肿瘤耐药性的机制
肿瘤耐药性的机制讲解
（三）谷胱甘肽S-转移酶（GSTs） 与肿瘤耐药性
谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）是一种广泛 分布的二聚酶，它可以单独或与谷胱甘肽一起 参与许多环境毒素的代谢、解毒。
大量研究证明GSTs可代谢抗癌药物。如L苯丙氨酸氮芥可被哺乳类细胞液和微粒体中的 GSTs转变为单和双谷胱甘肽合成物； Mmitozantrone在微粒体中的GSTs作用下可 被GSH结合。这些抗癌药物经GSTs代谢后对 癌细胞的杀伤作用减弱，也就是说癌细胞对化 疗药物的耐受力增加。
人恶性肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性耐 药（nature resistance ）和获得性耐药 （acquired resistance）；根据耐药谱又分为 原药耐药（primary drug resistance ，PDR） 和多药耐药（multidrug resistance ， MDR）。PDR只对诱导的原药产生耐药，面 对其它药物不产生产交叉耐药；MDR是由一 种药物诱发，但同时又对其它多种结构和作用 机制迥异的抗癌药物产生交叉耐药。
以上的研究结果说明GSTs与肿瘤耐药性之 间的密切关系。GSTs和其它药物代谢酶一样， 可被多种物质诱导。当长期使用抗癌化疗药物 时，癌细胞中的GSTs水平就会提高，这种诱 导作用有利于癌细胞“解毒”化疗药物，最终 导致耐药性的产生，这也是癌细胞适应环境的 一种表现。
（四）可能与肿瘤耐药有关的其 它因素
癌旁正常组织GST-π表达 胃癌组织GST-π表达
另外，很多研究提示，GSTs与肿瘤耐药性 有密切关系。例如，对阿霉素产生耐药性的 MCF-7人乳腺癌细胞株的GSTs活性要比药物 敏感细胞株高45倍，在人类肿瘤组织中也可见 到GSTs活性增高的现象。测定早期癌症手术 标本肿瘤组织中的GSTs活性，发现其明显高 于通过活检得到的非恶性组织中的GSTs的活 性。
抗肿瘤药物的治疗耐药性机制
抗肿瘤药物的治疗耐药性机制引言肿瘤是世界范围内一大健康问题，对人类的生命造成了巨大威胁。
尽管现代医学取得了重大突破，但肿瘤的治疗仍然面临着困难和挑战。
其中一个主要问题就是抗肿瘤药物的治疗耐药性，即患者在接受抗肿瘤治疗后，药物对肿瘤细胞的有效杀伤作用降低或完全失效。
本文将深入探讨抗肿瘤药物的治疗耐药性机制。
一、遗传性耐药1.1 基因突变基因突变是导致抗肿瘤药物治疗耐药性形成的一个主要机制。
在患者接受化学治疗时，某些癌细胞中会发生基因突变，使得它们对特定抗癌药物失去敏感性。
比如，乳腺癌患者常见的HER2阳性转移癌，在使用赫赛汀进行靶向治疗时，可能会出现激酶结构域的突变，使得药物对HER2蛋白产生失去作用的影响。
1.2 基因放大除了基因突变外，肿瘤细胞中某些重要的抗癌基因也可能发生放大。
这种基因放大能够增加该基因表达，从而提供更多的靶点供抗肿瘤药物作用。
比如，HER2阳性乳腺癌患者往往存在HER2基因的放大现象，这意味着更多的受体可以与抗癌药物结合，从而导致治疗耐药性的发展。
1.3 药物转运通道异常在真核生物细胞中存在许多跨膜转运蛋白质，它们可以通过改变药物在细胞内外间的分布、代谢和泵出来调节抗肿瘤药物的有效浓度。
比如ABCB1 (MDR1/P-gp)是一种常见的跨膜转运蛋白，在肿瘤细胞内过度表达该蛋白后会导致许多结构不同、机制各异的化学类似物降低对该类药物的敏感性，最终导致耐药性的发展。
二、非遗传性耐药2.1 肿瘤微环境的改变除了遗传因素外，肿瘤微环境的改变也对抗肿瘤药物的治疗效果产生重要影响。
肿瘤微环境中存在许多细胞类型，包括肿瘤相关巨噬细胞、免疫细胞和血管内皮细胞等，在治疗过程中这些细胞可能分泌一系列因子与抗肿瘤药物相互作用并改变其药理学特性，从而减轻抗肿瘤药物对癌细胞的杀伤作用。
2.2 癌基因启动子甲基化癌基因启动子甲基化是一种表观遗传调控机制，它通过永久性关闭基因转录来参与肿瘤发生和进展。
在某些情况下，这种启动子甲基化可以影响到一些依赖于该基因转录产物敏感性而发挥作用的抗癌药物。
探究肿瘤免疫治疗的耐受性和耐药性机制
探究肿瘤免疫治疗的耐受性和耐药性机制下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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肿瘤患者化疗药物耐药性的机制与逆转策略
肿瘤患者化疗药物耐药性的机制与逆转策略一、引言癌症是一种严重威胁人类健康的疾病，而化疗是目前常用的治疗方法之一。
然而，肿瘤患者化疗药物耐药性的问题日益严重，给治疗带来了挑战。
因此，了解肿瘤患者化疗药物耐药性的机制，探讨逆转策略是当前亟待解决的问题。
二、肿瘤患者化疗药物耐药性的机制1. 细胞内膜通道的改变细胞内膜通道的改变是导致肿瘤患者化疗药物耐药性的一个重要机制。
化疗药物通常通过细胞膜通道进入细胞内，而当膜通道发生改变时，化疗药物的进入会受到影响，降低了药物的疗效。
2. 肿瘤干细胞的存在肿瘤干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞，它们具有高度的耐药性。
这些肿瘤干细胞可以在化疗过程中幸存下来，导致肿瘤的复发和转移。
3. 细胞凋亡途径的异常细胞凋亡是细胞自我调控的重要途径，而在肿瘤细胞中，由于凋亡途径的异常，导致了细胞对化疗药物的耐受性增加，降低了治疗效果。
