工艺相对比较完善，各项要求符合生产质量标准，但是其色级却不够稳定，这样就使得头孢曲松钠的整体质量受到了影响，从而使得企业蒙受损失。
要想解决这个问题，就要对生产工艺参数进行重新设定，改善生产条件，优化生产工艺，从而保障色级的稳定。
关键词：头孢曲松钠；头孢曲松钠工艺；正交设计；优化试验；工艺设计；色级头孢曲松钠是一种常用类抗生素，主要应用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染以及腹腔感染等。
其对于肠杆菌科细菌具有强大的活性。
目前，针对这种药物的生产工艺较为完善，在质量上有较高的保障。
但是这种药物的色级相对不够稳定，而且随着时间的推移，色级不稳定的趋势也会逐渐加大，这样就使得头孢曲松钠无法满足人们的需要，要想解决这个问题，首先就要从生产工艺上下手，重新设定工艺参数，保障色级的稳定，以保障企业的生产质量。
1、结构式头孢曲松钠（CeftriaxoneSodium）[6R[6A，7B（Z）]]-3-[[（1，2，5，6-四氢-2-甲基-5，6-二氧代-1，2，4-三嗪-3-基）硫代]甲基]-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧亚氨基）乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物分子量为576.56。
分子式C18H17N8NaO7S3。
2、简要介绍头孢曲松钠在临床中主要应用与敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。
已作为治疗淋病的第一线药物。
通常这种药物的物理性状为白色或类白色结晶性粉末，其具有无臭的特点。
头孢曲松钠能够在水中轻易的溶解，溶解度较高，但是在甲醇中却只有很少的溶解量，而在乙醚或者是氯仿中却轻易不会溶解，溶解量几乎为零。
头孢曲松钠结晶过程研究与实践
头孢曲松钠结晶过程研究与实践王道社，李丽，王青(山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁272021)W ANG Dao-She，LI Li，WANG Qing(Shandong Lu Kang Pharmaceutical CO.LTD, Shandong Jining,272021)摘要：通过对头孢曲松钠结晶过程中的机理,分析影响结晶的主要因素并有目的的予以改进，在保证理化指标合格的同时，有效改进产品的流动性，满足分装需要。
关键词：头孢曲松钠；溶媒结晶；流动性；头孢曲松钠作为第三代头孢的代表产品，在国际国内市场有极为广阔的市场。
该产品自1984年获准上市以来，以其确切的疗效，迅速在抗感染药物市场掀起风潮。
尤其是2000年后，国内制药厂家的加入使竞争白热化，曲松的产量、销量逐步上升，但销售价格逐渐下降，逐渐由高价位药品成为大家接受的普药产品,2007年头孢曲松仅国内销量达到2000吨以上，位居头孢类产品的第一位，在残酷的竞争形势下，保证和提高产品质量是确保企业持续发展的前提。
鲁抗于2003年开始进行头孢曲松的生产，贯通了头孢曲松钠无菌原料药的大生产，改变了靠进口或外购其他厂家原料药的历史。
但是自投产之初，质量问题就一直伴随着生产，突出表现为部分产品的流动性不能满足制剂分装的要求，通过研究发现，流动性与结晶工艺密切相关，结晶过程中的控制成为车间解决产品流动性，必须研究和解决的问题。
本文的主要内容在于总结曲松流动性质量攻关中摸索出的一些做法，希望对类似产品生产有所帮助。
一、结晶工艺改进前头孢曲松钠质量状况：鲁抗在开始进行头孢曲松钠的生产后，头孢曲松无菌粉各项理化指标与进口样品及外购样品比较，没有明显差异，部分关键指标如聚合物，含量等较其他厂家略有优势。
