药物化学寄生虫病防治药物优秀课件

拉韦朗 （Charles Louis Alphonse Laveran，18451922），法国病理学家、寄生 虫病学家。1880年在疟疾患者 血液中发现疟原虫。因发现疟原 虫及后来对原虫病的研究而获得 1907年诺贝尔生理学或医学奖。
罗纳德·罗斯（Ronald Ross） （1857.5.13－1932.9.16）， 英国医生、英国微生物学家。 1897年发现蚊子是传播疟疾 的媒介，为此获得1902年诺 贝尔生理学或医学奖。
H 2N N
Cl
NH 2 乙胺嘧啶
N
C 2H5
Cl Cl
C H 2N NO
硝喹
N
. NH2 C H3C OOH
N
NH2
NH NH
C H3
Cl
N C N C N CH
H
H
H
C H3
氯胍
H3C CH3
Cl
NN
环氯胍
H2N
N
NH2
6.1.2.3 萘啶类 （1）发展历史：
① 1932年在研究染料的药效过程中，发现阿的平具 有抗疟作用。 ② 对阿的平类似物进行研究，发现和发展了一系列 疗效好的抗疟药。 （2）代表药物：阿的平、咯萘啶等。 （3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控 制疟疾症状。
性寄生虫病。（P204） 2、疟疾与艾滋病、结核病、肝炎并列为四大传染病。 3、疟疾在公元前二、三世纪的古罗马典籍和《黄帝内
经》中就有记载。1880年Laveran发现了疟原虫， 1897年Ross发现疟疾是通过蚊子传播的。 4、疟疾由疟原虫感染引起，通过雌性按蚊传播。临床 常见的为间日疟及恶性疟。症状为寒战、高热、昏 迷、抽搐等。 5、1820年从金鸡纳树皮中提取出奎宁。
4
C H
( C H2)3 N( C 2 H5)2
3
氯喹
2
N
8 1
H
N
NCH2CHCH2 N
N
5
4
6
3
7
Cl
2
N
8 1
哌喹
N
Cl
OH
N
NCH2CHCH2 N
N
5
4
6
3
7
Cl
2
N
N
Cl
8
1
羟基哌喹
6.1.2.2 嘧啶及双胍类 （1）发展历史：
① 研究发现2,4-二氨基嘧啶能抑制疟原虫二氢叶酸 还原酶，使叶酸合成受阻，从而抑制疟原虫生长。 ② 对2,4-二氨基嘧啶衍生物进行研究，发现和发展 了一系列疗效好的抗疟药。 （2）代表药物：乙胺嘧啶、硝喹、氯胍等。 （3）主要作用于蚊体内期和红细胞外期，抑制疟原 虫发育，阻断疟疾传播。杀灭疟原虫，预防疟疾症 状发生。
内各种寄生虫的药物。 ► 分类： （1）抗原虫病类药物 （2）抗蠕虫病类药物 （3）抗吸虫病类药物
● 我国研制的新药： （1）抗疟疾药：苯芴醇、羟基哌喹、洛萘啶、青蒿素
及其衍生物等。 （2）驱肠虫药：川楝素、鹤草酚等。 （3）抗血吸虫病药：没食子酸锑钠、呋喃丙胺等。
6.1 抗疟疾药 1、疟疾是世界范围内流行最广、危害最大的热带传染
CH3
NHCHCH2CH2CH2N(C2H5)2 OMe
Cl
N
阿的平
N
OH
N HN
N O Me 咯萘啶
Cl
N
6.1.2.4 青蒿素及其衍生物类 （1）发展历史：
① 1972年从青蒿或黄花蒿中分离出青蒿素，发现具 有抗疟作用。 ② 对青蒿素衍生物进行研究，发现和发展了一系列 疗效好的抗疟药。 （2）代表药物：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素 琥珀酸酯等。 （3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控 制疟疾症状。