4. 肿瘤细胞对药物的代谢途径肿瘤细胞也可以通过改变药物的代谢途径来增强对药物的耐受性，从而降低了药物的浓度和疗效。
5. 肿瘤微环境的影响肿瘤微环境是一种复杂的生态系统，其中包括肿瘤细胞、血管、免疫细胞等。
在肿瘤微环境中，存在着一些因子可以促进肿瘤细胞对化疗药物的耐受性，降低了治疗效果。
三、肿瘤患者化疗药物耐药性的逆转策略1. 结合化疗药物结合多种不同作用机制的化疗药物，可以减少肿瘤细胞对特定药物的耐受性，提高治疗效果。
2. 靶向治疗靶向治疗是一种精准的治疗方法，可以通过干扰肿瘤细胞的特定信号通路，恢复细胞的正常凋亡途径，提高治疗效果。
3. 增加药物浓度增加化疗药物在肿瘤细胞内的浓度，可以有效抑制肿瘤的生长和转移，提高治疗效果。
4. 联合免疫治疗联合免疫治疗可以激活免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的杀伤作用，提高治疗效果。
5. 肿瘤相关基因的干预通过干预肿瘤相关基因的表达，可以影响肿瘤细胞的生长和代谢，降低其对化疗药物的耐药性，提高治疗效果。
四、结论肿瘤患者化疗药物耐药性的机制是多方面的，包括细胞内膜通道的改变、肿瘤干细胞的存在、细胞凋亡途径的异常等。
肿瘤耐药性的机制
肿瘤耐药性的机制
1.靶点变异：一些药物通过结合肿瘤特定的靶点来发挥作用，如靶向
蛋白激酶抑制剂。
然而，肿瘤细胞可能通过突变靶点的基因来产生抗药性。
这些基因突变可以导致药物无法结合靶点，或者改变靶点表达的构象，从
而减少药物的结合亲和力。
这种机制是肿瘤耐药性最为常见的机制之一
2. 药物转运：细胞膜上存在多种转运蛋白，它们能够将药物从细胞
内转运到细胞外，或者从细胞外转运到细胞内。
肿瘤细胞可以通过增加药
物外泌通道的表达、减少药物进入细胞的通道的表达，或者改变药物转运
蛋白的活性来实现耐药性。
例如，P-gp（P-糖蛋白）是一种常见的药物外
排通道，被广泛认为参与肿瘤耐药性的发展。
3. 细胞凋亡：细胞凋亡是机体一种正常的细胞死亡方式，它在肿瘤
治疗中起着重要的作用。
然而，肿瘤细胞可通过下调凋亡相关基因的表达，增加抗凋亡蛋白的表达，改变凋亡路经的活性等多种方式具有耐药性。
例如，抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达在多种肿瘤中被认为是导致化疗耐药性的
一个重要因素。
4.DNA修复：肿瘤发生的一个重要特征是其基因组的不稳定性，如染
色体异常、基因缺失和突变等。
肿瘤细胞可以通过增强DNA修复能力来应
对这种基因组不稳定性，而这种增强的DNA修复功能也会导致耐药性的产生。
例如，肿瘤细胞可通过上调DNA修复相关基因的表达，如PARP1、BRCA1等，来增加DNA修复过程中的效率，从而减少药物所引发的损伤。
总的来说，肿瘤耐药性的机制是多种因素共同作用的结果。
针对这些
机制的研究，可以为肿瘤治疗策略的制定提供指导，并促进新的治疗药物
的开发。
抗恶性肿瘤药物药理学
31．抑制微管聚合的 抗癌药物是
A．鬼臼毒素 B．阿糖胞苷 C．长春新碱 D．紫杉醇 E．巯嘌呤
答案
答案
32 ． 通 过 嵌 入 DNA 中 干扰转录过程阻止 RNA 合 成 的 抗 肿 瘤 药 物是
A．放线菌素D
B．多柔米星
C．羟基脲
D．柔红霉素
E．紫杉醇 答案
33 ． 直 接 影 响 DNA 结 构与功能的抗肿瘤药 物是 A．博莱霉素 B．阿糖胞苷 C．丝裂霉素 D．紫杉醇 E．顺铂
A型题
1．阻碍细胞有丝分裂 的抗癌药是
A．阿霉素 B．氟尿嘧啶 C．长春新碱 D．甲氨蝶呤 E．以上都不是
2．烷化剂中易发生出 血性膀胱炎的抗癌药 是
A．氮芥 B．环磷酰胺 C．马利兰 D．长春新碱 E．卡氮芥
答案
答案
3．有细胞周期特异性 的抗肿瘤药物是
A．5-氟尿嘧啶 B．环磷酰胺 C．阿霉素 D．氮芥 E．塞替派
4．抑制二氢叶酸还原 酶的抗肿瘤药是
A．顺铂 B．阿霉素 C．环磷酰胺 D．5-氟尿嘧啶 E．甲氨蝶呤
答案
答案
5．烷化剂中易诱发出 血性膀胱炎的药物是
A．甲酰溶肉瘤素 B．卡氮芥 C．环磷酰胺 D．苯丁酸氮芥 E．氮芥
6．治疗绒毛膜上皮细 胞癌和恶性葡萄胎疗 效最差的是
A．6-巯基嘌呤 B．喜树碱 C．甲氨蝶呤 D．放线菌素D E．博莱霉素
第四十五章
抗恶性肿瘤药物
第一节 抗和来源分类
1. 烷化剂 2. 抗代谢物 3. 抗肿瘤抗生素 4. 抗肿瘤植物药 5. 激素 6. 其他类
（二）根据抗肿瘤作用的生化机制
1. 干扰核酸生物合成的药物
2. 直接影响DNA结构与功能的药物 3. 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4. 干扰蛋白质合成与功能的药物 5. 影响激素平衡的药物 6. 其他
药物对肿瘤细胞多药耐药性的影响研究及作用机制探讨
药物对肿瘤细胞多药耐药性的影响研究及作用机制探讨研究方案：药物对肿瘤细胞多药耐药性的影响研究及作用机制探讨1. 研究目的和背景肿瘤多药耐药性是临床抗癌治疗中常见的问题之一，限制了许多抗癌药物的疗效。
深入研究药物对肿瘤细胞多药耐药性的影响及其作用机制，有助于了解抗癌药物的表观遗传调控网络，为开发新的治疗策略提供理论依据。
2. 研究方法2.1 细胞系的培养在实验室维护肿瘤细胞株，如肺癌细胞株A549、结直肠癌细胞株HCT116和乳腺癌细胞株MCF-7等。
细胞系在无菌条件下采用DMEM或RPMI-1640培养基添加10%胎牛血清进行培养，37°C和5% CO2下培养。