现以2007年4-5月份自产的头孢曲松钠与其它样品几项主要指标情况进行对比，结果如表一。
表一：2007年自产头孢曲松钠与外购头孢曲松钠主要指标对比项目2005药典标准自产曲松钠外购曲松钠含量90.0-95.0 93.0±0.5 92.6±0.9聚合物0.1-0.7 0.2±0.11 0.3±0.11颜色黄绿色2-7号黄绿色5号黄绿色4号水分8.0-10.0 9.0±0.5 9.5±0.5比容------ 3.0±0.5 2.8±0.3从上述指标看，自产曲松无菌粉与其它厂家无菌粉质量状况无明显差距。
针对头孢曲松钠晶体结构与晶习预测研究
加入 ， 用 量以使 片 不感觉潮湿 为止 ， 否 则加 的过迟会使 水分渗 入片芯 ， 使 片子难 以干 燥， 易造 成糖衣 片贮 存期间产生裂片或者变色潮解 ， 操作时要注意层层 干燥 。 在粉衣层操作快结束时应进行拉平操作 ， 每次使 用糖浆 量为包 粉衣层 的 ２ ／ ３ ， 需 使 用少量滑石粉 ， 使片面 不平 部分 通过 长 时间 磨擦 逐 步包 乎整 ， 止时 温度 控制 在 ３ Ｏ～ ３ ５ ℃， 开始稍高 ， 以后逐步降低 ， 糖 浆量也 随温度降低减少直至片面平整。 包糖衣层温度不宜过高 ， 温度过高可使 水分蒸 发快 ， 片面 糖结 晶易析 出， 使 片面粗 糙， 出现花斑 ， 也不宜使用热 浆， 否则会使成品不亮 ， 打光不易进行 ， 不可 加温 ， 应用锅或
片芯 的余温使水份蒸发 。 待包糖 衣层时片芯表面应光滑细腻 ， 否则糖 衣上不 匀称 ， 使片 面出现 花斑 ， 上色至 最后一 层时不宜太湿 ， 也不宜太干 ， 否则不易打光。打光的关键 在于掌握糖 衣片的干湿 度， 湿度大 ， 温度高， 片面不易发亮 。 小型片要比大片干燥些 ， 还有季 节的影响 ， 为防止 打 滑， 蜡粉应分次撒入 ， 应用适当 ， 如使用过多可使 片面皱皮 。 为了达到有效 的包衣效率及 使包衣溶 液均匀 分布于 片面上 ， 通 常我们会 使用有气 喷枪 ， 喷枪 的位置尤 为重要 ， 特别是使用 多把喷枪 时 ， 当喷枪 与片芯 间的距离 太近或 离 片床表面太远时 ， 那 么在雾化扇 面重叠处 的片子将出现过温 的现象 ， 当枪 与片之间距 离 太过或离片床表面太近时 ， 由于雾 化扇 面之间的空隙将 导致 片芯边角 的磨 损（ 导致成 膜 速度慢 ） ， 不正确 的喷枪位置同时会因锅壁或挡 板 的潮 湿而导 致片子粘 连 ， 理想 的喷枪 位置 ， 雾化扇 面应在 片面相交 处有利于包 衣液分散 ， 以达到 干燥 平衡 （ 具体位 置是枪 与 片间距离为 ２ ５ ０— ３ ０ ０ ａ ｒ ｍ， 枪与片应成 ９ ０ 度角 ） 。 ７ ． ３ 表面粗糙的现象有两个原 因： １ ） 喷雾干燥被包农的片芯表面暗而粗糙 ， 片芯表 面有 片痕。解决方法 ： 降低雾 化压 力， 减低进风的风量风温 ， 可能通过调 节包衣材料 的处方及 降低 有机溶剂 的用 量。 ２ ） 桔皮样粗糙 ： 包 衣片芯表面光亮 且粗糙 ， 原 因由于雾化 压力不 足 ， 不能将包 衣溶 液分散成细小颗粒所致 。解决方 法： 提高雾化压力 ， 调节包 衣处方 中的嗣含量及 降低包 衣溶液粘度 。 ３ ） 边缘磨损 ： 原 因主要是包衣溶液 喷射 的速度 太慢 ， 不能及时保 护片芯边 缘 。解决方 法： 增加喷量 ， 降低转 速 ， 使 用高含量 的包 衣液加快 膜速度 。调节包 衣溶液
头孢曲松钠生产工艺与色级关系探究
