临床科研设计与统计学方法
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
医 学 统 计 学（第二版） 李晓松
临床试验设计
• 一、基本要素 • 二、基本原则 • 三、设计类型 • 四、统计分析 • 五、样本含量 • 六、偏倚控制
一、实验研究的基本要素
• 三要素：1.处理因素；2.受试对象；3.实验 效应
其他因素
处理因素
受试对象
其他效应
实验效应
处理因素(study factor，
临床试验设计 Design of Clinic Trial
LYD@MMVII
2.3 临床试验分期
Phase 0 微剂量，10-15志愿者 Phase I 20-50 耐受与代谢 Phase II RCT，20-300 疗效与安全性
IIA 评价需要的剂量 IIB 评价某种剂量的功效
Phase III RCT，多中心试验 300-3000 Phase IV 上市后监测试验：药物警戒
④ 对本品过敏或不耐受者（试验药物禁忌症、过敏）
⑤ 妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠妇女；（妊娠或 哺乳病人）
⑥最近3个月参加过其他临床试验
⑦任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增 加患者风险；
⑧研究者判断依从性不好，不能严格执行方案
6.3 退出试验的标准
• 病情恶化 • 病人坚持退出试验 • 严重不良事件 • 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 • 服用了该研究禁止的药物 • 主要研究者认为有理由退出
准 确 度 差 、精 密 度 好
准确度？、精密度差
准确度和精密度都差
二、临床实验的基本原则
1. 随机化 2. 对照 3. 重复 4. 盲法 5. 伦理
• 分组原则
– 严格的随机化分组 – 两组的均衡性要好 – 两组发现病例的方法、标准和措施应
一致 – 研究者对两组的重视程度应一致
• 随机分组方法
– 完全随机分组（简单随机） – 区组随机分组（分层随机） – 协变量-动态随机分组 – 反应变量-动态随机分组
二、临床实验的基本原则
1. 随机化 2. 对照 3. 重复 4. 盲法 5. 伦理
• 随机化分组：是将研究对 象随机分配到实验组和对 照组，使每个研究对象都 有同等机会被分配到各组 中去，以平衡两组中已知 和未知的混杂因素，从而 提高两组的可比性，避免 造成偏倚。
准确度与精密度
准确度和精密度都好
2
临床试验（clinical trail）定义
• 以人（主要是患者）为对象的一种前瞻性 、干预性研究，用以评价某种或几种干预 对人体所产生的效应（有效性和安全性） 。
• 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行 检验和评价。
横断面研究
•
合格研究对 象
暴露于 某因素 +患病
不暴露于 某因素+
患病
暴露于 某因素 +不患
• 分层随机化安排：各层做一张随机安排表， 首先确定属于哪一层，然后根据该层的随 机表安排。
分层随机化---区组随机化
不常用的随机化方法---动态随机 化(Dynamic randomization)
• 定义：指在试验的过程中随机分组的概率 根据一定的条件而变化的方法
情、病程等 （2）总体；目标总体；受试对象
病例入选标准（例）
• 从总体中选择具有代表性的类风湿关节炎 患者
① 年龄18～65岁；（年龄；性别） ② 确诊为类风湿性关节炎；（诊断） ③ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器
疾病；（严重程度） ④病人已签署知情同意书；（知情同意） ⑤ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
treatment)
例：药剂、手术方法 • 抓住主要处理因素 • 区分处理与非处理因素 • 处理因素必须标准化
试验对象
1. 受试对象的标准 入选标准（eligibility criteria） 纳入标准（inclusion criteria） 排除标准（exclusion criteria）
2. 受试对象的控制 （1）一致性(同质)：人——年龄、性别、病
(干预组）
无效
研究对象 （病人）
有效
对照组 无 效
规定纳入标准 和排除标准
总体
确定适宜纳入试验的对象
确定样本含量
按随机化原则 分配试验对象
试验组
对照组
得出试验结果
防止测量性偏倚的措施 如避免干扰、沾染 采用盲法 增强依从性 严格控制失访率
估计并分析混 杂性偏倚
选择统计Hale Waihona Puke Baidu析方法 进行统计分析
统计和专业结论
病 不暴露于 某因素+不 患病
病例对照
• . 研究
某患 病人
群
合格研究对 象
对照 样本
患病，暴 露于某因
素
患病，不暴 露于某因素
不患病，暴 露于某因素
不患病，不 暴露于某因
素
队列研究
•.