2.2 建立多药耐药细胞株模型将肿瘤细胞分别暴露在逐步增加剂量的抗癌药物中，观察其耐药性变化，并使用查尔韦斯检验确认细胞对药物的耐药性达到稳定。
2.3 药物对多药耐药细胞的作用评价采用MTT法检测各种药物对多药耐药细胞的抑制能力，计算IC50值，衡量药物对多药耐药细胞的治疗效果。
2.4 表观遗传调控的研究2.4.1 DNA甲基化分析采用二甲基硫酸钠（DMS）法，测定DNA甲基化水平的变化。
使用甲基化特异性PCR或测序法来定量DNA甲基化程度。
2.4.2 组蛋白修饰分析通过染色质免疫沉淀（ChIP）实验，检测组蛋白修饰在多药耐药细胞中的变化。
可以利用Western blotting等方法检测蛋白质表达水平的2.4.3 表观遗传修饰的抑制与激活使用DNA甲基转移酶抑制剂或组蛋白去乙酰酶抑制剂来恢复多药耐药细胞对药物的敏感性。
观察药物作用后，表观遗传修饰的水平是否发生改变。
3. 实验设计3.1 对照组选择敏感细胞株，暴露于低浓度抗癌药物，作为对照组。
3.2 实验组将多药耐药细胞株分为不同处理组，分别暴露于不同浓度和时间的药物。
3.3 实验重复每个实验组至少设置三个重复，以确保实验结果的准确性。
4. 数据采集和分析4.1 数据采集采集每个实验组的细胞存活率及相应的IC50值，记录DNA甲基化和组蛋白修饰的水平。
5-Aza-dC和microRNA-27a对肿瘤耐药性的影响及机制研究的开题报告
5-Aza-dC和microRNA-27a对肿瘤耐药性的影响及机制研究的开题报告题目：5-Aza-dC和microRNA-27a对肿瘤耐药性的影响及机制研究研究背景：肿瘤治疗是当前医学研究的重要课题，其中化疗是广泛使用的一种治疗方式。
然而，肿瘤细胞存在耐药性，使得化疗的疗效大打折扣。
因此，探寻肿瘤耐药性发生的机制，并研究有效的治疗手段具有重要的临床意义。
研究内容：本研究主要探究5-Aza-dC和microRNA-27a对肿瘤耐药性的影响及机制。
5-Aza-dC是一种DNA甲基转移酶抑制剂，可以恢复被抑制的基因表达，从而影响肿瘤细胞的生长和分化。
而microRNA-27a则被认为是调控肿瘤细胞耐药性的分子。
通过检测将5-Aza-dC和microRNA-27a应用于肿瘤治疗后，对肿瘤细胞的敏感性和耐药性进行评估和比较。
同时，采用分子生物学和细胞生物学等技术，探究5-Aza-dC和microRNA-27a对肿瘤耐药性的作用机制。
研究意义：本研究的结果有望为发展新型的肿瘤治疗药物提供理论和实验基础。
同时，深入了解5-Aza-dC和microRNA-27a在治疗肿瘤耐药性方面的作用机制，对于提高肿瘤治疗的成功率，改善患者预后具有重要意义。
研究方法：1. 细胞培养和鉴定：常用的肝癌细胞系人类HepG2细胞作为研究对象，对细胞进行观察和鉴定。
2. 5-Aza-dC和microRNA-27a的作用：将不同浓度的5-Aza-dC和microRNA-27a加入培养基中分别对HepG2细胞进行作用。
3. 细胞分析：通过MTT检测法、流式细胞术、实时荧光定量PCR等方法评估细胞的细胞增殖率、细胞凋亡率、转录水平等指标的变化。
4. 机制分析：采用Western blot、细胞免疫荧光、RNA干扰等技术探究5-Aza-dC和microRNA-27a对于细胞凋亡、细胞周期、细胞信号通路等机制的影响。
研究计划：第一年：细胞培养及鉴定、5-Aza-dC和microRNA-27a的作用研究。
肿瘤细胞干性状的识别及其耐药机制研究
肿瘤细胞干性状的识别及其耐药机制研究肿瘤细胞干细胞具有自我更新、多向分化和无限增殖的特性，它们在肿瘤治疗中起着至关重要的作用。
然而，肿瘤细胞干性状的识别和治疗是目前肿瘤研究领域的热点问题。
本文将探讨肿瘤细胞干性状的识别及其耐药机制研究的现状。
一、肿瘤细胞干性状的识别目前，肿瘤细胞的干性状识别主要有两种方法：一种是表面标记法；另一种是功能鉴定法。
表面标记法是通过检测特定的细胞表面标记，如CD133、CD44、CD24等，来鉴定干性状；功能鉴定法则是通过判断细胞是否具有自我更新、多向分化和无限增殖的特性，来确定干性状。
目前，表面标记法在识别肿瘤细胞中的干性状方面已经得到广泛应用。
比如，CD133在肝癌、胰腺癌、结肠癌等多种肿瘤中都被证明是干性状标记物。
CD44也被广泛应用于乳腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤的干性状识别中。
CD24则主要用于识别乳腺癌细胞中的干性状。
功能鉴定法则是通过培养肿瘤细胞，观察细胞具有的自我更新、多向分化和无限增殖的特性，来确定干性状。
这种方法比表面标记法更加严格，可以避免由于表面标记物的低表达或变异所带来的偏差。
然而，功能鉴定法需要至少4-6周的培养时间，工作量大，并且存在着细胞质扰动的风险。
二、肿瘤细胞干性状的耐药机制肿瘤细胞干性状的耐药机制是肿瘤治疗领域的一个难点。
目前，科学家们认为，肿瘤细胞的干性状和肿瘤细胞的耐药性存在一定的关联，干性状肿瘤细胞对传统化疗药物的耐药性更强。
这主要与以下方面有关：1.干性状肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力更强。
一些研究表明，肿瘤细胞干性状与DNA损伤修复机制的增强有关。
拥有干性状特征的肿瘤干细胞，其DNA损伤修复或基因损失的复制等减少导致药物在其体内的作用时间缩短，不能达到临界浓度，导致化疗药物无法有效杀死肿瘤细胞。
2.干性状肿瘤细胞对药物的吸收能力更低。
肿瘤细胞表面的ABC转运蛋白是细胞的主动出泵途径，可以从细胞内排出多种化疗药物，从而使肿瘤细胞获得多重耐药性。