头孢曲松钠生产工艺与色级关系探究摘要：头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌类抗生素，形状为白色或类白色结晶状粉末，产品主要用于治疗呼吸道感染、泌尿系统感染以及手术前的感染预防。
头孢曲松钠作为一种应用较为广泛的药品，保证其生产数量和质量成为了关系制药厂经济效益的关键性因素。
文章首先对头孢曲松钠进行了简单概述，随后对当前的工艺设计流程进行了介绍，最后总结了头孢曲松钠生产工艺与色级之间的相互关系。
关键词：头孢曲松钠；生产工艺；色级；相互关系从目前的生产工艺来看，所生产药品中头孢曲松钠的含量和收率符合相关标准，但是色级不稳定，如果长时间保存色级会有明显上升趋势，虽然不会影响产品的整体质量，但是很容易导致产品销售困难，对于制药厂的经济效益起到制约作用。
为了解决色级不稳定这一问题，必须优化现行的产品生产工艺流程，通过改变工艺条件，正交设计，优化试验，得到了一个工艺稳定的路线，基本解决了这个问题。
一、头孢曲松钠简介头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌素类抗生素，属β-内酰胺类抗生素，具有抗菌谱广，抗菌作用强，对β-内酰胺酶稳定，血药半衰期长（7-9小时），组织穿透能力强，毒副作用小，疗效好等优点，应用广泛。
对其敏感的细菌有金葡菌（包括耐青霉素株，但耐甲氧西林者除外）、β-溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、各型变形杆菌、流感杆菌（包括耐β-内酰胺酶产生菌株）、肺炎杆菌、产气肠细菌、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌、普鲁威登斯菌、多数厌氧菌和放线菌等。
临床主要用与敏感菌所致的呼吸系统感染，泌尿系统感染、胆道感染，败血症，脑膜炎，腹膜炎，骨关节感染和皮肤软组织感染等，疗效满意。
二、头孢曲松钠的工艺设计1、头孢曲松钠的制备工艺由头孢曲松钠的结构式可以看出，它是由7-氨基头孢烷（7-ACA）母核，硫代三嗪杂环和氨噻肟侧链三部分构成，故该品种可以看做是由7-ACA分别与后两者缩合而得，这也就使得在理论上头孢曲松钠有两条经典合成路线：第一条是以7-ACA为原料，先进行7位氨噻肟杂环N-酰代反应，再进行三位三嗪杂环取代（简称“先7位后3位”）；第二条是以7-ACA为原料，先经历三位三嗪杂环取代，再进行7位侧链氨噻肟杂环的N-酰代反应（简称“先3位后7位”）。
头孢曲松钠晶型及其制备方法[发明专利]
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专利名称：头孢曲松钠晶型及其制备方法
专利类型：发明专利
发明人：杨梁,卢华,姚兵,安志强,郝金恒,齐雁鸿,李建强,徐永龙,袁军才,戚桂军,胡艳茹
申请号：CN201210316750.0
申请日：20120831
公开号：CN102875574A
公开日：
20130116
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了头孢曲松钠的新晶型，含量在94%以上，稳定性良好，符合药用标准。
另外本发明还公开了所述头孢曲松钠晶型的制备方法，该方法不用加入晶种，操作简单，收率在84%以上，适于工业化生产应用。
申请人：石药集团中诺药业(石家庄)有限公司
地址：050041 河北省石家庄市长安区丰收路47号
国籍：CN
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制头孢曲松钠实习报告
随着医学科学的不断发展，抗生素在临床治疗中扮演着至关重要的角色。
