药物化学寄生虫病防治药物优秀课件
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《药物化学基础》抗寄生虫药 ppt课件
概念 : 主要作用于杀灭、驱除和预防寄 生于宿主（人和动物）体内的各种寄 生虫的药物
分类:1.驱肠虫药 :左旋咪唑
2.抗吸血虫病药 :吡喹酮 3.抗疟药 奎宁 4.抗阿米巴原虫和抗滴虫病药 :甲硝 唑
第1节 驱肠虫药
概念：能作用于肠寄生虫（如蛔虫、钩虫、蛲虫 及绦虫等）,将其杀死或驱除体外的药物。 理想的驱肠虫药应具备五个条件： 广谱、高效、低毒；
构体，其活性为顺式异构体的60倍。
2.噻吩类衍生物，与硫酸试液作用，显红色(图示2位置）
3.溶解后，加入盐酸，会析出双羟萘酸的黄色沉淀（图示3 位置）
4.广谱驱肠虫药
噻吩（ thiophene ），含有一个硫杂原子的五元杂环化合物。分子式 C4H4S
生虫病。
它寄生在人的门静脉内，雌虫在肠壁小静脉内产 卵。虫卵进入水中孵出毛蚴；毛蚴钻入钉螺体内 发育为尾蚴，而后离开钉螺在水中浮游当人们在 水中劳动、洗澡、洗脚、游泳时，尾蚴即可钻进 皮肤，随血流到达腹腔的门静脉内定居，发育为 成虫。血吸虫病是由血吸虫的成虫寄生于人体所 引起的地方性疾病，有畏寒、发热、腹痛、腹泻、 食欲不振和肝脾轻度肿大。反复多次感染血吸虫， 大多表现为慢性血吸虫病。轻者无自觉症状。重 者常腹痛、腹泻和粘液血便，并有不同程度贫血、 消瘦、营养不良、肝脾肿大。晚期病人出现肝硬 化、腹水及门静脉高压症。病人常因肝功能损害 和上消化道大出血而死亡。儿童得病以后，还会 影响生长发育、身材矮小
目前我国已经达到血吸虫病疫情控制标准 分类:1.锑剂:酒石酸锑钾，现已少用。 2.非锑剂 :吡喹酮、呋喃丙胺 ◆
吡喹酮
手性碳原子
乙醇溶液在 264nm 与 272nm 的波长处有最大吸收 (UV)
广谱抗血吸虫病药，是抗日本血吸虫病的首选药
药物化学抗寄生虫药物PPT课件
NO N H
COCl/(CH3CH2)3N 20-40 0C
NO
N CO
第三节 抗疟药物
疟疾是一种周期性发冷发烧的传染病，病原体是疟原虫，又叫“打摆子”。 疟原虫在人体内的繁殖生活周期：（1） 红血球前期；（2） 红血球外期； （3） 红血球内期；（4） 配子体。
一、喹啉类抗疟药物
按结构分为：4-喹啉甲醇类、4-氨基喹啉类、8-氨基喹啉类
第一节、驱肠蠕虫药
•凡能作用于肠道寄生的蠕虫，将其杀死或驱出体外的 药物，称为驱肠蠕虫药。主要有：蛔虫、钩虫、蛲虫 及绦虫等。
•常用驱肠虫药大多数能麻痹虫体的神经肌肉系统，使 它们失去附着于肠壁的能力而被排出体外。
•理想的驱肠虫药，应对肠寄生虫具有高度的选择性， 对人体应吸收极少，毒性低，对胃肠道粘膜的刺激性 小。
作用机制：本品选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶（而不影响哺乳 动物体内的琥珀酸脱氢酶），使延胡索酸不能还原为琥珀酸，从而影响虫 体肌肉的无氧代谢，使其麻痹而被排出体外。
HN NH 哌嗪
N .HCl *N S 盐酸左旋咪唑
2. 苯并咪唑类
CH3CH2CH2S
N N NHCOOCH3 H
阿苯达唑
CH3CH2CH2O
N N NHCOOCH3 H
奥苯达唑
CH3CH2CH2CH2
N N NHCOOCH3 H
帕苯达唑
O N N NHCOOCH3 H
甲苯达唑
O N N NHCOOCH3 H
环苯达唑
N
S
NH N
噻苯达唑
该类药物水中溶解度较低，在胃肠道吸收较少，有利于其药效的发挥。本 品具有广谱驱肠虫作用，对钩虫、鞭虫、蛔虫及蛲虫等的虫卵和成虫均具 有良好抑制作用。但个别药物具有致畸和胚胎毒性作用。
合成抗感染药—抗寄生虫药物(药物化学课件)
只能控制疟疾发 作时的症状，不 能根治，毒性大 ，原料来源有限