乳腺癌的药物耐药机制研究
乳腺癌的药物耐药机制研究乳腺癌是中老年女性最常见的恶性肿瘤之一，而药物治疗是乳腺癌治疗的重要手段之一。
然而，乳腺癌的耐药性问题一直困扰着医学界，使得部分患者无法获得有效的治疗效果。
为了解决这一问题，科学家们对乳腺癌的药物耐药机制进行了广泛的研究。
近年来，多项研究表明，乳腺癌的药物耐药主要与以下几个机制相关。
1. 靶向药物抵抗性突变：乳腺癌患者常常会被给予靶向治疗药物，如HER2抑制剂或激素受体拮抗剂。
然而，乳腺癌细胞存在着突变的倾向，使得它们对药物的作用产生变异。
这些突变可以导致靶向药物的结合位点发生改变，从而使得药物无法正常与肿瘤细胞结合，丧失治疗效果。
2. 药物外排泵增加：乳腺癌细胞往往通过上调药物外排泵，如P-gp 泵，来主动排出药物，减少药物在细胞内的积累。
这种细胞对药物的主动排出导致了药物浓度降低，使得有效治疗难以实现。
3. DNA修复机制增强：乳腺癌细胞的DNA修复机制是维持其正常生长和功能的一个重要环节。
然而，在药物治疗过程中，这些细胞会通过激活DNA修复途径来修复被药物破坏的DNA，减少药物对其的杀伤作用。
这就造成了药物治疗效果的降低。
4. 转录因子的改变：乳腺癌细胞的转录因子在癌细胞的生长和分化过程中发挥着重要的调节作用。
某些转录因子的改变可以导致乳腺癌细胞对药物的敏感性降低，从而产生耐药性。
针对以上机制，科学家们正在不断努力寻找乳腺癌耐药性的解决方案。
基于对乳腺癌细胞耐药机制的理解，新的药物设计和研发正在不断进行。
例如，研究人员正在致力于设计新型的靶向药物，以克服乳腺癌细胞突变导致的耐药问题。
此外，结合药物外排泵抑制剂的应用也被提出作为一种可行的解决方案。
另外，研究人员还通过抑制DNA修复途径，增加药物对乳腺癌细胞的杀伤作用。
通过抑制转录因子的活性，也有望恢复乳腺癌细胞对药物的敏感性。
这些新的治疗策略为乳腺癌的药物治疗提供了新的希望。
尽管乳腺癌的药物耐药机制研究已经取得了不少进展，但目前仍存在许多挑战。
紫杉醇耐药原因
紫杉醇耐药原因
紫杉醇是一种广泛应用于肿瘤治疗的化疗药物。
尽管它在治疗癌症方面具有较高的效果，但一些肿瘤细胞会对紫杉醇产生耐药性，即不再对该药物敏感。
以下是一些可能导致紫杉醇耐药的原因：
1. 细胞内药物排出机制：某些细胞可能表达了多种药物泵，例如P-glycoprotein（P-糖蛋白），这些泵可以将药物从细胞内
排出，减少药物在细胞内的积累。
2. 基因突变：细胞内的基因突变可能导致细胞对紫杉醇的耐药性。
例如，突变可能发生在药物的靶点微管蛋白（如β-tubulin）上，导致药物无法结合或影响其结合效果。
3. 细胞死亡途径异常：紫杉醇主要通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程诱导细胞死亡。
因此，某些肿瘤细胞可能具有异常的细胞死亡途径，不受紫杉醇的影响。
4. 细胞内修复机制：细胞可能具有有效的DNA修复机制，可
以修复紫杉醇引起的DNA损伤，从而减少药物对细胞的毒性
作用。
5. 其他耐药机制：除上述原因外，还有多种其他机制可能导致细胞对紫杉醇产生耐药，例如细胞信号转导通路的异常、细胞周期调控异常等。
需要指出的是，不同的肿瘤类型和个体之间对紫杉醇的耐药机
制可能有所不同，因此准确确定耐药原因需要进行个体化的研究。
抗多药耐药性肿瘤药物的作用机制及其在临床治疗中的应用
抗多药耐药性肿瘤药物的作用机制及其在临床治疗中的应用一、研究背景与意义癌症，这个让人闻之色变的词汇，一直是人类健康的重大威胁。
随着医学科技的飞速发展，虽然我们在抗癌斗争中取得了不少进展，但多药耐药性（Multidrug Resistance, MDR）的出现，却让这场战斗变得更加艰难。
多药耐药性是指癌细胞对多种结构和功能不同的化疗药物同时产生抵抗的现象，这直接导致了化疗效果的显著下降，甚至完全失效。
因此，研究和开发能够有效对抗多药耐药性的肿瘤药物，就显得尤为重要和紧迫。
二、核心观点一：多药耐药性的成因及机制2.1 细胞膜蛋白的变化多药耐药性的形成机制复杂多样，其中细胞膜蛋白的变化是一个关键因素。
P糖蛋白（Pglycoprotein, Pgp）就是一种典型的与MDR相关的膜蛋白。
它就像癌细胞的“泵”，能够将药物从细胞内泵出，从而降低药物在细胞内的浓度，使药物无法有效杀灭癌细胞。
这种“泵”作用减少了药物在细胞内的停留时间，自然也就降低了药物的疗效。
2.2 酶系统的影响除了细胞膜蛋白的变化，酶系统也在多药耐药性的形成中扮演着重要角色。
谷胱甘肽S转移酶（GST）就是一种能够影响药物代谢的酶。
它能催化药物与谷胱甘肽结合，从而增加药物的极性和水溶性，加速其排出体外。
GST的过度表达会增强癌细胞对药物的代谢能力，进一步降低药物的疗效。
2.3 DNA损伤修复能力的增强DNA是药物攻击癌细胞的重要靶点之一。
DNA损伤修复能力的增强也是导致多药耐药性的一个重要原因。
当癌细胞的DNA受到损伤时，它们会启动一系列修复机制来修复受损的DNA。
如果这些修复机制过于活跃或高效，那么癌细胞就能迅速修复药物造成的DNA损伤，从而继续存活并增殖。
三、数据统计分析一：多药耐药性现象的普遍性通过对近年来全球范围内的癌症治疗数据进行统计分析，我们发现多药耐药性现象在癌症治疗中非常普遍。
具体来说，在接受化疗的癌症患者中，有相当一部分人会出现不同程度的多药耐药性。
肝癌的肿瘤抗药性解析耐药机制的新进展