头孢曲松钠作为一种第三代头孢菌素类抗生素，具有广谱高效的抗菌特性，在临床应用中具有显著优势。
为了深入了解头孢曲松钠的制备工艺及其质量控制，我于近期在XX制药公司进行了为期一个月的实习，以下是我实习期间的学习与收获。
二、实习内容1. 头孢曲松钠的制备工艺实习期间，我首先学习了头孢曲松钠的制备工艺。
该工艺主要包括以下步骤：（1）原料：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）和2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-3-巯基-5-氧-1，2，4-三嗪（TTZ）。
（2）合成：在三氟化硼/乙腈的催化下，将7-ACA和TTZ反应，得到7-氨基-3-(2，5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧代-1，2，4-三嗪-3-巯基)甲基-3-头孢-4-羧酸（7-ACT）。
（3）中间体合成：将7-ACT和2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯（AE）在胺类中间反应物的作用下反应，得到头孢曲松钠粗品。
（4）精制：采用分相法，加入合适的萃取剂，将粗品中的杂质分离，再加入成盐剂析出晶体。
（5）干燥：将晶体进行干燥，得到头孢曲松钠成品。
2. 头孢曲松钠的质量控制在实习过程中，我了解了头孢曲松钠的质量控制方法。
主要包括以下方面：（1）原料检验：对7-ACA和TTZ等原料进行检验，确保其质量符合要求。
（2）反应过程监控：对合成过程中的温度、压力、反应时间等参数进行监控，确保反应顺利进行。
（3）中间体检验：对中间体进行检验，包括含量、杂质、水分等指标。
（4）成品检验：对成品进行检验，包括含量、杂质、水分、晶型等指标。
（5）稳定性考察：对成品进行稳定性考察，确保其符合药典要求。
1. 理论知识与实践相结合通过本次实习，我将所学的理论知识与实际生产过程相结合，对头孢曲松钠的制备工艺和质量控制有了更深入的了解。
2. 提高了动手能力在实习过程中，我参与了头孢曲松钠的制备过程，从原料检验到成品检验，提高了自己的动手能力。
晶种对头孢曲松钠溶析结晶过程产品粒度和粒度分布的影响
试验中在头孢曲松钠溶析结晶过程中加入晶种控制, 并用 Malvern Mastersizer S型粒度分析晶体产品的CSD,用FBRMPVM对晶体产品的CLD进行分析与表征。 2 实验结果分析
2.1 晶种对产品粒度分布的影响 由于头孢曲松钠溶析结晶初期具有较高的饱和度,容易在短时 间内产生大量的晶核,给溶析结晶过程控制增加难度。同时大量的 细小晶核具有易聚结的特点,因此形成的晶体产品粒度一般较小, 粒度分布也不够均匀。在加入晶种控制后,能够有效的减少结晶过 程瞬间产生晶核的情况,同时在一定程度上会对体系中饱和度进行 消耗,提高溶析结晶过程的稳定性,为结晶控制提供有力的条件。 2.2 晶种加入量对结晶产品粒度分布的影响 上述分析可以看出晶种引入后得到的晶体产品CSD明显优于 自发结晶,但晶种加入量是否对产品粒度分布造成影响。在15度环 境下将不同量的晶种加入头孢曲松钠溶析结晶过程中,得到的产品 CSD如图1所示。
BIOTECHWORLD 生物技术世界 95
如图1所示,在加入晶体量小于0.1%时,由于晶种生长面过小,
图1
晶种消耗体系饱和度的速度过低,所以当体系发生过饱和情况后, 晶体产品CSD也会呈现双峰分布。当晶种加入量达到5%时,由于结 晶体系中的生长氮源过少, 对晶体力度大小造成影响, 使得产品 CSD分布过宽,影响头孢曲松钠晶体生产的成本。根据上图可知,晶 种加入量对头孢曲松钠溶析结晶产品CSD具有很大的影响,并且存 在一个最佳的加入量值。
