淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断ppt课件

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MCL遗传学异常
• 涉及bcl-1易位的t(11;14)(q13;q32) 占40-95%
• del(13q14)、+12、del(17p13) • ATM基因突变
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弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
• 中位年龄64岁 • 男性多余女性 • 至少40%发生在结外 • 大多数为原发，也可由SLL/CLL、FL、MZL转化
性)、CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、 CD43±、CD11c±(弱)、CD21+和CD35+ (marginal zone相关抗原)
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NMZL遗传学异常
• +3异常可见于6％的病例 • t(11;18)(q21;q21)见于25-50％病例
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脾边缘区淋巴瘤(SMZL)
• 在淋巴肿瘤中的比例<2% • 在CD5-的难以分类的淋巴增殖性白血病中大多为此类
疾病(WHO 2008) • 常侵犯脾白髓的生发中心，脾门淋巴结、骨髓、外周
血常受累，浅表淋巴结和结外组织罕见受累，部分患 者有不同比例的绒毛样淋巴细胞 • 中位年龄68岁;男女比例1:1.8 • 在南欧发现与HCV感染相关 • 典型的免疫表型： sIgM/D+、 CD20+、CD79a+、 bcl-2+、 CD43-、 CD5-、CD23-、CD10-、bcl-6-(与FL鉴别)、cyclin D1-、CD103-、annexin A1-(与HCL鉴别)
“large non-cleaved”“small cleaved”
;MZL DLBCL (ABC type)
B-CLL;
(GC type)
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Somatic hypermutation of
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Ig genes
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DLBCL 遗传学异常
• DLBCL很少具有Ig基因的突变
非胃部MALT淋巴瘤
• 淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)
• 脾边缘区淋巴瘤(SMZL)
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结外边缘区B细胞淋巴瘤-MALT
中位年龄61岁；女性>男性(1.2:1) 与慢性感染、自身免疫性疾病有关 胃肠道50%, 肺14%,头颈14%,眼附属器12%,皮肤
11%,甲状腺4%,乳腺4% 典型的免疫表型： sIgM(轻链限制性)+、CD19+、
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淋巴滤泡套区增宽
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cyclin D1
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cyclin D1
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Mantle zone
Nodular
D20i2f1f/u1/s28e
Mixed
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CD20 CD5 2021/1/28
CD3
Cyclin D1
Burkitt’s Lymphoma
Marginal Zone
t(1B;c1l4-)10
Marginal Zone Lymphoma (MALT)
Molecular pathogenesis of B-cell lymphomas
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2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴 瘤(CLL/SLL)
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滤泡淋巴瘤(FL)
• 中位年龄59岁， 20岁以下的人罕见 • 男女比例为1:1.7 • 来源：生发中心细胞 • 典型的免疫表型： sIg+(IgM 50-60%, IgG 40%)、CD19+、
CD20+、 79a+、CD10+、bcl-2+(>80%)、 bcl-6+、CD23-、 CD43-、CD5-、 cyclin D1-
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak),
CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
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慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)
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慢性淋巴细胞白血病(CLL)
– 起源于GC或GC后期
• 遗传学异常的异质性
– 易位涉及bcl-6基因(3q27)占35% – 易位涉及bcl-2基因，如t(14;18)占30%以下
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Burkitt淋巴瘤(BL)
• 多见于儿童，成人与免疫缺陷有关(EBV/HIV感染) • 来源：滤泡中心侵袭性的B细胞 • 男女比例为2-3:1 • 典型的免疫表型： sIgM+、CD19+、 CD20+、
B细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL) 脾B细胞边缘区淋巴瘤(SMZL) 毛细胞白血病(HCL) 脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL) 重链病 浆细胞肿瘤 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
（MALT淋巴瘤） 结内边缘区淋巴瘤 滤泡淋巴瘤(FL) 原发皮肤滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤(MCL)
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外周血常可见绒毛状淋巴细胞
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SMZL遗传学异常
• 7q21-32缺失占40%以上 • Trisomy 3 异常占17% • 涉及7q和17p异常，提示预后不良
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淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)
• 中位年龄58岁 • 男女比例为1:1.5 • 起源于淋巴结边缘区B细胞 • 肿瘤由边缘区/单核细胞样B细胞组成 • 典型的免疫表型：sIgM+(IgA± IgG±)(轻链限制
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么么么么方面
• Sds绝对是假的
套细胞淋巴瘤(MCL)
• 多见于老年人，中位年龄60岁 • 男女比例2-4:1 • 早期累及骨髓、脾和外周血 • 典型的免疫表型： sIgM+(usually IgD-、
lambda>kappa)、 CD19+、CD20+、CD5+、 CD43+、 CD23-、 cyclin D1+、CD10-、bcl-2+、bcl-6-、 FMC7+
MM
DLBCL, FL, HL plasma cell
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Follicular Lymphoma
Mantle Cell Lymphoma
Bcl-1 t(11;14)
Lympho-
Pax-5
plasmacytic t(9;14)
? B-CLL Small Lymphocytic
p53
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CLL/SLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 SmIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
Negative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Strong
Weak
Strong
B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分
CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、 CD43±、 CD11c±、CD21+和CD35+ (marginal zone相关抗原)
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MALT淋巴瘤遗传学异常
• 30-60%的MALT淋巴瘤患者具有+3异常 • t(11;18)(q21;q21)占25-50%
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RF Bcl-2
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Follicular lymphoma (Bcl-2 +)
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FL分级
• 1级: 0-5个中心母细胞/ HPF • 2级: 6-15个中心母细胞/ HPF • 3级: >15个中心母细胞/ HPF
– 3A: 可见中心细胞 – 3B: 中心母细胞形成实性片状
CD5B Cells
CD5+ B Cells
Richter’s Syndrome
Mantle Zone
Btc(l1-24;18)
Bcl-6
t(2;3)
Germinal Center
t(2tp(;588t3;)(28, 2;c1)-m4)yc,
? EBV
p53
Diffuse Large Cell Lymphoma
不能分类
介于DLBCL和经典HD之间的B细胞淋巴 瘤,不能分类
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我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤
• 弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) • 滤泡淋巴瘤 (FL) • MALT淋巴瘤 (MALT) • 结内及脾边缘区淋巴瘤 (NMZL/SMZL) • 套细胞淋巴瘤 (MCL) • 小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病 (SLL/CLL)
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弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指 慢性炎症相关的DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿 原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞淋巴瘤 起源于HHV8相关多中心Castleman病的
大B细胞淋巴瘤 原发渗出淋巴瘤(PEL) 伯基特淋巴瘤(BL) 介于DLBCL和BL之间的的B细胞淋巴瘤,