生物序列比对算法研究现状与展望

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生物信息学中的序列比对算法优化研究

生物信息学中的序列比对算法优化研究

生物信息学中的序列比对算法优化研究近年来,生物信息学领域在人们的日常生活中变得越来越重要。

特别是在基因领域,采集的数据量越来越大,需要使用更高效的技术来处理和分析数据。

作为生物信息学领域的一个重要部分,序列比对算法被广泛应用在基因序列分析、药物研发、疾病诊断和生态学研究等领域。

序列比对算法是一个将序列与一个参考序列进行比对的过程,通过比较两个序列的相似性,确定它们之间的关系。

序列比对的结果对于基因点突变分析和功能注释等重要应用非常关键。

随着测序技术不断发展,人们采集到的基因数据量不断增加,传统的序列比对算法逐渐无法满足需求,需要不断地进行优化。

在生物信息学中,序列比对算法的优化研究目的是提高算法的准确性和效率。

序列比对算法的准确性是指算法能够精准地找到两个序列之间的相似性。

而效率则是指尽可能地缩短序列比对的时间,降低计算成本。

因此,如何平衡准确性和效率成为序列比对算法优化的核心问题。

针对传统序列比对算法的问题,研究人员提出了许多优化算法和技术。

下面我们将分别从多序列比对算法、局部比对算法和并行优化算法这三个方面来介绍这些发展趋势。

多序列比对算法多序列比对算法是指将多个序列进行比对的过程。

与两个序列比对相比,多序列比对需要考虑更加复杂的情况,即如何在多个序列中找到最大的相似性。

传统的多序列比对算法主要有PileUp、ClustalW和T-Coffee等算法,但这些算法方法的时间复杂度很高,计算成本较大。

近年来,一些基于后缀树、哈希表和BWT(FM index)这些方法的多序列比对算法逐渐被提出。

局部比对算法局部比对算法是指在两个序列中找到最大相似区间的过程。

与全局比对相比,局部比对可以更快地找到序列中的匹配部分,因为其中一部分比较无用的部分没有比对。

BLAST(基于字典树和哈希表的找出完全匹配的序列)和Smith-Waterman算法(比对任意长度的相似性子序列)是常用的局部序列比对算法。

并行优化算法随着计算机硬件配置的不断升级,许多科学家和研究人员倾向于将计算任务分配给并行计算机或者集群计算机体系结构来提高算法的速度。

生物信息学中基因组序列比对算法的研究

生物信息学中基因组序列比对算法的研究

生物信息学中基因组序列比对算法的研究随着人类基因组计划和生物科学的迅猛发展,越来越多的基因组数据被测序和存储。

而基因组序列比对作为生物信息学中的重要一环,对于分析基因功能、比较基因组进化和疾病诊断等都有着重要作用。

本文将深入探讨基因组序列比对算法的研究,包括算法原理、分类、优缺点等方面。

一、算法原理基因组序列比对算法是将一条读取序列(query)与参考基因组序列进行比对,并找出两者之间的差异,并尽力寻找最优匹配。

比对算法往往采用动态规划、哈希表匹配等算法,如常用的Smith-Waterman和Needleman-Wunsch算法。

其中,Smith-Waterman算法是基于动态规划算法,通过填表法寻找匹配最高分数的序列片段,而Needleman-Wunsch算法则是通过计算不同基本核苷酸的得分来计算序列之间的距离。

除了以上两种算法之外,在寻找最优匹配的过程中,还可以考虑到基因组序列中存在的一些特殊性质来加快比对速度。

例如,在基因组序列中存在着“大量重复和间隔分布”的规律,因此可以通过在匹配过程中跳过这些重复片段来优化算法。

一些算法,如BLAST等,就是基于将这些重复片段进行算法优化,使得比对速度更快。

二、分类基因组序列比对算法可以根据不同的特点进行分类。

1. 全局比对和局部比对全局比对法是将两个序列进行全局匹配,在全部匹配的过程中进行得分和比对。

相较之下,局部比对法则是选择两个序列中的相似片段进行匹配,并为这些片段打分。

两类方法各有优劣,全局比对法精度比较高,但计算速度比较慢,如Blastn、BLAT等。

局部比对法速度较快,但对于跨度较大的序列比对精度会降低。

2. 碱基精确匹配和近似匹配在基因组序列比对的过程中,会发生一些碱基替换、插入、删除等现象,因此需要区分碱基精确匹配和近似匹配。

精确匹配是指基因序列两端的碱基相同的情况,而近似匹配则是指碱基存在替换、插入、删除等情况。

针对这之间的区别,比对算法会采用不同的得分方式进行计算,如Blastn、BLASTp等。

生物信息学中的多序列比对算法研究

生物信息学中的多序列比对算法研究

生物信息学中的多序列比对算法研究一、引言生物信息学是利用计算机及统计学方法来研究生物学问题的新兴领域。

在生物大数据时代,生物信息学的发展进入了一个快速发展的阶段。

在生物序列比对中,多序列比对(Multiple sequence alignment,MSA)是一个非常重要的问题。

多序列比对的研究及其算法的不断完善,对于研究生物学问题有着重要的意义。

二、多序列比对的定义多序列比对是指在多个序列之间查找相似性并对齐的过程。

在多种生物学研究中,多个同源或各异的序列的比对是相当常见和有意义的。

三、多序列比对的应用多序列比对在生物信息学中有着重要的应用,它可以用于以下几个方面:1. 生物系统学:由于多序列比对可以获得序列进化模型,因此多序列比对是解决生物系统学问题的重要工具。