关键词:晶种 头孢曲松钠 溶析结晶过程 粒度 粒度分布
中图分类号:R978.1+1
头孢曲松钠球形晶体的制备方法[发明专利]
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专利名称：头孢曲松钠球形晶体的制备方法专利类型：发明专利
发明人：黄乔吟,陈宁,高顺清,黄权华,苏军权申请号：CN201810220440.6
申请日：20180316
公开号：CN108440569A
公开日：
20180824
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于制药技术领域，具体涉及一种头孢曲松钠球形晶体的制备方法。
该制备方法包括如下步骤：提供头孢曲松钠原料药、架桥剂和溶析剂；将所述头孢曲松钠原料药溶于极性溶剂中，得到第一头孢曲松钠溶液；将所述架桥剂与所述第一头孢曲松钠溶液混合，得到第二头孢曲松钠溶液；将所述溶析剂与所述第二头孢曲松钠溶液混合，析出头孢曲松钠球形晶体。
本发明的制备方法适用于实际工业的无菌连续操作，既简化了生产工艺，单程收率高，易于实现工业化生产，也得到了具有良好的流动性、可压缩性及稳定性的聚结颗粒。
申请人：深圳华润九新药业有限公司
地址：518000 广东省深圳市福田区上梅林凯丰路2号
国籍：CN
代理机构：深圳中一联合知识产权代理有限公司
代理人：张全文
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药厂实习目的及意义【三篇】
药厂实习目的及意义【三篇】【导语】搜集的范文“药厂实习目的及意义【三篇】”，供大家阅读参考，查看相关内容，。
药厂实习目的及意义【一】一、实习目的实习单位简介珠海保税区丽珠合成制药有限公司是丽珠医药集团股份有限公司下属子公司，成立于1993年，固定资产投资1亿多元，占地面积5万多平方米，是依据gmp(已通过认证)标准建设的头孢菌素和半合成抗生素原料药生产企业。
地址位于珠海保税区内，1996年被市政府授予"花园式企业"称号。
XX年兄弟公司珠海保税区丽达医药有限公司成立并由丽珠合成制药有限公司管理、固定资产投资1亿多元，占地面积万多平方米，一期工程枸橼酸铋钾生产车间现已落成，500mt头孢新车间，中试车间、中心化验室等相继落成，丽珠合成及丽达将成为合成原料药生产及中试基地。
公司现有员工近300人，主要产品为年产700吨的6-apa，600吨氨苄西林、阿莫西林，160吨头孢曲松钠，30吨头孢他啶及头孢呋辛钠，其工艺和经济技术指标均已达到国际水平，产品质量均符合国际最新药典标准。
年产值和销售额均已近4亿元，现已成为国内规模的青霉素三水酸原料药和头孢类无菌原料药生产基地之一。
同时为了适应企业的持续发展，对原有品种扩展的同时开发头孢类原料药头孢匹胺、头孢尼西、头孢米诺等，心血管类药辛伐汀，消化系统药枸橼酸铋钾。
本公司以市场为依托，以高新技术为动力，以现代管理为手段，以创、上规模为目标，以“超越自我，挑战极限”的企业理念，迎接新经济时代的到来。
实习目的及意义(1)了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则;(2)熟悉药品生产工艺流程(从原料到成品)，学习各车间物料流程，加强gmp知识和安全知识的学习，把理论与实践相结合;(3)了解各部门日常工作，亲自体验，并自我总结;(4)提高沟通及人际关系处理能力;(5)体验上班族生活。
丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打基础;(6)找到自身不足之处，早日弥补，增强自己适应社会能力。
