药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用复习过程
HPMC在医药领域中的应用
HPMC在医药领域中的应用摘要】目的论述高分子辅料HP MC的性质和其在医药领域中的应用，为此领域的研究提供参考。
方法查阅国内外文献，全面介绍羟丙甲基纤维素的性质、特点，探讨其在片剂、颗粒剂、缓释与控释剂、眼部给药系统、混悬型液体制剂、凝胶和软膏、视网膜脱离复位手术等8个方面的作用。
结论羟丙甲纤维素的应用将会越来越广泛，将促进国内药物制剂水平的提高，取得更大的社会效益和经济效益。
【关键词】HPMC 医药领域应用药用辅料羟丙基甲基纤维素(HPMC)是一种非离子型纤维素醚类辅料，是目前国内外用量最大的药用辅料之一，作为药用辅料已有30多年的历史。
它无臭、无味、无毒，在冷水中易溶，在热水中凝胶化，低粘度级别的HPMC可用作粘合剂、增粘剂和助悬剂，高粘度级别的HPMC可用作制备混合材料骨架缓释片、缓释胶囊、亲水凝胶骨架缓释片的阻滞剂、控释剂和致孔道剂。
功能之多样化，使得有必要通过全面介绍羟丙甲基纤维素的性质、特点，以及其在医药领域中的应用，为此领域的研究提供参考。
现综述如下：1 化学结构、理化性质羟丙基甲基纤维素(HPMC)为2-羟丙基醚甲基纤维素，是一种亲水性高分子非离子型纤维素醚，其性能取决于取代基甲氧基(-O C H3)和羟丙氧基(-OCH2CHOHCH3)的取代程度。
取代程度一般用取代基所占重量百分数或用被取代的羟基个数—取代度(DS)表示。
因DS不同HPMC可分为多种型号的产品。
H PMC具有其他辅料所不具备的优点[1]：①它有优异的冷水溶性，在60 ℃以上热水中基本不溶，仅能膨胀。
②它是一种非离子型纤维素醚。
③具有较强的抗敏性，并随分子结构中取代度的增加，抗敏性也增加。
④溶液粘度的稳定性。
⑤表面活性。
⑥具有代谢惰性。
2 制备方法H P M C可以用两种方法制备[2]:第一是将棉绒或木浆粕纤维用烧碱处理后,再先后与氯化甲烷和环氧丙烷反应即得，再经进一步精制粉碎成细微均匀的粉末或颗粒；第二是用适量级别的甲基纤维素经Na O H处理后，再置高温高压下与环氧丙烷反应，反应时间要维持到足以使甲基和羟丙基的醚连接到纤维的脱水葡萄环上达到理想的程度。
羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用
羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用羟丙甲基纤维素作为药用辅料在制剂中的应用摘要本品为白色至乳白色，无臭，无味，纤维状或颗粒状流动性粉末，在水中溶解形成澄明或乳白色具有粘性的胶体溶液，一定浓度的溶液可因温度变化出现溶胶-凝胶现象。
羟丙甲基纤维素（HPMC）是一种亲水性高分子纤维素醚，其性能取决于取代基甲氧基和羟丙氧基的取代程度。
取代程度一般用取代基所占重量百分数或用被取代的羟基个数——取代度(DS) 表示。
因DS 不同HPMC 可分为多种型号的产品。
一般不溶于三氯甲烷，乙醇（95%）和乙醚，可溶于甲醇和氯甲烷的混合溶剂中，部分型号的产品可溶于70%乙醇、丙酮、氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其他有机溶剂。
关键词羟丙甲基纤维素辅料应用1. 1 作粘合剂和崩解剂本品低粘度者可用作颗粒剂、片剂、丸剂的粘合剂和崩解剂。
常配成1. 5%～ 4% 的水溶液使用。
如速效感冒片及卡托普利片可将HPMC 配成1.5% 的水溶液作粘合剂;格列齐特片用4% 的HPMC 作粘合剂; 小儿速效感冒冲剂用4% 的HPMC 为粘合剂,所制成的片剂产品硬度和崩解时限符合规定要求。
1. 2 作包薄膜衣的成膜材料本品具有良好的成膜性,所制得的膜衣无色、无味, 且在热、光、空气及一定的湿度条件下稳定。
形成的膜有适宜的强度,不易碎裂。
常用浓度为2%～ 4% [1, 2 ] ,如取HPMC 3% ,滑石粉3% ,PEG26 000 3% ,吐温280 1% ,邻苯二甲酸二乙酯1% ,95% 乙醇60% ,水32% ,色素适量, 配成片剂薄膜包衣液,所制得的包衣片外观美洁,衣层牢固,韧性好,对片剂崩解时限影响小。
此外, HPMC 还用作膜剂的成膜材料,其成膜性能好,坚韧而透明,不易吸湿,高温下不粘着,是抗热湿的优良成膜材料。
1. 3 作增稠剂及助悬剂本品用作胶体制剂的增稠剂和混悬剂的助悬剂,以增加其制剂的稳定性,防止粒子聚积,沉淀,常用浓度为0. 5%～ 1.5%。
羟丙基甲基纤维素在医药领域中的应用现状
羟丙基甲基纤维素在医药领域中的应用现状韩冰;吴继卫【摘要】羟丙基甲基纤维素是由碱纤维素、环氧丙烷及氯化烷醚化制成的一种无毒、无臭，对热、光、湿等有较强稳定性的白色或类白色粉末。
在医药行业主要用于包衣材料、膜材、缓释制剂的控速聚合物材料，还可作为稳定剂、助悬剂、片剂黏合剂以及增黏剂等，也可用于建筑业和涂料业等领域。
%Hydroxypropyl methyl cellulose is a kind of non -toxic ,odourless ,white or white powder with strong stability against heat ,light and moisture ,w hich is made of alkali cellulose ,propylene oxide and athylis chloridum by etherification .In the pharmaceutical industry ,HPMC is not only mainly used for coat‐ing material ,membrane material and slowly release preparation speed polymer materials ,but also as a sta‐bilizer ,suspending agent ,tablet binder and thickening agent .Besides ,HPMC can also be used in con‐struction and coating industry and other fields .【期刊名称】《德州学院学报》【年(卷),期】2016(032)002【总页数】3页(P71-73)【关键词】羟丙基甲基纤维素;医药;进展【作者】韩冰;吴继卫【作者单位】德州学院医药与护理学院山东省新型药用辅料与缓控释制剂工程实验室，山东德州 253023;德州学院医药与护理学院山东省新型药用辅料与缓控释制剂工程实验室，山东德州 253023【正文语种】中文【中图分类】TQ340.41羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose,HPMC),又名羟丙甲纤维素或纤维素羟丙基甲基醚,是经高度纯净的棉纤维素在碱性条件下经专门醚化而制得.HPMC可作为一种优质的药用辅料,在现代医药领域被广泛应用.