2. 同源性分析:通过分析多序列比对结果,可以推断不同物种中相似序列的同源性,即是否来自于共同的祖先。

3. 结构预测:多序列比对可以用来预测蛋白质结构。

4. 动物分类学:由于时空因素影响,不同物种中的同源序列经过不同速率的进化,因此多序列比对的结果可以用于物种分类。

四、多序列比对的挑战多序列比对过程面临各种挑战,如序列长度、序列间差异、计算时间等。

序列长度:随着序列长度的增加,多序列比对算法的计算时间和空间开销也随之增加。

因此,序列长度的增加往往会给计算带来极大的压力。

序列间差异:多序列比对要求不同序列间具有相同或相似的部分,但同时要处理序列间差异性的问题,这增加了多序列比对的复杂度。

计算时间:多序列比对是一个复杂的计算问题,需要大量的计算时间和计算资源。

因此,如何降低计算时间和计算资源的开销也是多序列比对需要解决的问题。

五、多序列比对算法1. 基于局部比对的算法:局部比对算法是一种快速的多序列比对算法,该算法从每个序列的局部匹配开始,并在此基础上扩展。

其中,CLUSTALW算法就是一种基于局部比对的算法。

2. 基于全局比对的算法:全局比对算法是一种精确的多序列比对算法。

生物信息学中序列比对问题研究的开题报告

生物信息学中序列比对问题研究的开题报告

生物信息学中序列比对问题研究的开题报告【摘要】生物信息学中,序列比对是一项非常重要的工作。

序列比对能够帮助研究者分析与确认DNA或者RNA序列之间的相似性和差异性。

目前已经有各种不同的序列比对方法,但是这些方法还有不少问题需要解决。

本文旨在深入研究序列比对方法中的问题,并提出改进的方法。

【关键词】生物信息学;序列比对;相似性;差异性;方法改进。

【正文】1. 研究背景与意义随着基因组学、转录组学和蛋白质组学的迅速发展,生物信息学成为研究生物学的重要手段之一。

对于DNA或RNA序列的比对是生物信息学中非常重要的一部分,它能够帮助研究者寻找序列之间的相似性和差异性。

比对的结果可以用于进化分析、RNA翻译后修饰的预测、SNP定位、药物靶点预测等等。

因此,研究序列比对方法的问题,对生物信息学领域进一步的研究有着重要的意义。

2. 目前序列比对方法存在的问题目前,序列比对方法有全局比对和局部比对两种。

全局比对适用于相似性较高的序列,它比较耗时,但能找到最优解。

局部比对适用于较长序列之间的比对,它比较快,但不能找到最优解。

在实际应用过程中,常常会出现以下问题:(1)长序列的比对困难当比对的两个序列长度较长时,计算复杂度会非常高,耗费时间和资源较多。

如何加速比对过程,提高比对效率,是目前需要解决的问题之一。

(2)低质量序列的影响当一个序列的质量不高时,即存在非特异性碱基的干扰、复杂的多态性等问题,会严重影响序列比对的质量和准确性。

如何改善质量差的序列对比对结果的影响,是需要探索的问题。

(3)序列编辑对比对的影响序列编辑是指原本是一条序列被改成了两条序列。

这种情况很常见,如在基因重组技术中,一段DNA序列被切成了两段后重新连接。

在这种情况下,常常会出现多种不同的比对结果。

如何在序列编辑的情况下得到正确的比对结果,也是需要研究的问题。

3. 计划研究内容本文的研究内容包括以下方面:(1)算法改进针对长序列比对困难的问题,将研究现有的比对算法,并尝试提出更加高效的算法,以缩短比对时间、降低计算复杂度。

生物信息学中的DNA序列比对算法研究

生物信息学中的DNA序列比对算法研究

生物信息学中的DNA序列比对算法研究DNA序列比对是生物信息学领域的重要研究内容之一。

利用DNA序列比对算法,我们可以比较两个DNA序列的相似性以及其之间的差异。

这对于研究基因组的结构和功能具有重要意义,同时也为疾病诊断和治疗等领域提供了基础。

DNA序列比对算法的研究主要包括全局比对和局部比对两类。

全局比对算法是指将两个DNA序列的整个长度进行比较,寻找两个序列之间的最佳匹配。

全局比对主要应用于已知比较相似的序列之间的比较,如物种的亲缘关系研究和基因组结构比较等。

最经典的全局比对算法是Needleman-Wunsch算法。

该算法采用动态规划的思想,将两个序列的比对问题划分为子问题,通过计算每个子问题的得分,最终得到两个序列之间的最佳匹配结果。

局部比对算法是指将两个DNA序列的一部分进行比较,寻找局部相似性区域。

局部比对主要用于未知比较相似的序列之间的比较,如寻找两个基因组中的同源序列和进行基因家族分析等。

其中最常用的局部比对算法是Smith-Waterman算法,也是基于动态规划的思想,但相对于全局比对,它允许出现负分数,进一步提高了比对的准确性。

此外,还有一类常用的DNA序列比对算法是快速比对算法,它的目标是在保证一定的准确性的同时,尽可能降低比对的时间复杂度。

BLAST(Basic Local Alignment Search Tool)是其中应用最广泛的快速比对算法之一。

BLAST算法利用了序列的局部相似性特征,通过预先构建数据库,将待比对序列与数据库中的序列进行比较,从而快速找到相似性较高的序列片段。

除了以上所提到的算法,还有一些较新的DNA序列比对算法也在不断被提出和探索。

例如,近年来,深度学习技术的发展为DNA序列比对带来了新的思路。

通过将神经网络用于DNA序列比对,可以在不同层次上学习序列之间的特征,并进行相似性比较。

此外,还有一些基于哈希技术的比对算法,如BLAT(BLAST-Like Alignment Tool),它通过对序列进行预先哈希处理,从而实现快速的比对。

生物信息学中的序列比对算法和软件研究

生物信息学中的序列比对算法和软件研究

生物信息学中的序列比对算法和软件研究生物信息学是应用计算机技术和数据处理技术研究生命科学和医学领域的学科,是计算学、生命科学及其他交叉学科的结合体。

序列比对是生物信息学中最基础和最常用的技术之一,对于基因、蛋白质序列分析、新物种发现、基因家族分析等都有着不可替代的应用价值。

序列比对算法和软件的研究一直是生物信息学领域的研究热点之一,本文将以生物信息学中的序列比对算法和软件研究为核心,探讨其相关性,研究现状及未来趋势。

一、序列比对算法的相关性序列比对算法的研究涉及了多个学科,如数学、计算机科学、生物学等,其中对于计算机的数学算法要求较高。

序列比对算法实质是解决两个或多个序列之间的相似性比较,它们在生物学和医学等领域中的应用是非常广泛的。

序列比对不仅仅可以用来识别相似的DNA序列或RNA序列,而且还可以用来比对蛋白质序列。

序列比对算法包括全局比对和局部比对两种类型,全局比对是指将整个序列进行比对,对于长序列非常适用;局部比对是指比对序列的一部分,一般用来找出序列之间的局部相似性。

根据当前的应用情况,大部分生物信息学研究者更倾向于局部比对方法。

二、常用的序列比对算法和软件常用的序列比对算法有 Needleman-Wunsch算法、Smith-Waterman算法、BLAST算法和FASTA算法。

其中,Needleman-Wunsch算法和Smith-Waterman算法都属于动态规划算法,BLAST算法和FASTA算法则属于启发式搜索算法。

动态规划算法是用于全局比对的主要算法;而启发式算法则适用于局部比对。

序列比对软件的发展也非常迅速,目前主要的比对软件有BLAST、CLUSTAL、MAFFT、MUSCLE、T-Coffee和Geneious 等,这些软件在序列比对中的准确性、速度和易用性上都有着各自的特点。

三、序列比对算法和软件的研究现状在当前的序列比对研究中,需要解决的主要问题包括以下几个方面:1.算法的准确性序列比对算法最重要的指标就是准确性。

生物信息学中的基因组序列比对算法研究

生物信息学中的基因组序列比对算法研究

生物信息学中的基因组序列比对算法研究基因组序列比对是生物信息学中一个重要的研究领域,通过比对不同个体的基因组序列可以帮助我们理解基因组的结构和功能,并揭示物种的进化历程、地理分布等信息。