肝癌的肿瘤抗药性解析耐药机制的新进展肝癌的肿瘤抗药性解析——耐药机制的新进展肝癌是一种威胁全球健康的癌症，其侵袭性和复发性使其成为治疗难题。
近年来，在致力于找到更有效的肝癌治疗方法的科学家们的努力下，对肝癌肿瘤抗药性耐药机制的研究取得了新的进展。
本文旨在分析肝癌耐药机制的最新研究成果。
一、细胞内修复系统的激活研究发现，肝癌细胞在接受化疗的过程中，其细胞内修复系统会被激活，从而增加细胞对抗药物的能力。
这是肝癌耐药性的一个重要机制。
一些研究者发现，通过靶向肝癌细胞中的修复系统，可以提高化疗的疗效，从而降低肝癌的耐药性。
二、靶向逆境反应途径肝癌细胞通常在逆境环境中生存，例如低氧、低营养等情况。
这些逆境会引发细胞内逆境反应途径的激活，从而促使肝癌细胞产生耐药性。
最新的研究发现，通过干扰肝癌细胞的逆境反应途径，可以有效降低其耐药性，提高治疗效果。
三、肿瘤微环境的调节肿瘤微环境在肝癌耐药性中发挥着重要的作用。
肝癌细胞周围的细胞、基质和血管等因素都会影响肝癌细胞的反应。
一些研究者指出，调节肿瘤微环境中的相关信号通路，可以抑制肝癌细胞的耐药性，提高化疗效果。
这一观点为肝癌治疗提供了新的思路。
四、个体基因变异个体基因对肝癌治疗的耐药性起着至关重要的作用。
一些肝癌患者天生具有一些基因变异，导致其对一些化疗药物产生耐药性。
通过对患者基因变异的检测和分析，可以为肝癌患者开展个体化治疗提供指导。
结论肝癌的肿瘤抗药性是一个复杂而严峻的问题，但随着科学技术的发展，对其耐药机制的认识逐渐加深。
细胞内修复系统的激活、靶向逆境反应途径、肿瘤微环境的调节以及个体基因变异等因素都在一定程度上影响了肝癌的耐药性。
未来的研究还需进一步深入，寻找更多切入点，以提高肝癌治疗的疗效。
总之，肝癌耐药机制的新进展为寻求有效的肝癌治疗方法提供了重要的依据。
在未来的研究中，我们应加强对肝癌耐药性机制的深入分析，进一步探索治疗肝癌耐药性的新途径，为肝癌患者带来更多的希望。
抗多药耐药性肿瘤药物的作用机制及其在临床治疗中的应用
抗多药耐药性肿瘤药物的作用机制及其在临床治疗中的应用一、引言癌症，这个令人生畏的名词，一直是医学界的一大挑战。
随着科技的进步，虽然我们已经有了多种治疗癌症的方法，但多药耐药性（Multidrug Resistance, MDR）的出现，使得这些治疗方法的效果大打折扣。
那么，什么是多药耐药性呢？简单来说，就是癌细胞对一种或多种药物产生了抵抗力，导致这些药物无法有效地杀死它们。
为了解决这个问题，科学家们开始研究抗多药耐药性肿瘤药物，希望能找到新的治疗方法。
今天，我们就来聊聊这个话题，看看这些神奇的药物是如何工作的，以及它们在临床上是如何应用的。
二、核心观点一：抗多药耐药性肿瘤药物的作用机制2.1 药物泵抑制我们得了解一下多药耐药性的产生原理。
其中一个很重要的机制就是药物泵的作用。
想象一下，你的身体是一个国家，癌细胞就像是叛乱分子。
当你用药物去攻击这些叛乱分子时，它们会启动一种特殊的“防御系统”——药物泵，把药物“泵”出体外，从而保护自己不受伤害。
这就是所谓的多药耐药性。
那么，如何打破这个防御系统呢？科学家们发现，有些化合物可以抑制这种药物泵的作用，使药物能够在癌细胞内积累到足够的浓度，从而杀死它们。
这就像是找到了叛乱分子的“秘密武器库”，把它们的武器全部没收，让它们无处可逃。
2.2 细胞凋亡诱导除了药物泵，癌细胞还有另一个“逃生通道”——细胞凋亡途径的异常。
正常情况下，当细胞受到损伤或老化时，会通过一个叫做细胞凋亡的过程自我毁灭，为新的细胞让路。
但是，癌细胞却能够绕过这个机制，继续存活下来。
为了解决这个问题，科学家们开始寻找能够诱导癌细胞凋亡的药物。
这些药物可以通过激活细胞凋亡途径，迫使癌细胞自我毁灭。
这就像是给叛乱分子设了一个“陷阱”，一旦它们走进去，就无法逃脱。
2.3 信号通路干预我们再来谈谈信号通路。
在细胞内部，有很多复杂的信号通路在调节细胞的生长、分裂和死亡等过程。
癌细胞往往会利用这些信号通路的异常来促进自己的生长和扩散。
肿瘤患者化疗药物耐药性的预测与干预策略
肿瘤患者化疗药物耐药性的预测与干预策略一、引言近年来，肿瘤患者化疗药物耐药性问题备受关注。
随着肿瘤发病率的逐年增加，化疗药物的应用也越来越广泛。
然而，部分患者在接受化疗治疗后出现药物耐药的情况，导致肿瘤反复发作、转移和预后恶化。
因此，对于肿瘤患者化疗药物耐药性的预测与干预显得尤为重要。
二、肿瘤患者化疗药物耐药性的机制1. 靶点变化肿瘤细胞对化疗药物的敏感性会受到细胞内靶标的改变影响。
例如，靶标蛋白的突变、过度表达等都可能导致药物的靶向效应降低，从而引发药物耐药性。
2. 药物代谢变化药物在体内的代谢也是影响患者药物耐药性的重要因素。
一些患者由于药物代谢酶的活性差异，使得药物在体内代谢速度不同，从而影响药物的疗效。
3. 肿瘤微环境肿瘤微环境的改变对于患者的药物耐药性同样有着不可忽视的影响。
例如，肿瘤血管的形成、细胞间信号通路的变化等都可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
三、肿瘤患者化疗药物耐药性的预测方法1. 基因检测通过对患者的基因组进行检测，可以预测肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性。
目前，基因检测技术不断进步，已经可以对数百种药物的靶标进行检测，为临床治疗提供更为准确的依据。
2. 肿瘤标志物检测一些肿瘤标志物的变化与患者的药物耐药性密切相关。
通过检测患者血清中的肿瘤标志物，可以及早发现患者的药物耐药情况，从而调整治疗方案。
