药品生产工艺规程培训课件

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工艺规程实施前的宣传学习
生产工艺规程、岗位操作规则实施前，企业 技术、质量管理、教育部门应组织操作人员 和管理人员进行生产工艺规程、岗位操作规 则的学习和教育，对新调入岗位的人员，应 进行岗前培训，并经考核合格后方能上岗。
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工艺规程的贯彻实施
经批准后的工艺规程、岗位操作规程、批生 产记录由工厂总经理根据生产计划安排发放。 各部门必须严格遵守，不得违反和擅自改动。 工艺规程是企业各部门共同遵守的技术准则， 各部门均应按工艺规程的要求履行专业职责， 共同保证工艺规程的全面贯彻落实，并承担 各自的责任。
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三．工艺规程制定的依据和要求
工艺规程制定的依据
《中华人民共和国药品管理法》（2001修订） 《药品生产质量管理规范》（2010年版） 《中华人民共和国药典》（2010年版） 药品监督管理部门的产品批文； 研究开发过程的技术资料； 设备操作规程（设备说明书）； 设备、工艺验证的结果。
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工艺规程是基础的技术标准
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工艺规程的编制程序
讨论初审 由车间技术主任召集有关人员充分讨论，广 泛征求班组意见，然后拟初稿，参加编写人 员签字，技术主任初审签署意见后报企业技 术部门。
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工艺规程的编制程序
专业审查 由企业技术部门组织质量、设备、车间等专 业部门，对各类数据、参数、工艺、标准、 安全措施、综合平衡等方面进行全面审核。 经编制后的工艺规程、中间产品和成品质量 标准，分别提交研发部，由研发部组织相关 人员进行汇审，并将结果用书面形式告知生 产部主管、质量部主管。
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工艺规程制定的基本要求
在工艺使用期间，工艺规程如果需修改必须与品种 生产有关的车间提出申请并附技术依据资料，按上 述审批权限和程序办理修改内容，由生产技术部通 知有关部门，并在规程中详细记录变更。 工艺规程颁布后，车间应对全体操作工进行生产工 艺教育和工艺控制点的教育，组织考试，考试合格 者方可上岗。 工艺规程是内部资料，必须按密级妥善管理，注意 保管，不得遗失，严防失密，任何人不得外传和泄 漏，印制时标明印数，做好印制和发放记录。 工艺规程的解释权属生产技术部。
工艺规程一经颁布，各级各类人员必须严格遵照执行，不得 违反和擅自改动。对违反工艺规程的指令，应拒绝执行。对 无批准手续变更操作的指令，操作人员也应拒绝执行。 确因客观原因，个别工艺条件暂时难以完全符合工艺规程时， 由生产部提出报告，在不影响产品品质的前提下，经质量部 审核，总经理批准后，方可进行生产。 必须定期对员工进行工艺规程的培训教育，经培训合格后方 能上岗操作。 质量部应该经常组织检查工艺规程的执行情况，对违规现象 要当场指出，对于多次违规者，需要重新培训，考察合格后 方能上岗。
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变更的批准
一般变更经生产部、质量部审核批准后执行。 重要变更经生产部、质量部审核后报药监部 门审批后及时备案。
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变更涉及内容及文件的修订
变更涉及其他内容时，所涉及到的内容也需 要同时修订。岗位操作法变更，批生产记录 填写与变更后的内容保持一致；标准操作规 程或维护保养操作规程变更，设备仪器的使 用、维护保养记录填写与变更后内容保持一 致。 文件的修订履行文件管理制度。修订好的文 件由文件管理员负责确认。
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一些常见的工艺变更
A.对工艺中的某一步骤或各步骤的生产地点的改变； B.可能与产品质量或工艺表现有影响的工艺参数的 改变； C.重要原料的供应商的更换或供应商工艺的改变； D工艺设备的变更； E投料比的变更； F取消或加入工艺步骤； G纯化水系统的重要变更；
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变更的申请
变更所在生产部门，根据实际需要提出变更 申请，申请人填写变更审批表，说明变更的 题目、对象、变更的内容及理由，交生产主 管、质量主管审核。 重要工艺变更必须提交随同变更审批表提供 相关的稳定性数据、验证情况或其它有关数 据，特别是对工艺变更内容所造成的潜在影 响的分析。
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工艺规程的编制程序