基因组序列比对算法是在两个或多个序列之间找出相似性的方法,包括全局比对和局部比对两种类型。

下面是对基因组序列比对算法的研究的详细介绍。

1. 全局比对算法:全局比对算法是将两个序列的所有区域进行比对,以寻找最佳的匹配。

最著名的全局比对算法是Needleman-Wunsch算法,它基于动态规划的思想,通过构建一个二维矩阵来计算两个序列之间的相似度。

Needleman-Wunsch算法首先创建了一个矩阵,为每个序列中的每个字符分配一个得分。

之后,根据匹配、替代和缺失等操作,计算出两个序列的最佳比对结果。

算法将所有可能的比对路径都列出来,并计算每条路径的得分。

最终,选择得分最高的路径作为最佳比对结果。

2. 局部比对算法:局部比对算法是仅比对两个序列中的一部分区域,以找到相似区域的方法。

在基因组序列比对中,局部比对一般用于比对两个不同物种的基因组序列。

一种常用的局部比对算法是Smith-Waterman算法。

该算法基于动态规划的思想,通过构建一个得分矩阵来找出两个序列之间的最佳比对结果。

得分矩阵中的每个元素表示对应位置的比对得分。

算法首先为矩阵的第一行和第一列设定初始得分,然后通过计算匹配、替代和缺失等操作的得分,更新矩阵中的元素。

Smith-Waterman算法比较灵活,可以用于比对不同长度的序列,并找出最佳的局部相似性。

然而,由于计算复杂性的原因,该算法在处理大规模基因组序列时可能会变得非常耗时。

3. 近似比对算法:近似比对算法是用于处理基因组中的突变、插入或删除等变异情况的方法。

比对基因组序列时,常常会遇到比对不完全的情况,即序列在某些位置发生了变异。

近似比对算法可以通过允许一定数量的突变来找到最佳比对结果。

其中一种近似比对算法是BLAST算法(Basic Local Alignment Search Tool)。

生物信息学中多序列比对算法的研究与改进

生物信息学中多序列比对算法的研究与改进

生物信息学中多序列比对算法的研究与改进生物信息学是研究生物学领域中的大规模生物数据的收集、存储、处理和分析的一门学科。

其中,多序列比对是生物信息学中一个重要的任务,可以帮助我们理解生物序列的相似性和差异性,从而揭示生物进化、功能和结构的信息。

本文将介绍多序列比对算法的基本原理、常用的方法和一些改进策略。

多序列比对的基本原理是将多个生物序列在一定的比对模型下进行比对,找到它们之间的共有特征和差异。

而这种比对过程是通过构建一个比对矩阵来完成的,该矩阵记录了每对序列之间的相似性得分。

常用的比对模型包括全局比对、局部比对和连续比对。

全局比对是将所有序列从头至尾进行比对,适合于序列相似性较高且较短的情况。

常用的算法有Needleman-Wunsch算法和Smith-Waterman算法。

Needleman-Wunsch算法使用了动态规划的思想,通过计算不同序列位置之间的得分矩阵,找到最优的比对方案。

Smith-Waterman算法是对Needleman-Wunsch算法的改进,它引入了负得分以处理局部比对的情况。

局部比对是将序列的某个片段与其他序列进行比对。

这种比对方法适用于序列相似性低或存在插入/缺失的情况。

常用的算法有BLAST、FASTA和PSI-BLAST。

BLAST算法使用了快速查找的技术,先找到一些高度相似的序列片段,再进行进一步的比对。

FASTA算法也是通过生成比对矩阵来找到相似片段,但它比BLAST更加灵敏。

PSI-BLAST算法将多次比对与序列数据库的搜索相结合,用于找到蛋白质序列中的保守和演化区域。

连续比对是将序列中的一个或多个连续子序列与其他序列进行比对。

这种比对方法可用于寻找序列中的结构域和功能区域。

常用的算法有HMMER和COBALT。

HMMER算法使用了隐马尔可夫模型和HMM-profile来比对序列中的结构域,具有较好的准确性和灵敏性。

COBALT算法是一种基于Conserved Domain Database (CDD) 的比对方法,通过利用数据库中的结构域信息来找到序列中的结构域。

生物信息学中的基因组序列比对方法研究

生物信息学中的基因组序列比对方法研究

生物信息学中的基因组序列比对方法研究随着基因测序技术的不断发展,生物信息学逐渐成为生物学领域中不可或缺的一部分。

在生物信息学中,基因组序列比对是重要的研究方向之一。

本文将介绍基因组序列比对方法的研究现状,包括局部比对方法、全局比对方法及多序列比对方法等内容。

一、局部比对方法局部比对方法是指在基因组序列之间查找区域相似的比对方法。

该方法主要针对基因重排、插入/缺失和突变事件等情况。

局部比对方法的最大优点是比对速度快,但是缺点是比对结果可能不准确,因此需要进行优化。

1.1 Smith-Waterman算法Smith-Waterman算法是局部比对方法中的一种颇具代表性的算法。

该算法是通过动态规划来计算局部比对得分,其中黑底白字的宽(表示匹配)为1,黑底空格的宽(表示非匹配)为-1,空格白字的宽为0。

该算法的缺点是时间和空间复杂度都比较高。

1.2 FASTA算法FASTA算法是一种快速对局部比对进行计算的算法。

该算法首先通过散列技术进行序列预处理,然后按评分矩阵进行匹配。

该算法的优点是速度快,但缺点是不能捕捉全局比对的信息。

二、全局比对方法全局比对方法是指在整个基因组序列之间查找相似的比对方法。

该方法适用于寻找整个序列中的全局匹配。

全局比对方法的优点是比对结果比较准确,但是缺点是比对速度较慢。

2.1 Needleman-Wunsch算法Needleman-Wunsch算法是全局比对方法中最常用的方法之一。

该算法是通过动态规划来计算全局比对得分,其中黑底白字的宽(表示匹配)为1,黑底空格的宽(表示非匹配)为-1,空格白字的宽为-1。

该算法的优点是比对结果准确,但是缺点是计算复杂度高。

2.2 Gotoh算法Gotoh算法是针对Needleman-Wunsch算法的改进算法。

该算法是通过对之前分数计算结果进行预处理,再通过动态规划进行计算。

该算法的优点是速度快,但是空间复杂度仍然较高。

三、多序列比对方法多序列比对方法是指对多个基因组序列进行比对的方法。

生物信息学中的比对算法及其应用

生物信息学中的比对算法及其应用

生物信息学中的比对算法及其应用生物信息学是一门涉及生命科学、计算机科学和统计学等多个领域的交叉学科,它主要研究生物分子(如DNA、RNA和蛋白质)的序列、结构和功能等问题。

其中,生物序列的比对是生物信息学中最基础也是最常用的技术之一,它可以帮助研究人员确定生物序列之间的相似性和差异性,从而深入理解生物分子的进化、结构和功能等问题。

本文将介绍生物信息学中的比对算法及其应用。

一、序列比对的基本概念和应用在生物学中,序列比对(Sequence Alignment)是指将两个或多个生物序列进行对比,从而找出它们之间的相似性和不同点。

一般来说,如果两个生物序列的相似性越高,它们就越有可能有相似的生物功能或结构。

生物序列比对的应用非常广泛,包括以下几个方面:1.基因组学和转录组学研究:比对不同生物个体或不同组织在基因组或转录组水平上的序列,可以帮助研究人员深入了解基因的进化、表达与调控等问题;2.疾病基因变异分析:比对不同个体的基因组序列,可以帮助研究人员确定可能的致病基因及其突变机制;3.蛋白质相似性和结构预测:比对不同蛋白质的序列或结构,可以帮助研究人员预测它们之间的结构和功能相关性。

二、生物序列比对的方法目前,生物序列比对的方法主要有两种:全局比对和局部比对。

1.全局比对:全局比对是将两个序列的整个长度进行比对。

全局比对方法一般采用穷举法或动态规划算法,其中经典的比对算法是Needleman-Wunsch算法,其时间复杂度为O(N^2),空间复杂度为O(N^2)。

全局比对可以明确的描述两个序列的相似性和区别之处,但是对于较大的序列或多个序列的比对效率较低。

2.局部比对:局部比对是选取两个序列中相似的一部分进行比对。

局部比对方法一般采用贪心算法或动态规划算法,其中经典的比对算法是Smith-Waterman算法,其时间复杂度为O(N^2),空间复杂度为O(N^2)。

局部比对对于较大的序列或多个序列比对效率较高,但是无法明确地描述整个序列的相似性。

生物信息学行业中的DNA序列比对算法研究与优化

生物信息学行业中的DNA序列比对算法研究与优化

生物信息学行业中的DNA序列比对算法研究与优化DNA序列比对是生物信息学领域中的关键技术之一,它可以帮助科学家确定两个或多个DNA序列之间的相似性与差异性。

DNA序列比对在基因组测序、新药开发、疾病诊断和进化研究等方面起着至关重要的作用。

DNA序列比对算法的设计和优化是生物信息学研究的热门方向之一。

在过去的几十年里,科学家们提出了各种不同的比对算法,并不断改进它们的性能和效率。

本文将介绍一些常见的DNA序列比对算法以及它们的研究和优化。

一、Smith-Waterman算法Smith-Waterman算法是一种基于动态规划的序列比对算法,它被广泛应用于生物信息学领域。

该算法可以精确地找到两个序列之间的所有局部相似性,即使两个序列之间存在较大的差异也能够得到准确的结果。

然而,由于Smith-Waterman算法的计算复杂度较高,它在处理大规模基因组数据时速度较慢,因此需要进行进一步的优化。

二、BLAST算法BLAST(Basic Local Alignment Search Tool)算法是一种快速的序列比对算法,它通过使用预先构建的数据库来寻找两个序列之间的相似性。

