气道粘液高分泌诊治

气气道道上上皮及及MMCCCC组组成成
中央气道上皮
外周气道上皮
纤毛和气道表面液体对MCC清除吸入的环境刺激物起 主要作用；ALJC调控细胞旁通透性，并防止环境因 子对细胞旁的侵蚀。Serous cell：浆细胞
与中央气道上皮相比，无粘液层，上皮细胞扁平、 纤毛稀疏，产粘液细胞为其他分泌细胞（如Clara 细胞）替代
39.1%
30.1%
42.4%
间歇性
轻度持续性 中度持续性 重度持续性
N=102
n=388
n=69
n=143
n=154
根据ECRHS II (2002)进行的哮喘严重程度分级
*咳嗽：包括气道黏液高分泌和/或慢性咳嗽
Wanner A, Am J Med, 1979;67;477
影响MCC清除功能的生理因素
Volsko TA. Respir Care, 2013;58(10):1669-78
气道粘膜结构（以中央气道示例）
Ha EVS, Rogers DF. Pharmacology, 2016;97:84-100
下图：气道炎症（哮喘，慢性阻塞性肺病[COPD]和可能的囊 性纤维化[CF]）诱导与粘液分泌过多表型相关的变化，包括血 浆渗出增加（在哮喘中比COPD或CF更显着），杯状细胞增生 （通过从基底细胞分化），和相关增加的粘液的合成和分泌， 和粘膜下腺肥大（伴随增加的粘液产生），导致增加的腔粘液
（和气道阻塞）。
Lundgren JD, Shelhamer JH. J Allergy Clin Immunol, 1990;85(2):399-417
气道粘液高分泌（AMH）
➢ 气道黏液高分泌( airway mucus hypersecretion, AMH) 是指在多种致病因素下， 导致杯状细胞肥大和增生所致的分泌高反应现象，产生大量黏液
气道自主控制机制
• 正常气管平滑肌张力由胆碱能控制
-人类肺几乎全部的传出自主神经纤维均起源于迷走神经背核的 副交感神经的分支
-迷走神经的节后纤维走行至气道平滑肌、粘膜下腺体、纤毛上皮 细胞（中心气道）
-节后纤维末梢释放Ach，使平滑肌收缩、粘液分泌增加、纤毛摆 动加速
• 交感神经对小气道功能有作用
➢在成人气道中有4种类型经组织学证实的酸性粘蛋白：2种类型的唾液粘蛋白和2种类型的硫酸粘蛋白。 胎儿期细支气管中仅含硫酸粘蛋白，2岁后转变为成人类型 ➢健康儿童，MUC5AC在气道分泌物中占主；MUC5B也是成人及健康儿童呼吸道粘液凝胶层中的主要 成分
Fujisawa T, et al. Am J Respir Cell Mol Biol, 2011;45:246-252 Rogers DF. Pediatr Pulmonol, 2003;36:178-188
Usmani OS,et al. Annals of Medicine, 2012; 44: 146–156
呼吸道分泌物中粘蛋白
➢在正常气道中，粘液生成的稳态粘膜纤毛的正常清除和固有免疫功能是至关重要的。在炎症气道中，粘 蛋白的过量产生可通过阻塞粘液纤毛的清除和空气流而增加发病率和死亡率。
➢迄今，已证实11个粘蛋白（MUC）基因（MUC1、2、3、4、5AC、5B、6、7、8、13和19）在肺中 表达。有4种基因的蛋白产物可在呼吸道分泌物中测得：MUC2、MUC5AC、MUC5B和MUC7。 ➢MUC5AC和MUC5B是气道中最突出的粘蛋白。MUC5AC只在杯状细胞中表达 ➢在正常情况下，MUC5B主要在粘液腺中表达； ➢气道上皮也表达MUC5B以及MUC5AC，尤其是在疾病状态下，如慢性阻塞性肺病（COPD）和常见的 间质性肺炎。
咳嗽、咳痰 ➢ 气道黏液高分泌的主要表现为
一项基于普通人群的大规模研究显示：
12% ➢ 气道黏液高分泌发生率高达
中华结核和呼吸杂志.2011,4(34):243-245. Thorax 1990;45:579-585
气道粘液分泌和高分泌
上图：粘液在健康气道上皮上形成双层，由表面活性物质（虚 线）分为凝胶和溶胶层。由杯状细胞和粘膜下腺分泌的粘蛋白 在粘液上赋予粘弹性，这有助于吸入颗粒和刺激物的粘膜纤毛 清除。粘液水化由盐（以及水）通过上皮的通量调节。腺体也 分泌水。从气管支气管微血管渗出的血浆蛋白浸泡粘膜下层并 有助于粘液的形成。上述过程处于神经和调节介质的控制之 下。
Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):1176–1193.
20~40%的哮喘患者存在慢性气道黏液高分泌
咳嗽*患者比例（%）
研究选取了1991年-1993年欧盟社区呼吸道健康调查中的856例哮喘患者的数据
45
40
35
30
25
20.6%
20
15
10
5
0
受控制
25.3%
气道粘液高分泌的诊治
王永清
常州市第一人民医院 苏州大学附属第三医院
A 气道分泌及高分泌概述
B 气道高分泌病因
C 气道高分泌机制及临床表现
D 气道高分泌目前的治疗对策
A 气道分泌及高分泌概述
B 气道高分泌病因
C 气道高分泌机制及临床表现
D 气道高分泌目前的治疗对策
年轻人慢性气道高分泌（CMH）的流行病学
Harmsen J, et al. Int J Tuberc Lung Dis, 2010;14(8):1052-8
气道及气道分泌的概念
粘液毯
粘液层 浆液层
纤毛细胞 杯状细胞 浆液分泌腺
粘液在健康气道上皮上形成双层，由表面活性物质分为凝胶和溶 胶层。由杯状细胞和粘膜下腺分泌的粘蛋白在粘液上赋予粘弹 性，这有助于吸入颗粒和刺激物的粘膜纤毛清除。粘液水化由盐 （及水）通过上皮的通量调节。腺体也分泌水。从气管支气管微 血管渗出的血浆蛋白浸泡粘膜下层并有助于粘液的形成。上述过 程处于神经和调节介质的控制之下
人气道分泌细胞的神经支配
神经系统 胆碱能 NANC
P物质 血管活性肠肽（VIP） 胃泌素释放肽（GRP） 肾上腺素能 α-肾上腺能 β-肾上腺能*
生理活性 +++
++ -
+++ ++
受体位于 SG
SG SG SG
神经பைடு நூலகம்布于 SG
SG SG
SG SG
NANC：非肾上腺素能非胆碱能 SG：粘膜下腺体
* ： β1、 β2激动剂有相等的活性