狂犬病及疫苗PPT课件

(intra-cytoplasmic)
内基小体为圆形或卵圆形嗜酸性小体，大 小为1－20um，一般在5－10um之间，见于 胞浆内任何部位或树突中，可有一个或多 个，其形状与所在部位有关。包涵体所在细 胞可无明显病变，或可仅有尼氏体减少。
抗原性
病原学
来源于世界各地的狂犬病病毒分离株的抗原性不 同。根据病毒表面糖蛋白G的抗原性差异，狂犬病病 毒可分为4个血清型。
抵抗力
病原学
病毒抵抗力不强。
对热敏感，60℃经30min或100℃2min即可灭活。
易被紫外线、甲醛、强酸、强碱、乙醇、乙醚等灭 活。
肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活作用。
在冰冻干燥下可保存数年。
流行病学
传染源
• 发展中国家主要传染源是病犬，由病犬传播者 约占80～90%，其次为猫和狼。一般认为，动 物发病前5天唾液中可含有病毒；
风等刺激非常敏感，易于引起发作性咽肌痉挛、呼吸困难等。部 分患者出现特殊的恐水症状，在饮水、见水、流水声或谈及饮水 时，可引起严重咽喉肌痉挛，称为“恐水症”（hydrophobia）。 随后，部分病人出现精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等。病 程进展很快；
固定毒株（fixed strain）:将野毒株在家兔脑内连续传 代后，病毒对家兔致病的潜伏期可以随传代次数 的增加而逐渐缩短；传代至50代左右时，潜伏期 可由原来的4周左右缩短为4天～6天；但继续进行 传代，潜伏期不再缩短。这种变异的狂犬病病毒 被称为固定毒株（fixed strain） . 其重要特点:是对家兔的致病性增强，对人或犬的 致病性明显减弱；并且从脑外途径对犬进行接种 时，不能侵入脑神经组织引起狂犬病。
短的5日，长的达10余年，多数1～3个月； 儿童、头面部咬伤、伤口深、扩创不彻底者潜伏期 短；
典型临床表现：
前驱期 发热、头痛、乏力、周身不适等症状，对痛、声、光
等刺激较敏感，并有咽喉紧缩感。约50～80%病人伤口部位及其 附近有麻木或蚊走感；
兴奋期或痉挛期 处于兴奋状态，如极度恐惧、烦燥，对水声、
• 也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等） 后，再污染普通创面而传染。
流行病学
易感人群
人群普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染； 接触家犬或野兽机会多的农村青壮年和儿童居多，男 性多于女性。
流行特征
温血动物传染病，分布广泛，以家犬密度大的地方多见 ； 全年发生，冬季发病率略低。
2006，1至2007，5 狂犬病发病情况图
在易感动物或人的中枢神 经细胞、主要是大脑海马回的 锥体细胞中增殖时，可以在胞 质内形成一个或多个、圆形或 椭圆形、直径为20nm～30nm的 嗜酸性包涵体，称内基小体 （Negri body）。通过检查动 物或人脑组织标本中的内基小 体，可以辅助诊断狂犬病。
Negri body of rabies virus in infected neuron
450 400 350 300 250 200 150 100
50 0
1月 3月 5月 7月 9月 11月 1月 3月 5月
系列1
2002—2006狂犬病发病情况
3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
0 2002年 2003年 2004年 2005年 2006年
系列1
发病机理
人被病犬咬伤
病毒随犬唾液经伤口进入人体 （病毒在入侵部位的肌肉细胞
中增殖）
通过神经肌肉接头侵入周围神 经
细胞-细胞间传递形式
神经节直至中枢神经系统（脑 组织中病毒迅速增殖扩散）
沿传出神经传至唾液腺及其他 组织。
临床表现
潜伏期 人被狂犬咬伤，发病率为30%～60%。咬伤后
能否发病，与受伤部位、伤势程度及病畜唾液中的病 毒量有关.
病原学
A .病毒的子弹状外形；B. 蜂窝状核衣壳（RNP）； C. 病毒外表面双层脂质突起
狂犬病毒形态
子弹状，一端圆形， 另一端平凹，宽7580nm， 长140-180nm。
结构
核酸：-ssRNA。 衣壳：螺旋对称排列。 包膜： M2蛋白（内层）；脂蛋白（主要成分）； 刺突：与病毒的感染性、血凝性和毒力等相关。
• 发达国家野生动物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和 浣熊等逐渐成为重要传染源；
• 无症状带毒的犬、猫等兽类亦有传染性；
BAT
armadillo
Cat
fox
raccoon
dog
流行病学
传播途径
• 被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进 入人体；
• 粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被 病兽唾液沾污等；
中非共和国。 3、血清3型：Mokola病毒株，分离自尼日利亚田
鼠 4、血清4型：Duvenhage病毒株，分离自南非
狂犬病人 5、血清2型：EBL1蝙蝠株，分离自乌克兰蝙蝠 6、血清2型：未定型株，分离自乌克兰蝙蝠
变异
病原学
野毒株（wild strain）或街毒株（street strain）:从自然 感染的动物体内分离到的病毒。
狂犬病病毒的主要抗原包括:
糖蛋白G:病毒表面，刺激机体产生中和抗体、血 凝抑制抗体和细胞免疫应答；
核蛋白N：病毒核心，属特异性抗原，能够以核 蛋白(RNP)的形式诱生保护性的细胞免疫应答，但刺 激机体不能产生保护性抗体。
狂犬病毒的血清型
1、血清1型：典型的狂犬病毒株，犬类传播。 2、血清2型：Lagos蝙蝠株，分离自尼日利亚和
狂犬病及疫苗
狂犬病
狂犬病又称恐水症（hydrophobia）：是 狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神 经系统急性传染病。
多见于狗、狼、猫等食肉动物，人多因被 病兽咬伤而感染。死亡率几乎100%。
病原学
狂犬病毒
狂犬病病毒(Rabies virus)是一种嗜神经性病 毒。属于弹状病毒科 (Rhabdoviridae)、狂 构
病毒主要编码5种蛋白：糖蛋白（G）、核 蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS） 和膜蛋白（M）。
• 糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合，决定了病毒具 有嗜神经性，产生中和抗体有保护作用；
• 核蛋白抗原，是荧光免疫法检测的靶抗原，有 助于临床诊断。
培养特性
狂犬病病毒的动物感染 范围较广，主要在野生动物及 家畜中自然感染与传播。