抗寄生虫病药物
N HN
奎宁结构改造
Cl
N
氯喹
ห้องสมุดไป่ตู้伯氨喹
氯喹：速效杀虫作用； 伯氨喹：能杀灭人体血液中各型疟原虫的配子体，可作为防 止疟疾复发和传播的首选药物。
抗寄生虫病药物
青蒿素 Artemisinin
4 32 13
5
6
7
1 8
12
9
11 10
抗寄生虫病药物
阿苯达唑 （Albendazole）
★ 苯并咪唑化合物 ★ 结构中含胍基和丙硫基
H3C S
H
N
H
N
OCH3
N
O
★ 广谱驱肠虫药 ★ 有致畸作用和胚胎毒性，
孕妇禁用（治疗剂量）
理化性质：不溶于水，显碱性可溶于冰醋酸； 结构中含硫原子，灼烧后产生的气体可使醋酸铅试纸显黑色。
作用机制：选择性抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致糖源耗竭； 同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无 法生存与繁殖。
含过氧键的倍半萜内酯
从植物黄花蒿中得到的抗疟有效成分，结构均属较新类型，打破长期以 来认为抗疟药必须有一含氮杂环的传统概念，为抗疟药的研究提供了新 的先导化合物。
抗寄生虫病药物
❖ 青蒿素的缺点：
青蒿素的结构改造
▪ 在水或油中的溶解度极小，无法制成针剂
▪ 胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低
▪ 杀虫不彻底，复燃率高
抗寄生虫病药物
肠道寄生虫病
钩虫 蛲虫
疥虫 蛔虫
蓝氏贾第虫
班氏吴策线虫
绦虫
痢疾阿米巴
抗寄生虫病药物 驱肠虫药
药物化学--抗寄生虫病药幻灯片
阿苯达唑 Albendazole
S NO
N NO HH
• 化学名为[(5-丙巯基〕-1H-苯并咪唑-2-基]氨基 甲酸甲酯。
性质
• 本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。 溶于大多数有机溶剂，在水中不溶，在冰 醋酸中可溶。熔点为206～212℃。
• 本品灼烧后产生硫化氢气体，能与醋酸铅 试纸反响生成硫化铅，使试纸变为黑色．
• 乙胺嘧啶 Pyrimethamine N
NH2
N
Cl
NH2
• 化学名为6-乙基-5-(4-氯苯基〕-2,4-嘧啶二胺
• 本品能抑制二氢叶酸复原酶，使核酸合成 减少，而抑制细胞核的分裂，使疟原虫的 繁殖受到抑制。
磷酸氯喹 Chloroquine phosphate
N HN
. H3PO4 N
化学名为N＇,N＇-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉 基〕-1,4-戊二胺二磷酸盐
• 本品具有手性碳原子，药用品为消旋 体．本品水溶液遇三硝基苯酚试液，生成 氯喹三硝基苯酚盐黄色沉淀．
• 磷酸氯喹能杀灭红细胞前期疟原虫和配子 体，可控制疟疾的复发和传播，但毒性较 大。本品能有效地控制疟疾病症，作用快 而持久，是治疗疟疾病症发作的有效药物。 本品还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节 炎及红斑狼疮等的治疗。
第一节 驱肠虫药物
• 驱肠虫药按构造类型可分为哌嗪类、咪唑 类、嘧啶类、苯咪类、三萜和酚类。
• 咪唑类驱虫药主要有左旋咪唑、甲苯咪唑、 噻苯达唑、奥苯达唑及阿苯达唑。
N SN
N
N H
N S
左旋咪唑 Levamisole
O NO
NNO HH
噻苯达唑 thiabendazole
O
NO
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CH3
NHCHCH2CH2CH2N(C2H5)2 OMe
Cl
N
阿的平
N
OH
N HN
N O Me 咯萘啶