修改定稿 由技术部门复核结果、修改内容、精简文字、统一 写法。 审定批准 修改定稿的材料报企业总工程师或厂技术负责人审 定批准，车间技术主任、技术部长、总工程师三级 签章生效，打印后颁发各有关部门执行。 经审核后的工艺规程，按标准的格式打印，先由生 产部主管签名、质量部经理签名及工厂总经理批准， 并注明批准日期和执行日期。
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五．工艺规程的发放与贯彻
工艺规程的发放
批准生效的生产工艺规程，应建立编号，确 定保密级别、打印数量及发放部门，并填写 生产工艺规程发放登记表。初稿及正式件交 技术档案室存档。 工艺规程是企业内部保密性技术资料，必须 编号登记，控制发放范围，妥善保管。
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工艺规程的发放
工艺规程不属于个人所有，任何人均不得私 自外传，一经查实严肃处理。 工艺规程原则上不对外交流，确实需要时， 须经总经理批准。 新版工艺规程颁布后，技术部必须将各个部 门的旧版本全部收回，统一封存处理，并登 记备案。
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二．生产工艺规程的编制程序
准备阶段 由技术部门组织有关人员学习上级颁发的技术管 理办法等有关内容，拟订编写大纲，统一格式与 要求。 生产工艺规程编写要求 首先要做好工艺文件的标准化工作，即按照上级 有关部门规定和本单位实际情况，做好工艺文件 种类、格式、内容填写方法，工艺文件中常用名 词、术语、符号的统一、简化等方面的工作，做 到以最少的文件格式，统一的工程语言正确地传 递有关信息。
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制药企业的产品按剂型划分有片剂、颗粒剂、 胶囊剂、输液剂、小针剂、冻干粉针剂等， 对具体剂型来说，可有基准的、通用的剂型 生产工艺规程，例如，片剂生产工艺规程、 胶囊剂生产工艺规程、冻干粉针剂生产工艺 规程。除了通用的剂型生产工艺规程还有具 体的产品生产工艺规程。
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药品生产工艺规程的定义
（2010版GMP）为生产特定数量的成品而制 定的一个或一套文件，包括生产处方、生产 操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包 装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明 （包括中间控制）、注意事项等内容。 建立生产工艺规程制定、审核、批准、发放 及变更的程序。 确保工艺规程的管理规范化。
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工艺变更的分类
工艺变更按内容可分两类 一类指某些变更对产品质量的影响很小：变更内容 与原工艺无偏离；有足够的数据证明变更后生产出 的产品与变更前一样。 另一类是造成对产品质量潜在或未知的较大影响： 变更内容与原工艺存在偏离；没有足够的数据评估 变更对产品质量的影响；通过技术评估认为变更有 可能会对最终产品质量造成影响；这类工艺变更后， 必须对工艺进行验证或相应增加测试内容，包括稳 定性试验。
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四．工艺规程编制的内容
（2010版GMP）第一百七十条 制剂的工艺规程的 内容至少应当包括： （一）生产处方： 1.产品名称（包括化学名、国际非专利药品名 称、商品名等）和产品代码； 2.产品剂型、规格和批量； 3.所用原辅料清单（包括生产过程中使用，但 不在成品中出现的物料），阐明每一物料的指定名 称、代码和用量；如原辅料的用量需要折算时，还 应当说明计算方法。
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工艺规程编制的内容
（三）包装操作要求： 1.以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包 装形式； 2.所需全部包装材料的完整清单，包括包装材料的名称、 数量、规格、类型以及与质量标准有关的每一包装材料的代 码； 3.印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有 效期打印位置； 4.需要说明的注意事项，包括对生产区和设备进行的检 查，在包装操作开始前，确认包装生产线的清场已经完成等； 5.包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用 设备的注意事项、包装材料使用前的核对； 6.中间控制的详细操作，包括取样方法及标准； 7.待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限 度。
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变更的验证
验证领导小组负责确认变更前的验证状态， 并将必要的验证工作列入计划。在作出结论 前验证领导小组组长根据具体情况咨询有关 人员。 对确认后工艺进行重现性考察，至少进行连 续3批的试生产，经检测符合要求后，将工艺 规程告知给生产质量部门。
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工艺规程制定的基本要求