3. 细胞耐药性检测利用细胞耐药性检测技术，可以直接测试肿瘤细胞对不同化疗药物的敏感性，提高治疗的准确性和有效性。
四、肿瘤患者化疗药物耐药性的干预策略1. 个体化治疗根据患者的基因型、肿瘤标志物等独特特征，实施个体化治疗方案，降低患者出现药物耐药性的风险。
2. 联合用药针对患者可能出现的耐药性机制，可以采取联合用药的策略。
通过同时作用于多个靶标，延缓药物耐药性的发生。
3. 肿瘤微环境调控通过调控肿瘤微环境，可以影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
例如，抑制肿瘤血管的生成，改善肿瘤细胞的氧气供应等。
从中医整体观探讨肿瘤耐药性机制及对策
敏反应 、 困难等的临床报道 ［］ 呼吸 ２ 。为探索 中医方面有效
损 伤，肿瘤造成机体环境更为恶劣。但是早期环境改变好 转， 初期肿瘤细胞就可能被清 除或抑制而不发展 。 外解剖
研 究 中发现 ，所有死 亡病人有 ５ ％以上存在微 小肿瘤组 ０
病， 十去其几”化疗药物可称为大毒之药 ， 临床上使用化 ， 在 疗药物时必须予 以补益精元 ， 益气扶 正的基本治疗思路 ， 方 使人经得起大病大毒之药的攻伐 ， 才能 留人治病 ， 否则 当癌
中 闰中医药咨讯
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２ １ 年 １ 月 第 ３ 第 ２ 期 ０１ １ 卷 ２
Ｎｏ ｅ ｅ ２ １ Ｖ０ ． Ｎｏ２ ｖ ｍｂ ｒ ０ １ １ ３ ．２
２０ ・ ２
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＣ ｉａＴｒｄｔ ｎ ｌ ｉｅｅＭｅ ｉｉｅＩｆｒ ｔｏ ｏ ｒ ａ ｈｎ ａ ｉｏ ａ ｎ ｓ ｄｃｎ ｎｏｍａｉｎ ｏ ｉ Ｃｈ
复发性的肿瘤 生存能力更为强大 。同样当某 一蛋 白治疗 中
被抑制而缺乏或过多后 ，可能使细胞为了生存不断调整 内
部对蛋白的需求 ， 以及调整 内在功能结构 ， 而使某药物 曾 从 经抑制该 蛋白就能抑制肿瘤 的 目的落空 ，也 即产生对该药 物的耐药。 从另一角度探讨肿瘤 的耐药性 ， 肿瘤作 为生命体 其系统协调完善 ， 功能结构协调 ， 信号通路复杂 ， 当某 一通
穴位 中药贴敷对产后 子宫复 旧的临床效果观察
何 少珍
（ 南宁市 邕宁区中医院妇产科 ， 广西
南宁，３ ２ ０ ５０ ０ ）
【 摘要 】 目的： 观察产妇在产后进行穴位 中药贴 敷对 产后子宫 复旧与减 少产后 出血的效果 。方法 ： 选择 自 然分娩或刮宫
， 术后尤妊娠期及分娩期并发症 的产妇 ２ ０ ， ８ 例 随机分为观察组 、 对照组符 １０例 ， ４ 每组各有 自然分娩 ７ 例及 剖宫产术后产 ０ 妇各 ７ 例。观察组在进行常规产后护理外 ， 后 ３ ０ 在 ： 小时至 ６ 天内均进行 每天 １ 的产后穴位中药贴敷 ； 次 对照组产妇产后 只
奥沙利铂抗肿瘤药物作用及耐药机制研究
奥沙利铂抗肿瘤药物作用及耐药机制研究摘要:奥沙利铂是一种具有特殊优势的新型抗癌药。
为了进一步减少奥沙利铂的副作用，增强其靶向性，增加其可生物利用率，近年来，国内外对其新剂型和新制剂的研究非常活跃。
虽然目前奥沙利铂的脂质体还在临床试验阶段，其它新药的研发还在进行中，但随着新药物的研发，奥沙利铂的新药将会陆续上市，为临床上的癌症病人提供更多的药物。
关键词:奥沙利铂；抗肿瘤药物；耐药机制1 药物摄取1.1 铜离子转运蛋白调节体内铜离子稳定状态的转运蛋白对奥沙利铂等铂类药物的积累有一定的调节作用。
CTR1可以在两种不同的磷脂分子上形成一个小孔，使奥沙利铂可以在细胞中进行迁移。
另外，已报道CTR1对奥沙利铂诱导的小鼠的背根神经节具有神经毒性作用，但CTR2不参与其细胞摄取，只参与顺铂和卡铂的摄取。
两种 P 型 ATP酶调节着细胞中的铜离子的释放，虽然没有直接的证据表明这些 ATP酶能直接将奥沙利铂排出体外，但是其在细胞中的表达可以起到抑制作用。
对这些转运体的临床意义研究显示，ATP7B的高表达与奥沙利铂治疗的大肠癌病人的预后较差。
此外， Ip等的研究显示，ATP7A的表达能够防止奥沙利铂对小鼠神经元细胞的神经损害，同时也暗示了奥沙利铂的摄取和耐药可能与其有关。
1.2 ABC 转运蛋白目前约80%的化疗药物，包括奥沙利铂在内的细胞转出蛋白 ABC （ATP binding cassette）都参与了细胞内转出。
ABCC亚组中的多药耐药相关蛋白（MRP）已被证实参与了对铂类药物的化疗抵抗。
MRP1、MRP4对奥沙利铂的抗药性有一定影响。
在体外研究中发现，两种蛋白在卵巢肿瘤中的高水平表达和 N末端的糖基化可以降低药物的累积，从而提高了对药物的耐药性。
关于奥沙利铂的耐药性和MDR1的表达，至今仍有争论，而且，一些学者的研究表明，在大肠癌的临床标本和细胞系中，没有一个证据表明，这些转录产物和奥沙利铂的敏感性之间有什么联系。
肿瘤免疫耐受与免疫逃逸的分子机制研究
肿瘤免疫耐受与免疫逃逸的分子机制研究近年来，肿瘤免疫治疗逐渐成为治疗癌症的重要手段之一。
然而，仍有很多肿瘤患者不能获得有效的免疫治疗，其中一个可能原因是肿瘤细胞对免疫细胞产生了耐受，使得免疫细胞无法攻击肿瘤细胞。
另一个可能原因是，肿瘤细胞往往会利用某些机制逃脱免疫攻击，从而导致免疫细胞无法有效杀死肿瘤细胞。
因此，了解肿瘤免疫耐受和免疫逃逸的分子机制，对于改善肿瘤免疫治疗的疗效具有重要意义。
一、肿瘤免疫耐受的分子机制肿瘤免疫耐受是指肿瘤细胞本身或其微环境改变免疫系统的功能，使得免疫系统对肿瘤细胞产生耐受，无法有效杀死肿瘤细胞。