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史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081头孢曲松钠结晶过程研究与实践王道社，李丽，王青(山东鲁抗医药股份有限公司，山东济宁272021)WANG Dao-She，LI Li，WANG Qing(Shandong Lu Kang Pharmaceutical CO.LTD, Shandong Jining,272021)摘要：通过对头孢曲松钠结晶过程中的机理,分析影响结晶的主要因素并有目的的予以改进，在保证理化指标合格的同时，有效改进产品的流动性，满足分装需要。
关键词：头孢曲松钠；溶媒结晶；流动性；头孢曲松钠作为第三代头孢的代表产品，在国际国内市场有极为广阔的市场。
该产品自1984年获准上市以来，以其确切的疗效，迅速在抗感染药物市场掀起风潮。
尤其是2000年后，国内制药厂家的加入使竞争白热化，曲松的产量、销量逐步上升，但销售价格逐渐下降，逐渐由高价位药品成为大家接受的普药产品,2007年头孢曲松仅国内销量达到2000吨以上，位居头孢类产品的第一位，在残酷的竞争形势下，保证和提高产品质量是确保企业持续发展的前提。
鲁抗于2003年开始进行头孢曲松的生产，贯通了头孢曲松钠无菌原料药的大生产，改变了靠进口或外购其他厂家原料药的历史。
但是自投产之初，质量问题就一直伴随着生产，突出表现为部分产品的流动性不能满足制剂分装的要求，通过研究发现，流动性与结晶工艺密切相关，结晶过程中的控制成为车间解决产品流动性，必须研究和解决的问题。
本文的主要内容在于总结曲松流动性质量攻关中摸索出的一些做法，希望对类似产品生产有所帮助。
一、结晶工艺改进前头孢曲松钠质量状况：鲁抗在开始进行头孢曲松钠的生产后，头孢曲松无菌粉各项理化指标与进口样品及外购样品比较，没有明显差异，部分关键指标如聚合物，含量等较其他厂家略有优势。
现以2007年4-5月份自产的头孢曲松钠与其它样品几项主要指标情况进行对比，结果如表一。
表一：2007年自产头孢曲松钠与外购头孢曲松钠主要指标对比项目2005药典标准自产曲松钠外购曲松钠含量90.0-95.0 93.0±0.5 92.6±0.9聚合物0.1-0.7 0.2±0.11 0.3±0.11颜色黄绿色2-7号黄绿色5号黄绿色4号水分8.0-10.0 9.0±0.5 9.5±0.5比容------ 3.0±0.5 2.8±0.3从上述指标看，自产曲松无菌粉与其它厂家无菌粉质量状况无明显差距。
但是在分装过程中，发现以下问题：1、比容问题：经过系统检测自产曲松无菌粉的比容，发现比容波动较大，从2.2到3.5之间，造成曲松分装过程中频繁调整装量，甚至部分批次产品无法分装。
2、流动性：经分装检查发现，自产曲松无菌粉分装至西林瓶内后，呈柱状，且存在粘壁现象。
而外购无菌粉分装后，即松散至于瓶底。
且自产无菌粉多次出现堵分装头现象，影响正常分装速度。
以上问题的存在，造成曲松无菌粉分装过程困难，呈现出“合格不合用”的现状。
基于这种情况，生产中着重进行流动性质量攻关，重点是通过调整产品结晶过程中晶型，解决存在的质量问题。
二、头孢曲松钠结晶过程研究：1、头孢曲松结晶过程中的反应机理介绍：溶媒结晶法是指加入某种溶剂，使溶解于水或者其它溶剂中的溶质的溶解度降低，形成过饱和溶液而结晶析出的方法。
过程的机理是：溶质首先溶解在主溶剂中形成饱和溶液，然后通过添加另一种能与主溶剂混溶而不溶解溶质的析出剂来显著降低溶质的溶解度，使溶质析晶，达到分离的目的。