甲组：
阳性
暴露于
结局
某种因
阴性
素
结局
合格研究对
象
乙组：
阳性
不暴露
结局
于某种
阴 性
因素
结 局
临床试验
•.
有效
实验组
二、临床实验的基本原则
1. 随机化 2. 对照 3. 重复 4. 盲法 5. 伦理
– 随机化的概念包括三个方 面的内容：
• 随机抽样，是指每个个体都有 同等的机会被抽取作为研究对 象；
• 随机分组，即所有的研究对象 都有同等的概率被分到试验组 或对照组。
• 顺序随机，即研究对象进行实 验的先后顺序随机化。
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等；（特殊要求）
排除标准（例）
① 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道 肿瘤、炎症性肠病等；（特殊要求：疾病类型、 严重程度、诊断）
② 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾 病者；
③ 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能 力者（不具有法律能力或法律能力受到限制）
简单（完全）随机化
• 例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验 组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编 号，然后从随机排列表中任选一行数字，取 个位数字后，排列如下：
分层(stratified)随机化
• 分层目的：使某些对结果影响较重的因素 在各组中尽可能相等--均衡
• 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则 组合太多
选择评价指标的要点
效应指标要求
准确度(accuracy)或真实性(validity)——观 察值与真实值的接近程度，受系统误差的 影响。 常用指标：灵敏度、特异度
精密度(precision)或可靠性（reliabiliy）或 重复性（repeatability）——重复观察时 观察值与其均值的接近程度，受随机误差 的影响。 常用指标：Kappa值、一致百分率
临床试验设计
• 一、基本要素 • 二、基本原则 • 三、设计类型 • 四、统计分析 • 五、样本含量 • 六、偏倚控制
一、实验研究的基本要素
• 三要素：1.处理因素；2.受试对象；3.实验 效应
其他因素
处理因素
受试对象
其他效应
实验效应
处理因素(study factor，
临床试验设计 Design of Clinic Trial
LYD@MMVII
2.3 临床试验分期
Phase 0 微剂量，10-15志愿者 Phase I 20-50 耐受与代谢 Phase II RCT，20-300 疗效与安全性
IIA 评价需要的剂量 IIB 评价某种剂量的功效
Phase III RCT，多中心试验 300-3000 Phase IV 上市后监测试验：药物警戒
④ 对本品过敏或不耐受者（试验药物禁忌症、过敏）
⑤ 妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠妇女；（妊娠或 哺乳病人）
⑥最近3个月参加过其他临床试验
⑦任何病史，据研究者判断可能干扰试验结果或增 加患者风险；
⑧研究者判断依从性不好，不能严格执行方案
6.3 退出试验的标准
• 病情恶化 • 病人坚持退出试验 • 严重不良事件 • 发生其他可能影响病人治疗结果的疾病 • 服用了该研究禁止的药物 • 主要研究者认为有理由退出
准 确 度 差 、精 密 度 好
准确度？、精密度差
准确度和精密度都差
二、临床实验的基本原则
1. 随机化 2. 对照 3. 重复 4. 盲法 5. 伦理
• 分组原则
– 严格的随机化分组 – 两组的均衡性要好 – 两组发现病例的方法、标准和措施应
一致 – 研究者对两组的重视程度应一致
• 随机分组方法
– 完全随机分组（简单随机） – 区组随机分组（分层随机） – 协变量-动态随机分组 – 反应变量-动态随机分组
二、临床实验的基本原则
1. 随机化 2. 对照 3. 重复 4. 盲法 5. 伦理