BLAST算法首先将查询序列与数据库中的序列进行比对,通过计算序列之间的局部相似性得分来确定相似性。

BLAST算法的优势在于快速性和准确性,使其成为目前广泛应用于实际生物信息学研究和应用中的序列比对工具。

三、Bowtie算法Bowtie是一种用于比对高通量测序数据的算法,它通过构建索引和采用贪心算法的方式来加速比对过程。

Bowtie算法在寻找长序列中的局部相似性方面表现出色,且具有较高的准确性和高效性。

四、BWA算法BWA(Burrows-Wheeler Aligner)算法是一种快速并行比对算法,它能够高效地从大规模基因组数据库中搜索到相似的序列。

BWA算法采用了Burrows-Wheeler转换和FM索引等技术来加速比对过程,并且具有较低的内存占用和较高的准确性,使其适用于处理大规模基因组数据。

生物信息学中的基因组序列比对与分析算法研究

生物信息学中的基因组序列比对与分析算法研究

生物信息学中的基因组序列比对与分析算法研究1. 引言生物信息学是生物学与计算机科学的交叉学科,致力于开发算法和工具来解析、理解和利用生物信息数据。

基因组序列比对与分析是生物信息学研究中的重要内容,旨在揭示基因组序列之间的相似性和差异性,以及揭示这些差异与生物功能之间的关联。

本文将介绍生物信息学中的基因组序列比对与分析的算法研究。

2. 基因组序列比对算法基因组序列比对是将两个或多个基因组序列进行比较,查找它们之间的相似性和差异性的过程。

常用的基因组序列比对算法包括Smith-Waterman算法、BLAST算法和FASTA算法。

2.1 Smith-Waterman算法Smith-Waterman算法是一种精确的比对算法,根据两个序列间的匹配程度和序列中存在的差异进行比对。

它通过构建一个得分矩阵来计算两个序列的匹配得分,然后根据匹配得分进行序列比对。

2.2 BLAST算法BLAST算法是基本局部比对局部搜索算法的缩写,它通过预先构建数据库中的序列索引,实现对基因组序列的快速比对和搜索。

BLAST算法通过将待比对的序列切分成小片段,并计算这些片段与数据库中序列的匹配得分,从而实现快速的比对。

2.3 FASTA算法FASTA算法是基于Smith-Waterman算法的一种优化算法,它使用查表法来提高比对速度。

FASTA算法先对比对算法进行预处理,构建一个索引表,然后根据这个索引表进行快速比对。

3. 基因组序列分析算法基因组序列分析是指对基因组序列进行特征分析,如基因识别、启动子预测、调控元件识别等。

基因组序列分析的算法包括基于统计方法的算法、机器学习算法和深度学习算法。

3.1 基于统计方法的算法基于统计方法的基因组序列分析算法通常使用频率统计和概率模型来寻找序列中的特征。

例如,基于Markov模型的算法可以通过计算序列中的序列特征的出现概率来预测基因。

3.2 机器学习算法机器学习算法在基因组序列分析中发挥了重要作用。

生物信息学中的基因组序列比对算法分析

生物信息学中的基因组序列比对算法分析

生物信息学中的基因组序列比对算法分析在生物信息学研究中,基因组序列比对算法是一项关键技术,它用于比较不同物种或个体的基因组序列,以揭示它们之间的相似性和差异性。

这些算法对于理解生物进化、基因功能和遗传变异等方面至关重要。

本文将介绍几种常见的基因组序列比对算法,并分析其优缺点及适用范围。

1. 简介基因组序列比对是将一个序列与一个参考序列进行比较,找出它们之间的相同或相似的部分。

这种比对有助于研究物种在进化过程中的关系,揭示基因之间的同源性和功能以及识别突变位点等。

基因组序列比对算法分为全局比对和局部比对两类。

2. 全局比对算法全局比对算法旨在找到两个序列之间的最佳匹配,通常使用动态规划方法,最常见的全局比对算法是古典的Needleman-Wunsch算法。

Needleman-Wunsch算法将两个序列表示为一个二维矩阵,然后通过填充矩阵中的格点来计算匹配得分。

该算法考虑了所有可能的比对方式,并且能够找到最佳的匹配方案。

然而,由于需要计算整个序列的所有可能对,该算法的时间复杂度较高,不适用于大规模基因组序列的比对。

3. 局部比对算法局部比对算法是为了找到两个序列中的局部相似部分。

Smith-Waterman算法是最常见的局部比对算法之一。

Smith-Waterman算法与Needleman-Wunsch算法相似,但它在计算匹配分数时,忽略了负分数。

该算法将负分数替换为零,可以找到序列中的局部相似片段,而不仅仅是最佳匹配。

这使得它在识别突变和插入/删除等局部变异时更加灵活。

4. 近似比对算法对于大规模基因组序列的比对,全局和局部比对算法效率较低。

近似比对算法被引入用于加速大规模基因组序列的比对。

经典的近似比对算法包括BLAST和FASTA。

BLAST算法采用一种先搜索数据库中短序列片段的策略,利用预先计算出的索引表来加速搜索过程。

它根据核苷酸或氨基酸的局部片段来找到相似的序列,因此不是全局比对算法,但它速度非常快。

生物信息学领域中的序列比对算法研究

生物信息学领域中的序列比对算法研究

生物信息学领域中的序列比对算法研究生物信息学是一个交叉学科,其主要研究的是生物体内的生命过程与其产生的信息。

普及的基因测序技术和生物大数据的崛起给生物信息学带来了前所未有的重要性和影响力。

在这个庞大的数据量面前,如何有效地处理和分析生物序列数据成为了研究者面临的一大挑战。

其中,序列比对算法是做生物序列分析和生物信息学研究的前提条件之一。

下面我们就来探讨一下生物信息学领域中的序列比对算法研究。

一、序列比对算法的理论基础序列比对算法的本质是找到两个序列之间的相似性关系。

序列比对问题是一个 NP 完全问题,即算法的时间复杂度与序列的长度成指数关系。

因此,在实际应用中,需要寻找一些优化方法来提高算法的效率。

常见的序列比对算法主要有全局比对算法和局部比对算法两种。

其中,全局比对算法主要是通过 Needleman-Wunsch 算法和 Smith-Waterman 算法来完成序列的比对。

而局部比对算法则是利用BLAST 算法和FASTA 算法来进行实现。

二、局部比对算法的原理及优化局部比对算法主要是通过查询序列和数据库中的序列进行匹配,然后找到最优的匹配结果。

这个过程是通过设定一个阈值进行筛选的,即只保留得分高于阈值的序列。

BLAST 算法是一种常见的局部比对算法,其基本原理是通过预处理和索引建立一个数据库,然后通过计算查询序列和数据库序列之间的相似度,最后通过设定切割点来排除低分序列。