肿瘤免疫耐受的分子机制涉及多个层次和多个细胞类型的相互作用。
1.肿瘤细胞本身的逃避机制肿瘤细胞本身就具有逃避免疫攻击的机制。
例如，肿瘤细胞可以通过减少表达特异性抗原，降低MHC-Ⅰ分子表达等方式“伪装”自己，避免被T细胞识别和攻击。
此外，肿瘤细胞还可以通过表达免疫抑制分子，如PD-L1、CTLA-4等，抑制T细胞活化和增殖，从而降低免疫细胞攻击肿瘤细胞的效率。
2.免疫细胞功能的抑制肿瘤细胞通过其微环境的调节，可以抑制免疫细胞的功能。
例如，肿瘤细胞可以分泌免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制DC和T细胞的功能。
此外，肿瘤细胞还可以诱导T细胞分化为免疫抑制性细胞，如Treg，进一步抑制免疫细胞的功能。
3.微环境中其它细胞的影响肿瘤细胞的微环境中还存在着多种免疫细胞和非免疫细胞，它们的作用对于调控肿瘤免疫免疫应答具有重要作用。
例如，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是一群重要的微环境细胞。
TAM可以分泌多种生长因子和趋化因子，促进肿瘤生长和转移，并抑制免疫应答。
二、肿瘤免疫逃逸的分子机制肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞利用某些机制，逃避免疫细胞的攻击。
肿瘤免疫逃逸的分子机制同样涉及多个层次和多个细胞类型的相互作用。
1.肿瘤细胞本身的逃避机制肿瘤细胞本身的逃避机制同样对肿瘤免疫逃逸发挥着重要作用。
探究肿瘤免疫治疗的耐受性和耐药性机制
探究肿瘤免疫治疗的耐受性和耐药性机制肿瘤免疫治疗作为目前肿瘤治疗领域的一大突破，在一定程度上带来了治疗效果的提升。
然而，随着治疗的进行，一些患者却出现了耐受性和耐药性问题，这给治疗带来了挑战。
为了更好地应对这一问题，科研人员们开始积极。
本文将从多个方面进行探讨，以期为未来的治疗提供新的思路和方法。
首先，肿瘤免疫治疗的耐受性和耐药性问题是一个复杂的系统工程，涉及到肿瘤细胞、免疫细胞、肿瘤微环境等多个方面的相互作用。
在肿瘤免疫治疗中，免疫细胞如T细胞、NK细胞等被用来攻击肿瘤细胞，但是肿瘤细胞可以通过多种途径来逃避免疫系统的攻击，从而导致治疗的失败。
例如，肿瘤细胞可以通过降低表达抗原来减少被免疫细胞识别的概率；肿瘤细胞还可以通过增加免疫抑制因子的表达来抑制免疫细胞的活性；此外，肿瘤细胞还可以通过改变自身代谢途径来逃避免疫系统的攻击。
这些机制的破坏都会导致患者对免疫治疗的耐受性降低，甚至导致耐药性的发生。
其次，肿瘤免疫治疗的耐受性和耐药性问题还与肿瘤微环境密切相关。
肿瘤微环境可以被认为是肿瘤发展的土壤，其中包含了多种细胞、细胞因子、细胞外基质等多种成分。
在肿瘤免疫治疗中，肿瘤微环境可以被用来帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击，从而导致治疗的失败。
例如，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞如MDSC、M2巨噬细胞等可以抑制免疫细胞的活性，从而减少肿瘤的被清除效果；肿瘤微环境中的细胞因子如TGF-β、IL-10等可以抑制免疫细胞的活性，从而减少肿瘤的被清除效果；肿瘤微环境中的细胞外基质还可以抑制免疫细胞的浸润，从而减少肿瘤的被清除效果。
这些机制的破坏都会导致患者对免疫治疗的耐受性降低，甚至导致耐药性的发生。
此外，肿瘤免疫治疗的耐受性和耐药性问题还与患者个体的免疫状态密切相关。
患者的个体免疫状态可以影响免疫细胞的活性、肿瘤微环境的形成等多个方面，从而影响患者对免疫治疗的治疗效果。
在肿瘤免疫治疗中，患者的个体免疫状态可以被用来预测患者对治疗的耐受性和预后。
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Ⅱ型拓扑 异构酶
⒉蛋白激酶C（PKC）多药耐药细胞内PKC含量及
活性均高于相应的敏感细胞。在体外，敏感细 胞经PKC激活剂诱导或转染编码PKC的cDNA后可 变为相应的MDR细胞，提示PKC在MDR的发生、 发展中起重要作用。其作用机制可能与PKC调 节mdrl基因表达和P170磷酸化有关。
蛋白激酶C激活特定基因转录的两种途径
P-糖蛋白结构
P糖蛋白是一种能量依赖性药物排出 泵，也就是说它可以与一些抗肿瘤药物结 合，也有ATP结合位点。P-糖蛋白一旦与 抗肿瘤药物结合，通过ATP提供能量，就 可将药物从细胞内泵出细胞外，使药物在 细胞内浓度不断下降，并使其细胞毒作用 减弱直至散失，出现耐药现象。
P-糖蛋白由mdr基因编码，耐药细胞中mdr 基因扩增，P糖蛋白表达增多，表达程度与耐 药程度成正比。自发性恢复药物敏感性的细胞 不再表达这种糖蛋白。
（三）谷胱甘肽S-转移酶（GSTs） 与肿瘤耐药性
谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）是一种广泛分 布的二聚酶，它可以单独或与谷胱甘肽一起参 与许多环境毒素的代谢、解毒。 大量研究证明GSTs可代谢抗癌药物。如 L-苯丙氨酸氮芥可被哺乳类细胞液和微粒体中 的GSTs转变为单和双谷胱甘肽合成物； Mmitozantrone在微粒体中的GSTs作用下可被 GSH结合。这些抗癌药物经GSTs代谢后对癌细 胞的杀伤作用减弱，也就是说癌细胞对化疗药 物的耐耐药性之 间的密切关系。GSTs和其它药物代谢酶一样， 可被多种物质诱导。当长期使用抗癌化疗药物 时，癌细胞中的GSTs水平就会提高，这种诱导 作用有利于癌细胞“解毒”化疗药物，最终导 致耐药性的产生，这也是癌细胞适应环境的一 种表现。