首先在羟丙甲纤维素作为黏合剂或崩解剂使用时,能明显提高片剂的溶解度；其次HPMC还可作为包衣成膜材料使用,提高药物的稳定性；此外,当HPMC作为缓释或控释的骨架材料时,可通过阻滞或控制药物的释放最终达到缓控释药物的目的,这对于某些临床疾病具有巨大益处.HPMC在作为胶囊的囊材应用于药物时,其稳定性及药物的崩解溶解方面明显优于其他传统囊材如明胶囊材等；在其作为助悬剂使用时,可增加混悬型液体的制剂的稳定.2.1 羟丙基甲基纤维素的理化性质HPMC [1]的外观为白色或类白色粉末,相对分子质量约为86 000,是经过碱纤维素与环氧丙烷以及氯化烷醚化而制成的.颗粒度一般为100目通过率大于98.5%,80目通过率100%,也有特殊规格的粒径为40～60目.HPMC无毒、无臭,且对热、光、湿等均有较强的稳定性,易溶于水,可溶于部分溶剂,如具有适当比例的乙醇/水溶液等.其水溶液具有表面活性,透明性高,不同规格的该类产品具有不同的凝胶温度.HPMC的溶解度一般随粘度而变化,且粘度愈低其溶解度愈大,不同规格HPMC的性能也存在一定的差异,在水中的溶解不受pH值影响.HPMC是一种非离子纤维素醚,具有化学惰性,不与其他离子或盐发生相互作用,因此在将HPMC应用于医药领域时,不会与其他辅料发生反应,影响物质的本身性质.HPMC在制剂生产过程中因其本身惰性而不与其他原辅料反应,同时有比较强的抗敏特性,随分子结构内部的取代度提高,抗敏性变得更强更稳定,有利于提高制剂的生产效率.2.2 羟丙基甲基纤维素的其他特性HPMC对酸或碱都比较稳定,HPMC水溶液可提供较强的表面活性,同时它在两相体系中具有高效的乳化作用,因此在医药领域可用作稳定剂；HPMC水溶液具有良好的成膜特性,可应用于片剂或丸剂作为包衣材料使用.HPMC与甘油合用可提高可塑性.此外,在HPMC作为辅料的毒理研究中,对大鼠和小鼠的半数致死量反应表明,HPMC在人体内不会被代谢,不参与人体的能量提供作用,没有毒性及刺激性,用于药物没有毒副作用.3.1 羟丙基甲基纤维素作为黏合剂或崩解剂的应用HPMC作为黏合剂时可有效降低与药物的接触角,让药物在使用时易于润湿,并通过本身的吸水性质膨胀数倍,明显提高片剂的溶出度；又根据HPMC的较强的黏性特性,应用于质地疏松等原料,通过增强颗粒的黏性,进而改善药物的可压性.高粘度的HPMC仅作为粘合剂.据报道[2],在布洛芬片的生产过程中,采用HPMC的乙醇溶液作为制粒用的粘合剂,可显著提高布洛芬的溶出度.而低粘度的HPMC可直接作为片剂、丸剂等的崩解剂.当温度一定,相同的HPMC在固有的粘度下,溶液的粘度会随着浓度的增加而增加,进而增加硬度,延长崩解时间.在实际生产中,若HPMC的溶液浓度过低时,所得到的颗粒的硬度小,崩解快,较易发生裂片.为避免上述情况的发生,应对HPMC的固有粘度进行测定,并根据压片后的硬度及崩解时间判断效果,为具有不同固有粘度的HPMC在生产中应用提供理论依据[3].3.2 羟丙基甲基纤维素作为包衣成膜材料应用HPMC作为包衣成膜材料应用是因具有良好的成膜性,HPMC可形成透明、坚韧的膜,且在生产时不易发生粘连.对于易吸潮等不稳定的药物,用HPMC成膜可提高药物的稳定性.相关实验表明,选用一定浓度的HPMC作为成膜剂,可减小薄膜内应力,保证包衣片不会出现“桔皮”或“裂纹”等现象；对于刻字的药物,也可保证字的边缘无泄漏.单玉华[2]曾作过报道,用2%的HPMC醇溶液代替明胶作隔离层,对阿司匹林肠溶片进行改进,其稳定性和溶出度都有很大程度地提高.此外HPMC在药物成膜方面的应用,还可保证药物的储存期长时不发生变性,优于明胶成膜的药物[4].3.3 羟丙基甲基纤维素作为缓释或控释的骨架材料的应用缓释剂是指可在用药后长时间内持续放药以达到长效作用目的的制剂,控释剂是指药物在特定时间内自动以预定的速度在体内释放,让血药浓度在长时间内恒定的维持在有效浓度范围之内的制剂.缓释或控释剂是第三代药物制剂,同时也是目前在医药领域广泛应用的剂型.目前以HPMC作为骨架材料,可根据HPMC的黏度不同协调制剂的溶出行为而制备缓释片,在处方筛选时发现,HPMC的用量超过20%时,可表现出良好的缓释效果,且用量与缓释作用成正比,与释药速度成反比[5].3.4 羟丙基甲基纤维素作为胶囊的囊材应用传统胶囊剂的胶囊囊壳多使用明胶,明胶做囊壳生产工艺简单,对湿及氧等敏感药物的保护性差,在存储的过程中还会出现崩解延迟等现象,严重影响药物性质.张存彦[6]等研究HPMC通过与不同辅料的相互作用,能有效改善药物的释放行为,可克服明胶做胶囊囊材时的缺陷.HPMC通过优化相应胶囊药物的处方及工艺,还可调控药物的释放行为,达到优化药物质量的目的,使释药过程稳定[7].3.5 羟丙基甲基纤维素作为助悬剂的应用助悬剂是指能够增加分散介质的黏度,并达到降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的目的的附加剂.HPMC的胶体溶液能有效降低固液介质界面的张力,降低微粒的表面自由能,让非均相的分散体系稳定,可作为一种优良的助悬剂应用于医药领域.相关试验结果表明,HPMC在作为助悬剂使用时,能够在体内迅速溶解,且其再分散的性能好,同时通过重复试验表明,HPMC的优选处方的稳定性可行.以用HPMC制备炉甘石洗剂为例,洗剂制备后表现为固体微粒疏松且质地均匀细腻,经振摇能使沉降物重新分散,稳定性良好[8].3.6 羟丙基甲基纤维素作为口腔制剂辅料的应用HPMC可与聚乙烯醇、丙二醇合用作为口腔制剂的成膜材料.王同顺等[9]在复方甘草锌氨来呫诺膜剂的实验研究结果提示,甘草锌和氨来呫诺能够很好的透进皮肤,在溃疡表面发挥作用,能更快、更好地促进溃疡面的愈合.符旭东等[10]以卡波姆和HPMC为粘附材料制备氨来呫诺口含片的实验数据表明:两者质量比为1∶3时口含片的口感较好、表面光滑、工艺简单可行,易实现批量生产、质量可控,并能增加药物在病变部位的停留时间,提高患者顺应性.3.7 羟丙基甲基纤维素作为凝胶基质的应用近年来凝胶剂受到广泛关注,常应用于眼部、鼻用及皮肤系统给药.妇康凝胶成型工艺的比较研究中[11],以羧甲基纤维素钠为基质成品不够细腻,以卡波姆为基质,药物提取物在其中分布不匀,且制备工艺繁琐,以聚乙二醇为基质,放置后会出现分层现象,故以HPMC为基质,可改善上述不足.HPMC作为主要基质制备清开灵眼用凝胶[12],操作简单,生产效率高,制剂的成型性,澄明度好,成本低,质量可控.随着现代医学技术的不断进步,药物制剂的处方在不断优化进程中,选用合适的辅料,对于药物的制备效率及药物的使用质量都具有较大的影响.根据HPMC的理化性质等特点,HPMC的黏度选择决定了HPMC的应用方向,不同黏度的HPMC可用于不同药物剂型.国内外学者对羟丙甲纤维素的释药机理和内部结构的研究也在逐步深入[13],羟丙甲纤维素构效关系研究；如何准确定量所含杂质并加以控制；生产中的批间差异和质量稳定性问题等等.只有全面了解其性能,控制其质量,羟丙甲纤维素才能更好的应用于新剂型、新给药系统研究中,推动药物制剂学的不断发展.。
羟丙甲纤维素在药物制剂研制方面的应用与研究
羟丙甲纤维素在药物制剂研制方面的应用与研究摘要:介绍了羟丙基纤维素(HPMC)在药物制备中的应用和研究进展。
HPMC粘合剂、崩解剂可以显著提高平板解散或释放,作为涂层材料可以大大提高药物的稳定性,骨架缓控释材料和药物释放和实现的目标缓慢控制释放药物,作为胶囊胶囊的崩溃材料在药物溶解和稳定性优于明胶囊材料,暂停援助更稳定的悬浮液体制剂类型。
关键词：羟丙甲纤维素；药物制剂；研究；应用引言羟丙基甲基纤维素(HPMC)是一种药用材料广泛应用在国内外,由于不同相对分子质量和粘度,乳液,胸膜增厚和粘连,形成薄膜,凝胶和帮助挂的目的,因此崩解剂、粘合剂、镀膜材料、固体制剂的缓释材料已被广泛应用,在制剂的发展有很大的应用前景。