但是,由于其算法需要大量的 I/O 操作,因此效率较低,并且在查询长度较长的情况下表现会出现较大的问题。

相比之下,FASTA 算法的效率则比BLAST更高。

FASTA算法是通过对原串进行预处理,建立一个索引库,在进行搜索阶段时,通常采用一种特殊的方法,即通过减少搜索区域来大大缩短搜索时间。

这种优化方法可以显著提高算法的查询效率,并且具有一定的精度保障。

三、全局比对算法及其改进全局比对算法的主要思想是通过计算全局序列的最优比对得分来确定两个序列之间的相似程度。

生物信息学中的多序列比对算法研究进展

生物信息学中的多序列比对算法研究进展

生物信息学中的多序列比对算法研究进展摘要:多序列比对(Multiple Sequence Alignment,MSA)是生物信息学领域中的一项关键任务,广泛应用于序列相似性比较、进化分析、蛋白质结构和功能预测等方面。

本文综述了生物信息学中的多序列比对算法的研究进展,包括局部比对算法、全局比对算法、统计比对算法和基于人工智能的比对算法等。

同时,讨论了这些算法的优缺点,并展望了未来多序列比对算法的发展方向。

1. 引言多序列比对是将多个生物序列通过线性或非线性的方式进行比对,以便于研究它们之间的相似性、区域保守性、进化关系等。

多序列比对在生物信息学研究中具有重要的地位和应用价值。

然而,由于序列的长度和数量增加,多序列比对问题成为一个具有挑战性的计算问题。

2. 局部比对算法局部比对算法主要用于寻找序列中特定保守区域的相似性。

最广泛应用的算法是Smith-Waterman算法,该算法通过动态规划的方式在两个序列间搜索最大得分的局部比对。

Smith-Waterman算法具有较高的准确性,但计算复杂度较高,对于大量序列比对不适用。

其他的局部比对算法如FASTA和BLAST等,通过预先计算出序列中的特征子序列,然后根据这些特征子序列进行模式匹配,从而加快了比对效率。

3. 全局比对算法全局比对算法旨在寻找整个序列间的相似性。

Needleman-Wunsch算法是最早的全局比对算法,通过动态规划的方式在两个序列间寻找全局最优比对。

该算法具有全面性和准确性,但计算复杂度较高。

为了提高比对效率,Hirschberg和Gotoh 等研究者提出了基于分治策略的改进算法。

这些算法通过分解序列比对问题为多个子问题,并利用剪枝策略减少计算量。

4. 统计比对算法统计比对算法首先根据序列间的统计特征,如序列相似性、序列长度等,建立一个数学模型。

然后通过极大似然估计或贝叶斯推断等方法,得到最可能的比对结果。

常用的统计比对算法包括ProbCons、MAFFT和MUSCLE等。

生物信息学中的序列比对算法与研究进展

生物信息学中的序列比对算法与研究进展

生物信息学中的序列比对算法与研究进展随着人类基因组计划的完成,基因组学成为了研究热点。

其中,生物信息学作为一个交叉学科,涉及到大量的计算机技术、数学统计学和生物学知识。

其中的序列比对算法成为了生物信息学中的重要研究方向。

本文将对序列比对算法进行介绍,并对其研究进展进行讨论。

一、序列比对算法介绍序列比对是指将两条(或多条)不同序列进行比较,寻找其中的共同特征以及相互之间的差异。

在这里,序列通常是指DNA、RNA或蛋白质等生物分子。

序列比对算法是指一系列通过计算机程序对序列进行相似性匹配的技术。

其主要流程包括两个步骤:1、寻找相似序列中的匹配子串;2、将匹配子串进行比对并评分。

其目的是寻找最优的匹配结果。

目前,序列比对算法主要分为两类:全局序列比对和局部序列比对。

全局序列比对是比较完整的序列,即整条序列与另一条序列进行比对。

其算法最早是由Needleman和Wunsch所提出的。

该算法使用动态规划的方法,基于两条序列的全局相似性,计算出两者之间的最优匹配路径,并得出最优的比对结果。

局部序列比对是在比较两条序列之前,将两条序列分成若干个片段进行比对。

其算法最早是由Smith和Waterman提出的。

这种方法会提高相似性的查找速度,并允许在数据中发现局部相似性。

常见的局部比对算法有FASTA和BLAST。

二、序列比对算法研究进展在过去的几十年中,序列比对算法的研究一直是生物信息学中的热点领域。

尤其是在基因组学研究中,序列比对算法的贡献是不可替代的。

取得了许多重要进展,下面我们来看看最近的研究进展。

1、基于深度学习的序列比对算法深度学习技术的飞速发展,对序列比对算法的研究带来了新的思路。

基于深度学习算法的序列比对算法,以其在处理大规模数据上的高效性而备受关注。

其中,Pine研究组利用深度学习技术,开发了一个名为DeepAlign的工具,该工具可以快速进行全局和局部序列比对,优于传统的比对算法。

2、基于性能优化的序列比对算法随着生物学研究的深入,研究对象的数据量也越来越大,这给序列比对算法带来了更多的挑战。

生物信息学中的基因序列比对算法研究

生物信息学中的基因序列比对算法研究

生物信息学中的基因序列比对算法研究随着生物技术的发展,生物信息学逐渐成为热门的研究领域之一。

其中,基因序列分析是生物信息学研究的核心之一,而基因序列比对算法则是基因序列分析中最基础和重要的算法之一。

基因序列比对算法可以将两条或多条基因序列进行比较,并找到它们之间的相同和不同之处。

然而,由于基因组的庞大和复杂性,基因序列比对算法在实践中仍然面临许多挑战。

本文将从算法原理、应用和优化几个方面探讨基因序列比对算法的研究进展。

算法原理基因序列比对算法通过计算两条或多条基因序列之间的相似程度,来发现它们之间的关系。

其中,最常使用的是全局比对算法和局部比对算法。

全局比对算法要求将两条基因序列的完整长度都进行比对,从而发现它们之间的相同和不同。

最常用的全局比对算法是Needleman-wunsch算法。

该算法首先根据一个打分矩阵计算两条序列中每个核苷酸之间的得分。

然后,算法将两个序列对齐,以最大化总得分。

Needleman-wunsch算法的时间复杂度为O(n^2),在面对大规模基因序列比对时,速度较慢。

为了在更高效的时间内完成对两条基因序列的比对,局部比对算法被提出。

局部比对算法只需要比对两条序列的某一部分,而不是完整的序列。

现今最常用的局部比对算法是Smith-Waterman算法。

Smith-Waterman算法也是根据一个打分矩阵计算两条序列中每个核苷酸之间的得分。

但是与全局比对算法不同的是,该算法允许两个序列的任意部分都可以对齐,从而能够发现更加准确的相似性。

Smith-Waterman算法的时间复杂度为O(n^2),但也可缩小至O(nlogn)或O(n)。

应用基因序列比对算法在许多生物学领域都得到了广泛的应用。

下面我们将从基因序列分析、序列比较和蛋白质序列预测三个方面来介绍这些应用。

基因序列分析是生物信息学研究的主要领域之一。

基因序列比对算法被广泛运用于基因序列的分析与比较,以预测基因功能并推断其进化历程。

DNA序列比对算法的研究及实现中期报告

DNA序列比对算法的研究及实现中期报告

DNA序列比对算法的研究及实现中期报告一、研究背景DNA序列比对是生物信息学中最基本的任务之一,也是许多生物学研究的先决条件。

DNA序列比对是指将两个或多个DNA序列比较并找出它们之间的差异和相似之处。

比对结果可以用于分析物种的亲缘关系、寻找基因组的功能单元以及研究基因的演化。

DNA序列比对的精度和速度对于生物信息学和基因组学的发展至关重要。

目前,常见的DNA序列比对算法主要包括Smith-Waterman算法、Needleman-Wunsch算法、BLAST算法、BWT算法以及hash算法等。

不同的算法适用于不同的数据量和应用场景。

因此,对于DNA序列比对算法的研究和实现具有重要意义。

二、研究内容本研究旨在深入研究不同的DNA序列比对算法,包括Smith-Waterman算法、Needleman-Wunsch算法、BLAST算法、BWT算法以及hash算法等。

