4病例对照研究

患病人群 未患病人群
目标人群
<
病例组
＝
对照组
病例与对照匹配
频数匹配 (frequency matching)
5/10 2/10 3/10
患病人群
未患病人群
某些 特征
目标人群
病例与对照匹配 1:1个体匹配 (individual matching)
患病人群 未患病人群 目标人群
某些 特征
配对 (pair matching)
• 如果病例组来自某一特定人群，则可以该人群的 非病例（即未患该种疾病的人）的一个随机样本 作对照； – 病例的邻居或所在居委会、住宅区内的健康人 或非该病的患者； – 社区人口或团体人群中的健康人或非该病的患 者； – 病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。
• 最常采用的方式是对照和病例都选自同一医院， 但应该选取多种疾病而不是一种疾病的病人作对 照。
• 问题4-1.为什么采取上述做法？ • 问题4-2.对照的样本量是怎样确定的？
样本含量的估计
• 影响因素
–研究因素在对照人群中的估计暴露率
（P0）；
–研究因素与疾病关联强度的估计值：相
对危险度（RR）或比值比（OR）； –假设检验的显著性水平（α）——假阳
性；
–检验的把握度（1-β） 。
样本量计算
• 明确研究目的 • 确定研究因素：根据描述性研究、其他病例
对照研究、临床观察的线索确定。
• 选择研究对象
– 病例的选择 – 对照的选择
• 估计样本含量 • 资料的收集
病例的确定
• 疾病的诊断标准
– 具体、明确 – 尽量采用国际通用或国内统一的诊断标准 – 自订标准：宽严适度（假阳性、假阴性）
• 可对病例的某些特征进行限定：年龄、 性别、民族等
• 非匹配和成组匹配 – 病例组和对照组人数相等
样本量计算
• 非匹配和成组匹配 – 病例组和对照组人数不相等
具备某些特征、 处于某种状态
暴露：最有常害用的的、就有是益的2检验
发病时序
工作时序
a a/(a+c)
c 比较
b b/(b+d)
d
暴露 未暴露 暴露 未暴露
某病患者 (病例)
可比
非患者 (对照)
目标人群 （研究对象）
病例对照研究基本原理
病例对照研究的特点
• 属于观察法 • 设立对照组 • 由“果”及“因”: 疾病暴露 • 探索、检验病因假说，难以证实因果关
系
病例对照研究的用途
• 广泛探索和深入研究疾病发生的影响因 素
• 研究健康状态等事件发生的影响因素 • 疾病预后因素的研究 • 临床疗效影响因素的研究
病例对照研究的设计与实施 研究设计
提出假设
具体实施
制定研究计划 (资料的收集)
数据分析
培训调查员 预调查 正式调查
总结并提出 研究报告
病例对照研究的设计要点
对照的形式
• 对照选择的形式决定了病例对照研究的 类型（ P60） – 病例与对照不匹配
– 成组匹配/频数匹配 – 个体匹配
• 1:1个体匹配：配对 • 1:R个体匹配
匹配：所选择的对照在某些因素或特征上与病例保持 一致，其目的是去除这些因素和特征对研究结果的干 扰，提高研究的效率。
非匹配成组病例对照研究
不匹配 匹配
广泛探索危险因素
频数Hale Waihona Puke Baidu配
个体匹配: 1:1、…、1:4、…
罕见病/符合规定的病例数很少
病例的某种特征构成特殊，随机抽取 的对照组很难与病例组均衡可比
没有哪一种对照就一定优于另一种对照，各有优势、 各有局限性，不同来源的对照解决不同的问题。
对照的来源
• 从病例来自的同医院同时就诊或住院的其他病例 中选择对照。
复合因素：年龄 + 性别 不能匹配的因素
避孕药 宗教信仰
疾病
研究因素与疾病因果链中的中间变量
只与可疑暴露有关而与疾病无关的因素
不是混杂因素
匹配带来的问题
增加工作难度(费用、时间) 限制样本量
匹配不因能素滥将用无法匹再配进！行分析
匹配过头
o 损害统计效率 o 损害真实性 o 损害费用效益
各种匹配类型的作用
病例的选择
• 1966~1969年间Vincent纪念医院的7名 病例和同时期在另一所医院诊断的1例 20岁的阴道腺癌病人。这样，共有8个 病例均被调查。
对照的选择
• Herbst采用了匹配病例对照方法研究。 • 每个病例配4个对照（即1：4匹配），共32个
对照。
• 从病例出生的医院保存的出生记录中选择与病 例在同等级病房中前后不超过5天出生的女婴 作为对照候选人，优先选择与病例出生时间最 近者为对照。
• 以社区/人群为基础的（community-based） 病例对照研究：从社区/特定人群选择病例。
来自医疗机构: 易获得，难以定义源人群， 易发生选择偏倚
来自社区: 代表性较强，但不易得到
对照的选择
更复杂、更困难！ 选择是否恰当是病例对照研究成败的关键之一！
对照的要求
•对照具有和病例一致的某些特征，即对照与病例 有可比 性， 例如性别、年龄、居住地等； •对照没有患和研究因子与研究疾病有关的其他疾 病的可能
2011
案例——背景
• 在描述性研究未获得结果的情况下， Herbst认为应当详细了解这些病例从胚胎 期至发病前的情况，因此决定做一次病例 对照研究。
• 问题3.什么是病例对照研究？它有什么特 点？
• 问题4.如何选择病例？如何选择对照？
概念
(P59)
按照疾病状态将研究对象分为病例和 对照，分别追溯其既往（发病前）所研究 因素的暴露情况，并进行比较，以推测疾 即当前病研与究暴中露打之算间研究有的无特关定联疾及病其关联程度大小 的一种观暴察露性：研接触究过。某又些称物回质顾、性研究。
病例与对照匹配 1:R个体匹配 (individual matching)
患病人群 未患病人群 目标人群
某些 特征
1:2, 1:3 …1:R
匹配
定性指标
匹配
定量指标 (1)
53岁
(50~59岁组)
50～59岁
匹配
定量指标 (2)
53岁
533岁
匹配因素
混杂因素 (已知、可疑)
吸烟 血脂 心血管疾病
病例的类型
• 新发病例: 提供的信息较为可靠（最好） • 现患病例: 掺入疾病迁延及存活因素在
内
– 疾病患者 – 存活时间长，有机会入选研究
• 死亡病例: 信息准确性较差
病例的来源
• 以医院为基础的（hospital-based）病例对 照研究：从医院病人选择，即是从某一所或 若干所医院选择某时期内就诊或住院的某种 病的全部病例。