一、HPMC的性质1.HPMC补充材料的基本特性HPMC是一种半成品，白色或乳白色，无臭，无臭，或颗粒状，容易流动的[1]。
HPMC可以溶解在水中，溶解形成清或乳白色的黏性胶体溶液，与溶胶和凝胶的相互转化作用，主要受温度的影响。
2. HPMC辅料的特性(1)冷水溶解度与热水相比，HPMC补充剂更容易溶解在冷水中，变得透明。
当温度超过60摄氏度时，HPMC补充剂不会溶解，只会肿胀。
(2)化学惰性HPMC附件属于非离子纤维素醚，没有溶液离子电荷，所以你不能用离子、有机化合物和金属盐，因此在其在制剂的应用过程中，不会与其他材料发生反应。
(3)稳定性在酸性和碱性环境中，HPMC的附件稳定性好，2 ~ 11范围内溶液的PH值可以长期储存，其黏度不会因为酸和碱环境对[2]的影响。
(4)代谢惯性人体内的HPMC物质不会被吸收，也不会参与新陈代谢活动，更不会为身体的新陈代谢活动提供任何热量，是一种非常安全的物质。
(5)安全通过对小鼠和大鼠的HPMC的毒性进行研究，小鼠中有一半的死亡是5g - 1，而其中一半的死亡是5.2 g?kg - 1。
因此，我们可以假设HPMC补充剂没有毒性和刺激性，也不会对人体有害。
HPMC在药剂学中的应用简介
HPMC在药剂学中的应用简介HPMC在药剂学中的应用简介摘要：药用辅料系药物制剂中除活性成分以外所有物料的统称，其功能除赋形外，还能保持或增加活性成分的稳定性和生物利用度。
[1] HPMC全名羟丙甲纤维素，是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,作为药物制剂中常用的辅料，对药物的性质有很大改善和提高。
本文就HPMC作为药用辅料的常用功能及其研究发展做一概述。
关键词：羟丙甲纤维素、黏合剂、薄膜包衣材料、凝胶骨架片缓释制剂引言：羟丙甲纤维素作为药剂辅料具有很大的应用价值，其具有的其他辅料所没有的优点使其近年被广泛使用，尤其是在医药行业，其作为辅料具有很大优越性，研究它，开发它，使其被更广的行业所运用具有重大意义。
一、羟丙甲纤维素的理化性质羟丙甲纤维素为白色粉末, 无味、无臭、无毒,在人体内完全无变化而排出体外。
该品易溶于水,水溶液为无色透明黏稠物。
羟丙甲纤维素具有优良的增稠、乳化、成膜、分散、保护胶体、黏合、耐酸碱、抗酶等性能, 广泛用于建筑、涂料、医药、食品、纺织、油田、化妆品、洗涤剂、陶瓷、油墨及化学聚合反应过程中。
[2]由于能源的可再生意识以及对环境的污染问题得到广泛的关注和重视，天然纤维素及其衍生物的应用得到发展。
[3]羟丙甲纤维素能作为目前国内外用量最大的药用辅料之一，其具有许多其它辅料所不具备的特性。
①羟丙甲纤维素有优异的冷水水溶性,只要将它加入冷水中,稍加搅拌便能溶解成透明的溶液,相反在60 ℃以上热水中基本不溶解,仅能溶胀。
②羟丙甲纤维素是一种非离子型纤维素醚,不与金属盐或离子有机化合物作用,从而保证羟丙甲纤维素在制剂生产过程中不与其他原辅料反应，增加其稳定性。
③羟丙甲纤维素具有较强的抗过敏性,并随着分子结构内取代度的增加,抗过敏性也增强。
采用羟丙甲纤维素为辅料的药品,相对采用其他传统辅料(淀粉、糊精、糖粉等)的药品,其有效期内质量更稳定。
④羟丙甲纤维素具有代谢惰性,作为药用辅料,不被代谢,不被吸收,故在药、食品中不提供热量,对糖尿病人需用的低热值、无盐、无变原性药食品具有独特适用性。
羟丙基甲基纤维素HPMC在建筑材料上的应用
羟丙基甲基纤维素HPMC是以天然高分子材料纤维素为原料，经一系列化学加工而制成的非离子型纤维素醚。
它们是一种无嗅，无味无毒的白色粉末，在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。
具有增稠，粘合，分散，乳化，成膜，悬浮，吸附，凝胶，表面活性，保持水分和保护胶体等特性。
羟丙基甲基纤维素，甲基纤维素可应用于建筑材料，涂料工业，合成树脂，陶瓷行业，医药，食品，纺织，农业，日化等行业。
化学方程式：羟丙基甲基纤维素(HPMC)[C6H7O2(OH)3-m-n(OCH3)m(OCH2CH(OH)CH3)n]x羟丙基甲基纤维素HPMC在建筑材料上的主要应用：1．水泥基抹灰浆⑴改善均匀性，使抹灰浆更容易于镘涂，同时提高抗垂挂性，增强流动性和泵送性，提高工作效率。
⑵高保水性，延长灰浆的放置时间，改善工作效率，利于灰浆水合凝固产生高的机械强度。
⑶控制空气的引入，从而消除涂层表面的裂缝，形成理想的光滑表面。
2．石膏基抹灰浆和石膏产品⑴改善均匀性，使抹灰浆更容易于镘涂，同时提高抗垂挂性，增强流动性和泵送性，提高工作效率。
⑵高保水性，延长灰浆的放置时间，改善工作效率，利于灰浆水合凝固产生高的机械强度。
⑶控制灰浆的稠度均一，形成理想的表面涂层。
3．砌筑砂浆⑴增强与砌体表面的粘和性，增强保水性，提高砂浆的强度。
⑵提高润滑性和可塑性，改善施工性；使用纤维素醚改善的砂浆，更易于施工，节省施工时间，降低施工成本。
⑶特高保水性的纤维素醚，适用于高吸水性的砖。
4. 板材填缝料⑴优良的保水性，延长开放时间，提高工作效率。
高润滑剂、更易于拌和。
⑵提高抗收缩性和抗龟裂性，改善涂层表面品质。
⑶提高结合表面的粘和性，提供光滑、平顺的质感。
5．瓷砖粘合剂⑴易于干混配料，不会产生团块，提高施用速度，改善施工性能，节约工作时间，降低工作成本。
⑵通过延长开放时间，提高贴砖效率，并提供极佳的粘着效果。
6．自流平地面材料⑴提供粘度，可作为抗沉降助剂。
⑵增强流动性的泵送性，提高铺地面的效率。
hpmc在药剂学中的应用
hpmc在药剂学中的应用说起HPMC，也就是羟丙甲纤维素，这玩意在药剂学里可真是大放异彩啊！一开始接触它的时候，我还觉得这名字挺拗口的，后来才发现，这家伙简直就是药剂师手里的“万能钥匙”。
我第一次了解到HPMC，是在一次药剂学的研讨会上。
当时，一位老教授站在讲台上，手里拿着一瓶白色的粉末，告诉我们这就是羟丙甲纤维素。
他说，这东西不仅安全无毒，还能在药剂中起到各种神奇的作用。
我当时半信半疑，心想：“这白色的粉末，能有这么大的能耐？”不过，当我真正开始使用HPMC时，我才真正见识到了它的厉害。
首先，它可以用作片剂的包衣材料。
你知道吗，那些看起来光滑、色泽均匀的片剂，很多都是用HPMC包衣的。
它形成的膜无色、坚韧，而且不易碎裂，真的是给药品增添了不少颜值呢！而且，HPMC还能用作黏合剂。
在制药过程中，有些药物本身是没有黏性的，这时候就需要用到黏合剂来把它们聚结成粒。
HPMC的黏性刚刚好，既不会太粘导致操作困难，也不会太稀导致药物无法聚结。
我记得有一次，我在制备一种速效感冒片时，就是把HPMC配成水溶液，然后作为黏合剂使用的。
结果，制出来的片剂硬度和崩解时限都符合规定要求，真是让我喜出望外！除此之外，HPMC还有一大亮点，就是它的缓释、控释功能。
对于一些需要缓慢释放的药物来说，HPMC简直就是救星。
它可以在药物表面形成一层保护膜，控制药物的释放速率，让药物在体内更加稳定地发挥作用。
这样一来，患者就可以减少服药次数，提高生活质量了。
当然啦，HPMC的应用还不止这些。
它还可以用作增稠剂、助悬剂、各种药用膜剂等等。
总之，在药剂学里，HPMC就像是一个多面手，哪里需要哪里搬。
有一次，我和同事在实验室里讨论HPMC的应用时，他还给我讲了一个有趣的小故事。