主要研究内容包括:1.算法原理和实现本研究将详细研究各种算法的原理和实现。

对于每种算法,将分析其优缺点、适用范围和实现方式。

此外,还将对算法的复杂度和性能进行评估,并寻求提高算法效率的方法。

2.算法的改进和优化基于对各种算法的深入研究,本研究将探索针对不同场景的算法改进和优化方法。

例如,在处理大规模数据时,可以调整算法参数或采用并行计算的方式提高运算效率。

此外,还可以采用机器学习等技术,训练高效的比对模型。

3.算法实现和性能测试本研究将基于已有算法的实现和优化方法,设计和开发DNA序列比对工具。

通过实验,对各种算法进行性能测试,并比较它们的优劣。

对于效果较好的算法,还将对其进行进一步改进和优化,并展示更优秀的比对效果。

三、进展情况截至目前,本研究已经完成了对Smith-Waterman算法、Needleman-Wunsch算法以及BLAST算法的深入研究,并基于python语言完成了算法实现和测试。

下一步,我们将继续研究BWT算法和hash算法,并尝试改进和优化已有的算法,提高比对效率和准确性。

生物基因组序列比对分析

生物基因组序列比对分析

生物基因组序列比对分析生物基因组序列比对分析是一种重要的分子生物学方法,用于研究基因组序列之间的相似性和差异性,以及基因组结构与功能的关系。

通过对不同物种的基因组序列进行比对分析,可以揭示物种间的进化关系以及生物多样性的形成过程。

本文将从比对分析的原理、方法和应用等方面进行阐述。

一、比对分析的原理和方法1.序列预处理:指对原始基因组序列进行去噪、去冗余、去低质量等处理,以提高比对的准确性和效率。

2. 比对算法选择和参数设置:常用的比对算法包括BLAST、BWA、Bowtie等。

不同的比对算法适用于不同的比对任务,如全基因组比对、区域比对、SNP分析等。

在选择比对算法时,需要根据比对的目的和特点选择合适的算法,并设置相应的参数。

3. 比对结果评估和解析:比对结果一般以比对率、序列一致性、SNP、InDel等指标来评估比对的质量。

根据比对结果可以解析生物基因组序列的相似性和差异性,以及基因组结构和功能的特点。

二、比对分析的应用1.进化关系研究:通过比对不同物种的基因组序列,可以揭示它们之间的进化关系。

比对结果可以用来构建系统发育树,推测物种的进化历史,分析物种的起源和演化过程。

2.物种鉴定和分类:利用比对分析可以对不同物种的基因组序列进行鉴定和分类。

比对结果可以用来鉴定新物种,解析物种的分类地位,筛选分子标记等。

3.基因功能注释:通过比对分析可以对基因组序列进行功能注释。

比对结果可以用来预测基因的编码区域、剪接位点、调控区域等,进一步揭示基因的功能和调控机制。

4.病原微生物检测:通过比对检测样品中的微生物基因组序列,可以快速鉴定病原微生物,分析病原微生物的变异和抗药性基因等,为临床诊断和治疗提供依据。

5.比较基因组学研究:通过比对分析可以对不同个体、品系或亚群体的基因组序列进行比较。

比对结果可以用来筛选差异基因、鉴定功能变异及其与表型相关性等。

三、比对分析的挑战与展望未来,我们可以通过采用更加先进的比对算法和方法,如深度学习、图算法等,来提高比对的准确性和效率。

生物信息学中的序列比对算法研究与改进

生物信息学中的序列比对算法研究与改进

生物信息学中的序列比对算法研究与改进序列比对是生物信息学中一项重要的技术,用于比较DNA、RNA或蛋白质序列之间的相似性和差异性。

序列比对的研究和改进对于理解基因组结构、解析生物功能以及疾病研究具有重要意义。

本文将介绍生物信息学中常用的序列比对算法,并讨论一些研究进展和改进方向。

1. 序列比对算法概述序列比对算法基于计算机科学和算法原理,通过寻找序列之间的匹配和差异,来确定它们的相似性。

以下是几种常见的序列比对算法:1.1 动态规划算法动态规划算法是最早也是最经典的序列比对算法之一。

Smith-Waterman 算法是基于动态规划算法的一种最优比对算法,通过计算每对序列字符的相似性得分,并在得分矩阵中搜索最优匹配路径,从而确定最佳比对结果。

然而,由于其计算复杂度较高,不能高效处理大规模数据。

1.2 基于哈希表的比对算法基于哈希表的比对算法利用哈希函数将序列映射到哈希表中,并通过查询哈希表来寻找相似的序列。

BLAST (Basic Local Alignment Search Tool)是一种基于哈希表的序列比对算法,它通过在目标序列中寻找具有较高相似性的短序列片段,以实现快速搜索和比对。