（四）可能与肿瘤耐药有关的其 它因素
⒈拓扑异构酶Ⅱ拓扑异构酶是DNA复制时必需的
酶，它在染色体解旋时催化DNA断裂和重新连 接，拓扑异构酶是许多DNA插入和非插入药物 作用的靶点，拓扑异构酶Ⅱ在数量和功能上的 改变可能是产生细胞耐药的机制。已经发现在 几种缺乏P-糖蛋白表达的耐药细胞中，拓扑异 构酶Ⅱ活性降低。另外，在P-糖蛋白大量表达、 对阿霉素耐药的L1210细胞中，拓扑异构酶Ⅱ 介导的DNA断裂减少。
多药耐药性
多药耐药性（MDR）是指对一种药物具有 耐药性的同时，对其他结构不同，作用靶点不 同的抗肿瘤药物也具有耐药性。多药耐药性是 导致抗感染药物治疗和肿瘤化疗失败的重要原 因之一，2010年出现的“超级细菌”也是多药 耐药性的一种。
MDR的产生机制
除之前四种耐药性产生机制外，还有以 下几种机制。
（二）P-糖蛋白与多药耐药
目前研究最多的是多药耐药，与多药耐药有关 的分子是P-糖蛋白。 1976年，Juliano等首先在耐药有中国仓鼠卵 巢（CHO）细胞中发现一种分子量约为 1.7×105的膜糖蛋白，在敏感细胞中却不存在。 以后，研究者陆续在不同来源的多药耐药细胞 中发现这种糖蛋白，其分子量在 1.3×105~1.8×105之间，主要集中在 1.5×105~1.8×105之间。
肿瘤耐药性的机制
概述 肿瘤耐药性的
产生机制 多药耐药性
概述
目前，许多肿瘤常规化疗效果差，预后不 良是困扰临床的重要难题，而肿瘤多药耐药性 （MDR）则是肿瘤化疗失败的关键因素。经治 疗后，残存的肿瘤干细胞耐药性形成，常导致 对某些药物治疗敏感性降低，并引起肿瘤复发 甚至转移，因此MDR已成为当今医学界研究的 热点。
国内研究人员也检测了52例人直肠癌组织 中的MRP及LRP表达。研究表明，MRP或LRP表达 阳性率与肿瘤分期、分化程度无显著相关， MRP表达阳性者术后生存期明显低于阴性者。 MRP可能是判断人直肠癌预后的指标之一，对 直肠癌患者综合治疗的实施具有指导意义。
（2）肺耐药蛋白（LRP）LRP引起MDR的 机制为：LRP阻止以胞核为效应点的药物转运 到胞浆中；将进入胞浆的药物转运到运输囊泡 中，隔绝药物作用，并以胞吐的方式排出体外， 从而产生耐药。LRP并非只存在于肺部肿瘤中， 它广泛分布于正常组织，具有组织特异性，在 直肠癌、白血病、卵巢癌等组织中均有较高的 表达，尤其在具有分泌和排泄功能的上皮组织 中表达较高。已有的研究表明，LRP在直肠癌 组织中的表达与预后无显著相关。
一般来说，对一 种抗肿瘤药物产生抗 药性后，对非同类型 药物仍敏感；然而还 有一些癌细胞对一种 抗肿瘤药物产生耐药 性，同时对其他非同 类药物也产生抗药性， 即多药耐药性 （multipledrugresi stance，MDR）。
耐药产生的机 制很多，研究较多的 是p-糖蛋白参与的耐 药。
耐药性的产生机制
（1）多药耐药相关蛋白（MRP）MRP也是一 种跨膜糖蛋白，已知MRP1增高是引起MDR的主 要原因之一，在原核生物和真核生物一系列的 分子跨膜转运中起重要作用。它也是一种ATP 依赖泵，能将带负电荷的药物分子逆浓度泵出 到细胞外，减少细胞内药物浓度，导致肿瘤耐 药的发生。
还可通过改变细胞浆及细胞器的pH值，使 药物到达作用部位的靶位点时浓度减少，产生 肿瘤耐药，并直接参与肿瘤的转移。MRP的表 达与细胞周期中S期的变化相关。 国外研究人员认为，在获得性MDR产 生机制中，MRP的过度表达发生较早，而P－gP 表达在后。Filipits等检测了30例大肠癌石蜡 组织切片中的MRP表达，证明MRP强阳性表达与 肿瘤分期、分化程度及预后无关。
人恶性肿瘤对化疗的耐药性可分为先天性 耐药（nature resistance ）和获得性耐药 （acquired resistance）；根据耐药谱又分 为原药耐药（primary drug resistance ， PDR）和多药耐药（multidrug resistance ， MDR）。PDR只对诱导的原药产生耐药，面对其 它药物不产生产交叉耐药；MDR是由一种药物 诱发，但同时又对其它多种结构和作用机制迥 异的抗癌药物产生交叉耐药。
癌旁正常组织GST-π 表达
胃癌组织GST-π表达
另外，很多研究提示，GSTs与肿瘤耐药性 有密切关系。例如，对阿霉素产生耐药性的 MCF-7人乳腺癌细胞株的GSTs活性要比药物敏 感细胞株高45倍，在人类肿瘤组织中也可见到 GSTs活性增高的现象。测定早期癌症手术标本 肿瘤组织中的GSTs活性，发现其明显高于通过 活检得到的非恶性组织中的GSTs的活性。
（一）DNA修复能力的增强与耐药的关系 DNA是传统的化疗药品烷化剂和铂类 化合物的作用靶点，这些药物的细胞毒性 与DNA损伤有关。 DNA损伤的一个修复机制是切除修复， 切除修复需核酸内切酶、DNA聚合酶、DNA 连接酶等的参与。
DNA的切除修复
当DNA损伤修复时，这些酶的合成增加。 用同样剂量的顺铂处理耐药细胞株2780cp的敏 感细胞株A2780，耐药细胞中DNA修复合成的增 加是敏感细胞的3倍，顺铂处理后4小时，两种 细胞修复合成都达到最高水平，而耐药细胞持 续升高直到48小时。 另外，把人的切除修复基因ERcc-1导入切 除修复缺陷的CHO细胞，可以使这种细胞恢复 切除修复的能力，并可增加其对顺铂的耐药程 度。