说是在一个偏远的小山村里，有一个老药师，他常年用草药治病救人。
有一次，他遇到了一种特别顽固的病症，怎么也治不好。
后来，他听说HPMC有缓释、控释的功能，就试着把草药和HPMC混合在一起，制成了一种缓释片剂。
羟丙甲
以低取代羟丙基纤维素L-HPC与HPMC（以一定比例混合）作为溶胀层，以乙基纤维素水分散体作为控释层的琥珀酸美托洛尔脉冲控释微丸，当内包衣层增重为17%和外包衣层增重为16%时，在模拟人体内胃肠道ph值变化条件下达到了时滞)4.5h，时滞后1.5h,累积释药80%以上的脉冲释药效果。以HPMC作为增黏剂还可制备加替沙星缓释滴眼剂（以氯化钠为渗透压调节剂）。采用HPMC的制剂，处方、工艺简单，质量稳定，对家兔眼睛无刺激性。
以HPMC（型号974p）和卡泼沫（型号974P）为生物黏附聚合物A加入碳酸氢钠制备的非洛地平口腔黏膜黏附片，其表面PH值为7.01+-0.11。非洛地平从黏附片中释放的机制是非费克扩散（super case ），体内试验表明，与口腔黏附性较为一致，且黏附片对口腔黏膜的刺激较小。
（六）作为助悬液
混悬型液体制剂是临床上常用的剂型，为难溶性固体药物分散在液体分散介质中的非均相分散体系。该体系的稳定性决定了混悬型液体制剂质量的优劣。HPMC胶体溶液能降低固液界面张力，降低固体微粒表面自由能，使非均相分散体系趋于稳定，是一种优良的助悬剂。用HPMC制备的炉甘石洗剂，固体微粒疏松，质地细腻均匀，振摇能使沉降物重新分散如初。12个月留样观察表明，沉降容积比(F平均值为89.3%)、重新分散性及含量均无变化，稳定性良好。对白色洗剂留样观察24个月，其外观色泽正常，白色微粒细腻，分散均匀，沉降的微粒经轻轻振摇就能迅速均匀分散，含量无变化。
一、HPMC的性质
HPMC是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚;具有许多其他辅料所不具备的特性。它有优异的冷水水溶性，在冷水中稍加搅拌便能溶解成透明的溶液，反而在6０℃以上热水中基本不溶解仅能溶胀；它是一种非离子型纤维素醚，其溶液不带离子电荷，不与金属盐或离子有机化合物作用，它在制剂生产过程中不与其他原辅料反应；它具有较强的抗敏性，且随分子结构内取代度的提高，其抗敏性更强，也更稳定；它还具有代谢惰性，作为药用辅料，不被代谢，不被吸收，故在药品食品中不提供热量，对糖尿病患者需用的低热值、无盐、无变原性药品及食品具有独特适用性；它对酸和碱比较稳定，但若ＰＨ值超出２～１１并同时受较高温度影响或存放时间较长，其黏度则会降低；其水溶液能提供表面活性，呈现出适度的表面张力与界面张力值；它在两相体系中具有有效的乳化作用，可作为有效的稳定剂和保护胶体；其水溶液具有优良的成膜性能，是片剂和丸剂的良好包衣材料。由它形成的膜具有无色、坚韧的优点，加入甘油还可提高它的可塑性。
羟丙基甲基纤维素的溶解工艺及在滴眼剂中的应用
羟丙基甲基纤维素的溶解⼯艺及在滴眼剂中的应⽤科技交流?收稿⽇期:2005-07-12 作者简介:孙雅梅(1958-),⼥,⼭东⼈,主管药剂师,主要从事制剂⼯艺。
羟丙基甲基纤维素的溶解⼯艺及在滴眼剂中的应⽤孙雅梅,⾼ 峨(沈阳市兴齐制药有限责任公司技术部,沈阳 110027)[摘 要] ⽬的 获得最⼤黏度和澄明的羟丙基甲基纤维素溶液,⽤于滴眼剂的增粘剂。
⽅法 热⽔充分分散、室温⽔冲浆、冷处放置48h 。
结果 采⽤上述⼯艺溶解羟丙基甲基纤维素,获得了最⼤黏度和澄明度的溶液。
结论 该溶解⼯艺值得推⼴。
[关键词] 羟丙基甲基纤维素;溶解;⼯艺;滴眼剂中图分类号:R917 ⽂献标识码:B ⽂章编号:1673-0070(2006)01-0038-02羟丙基甲基纤维素是⼴泛使⽤的⽆毒、安全的药⽤辅料,它具有乳化、增稠、助悬、增粘、胶凝、成膜及与其他物质相容等特性。
羟丙基甲基纤维素在制药⼯业上的应⽤形式主要是它的⽔溶液,像所有⾼分⼦聚合物的溶解过程⼀样,⽔分⼦必须充分接触羟丙基甲基纤维素并扩散进⼊羟丙基甲基纤维素的固体颗粒中,解脱羟丙基甲基纤维素分⼦间的缠绕后才能得到均匀的溶液[1]。
羟丙基甲基纤维素⽔溶液的制备采⽤不同的⼯艺,可获得不同黏度和澄明度的溶液。
笔者对其溶解⼯艺进⾏了研究,现报道如下。
1 仪器与样品UV 21221型紫外分光光度仪(北京市通⽤设备仪器⼚);黏度计:美国博⼒飞DV Ⅱ+可编程控制式黏度计;65RT50羟丙基甲基纤维素(⼭东瑞安瑞泰纤维素公司)。
2 处⽅与制备211 处⽅ 羟丙基甲基纤维素:20g ;注射⽤⽔:加⾄1000ml 。
212 制备21211 冲浆法 取80～90℃处⽅量1/3注射⽤⽔,将处⽅量羟丙基甲基纤维素加⼊⽔中,随加随搅拌15min ,使其形成均匀的不溶性糊状物,然后加剩余量的室温注射⽤⽔补⾄全量,搅拌15min ,放置在2～10℃的冷藏柜中48h ,溶液取出后⾄室温,测定动⼒黏度(18号转⼦、35转/min )和透光率(400nm 、310nm )作为样品1。
羟丙基甲基纤维素的生产工艺及应用
1产品概况纤维素醚是一类重要的水溶性高分子化合物,是以天然纤维素(α- 纤维素,包括棉短绒或木桨粕) 经过碱化、醚化反应而生成的一系列产品的总称。
纤维素醚分为离子型和非离子型两类产品,离子型产品主要是羧甲基纤维素(CMC) ,非离子型产品包括甲基纤维素(MC) 、羟丙基甲基纤维素(HPMC) 、乙基纤维素( EC) 、羟乙基纤维素(HEC) 、羟丙基纤维素(HPC) 等。
HPMC属水溶性非离子型纤维素醚,是甲基纤维素(MC) 中部分甲氧基被羟丙氧基置换时得到的产物。
HPMC 为白色粉末,无味,无臭,无毒,在人体内完全无变化而排出体外。
该品易溶于水,但不溶于热水。
水溶液为无色透明粘稠物。
HPMC 具有优良的增稠、乳化、成膜、分散、保护胶体、保持水分、粘合、耐酸碱,抗酶等性能,广泛用于建筑、涂料、医药、食品、纺织、油田、化妆品、洗涤剂、陶瓷、油墨及化学聚合反应过程中。
1生产工艺HPMC制造主要由棉绒碱处理、羟丙基化、甲基化等三个反应来完成的。
在近几年出现的各种技术方只仅仅集中在完善与改进各个单元操作方面。
一般都用棉绒为原料，用50%的氢氧化钠水溶液进行碱性处理，得到纤维素钠盐，在进行羟丙基化和甲基化操作。
最近常用的羟丙基化试剂是氧化丙烯，而在70年代也有用丙醇作羟丙基化试剂的报道。
甲基化试剂一般都采用氯甲烷，在早期也有用溴甲烷、硫酸二甲酯的报道。
评价：HPMC性能的指标是甲基取代度，醚化效率，聚合度，粘度等。
各种新工艺方法的出现，均是围绕着改进某些工艺路线，提高某些指标水平而进行的。
纤维素醚类生产工艺有其共性,即精制棉或木浆经液体烧碱浸渍,压榨除去多余的碱液,得到碱纤维素,再加入溶剂,醚化剂,在一定温度、压力下进行醚化反应,反应终点以所需醚化度为准,然后经中和洗涤、干燥,粉碎等得成品。
HPMC的生产采用氯甲烷和环氧丙烷作为醚化剂, 其化学反应方程是:Rcell - OH+ NaOH+ CH3Cl + CH2OCHCH3→Rcell - O - CH2OHCHCH3 + NaCl + H2O醚化工艺大体上可分为两大类，一类是一步醚化法，即使羟丙基化反应和甲基化反应同时进行，这是早期采用的方法，仍然是现在制备HPMC的重要方法。
药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用