1.3 FM索引算法FM索引算法是一种利用Burrows-Wheeler变换和后缀数组构建的压缩索引。

它实现了快速搜索和精确匹配,适用于大规模数据的序列比对。

FM索引算法在序列比对中得到了广泛的应用,如BWA (Burrows-Wheeler Aligner)和Bowtie等。

2. 序列比对算法改进尽管现有的序列比对算法已经取得了显著的进展,但仍然存在一些问题和限制。

以下是一些常见的序列比对算法改进方向:2.1 比对算法优化针对现有的序列比对算法,可以通过优化算法细节和参数设置来提高其性能。

应用分布式计算、并行计算和GPU加速等技术,可以加快比对速度。

此外,利用更精确的统计模型和更有效的动态规划算法,也能够提高序列比对的准确性和效率。

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生物序列比对算法研究现状与展望张 敏1,2(1.大连理工大学计算机科学与工程系,辽宁大连116024;2.大连大学信息工程学院,辽宁大连116622)Ξ摘 要:序列比对是生物信息学研究的一个基本方法,寻求更快更灵敏的序列比对算法一直是生物信息学研究的热点.本文给出了生物序列比对问题的定义,综述了目前常用的各类比对算法,并对每一类算法的优缺点以及应用范围进行了分析,最后指出序列比对算法目前存在的问题以及未来的发展方向.关 键 词:生物信息学;两序列比对;多序列比对;算法中图分类号:TP301 文献标识码:A 文章编号:100822395(2004)0420075205Current and prospect of bio 2sequence alignment algorithmZH ANG Min 1,2(1.Department of C om puter Science and Engineering ,Dalian University of T echnology ,Dalian 116024,China ;2.C ollege of In formationEngineering ,Dalian University ,Dalian 116622,China )Abstract :Sequence alignment is a basic and important tool in bioin formatics.The research of fast and sensitive biologysequence alignment alg orithm is a current hot topic of bioin formatics.This paper introduces a definition of sequence align 2ment ;as wellas the research advance of alignment alg orithms at present ,and describes the advantage and limit of the al 2g orithms and applicable stly ,the problems and development directions are pointed out.K ey w ords :bioin formatics ;pair 2wise alignment ;multiple alignment ;alg orithm随着人类基因组计划的实施,DNA 和蛋白质序列数据库的规模已呈指数增长,单纯依靠实验手段研究、理解这些生物大分子的生物意义已远远不能满足目前分子生物学发展的要求.生物信息学(Bioin for 2matics )作为一门综合运用分子生物学、数学和计算机等学科的理论和方法的交叉学科为阐明和理解这些海量数据所包含的生物意义提供了可能.序列比对是生物信息学研究的重要方法之一,它通过对DNA 和蛋白质序列进行相似性比较,指明序列间的保守区域和不同之处,为进一步研究它们在结构、功能以及进化上的联系提供了重要的参考依据.本文给出了生物序列比对问题的定义,综述了目前常用的各类比对算法,分析了每一类算法的应用范围,最后指出了序列比对目前存在的问题以及未来发展方向.1 序列比对问题的定义与分类定义:序列比对问题可以表示为一个五元组MSA =(∑’,S ,A ,F ),其中:(1)∑’=∑∪{-}为序列比对的符号集;“-”表示空位(gap );∑表示基本字符集,对于DNA 序列,∑={a ,c ,g ,t}代表4个碱基;对于蛋白质序列,∑由20个字符组成,每个字符代表一种氨基酸残Ξ收稿日期:2003207215基金项目:大连市科技计划项目(2002年)作者简介:张 敏(1966-),女,副教授,博士生.第25卷 第4期2004年8月大连大学学报J OURNA L OF DA LI AN UNI VERSITY Vol.25 No.4Aug. 2004基;(2)S ={S 1,S 2,…,S N }为序列集,其中S i =(c i 1,c i ,2,…,c iL i)T ,c ij ∈∑,L i 为第i 个序列的长度;(3)矩阵A =(a ij )N ×M ,(M ≥max{L 1,L 2,…,L N },a ij ∈∑′是序列集S 的一个比对结果,其中:矩阵的第i 行是参与比对的第i 个序列的扩张序列(即插入空位的序列,如果移去所有的“-”将得到原来的序列);矩阵中的每一列不允许同时为“-”;(4)F 是比对A 的相似性度量函数,用来表示比对A 中各扩张序列的相似度;(5)序列比对问题MSA 就是通过适当的空位插入,构建一个使得相似性度量函数F (A )达到最大的比对A.序列比对问题实质上是个组合优化问题,为了容易处理,目标函数通常选用WSP (Weighted sum 2of 2pairs )度量F (A )=∑N i =1∑Nj =1w i jS (S i ,S j ),其中:w ij 是第i ,j 两个序列间的权重,S (S i ,S j )是两个序列比对的相似分值.由上述定义可知:序列比对问题就是通过适当的空位插入来模拟生物分子进化过程中的突变现象,寻找保守区域,以反映它们间的进化关系,为两个或多个序列的残基之间的相互关系提供了一个非常明确的关系图谱(图1). 1C LFAYKI ADSC VSCG A --C ASECPVNAIS QG DSIFVI DADT CI DCG ------NC ANVCPVG APVQE -- 1FC AAY VI NE ACISCG A --CEPECPVDAIS QGG SRY VI DADT CI DCG ------AC AG VCPVDAPVQA -- 1BLUA LMIT DECI NC DV --CEPECPNG AIS QG DETY VIEPS LCTEC VGY HYETS QC VE VCPVDCIIK DPS FER -BACSCAY VITEPCIG TK DASC VE VCPVDCIHEGE DQYYI DPDVCI DCG ------ACE AVCPVS AIY HE DF FER -BUT ME AYKIT DECI ACG S --C ADQCPVE AISEG -SIYEI DE A LCT DCG ------AC ADQCPVE AI VPE D -图1 多序列比对序列比对类型可以从两个不同角度来划分:一是从序列个数,序列比对可分为两序列比对和多序列比对;另一个是从比对范围,可分为从头到尾全程比较的全局比对,和只考虑部分区域相似性的局域比对.2 两序列比对(pair 2wise alignment )算法2.1 两序列比对的动态规划算法到目前为止,两序列比对问题已基本解决,标准方法是采用可以保证得到一个数学优化的比对结果的动态规划比对算法[1].两序列的动态规划比对算法是多序列比对的重要理论基础.动态规划比对算法具体如下:对于长度分别为n ,m 的序列A (a 1,a 2,…a n )和B (b 1,b 2,…b m ),其比对过程可用一个以序列A 为列,B 为行的(n +1)3(m +1)二维矩阵来表示(图2).每个单元的评价值可由(1)式递归计算,其中g (k )=u +kv 是连续k 个gap 的空位罚分,s (a i ,b j )是两个残基的相似度.D i ,j =max{max k {D i ,j -k -g (k )},max l{D i -l ,j -g (l )},D i -1,j -1+s (a i ,b j )}(1)图2 两个序列A ,B 的动态规划比对算法其中,u =0,v =1,若a i =b j ,则s (a i ,b j )=2,否则s (a i ,b j )=-1. 76 大连大学学报第25卷 从右下单元到左上单元回溯最佳路径(由箭头表示),路径中每个单元的评价值是根据前面各单元的评价值决定的.最后,根据最佳路径从左上到右下给出两序列的比对结果.若箭头为对角线,则在比对后的序列中,两个残基相对应.若箭头为水平方向,则在A 序列的相应位置插入一个“-”.若箭头为垂直方向,则在B 序列的相应位置插入一个“-”.比对结果可能不唯一,如图2中,序列A ,B 有三个最优比对结果,每个比对结果有三个保守残基被对齐(大写字符).和全局比对算法不同,序列局域比对所要寻找的是两条序列中相似性最大的子序列.寻求局域比对可能会发现若干重要的保守区域.Smith 2Waterman 算法[2]是一个局域比对算法,它规定矩阵单元值为负者一律取0,加入这一项是为了确保计算中丢弃得分为负值的子序列的比较,因为分值为负的比对丧失了比对的生物学意义.在计算完矩阵后,找出矩阵的最大分值.通过回溯法,从最大分值单元开始回溯到分值为0的单元为止,确定局域比对路径,构建局部最优比对.2.2 两序列比对的数据库相似性搜索两序列比对的一个主要目的是进行数据库相似性搜索,FAST A 和BLAST 是最常用的数据库搜索程序,均采用局域比对方法.FAST A [3]是第一个广泛使用的数据库相似性搜索程序.