• 随机化分组：是将研究对 象随机分配到实验组和对 照组，使每个研究对象都 有同等机会被分配到各组 中去，以平衡两组中已知 和未知的混杂因素，从而 提高两组的可比性，避免 造成偏倚。
准确度与精密度
准确度和精密度都好
2
临床试验（clinical trail）定义
• 以人（主要是患者）为对象的一种前瞻性 、干预性研究，用以评价某种或几种干预 对人体所产生的效应（有效性和安全性） 。
• 常用于对某种药物或治疗方法的效果进行 检验和评价。
横断面研究
•
合格研究对 象
暴露于 某因素 +患病
不暴露于 某因素+
患病
暴露于 某因素 +不患
• 分层随机化安排：各层做一张随机安排表， 首先确定属于哪一层，然后根据该层的随 机表安排。
分层随机化---区组随机化
不常用的随机化方法---动态随机 化(Dynamic randomization)
• 定义：指在试验的过程中随机分组的概率 根据一定的条件而变化的方法
情、病程等 （2）总体；目标总体；受试对象
病例入选标准（例）
• 从总体中选择具有代表性的类风湿关节炎 患者
① 年龄18～65岁；（年龄；性别） ② 确诊为类风湿性关节炎；（诊断） ③ 无严重心、肝、肾及血液系统等重要脏器
疾病；（严重程度） ④病人已签署知情同意书；（知情同意） ⑤ 入选前1周未用影响本试验观察的药物，
treatment)
例：药剂、手术方法 • 抓住主要处理因素 • 区分处理与非处理因素 • 处理因素必须标准化
试验对象
1. 受试对象的标准 入选标准（eligibility criteria） 纳入标准（inclusion criteria） 排除标准（exclusion criteria）
2. 受试对象的控制 （1）一致性(同质)：人——年龄、性别、病
(干预组）
无效
研究对象 （病人）
有效
对照组 无 效
规定纳入标准 和排除标准
总体
确定适宜纳入试验的对象
确定样本含量
按随机化原则 分配试验对象
试验组
对照组
得出试验结果
防止测量性偏倚的措施 如避免干扰、沾染 采用盲法 增强依从性 严格控制失访率
估计并分析混 杂性偏倚
选择统计Hale Waihona Puke Baidu析方法 进行统计分析
统计和专业结论
病 不暴露于 某因素+不 患病
病例对照
• . 研究
某患 病人
群
合格研究对 象
对照 样本
患病，暴 露于某因
素
患病，不暴 露于某因素
不患病，暴 露于某因素
不患病，不 暴露于某因
素
队列研究
•.
甲组：
阳性
暴露于
结局
某种因
阴性
素
结局
合格研究对
象
乙组：
阳性
不暴露
结局
于某种
阴 性
因素
结 局
临床试验
•.
有效
实验组
二、临床实验的基本原则
1. 随机化 2. 对照 3. 重复 4. 盲法 5. 伦理
– 随机化的概念包括三个方 面的内容：
• 随机抽样，是指每个个体都有 同等的机会被抽取作为研究对 象；
• 随机分组，即所有的研究对象 都有同等的概率被分到试验组 或对照组。
• 顺序随机，即研究对象进行实 验的先后顺序随机化。
如非甾体抗炎药、甾体抗炎药、免疫抑制 剂、抗溃疡药等；（特殊要求）
排除标准（例）
① 患有器质性消化道疾病，如消化性溃疡、消化道 肿瘤、炎症性肠病等；（特殊要求：疾病类型、 严重程度、诊断）
② 患有严重心、肝、肾功能不全、糖尿病等其他疾 病者；
③ 患有精神疾病，包括严重的癔症；不具备自主能 力者（不具有法律能力或法律能力受到限制）
简单（完全）随机化
• 例如：将10名研究对象随机分配到甲（实验 组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编 号，然后从随机排列表中任选一行数字，取 个位数字后，排列如下：
分层(stratified)随机化
• 分层目的：使某些对结果影响较重的因素 在各组中尽可能相等--均衡
• 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则 组合太多
选择评价指标的要点
效应指标要求
准确度(accuracy)或真实性(validity)——观 察值与真实值的接近程度，受系统误差的 影响。 常用指标：灵敏度、特异度
精密度(precision)或可靠性（reliabiliy）或 重复性（repeatability）——重复观察时 观察值与其均值的接近程度，受随机误差 的影响。 常用指标：Kappa值、一致百分率