药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用一、前言药剂辅料不仅是原料药物制剂成型的物质基础，而且与制剂工艺过程的难易程度、药品质量、稳定性、安全性、释药速度、作用方式、临床疗效以及新剂型、新药途径的开发密切相关。
新药用辅料的出现往往推动着的提高以及新剂型的发展。
药用辅料羟丙基纤维素(HPC)是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应而得的非离子型纤维素醚。
根据其取代基羟丙氧基含量的高低 ,其分为低取代羟丙基纤维素 (LS-HPC或 L-HPC)(中国药典称其为羟丙纤维素 ,规定其羟丙氧基含量为7.0%～ 16.0%),和高取代羟丙基纤维素 (H-HPC;USP/NF中则为 HPC)(USP/NF 中规定其羟丙氧基含量不得超过 80. 5%;JP中则规定为 53. 4% ～ 77.5%)。
L-HPC和 H-HPC均为白色或类白色粉末 ,无臭 ,无味 ,无毒安全 ,具有良好的抗菌性。
L-HPC 在水中溶胀成胶体溶液 ,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶 ,具有黏合、成膜、乳化等性质 ,主要被用作崩解剂和黏合剂 ;而 H-HPC 常温下溶于水和多种有机溶剂 ,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性 ,所成的膜坚硬、光泽度好、弹性充分 ,主要被用作成膜材料和包衣材料等。
羟丙基甲基纤维素 ( HPMC) 是纤维素衍生物，也是目前国内和国外最受欢迎的药用辅料之一，由于它相对分子质量和黏度的不同，具备乳化、黏合、增稠、增黏、助悬、胶凝和成膜等特点和用途，在制药技术中用途广泛。
二、 HPMC 的基本性质羟丙基甲基纤维素 ( HPMC) ，HPMC为白色或乳白色、无臭无味、纤维状粉末或颗粒 ,干燥失重不超过 10%,能溶于冷水而不溶于热水 ,在热水中缓缓膨胀、胶溶 ,形成粘稠的胶体溶液 ,冷却为溶液 ,加热时相应地成为凝胶。
HPMC 不溶于乙醇、氯仿和乙醚 ,溶于甲醇和氯甲烷混合溶剂中 ,也溶于丙酮 ,氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其它一些有机溶剂中。
药用辅料羟丙基纤维素在固体制剂的应用
药用辅料羟丙基纤维素在固体制剂的应用药用辅料羟丙基纤维素，根据其取代基羟丙氧基含量的高低,其分为低取代羟丙基纤维素（L-HPC）,和高取代羟丙基纤维（H-HPC）。
L-HPC在水中溶胀成胶体溶液,具有黏合、成膜、乳化等性质,主要被用作崩解剂和黏合剂;而H-HPC常温下溶于水和多种有机溶剂,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性,所成的膜坚硬、光泽度好、弹性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。
现介绍羟丙基纤维素在固体制剂中的具体应用。
一、作为片剂等固体制剂的崩解剂低取代羟丙基纤维素结晶粒子的表面凹凸不平,具有明显的风化石岩状结构。
这种粗糙的表面结构不仅使其具有较大的表面积,也使其与药物、其他辅料一起被压成片剂时,片芯内形成了众多的孔隙和毛细管,从而使片芯提高吸湿速度和吸水量增加溶胀度。
采用L-HPC作辅料能使片剂迅速崩解成均匀的粉末,显著提高片剂的崩解度、溶出度和生物利用度。
如使用L-HPC可使扑热息痛片、阿司匹林片、扑尔敏片三种片剂的崩解加速,溶出度提高。
难溶性药物如氧氟沙星片以L-HPC为崩解剂的处方,其崩解和溶出均优于以交联PVPP、交联CMC-Na及CMS-Na 为崩解剂的处方。
将L-HPC作为胶囊剂中颗粒的内加崩解剂,有利于颗粒的崩解,增大了药物与溶出介质的接触表面积,促进了药物溶出,提高了生物利用度。
以速崩固体制剂和速溶固体制剂为代表的速释固体制剂因具有速崩、速溶、起效快,生物利用度高,减少药物对食管和胃肠道的刺激,以及服用方便、依从性好等优点,在药剂领域占有了重要地位。
L-HPC以其较强的亲水性、吸湿性、膨胀性,以及吸水滞后时间短,吸水速度快,并很快达到吸水饱和的特性,成为了速释固体制剂最主要的辅料之一,是口腔崩解片理想的崩解剂。
用L-HPC作为崩解剂制备扑热息痛口腔崩解片,结果片剂在20s内迅速崩解。
L-HPC作为片剂的崩解剂,其一般用量为2% ~10%,多为5%。
二、作为片剂、颗粒剂等制剂的黏合剂L-HPC粗糙的结构同时使其与药物、颗粒之间有了较大的镶嵌作用,增加了黏结度,受压成型性能好,被压成片剂后更显硬度和光泽度,从而提高了片剂的外观质量。
羟丙甲纤维素在缓释、控释制剂的作用及用量
羟丙甲纤维素在缓释、控释制剂的作用及用量
羟丙甲纤维素在缓释、控释制剂中的应用
羟丙甲纤维素，可用于缓释或控释片剂的致孔道剂，使这类片剂迅速获得治疗作用，然后再缓释或控释，以保持血药浓度在治疗浓度范围之内。
用法：取所需数量的热水，放入容器中加热至80度以上，在慢慢搅拌下逐渐加入本品，纤维素起初浮在水面上，但逐渐被分散，形成均匀的淤浆，在搅拌下冷却溶液。
用量：一般用量10—20%，根据各制剂品种予以选择。
举例：美沙芬控释片------美沙芬树脂盐187.5mg，乳糖40.0mg，PVP70.0mg，气相二氧化硅10mg，40.0mg羟丙甲纤维素，40.0mg 微晶纤维素邻苯二酸酯和硬脂酸镁2.5mg。
常法制成片剂即得。
硝苯地平缓释颗粒剂-------硝苯地平1份，羟丙甲纤维素，乙基纤维素各3份于混合溶媒后，置玉米淀粉8份中常溶法制成颗粒剂。
盐酸普荼洛尔缓释胶囊盐酸荼普洛尔60kg，微晶纤维素40kg，加水50L制成颗粒。
将HPMC1kg和EC9kg溶于混合溶媒（二氯甲烷/甲醇=1：1）200L中制成包衣液，以750ml/min的流速喷雾在滚动的球形颗粒上，包衣后的颗粒过孔经为1.4mm的筛网整粒，再用普通胶囊填充机填入硬胶囊内。
每粒交囊内含160mg缓释盐酸普荼洛尔球形颗粒。
醋氨酚缓释微囊取HPMC（50mPa·s）5份、HPMC（4000 mPa·s）3份、HPC1份溶解于1000份水中。
加醋氨酚60份和硅胶6份，用匀浆机搅匀，喷雾干燥制成。
本品含主药达80%。
我们作为羟丙甲纤维素的生产厂家对该产品的质量比较熟悉，但对制剂配方的设计应用了解较少，以上资料仅供参考。
羟丙甲纤维素在药物制剂方面的应用与研究
羟丙甲纤维素在药物制剂方面的应用与研究摘要：目的：分析羟丙甲纤维素在药物制剂方面的应用情况。
方法：使用文献查阅法，结合羟丙甲纤维素属性和特征进行分析，总结羟丙甲纤维素在空心胶囊生产方面的应用情况；采用不同的工艺方式，对比分析羟丙甲纤维素空心胶囊对制剂溶出的影响。
结果：样品1在pH=6.8介质中溶出度、样品2在pH=1.2介质中溶出度不合格，样品3在三种介质中的溶出度均符合检测标准结论：羟丙甲纤维素在药物制剂研制方面，具有较高的应用价值，研究羟丙甲纤维素空心胶囊生产工艺发现，在不同工艺生产条件下，胶囊剂的溶出率也具有一定的差异性，为后续研究工作深入开展，提供了科学依据。
关键词：羟丙甲纤维素；药物制剂；溶出率；空心胶囊引言：胶囊剂是作为固定制剂，可制作传统的空心胶囊，研究发现，羟丙甲纤维素也可作为制作空心胶囊的制剂。
当前，市面上多使用明胶作为囊材制剂，实际应用发现，明胶囊材具有显著一定的应用优势，在生产空心胶囊过程中，无需添加凝胶剂，易凝固成型。