这是一种启发式算法,其基本思想是:一个能够揭示出真实的序列关系的比对至少包含一个两个序列都拥有的字(由连续字符组成的子序列),把查询序列中的所有字编成索引,然后在数据库中查询这些索引字.FAST A 程序并不研究每一个选中的字,而是寻找包含若干个相邻的选中片段,将这些片段组合起来予以评价;然后,那些最有可能的匹配序列将会通过局域比对而被进一步评分,并对每一个检索到的比对提供一个统计学显著性的评估.BLAST [4]是目前使用最广泛的数据库搜索算法,其基本思想是:通过产生数量较少,但质量更好的匹配片段来提高搜索速度,并把数据库搜索建立在严格的统计学基础之上.其算法描述如下:首先是在数据库中找出与查询序列相同的匹配字串(hit ),且这一局部字串中不含空位;一个匹配字串选中后,以此作为内核向两端延伸,以找出尽可能长的相似序列片段,也即高分片段对HSP (high sequence pairs );设定一个统计显著性阀值E ,统计显著性大于E 的HSP 将被舍弃,剩下的HSP 即为高质量的匹配片段对,由此在数据库中搜索出具有一定可信度的同源序列.3 多序列比对(multiple alignment)算法从理论上来说,两序列的动态规划比对算法可以推广到多序列比对中去,但现已经证明:基于SP 度量的多序列比对是一个NP 问题[5].实际上,除了个数较少,序列较短的比对问题外,多序列比对基本上都是采用启发式算法.本文重点介绍目前国际上最具代表性的两类算法:渐进比对和迭代比对算法.3.1 渐进比对(Progressive alignment)算法渐进比对是最常用的多序列比对方法,其基本思想是:要比对的序列是进化相关的,因此可以按着序列的进化顺序,由近至远将序列或子比对结果按双重比对(pair 2wise alignment )算法逐步进行比对,重复这一过程直到所有序列都加入为止.这类算法的主要优点是:简单、快速;缺点是:在比对初期引进的空位插入错误无法在比对后期因加入其它序列而改正,易于陷入局部最优解.Clustral W 是一个使用最广的渐进比对程序[6],其具体算法为:①对所有序列进行两两比对,并由此计算出距离矩阵;②基于距离矩阵,利用N J 方法构建指导树;③依据指导树的分支顺序,由关系最近的两个序列开始进行比对,出现在比对中的空位保持固定不变;由近至远,逐步添加序列,直到所有序列全部加入为止.Clustal W 对于亲缘关系较近的序列比对效果较好,但是对于分歧较大的序列,比对的准确率明显降低.T 2C offee 是另一个有代表性的渐进比对算法[7],它的主要特点是将序列的两两局域及全局比对结果收集在一起,做成一个扩展比对信息库.再利用扩展比对信息库中提取的信息取代替代矩阵进行渐近比对,使得在每一步渐近比对过程中用到的是所有序列之间的关系信息,而不只是仅考虑当前要比对的序列信息,从而在一定程度上提高了比对准确率,尤其是对于存在大量空位插入的情况,效果更为明显. 第4期张 敏:生物序列比对算法研究现状与展望77 DI A LIG N算法[8]是基于片断-片断的局域多序列比对算法,它首先找出无空位的保守片段对(相当于点矩阵中的对角线);然后为每一保守片段对赋予一个权重W用以评价其生物意义,并找出具有最大加权总和的相容片断对搜集(consistent collection of diag onals),这些片段对满足相容性准则,即这些片段对可以被排序,而不会相互重叠;利用贪婪法将对角线依据分值高低逐步联配(assemble)成多序列比对;在序列中加入空位直到所有对角线相关的残基都被适当安置.DI A LIG N算法一改以往比对算法中残基-残基的比较方式,而是采用基于片断-片断的比较方法,即在相对保守的片断基础上再进行多序列比对.由于以保守片断作为考虑问题的出发点,自然形成比对的空位位数及空位位置,从而避免了序列比对中的一个最为困扰的问题:空位罚分的设定.3.2 迭代比对(Iterative alignment)算法迭代比对是另一类有效的多序列比对策略,它基于一个能产生比对的算法,并通过迭代方式精细(re2 fine)多序列比对,直到比对结果不再改进为止.这类算法不能提供获得优化比对结果的保证,但却具有鲁棒性和对比对序列个数不敏感等特性.基于遗传算法的多序列比对S AG A算法[9]将序列集中不等长的序列以两端加空位方式补齐,构造初始群体中的个体;共设有交叉,加空位,移动空位等22个遗传算子,并根据上一代算子所起的作用,给其以一定的权值,根据权值的大小动态决定这一代是否使用该算子;选用WSP度量作为适应度函数.该算法的优点是:可以对任意多个序列同时比对,而不会受到限制.主要缺点是速度慢,易于陷入局域优化解.Prrp这是一个著名的迭代比对算法[10],其基本思想是:将一个序列集随机地分为两组,然后用双重动态规划比对算法再将这两组序列合并起来(图3).对于不同的随机分组重复这种两组比对过程,直到满足终止条件为止.具体算法为:从一个多序列比对开始(这一比对可以由任意简单方法而得到,并做为这个算法的种子),以该比对中任意两个序列的距离构造一棵系统发育树,并计算所有序列的的权重;以WSP分值优化两组比对;再以该比对作为种子重复进行上述过程,直到权重W收敛为止.图3 两组序列的动态规划比对算法图4 Muscle算法的三个组成部分 Muscle算法[11]以系统发育树作为分组依据,使得分组迭代更为合理,该算法主要由三部分组成(图4):首先初步、快速地利用渐进比对算法构建一个多序列比对结果MS A1;然后以这个比对为基础,计算两两序列的距离,重新用渐进比对算法构建多序列比对MS A2;最后根据指导树的分支点,将序列分为两组(profile),通过重新比对这两个profile,构建一个新的多序列比对MS A3,若该比对的SP分值有改善则保留,否则删除该比对结果;重复执行第三部分,直到满足事先规定的结束条件为止.由于有导向的分组,使得Muscle算法的准确率高于Prrp.4 目前存在的问题及未来的发展方向序列比对是生物信息学的一个基础而又重要的问题,也是生物信息学中的一大难题.虽然人们已提出大量的比对方法,但是对于分歧较大的序列,比对的准确率以及算法的时间复杂度都有待于提高.目前,序列比对中存在的主要问题在于:如何给出一个合理的优化的相似性度量准则以及如何提高分歧多序列比对的准确率.序列比对问题未来的发展方向是基因组比较.当前,人类、果蝇、拟南芥等基(下转第82页)是否能很好地反映心脏的功能状态和体质水平,还有待于进一步的研究.本实验通过心电向量揭示了运动训练对心脏的某些影响,作为反映心血管功能的灵敏指标,在运动医学中具有广泛的应用价值.但目前还需要大样本人群的测试数据来建立正常值和有关运动员选拔、运动员训练状态的检测指标,以充分发挥心电向量在运动医学和运动生理学中的作用.参考文献:[1]黄宛.临床心电图学,第5版[M].北京:人民卫生出版社,1998;5512555.[2]尹炳生.常规临床心电图学与头胸导联[J].中国循环杂志,1991;6(1):75278.[3]Lu Weixue and X iaLing,C omputer S imulation of E picardial P otentials Using A Heart T ors o M odel With Realistic G eometry[J].IEEET ransaction on BME,1996;43(1):227.[4]Wis on.On distribution of the potential differences producted by the heart beat within the body and at its surface[J].Am.Heart J,1930;5(3):5992602.[5]藏益民,朱妙章,牛国保,等.临床心血管生理学及其进展[M].北京:世界图书出版公司,1993;2812285. (上接第78页)因组的全序列已被测定,还有许多生物的基因组测序工作正在进行之中,分子进化研究将不再局限于某些序列片段的比较,而将在基因组水平进行比较.而如何科学地进行基因组的比较将是一个更为巨大的挑战.参考文献:[1]NEE D LE M AN S B,W UNSCH,C D.A G eneral method applicable to the search for similarities in the amino acid sequence of tw o pro2teins[J].J.M ol.Biol.1970,48:4432453.[2]S MITH T F,W ATERM AN M S.Identification of comm on m olecular sequences[J].J.M ol.Biol.1981,147:1952197.[3]LIP M AN D J,Pears on W R.Rapid and sensitive protein similarity searches[J].Science..1985,227:143521441.[4]A LTSCH U L S F,GISH W MI LLER W,MYERS E W,LIP M AN D J.Basic local alignment search tool[J].J M ol Biol.1990,215:4032410.[5]W ANGL,J I ANG T.On the complexity of multiple sequence alignment[J].J.C omput.Biol.1994,1(4):3372348.[6]TH OMPOS ON J D,GI BS ON T J,HIGGI NS D.C LUST A L W:improving the sensitivity of progressive multiple sequence alignmentthrough sequence weighting position2specific gap penalties and weight matrix choice[J].Nucleic Acids Res.1994,22:467324680. 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