在此过程中，主溶剂的作用是选择性的溶解杂质，以提高纯度，而析出剂的作用是降低溶质的溶解度，提高其收率。
主要适用于替代蒸发过程降低能耗，常温下结晶析出热敏性物质等。
在抗生素结晶过程中应用较为广泛。
溶媒结晶过程由以下三步组成，1、形成过饱和度，2、生成晶核，3、晶核的成长。
其中生成晶核的过程是控制产品晶型的关键。
成核指过饱和溶液中晶体与其它固体接触时，由于撞击所产生的晶体表面的破碎成核。
其主要通过晶体与搅拌桨之间的碰撞、湍流运动中晶体与晶体之间的碰撞来形成。
可分为两类：一是初级成核，即无晶体存在下的成核，一是二次成核，指在有晶体存在下的成核。
初级成核速率较高，且对过饱和度非常敏感，比较难以控制，而控制二级成核，可有效地改善晶体的形状，达到提高结晶体粒度和均一性的目的。
一旦晶核在溶液中生成，溶质分子或粒子会继续在晶体表面上一层层排列上去，这就是晶体的生长。
粒子之间相互黏附，相互作用，产生聚结，小的粒子溶解，大的粒子长得更大，从而保证产品结晶的均一。
在头孢曲松结晶过程中，采用水作为主溶解，丙酮作为析出剂。
利用不同浓度水---丙酮体系中曲松钠溶解度的不同，通过控制温度、晶种、搅拌速度，流加速率等参数，以达到调整头孢曲松钠产品的粒度、晶型，稳定控制产品比容，改善产品流动性的目的。
头孢曲松的结晶可分为四步操作，一是丙酮的滴加，使丙酮—水体系逐渐改变配比，达到一定的过饱和度；二是成核过程，当达到一定的过饱和度时，即所谓的临界区时，会开始有曲松钠结晶析出，期间成核速率的控制尤为重要，其成核速率将随着过饱和度的增大而急剧增大，如果控制不好，将造成大量结晶的瞬间析出，对下步晶体的成长不利；三是养晶阶段，在形成一定的晶核情况下，通过调整搅拌速度，加速晶体之间的破碎和聚结，使粒子分散或长大，起到改变晶体的粒度，改善产品晶型的目的；四是晶核的成长，在通过二级成核形成稳定晶核后，通过继续调整头孢曲松的过饱和度，达到晶体成长目的，完成结晶过程。
2、曲松结晶过程中不同工艺条件下的影响因素分析：根据头孢曲松结晶过程中的反应机理，析出剂丙酮的流加速率、搅拌速度、结晶温度都对产品的晶型起到较大的作用。
控制不当，将造成产品晶型细小，不均，造成产品的流动性和比容方面的差异。
⑴析出剂的流加速率：析出剂-丙酮的流加速率对曲松结晶过程的影响是第一位的。
丙酮的滴加过程分四步进行。
首先随着丙酮的加入是使曲松溶液达到饱和程度，在开始滴加丙酮过程时，溶液尚未达到临界区，允许析出剂以较大的速率加入，以减少反应时间。
但在滴加过程中，要注意避免局部浓度过高达到临界区，防止局部区域的抱晶。
并且丙酮和水混合时会放出热量，加量过快，会造成体系温度升高，影响系统稳定。
当丙酮滴加到一定量，丙酮--水体系达到一定饱和度时，开始出现晶体的析出，这时达到临界区，进入晶体成核阶段。
在晶体成核阶段，采用了较慢的流加速率，这是为了避免爆发成核，以得到较大的晶核，通过抑制成核速率，使晶体充分长大而得到较大晶体。
成核结晶过程应该在恒定的过饱和度下进行，这样可以避免结晶过程中出现二次成核，以保证产品质量。
这一阶段，丙酮的流加速度控制尤为重要。
在晶体刚开始析出时，是局部出晶，在刚开始析出晶体的瞬间，丙酮流加速度仍然较快,由于产生较高的局部过饱和度，引起一次成核，而因搅拌存在，刚刚析出的晶核不断聚集和破损，从而造成晶核的进一步增多。
这时应该适当降低丙酮的加量，保持一定的过饱和度，保证晶核的生长，防止过多晶核出现。
在晶核到达一定数目时，继续添加丙酮，将造成大量的晶核析出，产生抱晶现象，对曲松钠晶体的粒度控制不利。
因此，生产中应采取适当的时间进行养晶。