近年来，羟丙甲纤维素空心胶囊扩大了市场占有率，并在生产工艺驱动下，不断改进羟丙甲纤维素空心胶囊生产方式，生产过程中，无需添加凝胶剂和助凝剂。
为进一步研究羟丙甲纤维素在药物制剂方面的应用情况，本文通过采取不同工艺处理方式，对比分析羟丙甲纤维素孔隙胶囊崩解剂溶出的差别，进而更加全面地研究羟丙甲纤维素的应用情况。
1方法1.1.崩解时限及配制溶出度检测的相关溶剂参照《中国药典》2020版对崩解时限进行检测，使用阿莫西林制剂检测。
本研究中，主要使用了三种介质进行检测，如下：（1）配制pH值为1.2的溶液；（2）配制pH值为4.5的醋酸铵缓冲液；（3）配制pH值为6.8的磷酸盐缓冲液。
具体的检测方法如下：①将羟丙甲纤维素空心胶囊作为崩解时限关键性指标，判断是否影响胶囊剂在人体中的崩开时间以及吸收情况。
②取5粒羟丙甲纤维素空心胶囊，填充滑石粉，采用相配套的仪器进行检查，观察6粒空心胶囊是否在10~15min内崩解。
羟丙基甲基纤维素HPMC相关知识及应用
羟丙基甲基纤维素HPMC相关知识及应用低粘度的纤维素醚被广泛的应用于自流平。
自流平是十分进步先辈的地面动工技能，全般地面在动工职员很少的环境下天然找平，与以往的手工抹平工艺比拟，平整度与动工速度都有了很大的提高。
自流平干混沙浆哄骗了羟丙基甲基纤维素优良的保水性，由于自流平要求拌和匀称的沙浆可以兴许在地面上自动流平，所以所用的水料比较大，加入HPMC，浇完后会控制地外貌的保水性，泌水不较着，使得干燥后地面的强度较高，收缩性小，大大减少龟裂。
羟丙甲纤维素的加入还提供了粘度，还可以作为抗沉淀助剂，增强流动性和泵送性，提高铺地效率。
水下抗失散混凝土：6. 粘结性：HPMC作为一种高性能粘结剂，运用于颜料、造纸、烟草产品和陶瓷产品。
HPMC材料可以调节指标规模宽度，粘度不同的产品应用规模也不同，低粘度的产品主要用于成膜材料，也可以作为片剂崩解剂，对于改善片剂的溶出度效果显著，例如HPMC 水溶液粘度不能小于3cp，如果小于3cp,会使包覆于药物上的包衣膜没有足够的强度，但粘度不能过大，否则无益于崩解；高粘度的产品可以作为片剂粘结剂，主要作为控释缓释制剂的辅料，口服不吸收，安全无毒副作用；中粘产品主要用作助悬剂和增稠剂。
纤维素醚具有重要的性质，增稠性、杰出的水溶性、不变性、保护胶体、成膜性、粘结性能、触变性等等，正是纤维素醚有了这些个重要的性质，使得纤维素醚在石油开采、纺织、合成洗涤剂、采矿、造纸、食品、医药、化妆品、漆片、建筑材料、聚合反应及航天航空等好些个的领域有着广泛的应用，有“工业味精”的美誉在建筑材料上，HPMC的用量很少，仅为0.1％~1％，但是所起的作用是不可代替的，可以用作漆片、灰膏、沙浆和洋灰制品的增塑剂、增粘剂、保水剂、引气剂和缓凝剂，起到了增长和易性、保水性或下层之间粘结力的作用。
纤维素醚是有用的上浆剂，最经常使用的是CMC和HEC，粗品的CMC 就能够用于纺织上浆。
CMC在浆洗工序上用于织物上浆，具有容易退浆的独特的地方，CMC也常和淀粉联合使用，退浆然后只孕育发生少量的废水。
药用辅料——羟基甲基MC)在药剂上的应用
硝酸甘油片剂28(1983)
胰岛素核心片29(1980)
普罗瑞林HPC，CP934贴剂30(1997)
多肽类降钙素溶液31(1994)
干扰素a2 MC溶液32(1988)
注：cP代表Carbopol，参考文献后括号内为出版年份。
口腔粘膜粘附制剂已有硝酸甘油口腔颊片已报批上市，阿莫西林胃粘附性处方进
20分钟累贮藏时间SMZ含量％崩解时间硬度外观色泽
积溶出％
原始98．51 60秒6．5KG白色85．27
60oC，1个
月，37℃，97．85 55秒7．2KG基本不变87．31
肿5％．
三个月98．05 55秒7．2KG不变82．25
红霉素片，原来溶出仅34．8％应用HPMC后累积溶出率提高到85．7％，得到了国家
粒包衣，口服后遇消化液，甲基纤维素即从膜上溶出使形成微孔膜内药物便可从孔向
外扩散，膜上剩下的乙基纤维素微孔膜为屏障，可限制药物扩散的数量及速度，药物在
-9-
第ll卷
．第期纤维素醚工业
20o3年l1月CELLULOSEETHERSINDUSTRY
VOL．11
NOV．
No．4
20o3
体内的吸收速率与体外溶出速率呈良好的相关性。
萘普生750MG硬脂酸镁8．4MG水适量
以一般的制粒方法，于5O℃干燥16／1,时，过18目整粒加MS，混和压片。为了增加
一8一
第11卷
，第期纤维素醚工业2003年11月cELLuL0~sE-rETHERSINDUSTRY V0L．11
NOV．
No．4
2oo3
HPMC抗湿性，可与疏水性材料混合使改变原来的抗湿性及快速释放性。
羟丙基纤维素在片剂方面的应用
［１祝清运， 斌 低取代控丙基纤维紊（ 一 ＩＣ 在提 高片剂质童上的 ６ 魏 Ｌ 〔 ） Ｐ
应用［］ Ｑ ？代应用药学 １９ ，（） １１ ｌ． ９２９ ３ ：２．
［５ １１阎丽霞， 陈建红 缓释、 控释片剂的发展概况Ｉ｝天津药学， ９ ， １ １ ８１ ９ ０
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用中药材粉末自身充当“ 界面活性剂” 制备水／ 油软膏
中圈分类号：９３ Ｒ４ 文献标识码： １ ３ 文章编号： ０ 一 ９１２０ ） 一 ００ ０ １ ‘ ４３ （ ２０ ０６ 一 １ ０ ０ ５ 粉末全部被油膜包裹为准）使成含药油相 ，
识， 在我国制药 １ 几 业上具有强大的生命力． 经丙基纤维素的应用， 不仅解决了片剂生产中的许多老大难问题， 而ｎ也叮以改进制剂 工艺， 提高片剂质量， 增强我国片剂制剂在囚际市场的竞争能力 特别是其在速释片剂及缓释、 控释片＃的应用， １ ｆ 更使其具有新的市
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过程中． 使用 Ｌ Ｐ － Ｃ能解决异常粘冲‘〕 Ｌ Ｈ Ｃ应用于去咳 Ｈ “ 将 行分析总结一 结果 Ｐ丙基 －
纤维素在 片剂方面的应用， 主要侧重 于三方面： 用于提 高片剂质 凳； 用于速释固体制剂； 用于缓释 、 控释片制别 结论； 舟丙基纤维
关键词 狂丙玉纤维素； 片刘； 综述 ２ Ｐ丙基纤维素（ Ｐ ） Ｈ Ｃ 是一种以碱纤维素为原料与环氧丙烷醚 化而成的小同取代基的非离 子 型纤维素醚， 其性能与烃丙基的含 量及聚合度有关， 高取代者主要用作包衣材料、 成膜材料、 缓释材 料、 增稠剂、 助悬剂、 凝胶剂等； 低取代者（ － Ｐ ） Ｌ Ｈ Ｃ 主要用作片剂崩
药用辅料 羟丙甲纤维素的应用
药用辅料羟丙甲纤维素的应用药物制剂离不开药用辅料。
药物制剂质量的提高,新剂型、新给药途径的出现,往往是建立在新辅料的发展上。
近几版中国药典收载品种溶出度、释放度、脆碎度的不断增加亦是建立在国内新辅料发展上。
羟丙甲纤维素(HPMC)是目前国内外用量最大的药用辅料之一,HPMC 因其分子量大小及粘度不同可分别作为:粘合剂、崩解剂、缓(控)释剂、包衣成膜剂等。
1 HPMC作为粘合剂、崩解剂用于促进药物溶出度、释放度的应用。
1.1 HPMC直接溶于溶剂中作为粘合剂低粘度的HPMC在水中溶解形成澄明至乳白色具有粘性的胶体溶液,可直接作为粘合剂。
具体方法是称取处方量的HPMC粉加入定量的水中,适当搅拌,放置过夜即可。
注意应在3d内用完,否则容易染菌。