CH2CH2OP OK O
替硝唑
6.1.3 典型药物：磷酸氯喹
6
7
Cl
5CH3
4
2
1
5
HN
4
C H
CH2CH2CH2N(C2H5)2
3
3
. 2H3PO4
2
N
8 1
1、化学名称：N1,N1-二乙基-N4-（7-氯-4-喹啉基）1,4-戊二胺二磷酸盐
2、理化性质：白色结晶性粉末。易溶于水，几乎不 溶于乙醇。（P207）
6.1.2 常用抗疟药的结构类型 6.1.2.1 奎宁及喹啉类 （1）发展历史：
① 1820年从金鸡纳树皮中提取分离出奎宁，对红细 胞内期的疟原虫有杀灭作用。 ② 对奎宁进行结构改造，发现和发展了一系列疗效 好的抗疟药。 （2）代表药物：奎宁、甲氟喹、苯芴醇、氯喹、伯 氨喹、哌喹、羟基哌喹等。 （3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控 制疟疾症状。
H2C HC H
MeO
HN
HO
4
H
3
2
N
1
奎宁
H
HO C
4
N H
3
2
N
1
CF3
甲氟喹
CF3
H2C HC H
MeO
H N Cl
HO
4
H
3百度文库
2
N
1
奎宁
CHOHCH2N(C4H9)2
Cl CH
Cl
苯芴醇
MeO
6 7
6 7
Cl
5
4
3
2
伯胺喹
8
N
HN
1
C H( C H2)3 N H2
C H3
C H3
5
HN
药物化学寄生虫病防治药物
● 寄生虫病 ► 含义：由宿主（人和动物）体内的寄生虫感染引起
的疾病。大多为人畜共患病。 ► 分类： （1）原虫病类（如疟疾、阿米巴痢疾等） （2）蠕虫病类（如蛔虫病、蛲虫病、绦虫病等） （3）吸虫病类（如血吸虫病、肝吸虫病等）
● 抗寄生虫病药物 ► 含义：用于杀灭、驱除和预防宿主（人和动物）体
2、红细胞外期： （1）按蚊叮咬健康人体后，将子孢子输入体内，进
入肝细胞发育繁殖。 （2）该阶段抗疟药的作用是杀灭疟原虫，预防疟疾
症状发生。代表药物有乙胺嘧啶、氯胍等。 3、红细胞内期： （1）疟原虫进入血液侵入红细胞发育繁殖，产生疟
疾症状。 （2）该阶段抗疟药的作用是杀灭疟原虫，治疗控制
疟疾症状。代表药物有奎宁、磷酸氯喹、青蒿素等。
3、合成方法：（P208） 4、药理作用及临床应用：
主要作用于红细胞内期的疟原虫，能有效控制 恶性疟及间日疟的临床症状，是治疗疟疾症状发作 的有效药物。
H CH3
H3C
OO O H O 10
R
H H
CH3
R= =O
青蒿素
R= -OH
二氢青蒿素
R= -OCH3
蒿甲醚
R=-OCH2CH3 蒿乙醚
R= -OCO(CH2)2COOH 青蒿素琥珀酸酯
抗阿米巴原虫和滴虫药：甲硝唑、替硝唑等。
N
N
H3C
N NO2 H3C CH2CH2OH
甲硝唑
N NO2 OK
6.1.1 疟原虫的生活周期与抗疟药的作用环节 疟原虫的生活周期分为人体内的无性生殖期和
蚊体内的有性生殖期。每一生活周期的疟原虫对不 同抗疟药的敏感性也不同，因此各抗疟药的用途也 不同。
1、蚊体内期： （1）按蚊叮咬疟疾患者后，雌雄配子体在蚊体内结
合成合子，再发育成子孢子。
（2）该阶段抗疟药的作用是抑制疟原虫发育，阻断 疟疾传播。代表药物有磷酸伯喹、乙胺嘧啶等。