工艺规程是技术管理的基础，是全厂各部门必须共 同遵守的准则，是组织与指导生产的主要依据。 凡从事生产组织的管理人员、生产操作工必须认真 遵守，严格执行，任何人不得擅自改动。 正式生产的每种产品必须制订工艺规程和岗位操作 规程，否则不准生产。 工艺规程由生产技术部组织工艺员负责起草，生产 技术部经理负责组织质量管理部、工程部及各车间 等相关部门进行专业审核，生产技术部负责定稿， 质量副总批准后颁发执行。
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工艺规程的编制程序
组织编写 开发此产品的研发部门应将小试、中试、文献资 料和生产设备情况，提供给生产主管及质量主管。 生产主管根据工厂设备情况，编写工艺操作规程、 岗位操作规程、批生产记录。 质量部主管根据工艺规程中的要求，制定中间产 品和成品质量标准和检测方法和监督频次。 车间主任组织产品工艺员、设备员、质量控制人 员、技术员等编写工艺规程等文件。
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工艺规程的贯彻实施
经批准后的工艺规程、岗位操作规程、批生 产记录由工厂总经理根据生产计划安排发放。 各部门必须严格遵守，不得违反和擅自改动。 工艺规程是企业各部门共同遵守的技术准则， 各部门均应按工艺规程的要求履行专业职责， 共同保证工艺规程的全面贯彻落实，并承担 各自的责任。
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工艺规程的贯彻实施
制订生产工艺规程的目的，是为药品生产各部门提 供必须共同遵守的技术准则，以保证生产的批与批 之间，尽可能地与原设计吻合，保证每一药品在整 个有效期内保持预定的质量。 生产工艺规程是产品设计、质量标准和生产、技术、 质量管理的汇总，它是企业组织与指导生产的主要 依据和技术管理工作的基础。通俗地讲，是生产药 品用的“蓝图”或“模子”。 生产工艺规程和岗位操作规则之间有着广度和深度 的关系，前者体现了标准化，后者反映的则是具体 化。
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工艺规程的贯彻实施
生产过程管理 工艺员应每天进行工艺查证，并作好记录 检查原材料、中间体、成品质量控制标准 检查工艺规程、岗位操作法等成文资料的执 行严肃性 核对执行工艺规程等偏离程度
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六．工艺规程的变更和修订
工艺变更的分类
工艺变更按时限可分为临时性和永久性两类 临时工艺变更是为了收集生产上实际情况，经过评 估后决定是否成为永久性的变更。如果临时的工艺 变更经生产后未达到预期的结果，取消该变更，并 对该变更而生产出的产品进行严格的评估。 永久的工艺变更一旦执行后变更部分即永久地成为 工艺的一部分。永久性的工艺变更需经过严格审阅 批准后方可实施。
药品生产工艺规程
2012.01
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药品生产工艺规程的制定、审核、批准、 发放及变更
工艺规程的编制程序 工艺规程制定的依据和要求 工艺规程编制的内容 工艺规程的发放与贯彻 工艺规程的变更和修订
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一．什么是工艺规程
工艺规程是指导施工的技术文件。 工艺规程是产品质量的工艺控制保证措施。 工艺规程是规定加工工艺过程和操作方法等 的工艺文件。它是在具体的生产条件下，将 最合理或较合理的工艺过程和操作方法，按 规定的形式制成工艺文本，经审批后用来指 导生产并严格贯彻执行的指导性文件。
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工艺规程制定的基本要求
工艺规程应有生产技术部经理和质量副总经 理签名及审核意见，并有审核及批准日期。 工艺规程的汇审表由生产技术部负责发放和 组织实施，发放时由接收人及负责保管人签 字。 工艺规程在编制过程中要同质量标准及检验 操作规程反复进行核对，同车间生产人员相 互沟通，征得有关生产管理人员同意后定稿。
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工艺规程编制的内容
（二）生产操作要求： 1.对生产场所和所用设备的说明（如操作间的位置和编 号、洁净度级别、必要的温湿度要求、设备型号和编号等）； 2.关键设备的准备（如清洗、组装、校准、灭菌等）所 采用的方法或相应操作规程编号； 3.详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预 处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）； 4.所有中间控制方法及标准； 5.预期的最终产量限度，必要时，还应当说明中间产品 的产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度； 6.待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存 条件； 7.需要说明的注意事项。