不同浓度的HPMC溶液用于盐酸乙胺丁醇片的制粒情况(见表1)。
由表1可知，HPMC的浓度超过5%以后溶出度反而下降，溶出度和外观、可压性等因素,采用8%浓度最好(由于大多数辅料均可引起盐酸乙胺丁醇片变色,故只用HPMC一种辅料。
1.2 HPMC水溶液与一定浓度的乙醇制成复合粘合剂2%HPMC水溶液与55%乙醇溶液混合用于阿莫西林胶囊的制粒,使阿莫西林胶囊的平均溶出度从不加HPMC的38%上升至90%。
方法是制粒时先加55%乙醇溶液搅拌润湿后再加2%HPMC水溶液搅拌成软材。
1.3 HPMC溶涨后与不同浓度的淀粉浆制成复合粘合剂具体方法是称取处方量的HPMC粉加入定量的水中使成8%左右,适当搅拌,放置过夜。
把淀粉混悬于水中后加入处方量的HPMC溶液搅拌加沸水冲浆即可。
使用本复合粘合剂的我公司产品(见表2)。
2 HPMC用于提高药物颗粒的可压性和促进药物的崩解2.1 润肠果子糖片因颗粒较脆,粘合力差,常出现缺角和隐揭,不但脆碎度不合格,崩解度也常常不合格。
用1%HPMC+55%乙醇混合制粒,即可解决以上问题。
紧,粘合力又好,压出的片光亮,无粘冲,且崩解度大幅下降。
3 HPMC作为包衣成膜剂的应用HPMC作为水溶性包衣材料具有以下特点:溶液粘度适中;包衣工艺简便;成膜性好,能保持片的形状、字迹;可防潮;能着色、矫味。
药用辅料羟丙基纤维素在固体制剂的应用
药用辅料羟丙基纤维素在固体制剂的应用药用辅料羟丙基纤维素在固体制剂的应用药用辅料羟丙基纤维素，根据其取代基羟丙氧基含量的高低,其分为低取代羟丙基纤维素（L-HPC）,和高取代羟丙基纤维（H-HPC）。
L-HPC在水中溶胀成胶体溶液,具有黏合、成膜、乳化等性质,主要被用作崩解剂和黏合剂;而H-HPC常温下溶于水和多种有机溶剂,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性,所成的膜坚硬、光泽度好、弹性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。
现介绍羟丙基纤维素在固体制剂中的具体应用。
一、作为片剂等固体制剂的崩解剂低取代羟丙基纤维素结晶粒子的表面凹凸不平,具有明显的风化石岩状结构。
这种粗糙的表面结构不仅使其具有较大的表面积,也使其与药物、其他辅料一起被压成片剂时,片芯内形成了众多的孔隙和毛细管,从而使片芯提高吸湿速度和吸水量增加溶胀度。
采用L-HPC作辅料能使片剂迅速崩解成均匀的粉末,显著提高片剂的崩解度、溶出度和生物利用度。
如使用L-HPC可使扑热息痛片、阿司匹林片、扑尔敏片三种片剂的崩解加速,溶出度提高。
难溶性药物如氧氟沙星片以L-HPC为崩解剂的处方,其崩解和溶出均优于以交联PVPP、交联CMC-Na及CMS-Na 为崩解剂的处方。
将L-HPC作为胶囊剂中颗粒的内加崩解剂,有利于颗粒的崩解,增大了药物与溶出介质的接触表面积,促进了药物溶出,提高了生物利用度。
以速崩固体制剂和速溶固体制剂为代表的速释固体制剂因具有速崩、速溶、起效快,生物利用度高,减少药物对食管和胃肠道的刺激,以及服用方便、依从性好等优点,在药剂领域占有了重要地位。
L-HPC以其较强的亲水性、吸湿性、膨胀性,以及吸水滞后时间短,吸水速度快,并很快达到吸水饱和的特性,成为了速释固体制剂最主要的辅料之一,是口腔崩解片理想的崩解剂。
用L-HPC作为崩解剂制备扑热息痛口腔崩解片,结果片剂在20s内迅速崩解。
L-HPC 作为片剂的崩解剂,其一般用量为2% ~10%,多为5%。
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药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用一、前言药剂辅料不仅是原料药物制剂成型的物质基础，而且与制剂工艺过程的难易程度、药品质量、稳定性、安全性、释药速度、作用方式、临床疗效以及新剂型、新药途径的开发密切相关。
新药用辅料的出现往往推动着的提高以及新剂型的发展。
药用辅料羟丙基纤维素(HPC)是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应而得的非离子型纤维素醚。
根据其取代基羟丙氧基含量的高低,其分为低取代羟丙基纤维素(LS-HPC或L-HPC)(中国药典称其为羟丙纤维素,规定其羟丙氧基含量为7.0%～16.0%),和高取代羟丙基纤维素(H-HPC;USP/NF中则为HPC)(USP/NF中规定其羟丙氧基含量不得超过80. 5%;JP中则规定为53. 4% ～77.5%)。
L-HPC和H-HPC均为白色或类白色粉末,无臭,无味,无毒安全,具有良好的抗菌性。
L-HPC在水中溶胀成胶体溶液,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶,具有黏合、成膜、乳化等性质,主要被用作崩解剂和黏合剂;而H-HPC常温下溶于水和多种有机溶剂,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性,所成的膜坚硬、光泽度好、弹性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。
羟丙基甲基纤维素( HPMC) 是纤维素衍生物，也是目前国内和国外最受欢迎的药用辅料之一，由于它相对分子质量和黏度的不同，具备乳化、黏合、增稠、增黏、助悬、胶凝和成膜等特点和用途，在制药技术中用途广泛。
二、HPMC的基本性质羟丙基甲基纤维素 ( HPMC) ，HPMC为白色或乳白色、无臭无味、纤维状粉末或颗粒,干燥失重不超过10%,能溶于冷水而不溶于热水,在热水中缓缓膨胀、胶溶,形成粘稠的胶体溶液,冷却为溶液,加热时相应地成为凝胶。
HPMC不溶于乙醇、氯仿和乙醚,溶于甲醇和氯甲烷混合溶剂中,也溶于丙酮,氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其它一些有机溶剂中。
其水溶液能耐盐(其胶体溶液不被盐类破坏),1%水溶液的pH6一8。
HPMC分子式为 C8H15O8-( C10H18O6) -C815O，相对分子质量约为86 000。
本品为半合成材料，是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚。
HPMC 属于一种非离子型纤维素醚，它的溶液不带离子电荷不与金属盐或离子)*+, 是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚; 具有许多其他辅料所不具备的特性。
它有优异的冷水水溶性，在冷水中稍加搅拌便能溶解成透明的溶液，反而在60℃以上热水中基本不溶解，仅能溶胀,它是一种非离子型纤维素醚，其溶液不带离子电荷，不与金属盐或离子有机化合物作用，它在制剂生产过程中不与其他原辅料反应；它具有较强的抗敏性，且随分子结构内取代度的提高，其抗敏性更强，也更稳定；它还具有代谢惰性，作为药用辅料，不被代谢，不被吸收，故在药品食品中不提供热量，对糖尿病患者需用的低热值、无盐、无变原性药品及食品具有独特适用性；它对酸和碱比较稳定，但若PH 值超出2~11并同时受较高温度影响或存放时间较长，其黏度则会降低；其水溶液能提供表面活性，呈现出适度的表面张力与界面张力值；它在两相体系中具有有效的乳化作用，可作为有效的稳定剂和保护胶体；其水溶液具有优良的成膜性能，是片剂和丸剂的良好包衣材料。