养晶的主要目的，是通过控制二次成核，达到控制晶型的目的，这时停止丙酮的滴加，放慢搅拌的速度，利用晶体相互之间的作用，形成稳定、均匀的晶核。
时间控制在10min左右。
养晶结束时，随着晶核的长大，它的表面积增大，这时应该适当提高丙酮的流加速率以维持一定的过饱和度，保证晶核的快速成长，得到较大的晶体，以提高产品的流动性。
⑵结晶温度：结晶温度对曲松钠成品的质量有一定的影响。
随着结晶温度的升高，晶体的生长速率，成核速率都要加快，但是成核速率的加快，将造成晶核的增多，容易造成晶体平均粒度的减小。
因此在成核阶段，应保持适当低的温度，控制成核速率。
在成长阶段，要保持稍高的温度，以控制晶体的成长，获得较大的晶体。
温度对于产品的粒度和收率有较大的影响，当水和丙酮比例稳定的情况下，头孢曲松的溶解度随温度的升高而升高，结晶过饱和度也随之变化，温度升高成核速率与生长速率也升高，有利于结晶过程。
但考虑到曲松的稳定性，结晶温度不宜超过20℃。
降低温度可以提高产品的最终收率，但温度过低将影响晶体的成长，导致产品粒度过小，影响后续的分离、干燥。
另外控制低温对动力的消耗极为不利。
通过考虑以上因素并通过系列的生产摸索，控制结晶温度在15--18℃比较合适，可保证较高的收率，同时对产品的流动性起到较好的促进作用。
⑶搅拌速度：溶媒结晶法中晶体的析出受流体条件的影响巨大，而流体条件(即溶液的混合状况)受结晶罐的几何构造、搅拌桨的类型、进料的加入点以及搅拌速度的影响，在设备未变的情况下，搅拌速度成为影响晶体析出的主要因素。
二次成核的过程主要靠晶体与搅拌之间的碰撞来进行，当低的搅拌速度下，将造成溶液的不充分混合，容易引起晶体的聚结。
过高的搅拌强度会促使二次成核，导致产品的粒度不均匀，使成核速率增加，因此导致产品的粒度减小，影响产品的流动性。
通过生产实践发现，搅拌速度对晶体的生长速率没有过大的影响，但搅拌速度过大，会出现明显的破碎现象。
因此，搅拌速度应该在满足析出剂和主溶剂充分混合的条件下，尽可能降低。
结晶罐的结构也对曲松钠的结晶过程产生较大的影响。
结晶罐内档板在二次成核过程中也起到一定的作用。
通过晶体与档板之间的撞击产生晶体的破碎和聚结，以及溶液之间的充分混合。
在生产过程中发现，体积较少的物料由于接触不到档板，溶液混合不充分，造成晶体聚结比较严重，放料过程受到影响，表现在曲松钠产品的流动性上为流动性不好。
在目前生产中，通过提高投料量，加强搅拌、档板之间的湍流使物料充分混合，取得较好的结晶效果，有效地改善了产品的流动性。
⑷晶种：晶种的加入一般以获得较大的晶体。
在临界区内，不让其自发成核，通过加入合适数量的晶种，让被结晶的物质在晶体的表面成长，同时控制搅拌速度，使晶体比较均匀的悬浮在溶液当中，达到控制二次成核的目的。
这个过程要严格控制溶液的温度和浓度，得到的结晶粒度大，分布均匀，质量较好。
晶种的加入时机是一个影响产品晶型、粒度的重要因素，加入过早，不会出现晶核，加入过晚，会出现爆发成核，起不到加入晶种应有的作用。
考虑到无菌生产的特殊性，在目前生产中未采取晶种的加入，主要依靠初级成核来进行控制，因此在生产相对控制不稳定，产品质量仍然出现波动。
下步将在合成生产中予以实践。
⑸分离方式：在目前头孢曲松钠生产过程中，结晶完毕后的分离过程对曲松钠产品的分装产生较大影响，目前国内厂家主要有两种分离方式，对不同厂家不同分离方式的曲松钠产品进行了物理性质的比较，结论如表二：表二：不同分离工艺对曲松物理性质的影响三合一分离无菌离心机（或抽滤器）比容 2.2—3.5 2.0-2.6溶解速度30S 50-60S晶型柱型或针型晶体无定型晶体堆积可见异物少多生产周期20h/批6-8h/批从目前国内曲松钠生产分离方式看，主要采用离心机分离和三合一过滤洗涤、干燥两种不同方式。