由它形成的膜具有无色、坚韧的优点，加入甘油还可提高它的可塑性。
三、HPMC的优点HPMC 在国内外已成为用量最大的药用辅料之一，是由于 HPMC 具有其他辅料所不具备的优点。
①水溶性可溶于 40 ℃以下的冷水或 70%乙醇中，60 ℃以上热水中基本不溶，但可凝胶化。
②化学惰性 HPMC 属于一种非离子型纤维素醚，它的溶液不带离子电荷不与金属盐或离子有机化合物作用，因此在制剂生产过程中，其他的辅料不与其进行反应③稳定性对酸和碱都比较稳定，可在 p H 3 ～11 之间长期贮存，其黏度无明显变化。
HPMC 的水溶液具有抗霉作用，在长期储存过程中可保持较好的黏度稳定性。
制剂辅料采用HPMC 的药品，其质量稳定性比采用传统辅料( 如糊精、淀粉等)的药品更优。
4 黏度可调节性HPMC 的不同黏度衍生物可按照不同的比例配合，它的黏度可按照一定的规律变化，并具有良好的线性关系，因此可以根据需求进配比选择。
2.5 代谢惰性HPMC 在体内不被吸收不被代谢，不提供热量，因此是安全的药用制剂辅料。
.6 安全性一般认为 HPMC 无毒、无刺激性的材料.四、HPMC 在制剂中的应用4.1 作薄膜包衣材料和成膜材料HPMC具有良好的成膜性，它所形成的膜透明、坚韧，生产时不易粘连，尤其对易吸潮、不稳定的药物，用它作隔离层可大大提高药物的稳定性，防止片子变色。
用HPMC 作薄膜包衣片材料，其包出的片剂同糖衣片等传统包衣片比较其掩盖药味、外观等性能无显的优势，但是其硬度、脆碎度、吸湿度、崩解度、包衣增重等质量指标较优。
HPMC具有成膜性能好,化学性质稳定和无毒等优点,可选用其某种条件的水溶液或有机溶液包衣,包衣时不易粘连,包衣片在高温(80℃)及一足、湿度下也无相互粘连、发霉、外观变化及崩解延长等现象,不仅适合高硬度片心包衣,增加玉米阮底膜后还可对松片进行包衣,而且该双层膜不仅不会影响片剂在体内的崩解,贮存时抗湿效果还会更加理想f6]。
另据报道[71,HPMC薄膜无味、无臭、柔韧、不易破碎,该薄膜不受光、空气、热、适当湿度的影响,具有理想的薄膜包衣材料所应具有的特性。
HPMC不仅可单独作为薄膜包衣材料使用,为了满足某些薄膜的质量要求,还可与其它薄膜包衣材料混合使用。
由于HPMC在胃肠液中和在有机溶剂中具有特殊的溶解性以及杰出的成膜能力、正常的崩解时间,故得到人们的广泛承认。
包衣方法可选用空气悬浮包衣或平锅喷雾包衣,常用薄膜包衣溶液的浓度为2~4%(W/V),使用HPMC进行薄膜包衣不仅会提高生产效率,还可避免包糖衣所出现的一些难以解决的问题。
用HPMC包衣的实例较多,如胰酶片,四环素片等,既适用于一般片剂的包衣,改变包衣溶液组份又可对肠溶性片剂、丸剂包衣。
4. 2 作黏合剂和崩解剂HPMC作为黏合剂可降低药物的接触角，使药物易于润湿，且其本身吸水后能膨胀数百倍，故能显著提高片剂的溶出度或释放度。
) 具HPMC 有较强的黏性，对于质地酥松或脆硬的原料可增强其颗粒黏性，改善其可压性。
本品低黏度者可作黏合剂和崩解剂，高黏度者仅作为黏合剂，用量因型号和要求而异，一般用量为2％~5％。
低黏度的 ,HPMC 在水中溶解，形成澄明至乳白色具有黏性的胶体溶液，可直接作为黏合剂，用HPMC 的水溶液与一定浓度的乙醇可制成HPMC 复合黏合剂，能在颗粒表面形成一层薄膜，有利于保持药物的稳定性，特别适合于作不稳定药物的黏合剂。
如：将2％的HPMC 水溶液与55％的乙醇溶液混合，用于阿莫西林胶囊的制粒，可使阿莫西林胶囊的平均溶出度从不加HPMC 的38％上升至90%用代HPMC 替原来的淀粉糊作黏合剂，用低取代羟丙基纤维素作溶出度促进剂，可提高布洛芬片的溶出度。
阿司匹林肠溶片有酸析出以及溶出度下降的问题，针对这一问题，用对阿司匹林肠溶片素片处方进行改进，同时以2％的HPMC 醇溶液代替明胶作隔离层，可使阿司匹林肠溶片的溶出度从原来的76.4％上升到97.5％制剂稳定性和质量都有了很大程度的提高，HPMC 的乙醇液及水溶液能提高药物溶出度，这主要由于它具有助悬性和表面活性，降低了溶液与固体药物间的表面张力，增加了润湿度。
4. 3 作助悬剂本品高黏度级别作为助悬剂制备的混悬型液体制剂，助悬效果好，易再分散，不黏壁，絮凝颗粒细腻，其常用量为0. 5% ～1. 5混悬型液体制剂是临床上常用的剂型，为难溶性固体药物分散在液体分散介质中的非均相分散体系。
该体系的稳定性决定了混悬型液体制剂质量的优劣。
HPMC体溶液能降低固液界面张力，降低固体微粒表面自由能，使非均相分散体系趋于稳定，是一种优良的助悬剂。
用HPMC制备的炉甘石洗剂，固体微粒疏松，质地细腻均匀，振摇能使沉降物重新分散如初。
与甲基纤维素相比，羟丙基甲基纤维素具有形成溶液更加澄明的特点，只有极少量不分散性的纤维状物存在因此HPMC 也常用于眼科制剂的助悬剂。
4. 4 作阻滞剂缓控释剂和致孔道剂本品高黏度级别用于制备亲水凝胶骨架缓释片混合材料架缓释片的阻滞剂和控释剂，有延缓药物释放的作用，其使用浓度为10% ～80% 。
低黏度级别作为致孔道剂用于缓释或控释制剂，这类片剂的治疗作用所需的初始剂量可迅速达到，然后发挥缓释或控释作用，有效的血药浓度在体内得到维持。
羟丙基甲基纤维素遇水后水化形成凝胶层，药物从骨架片中释放的机制主要有凝胶层的扩散和凝胶层的溶蚀两种。
以HPMC 为缓释材料，制备了卡维地洛缓释片。
羟丙基甲基纤维素目前也大量应用到了中药的缓释骨架片中，以中药有效成分、有效部位和单方制剂居多4.5 作增稠剂和胶体的保护胶本品作增稠剂时常用百分浓度为0. 45% ～1. 0% ，还可以增加疏水胶的稳定性，形成保护性胶体，防止粒子聚结、凝聚，从而抑制沉降物的形成，其常用百分浓度为0. 5% ～ 1. 5% 。
4.6 作胶囊剂囊材通常胶囊剂的胶囊壳囊材以明胶为主。
明胶囊壳生产工艺简单，但存在对湿、氧敏感药物保护作用差，药物溶出度降低，在贮藏过程中囊壳会产生崩解延迟等一些问题和现象。
于是近年来，用HPMC空心胶囊代替传统明胶空心胶囊的呼声越来越高，已有资料证明后者不适用于充填具吸湿性的和对潮湿敏感的药物及可引起明胶分子交联的药物。
但是能否代替的关键是药物的溶出是否受阻。
通过对HPMC 胶囊与明胶胶囊的体外溶出度进行比较，发现试验后，HPMC胶囊有较高的溶出度，最高可超出他种胶囊10%左右，HPMC胶囊的平均溶出时间明显缩短，HPMC 的崩解是整个囊壳同时崩解，而明胶囊壳的崩解是先在网状结构处崩解，之后才是整个囊壳的崩解，因此HPMC 囊壳更适合用于速释制剂的囊壳HPMC 胶囊与明胶胶囊无显著差异，即HPMC 胶囊可部分替换传统明胶胶囊，同时也提示在制备靶向制剂时HPMC胶囊有较明显的优势。
以HPMC制备的胶囊壳与明胶胶囊壳相比，其稳定性、对粉体的保护能力均优于后者，且碎片发生率也低于后者，因此更适合用于干粉吸入剂。
4. 7 作生物黏附剂生物黏附技术应用辅料具有生物黏附性的聚合物，通过黏附于生物黏膜，增强制剂与黏膜接触的持续性和紧密性，使药物缓慢释放，并由黏膜吸收，达到治疗目的，眼下广泛地应用于治疗胃肠道、阴道、口腔黏膜等部位的疾病。
胃肠道生物黏附技术是近年来发展起来的新型给药系统，它不仅使药物制剂在胃肠道的滞留时间延长，而且使药物与吸收部位细胞膜的接触性能提高，改变细胞膜的流动性，使药物对小肠上皮细胞的穿透力增强，从而提高药物的生物利用度。