Cl
N
6.1.2.4 青蒿素及其衍生物类 （1）发展历史：
① 1972年从青蒿或黄花蒿中分离出青蒿素，发现具 有抗疟作用。 ② 对青蒿素衍生物进行研究，发现和发展了一系列 疗效好的抗疟药。 （2）代表药物：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素 琥珀酸酯等。 （3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控 制疟疾症状。
3、合成方法：（P208） 4、药理作用及临床应用：
主要作用于红细胞内期的疟原虫，能有效控制 恶性疟及间日疟的临床症状，是治疗疟疾症状发作 的有效药物。
2、内，进
入肝细胞发育繁殖。 （2）该阶段抗疟药的作用是杀灭疟原虫，预防疟疾
症状发生。代表药物有乙胺嘧啶、氯胍等。 3、红细胞内期： （1）疟原虫进入血液侵入红细胞发育繁殖，产生疟
疾症状。 （2）该阶段抗疟药的作用是杀灭疟原虫，治疗控制
疟疾症状。代表药物有奎宁、磷酸氯喹、青蒿素等。
药物化学寄生虫病防治药物
● 寄生虫病 ► 含义：由宿主（人和动物）体内的寄生虫感染引起
的疾病。大多为人畜共患病。 ► 分类： （1）原虫病类（如疟疾、阿米巴痢疾等） （2）蠕虫病类（如蛔虫病、蛲虫病、绦虫病等） （3）吸虫病类（如血吸虫病、肝吸虫病等）
● 抗寄生虫病药物 ► 含义：用于杀灭、驱除和预防宿主（人和动物）体
6.1.2 常用抗疟药的结构类型 6.1.2.1 奎宁及喹啉类 （1）发展历史：
① 1820年从金鸡纳树皮中提取分离出奎宁，对红细 胞内期的疟原虫有杀灭作用。 ② 对奎宁进行结构改造，发现和发展了一系列疗效 好的抗疟药。 （2）代表药物：奎宁、甲氟喹、苯芴醇、氯喹、伯 氨喹、哌喹、羟基哌喹等。 （3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控 制疟疾症状。
H 2N N
Cl
NH 2 乙胺嘧啶
N
C 2H5
Cl Cl
C H 2N NO
硝喹
N
. NH2 C H3C OOH
N
NH2
NH NH
C H3
Cl
N C N C N CH
H
H
H
C H3
氯胍
H3C CH3
Cl
NN
环氯胍
H2N
N
NH2
6.1.2.3 萘啶类 （1）发展历史：
① 1932年在研究染料的药效过程中，发现阿的平具 有抗疟作用。 ② 对阿的平类似物进行研究，发现和发展了一系列 疗效好的抗疟药。 （2）代表药物：阿的平、咯萘啶等。 （3）主要作用于红细胞内期，杀灭疟原虫，治疗控 制疟疾症状。
H CH3
H3C
OO O H O 10
R
H H
CH3
R= =O
青蒿素
R= -OH
二氢青蒿素
R= -OCH3
蒿甲醚
R=-OCH2CH3 蒿乙醚
R= -OCO(CH2)2COOH 青蒿素琥珀酸酯
抗阿米巴原虫和滴虫药：甲硝唑、替硝唑等。
N
N
H3C
N NO2 H3C CH2CH2OH
甲硝唑
N NO2 OK
4
C H
( C H2)3 N( C 2 H5)2
3
氯喹
2
N
8 1
H
N
NCH2CHCH2 N
N
5
4
6
3
7
Cl
2
N
8 1
哌喹
N
Cl
OH
N
NCH2CHCH2 N
N
5
4
6
3
7
Cl
2
N
N
Cl
8
1
羟基哌喹
6.1.2.2 嘧啶及双胍类 （1）发展历史：
① 研究发现2,4-二氨基嘧啶能抑制疟原虫二氢叶酸 还原酶，使叶酸合成受阻，从而抑制疟原虫生长。 ② 对2,4-二氨基嘧啶衍生物进行研究，发现和发展 了一系列疗效好的抗疟药。 （2）代表药物：乙胺嘧啶、硝喹、氯胍等。 （3）主要作用于蚊体内期和红细胞外期，抑制疟原 虫发育，阻断疟疾传播。杀灭疟原虫，预防疟疾症 状发生。
拉韦朗 （Charles Louis Alphonse Laveran，18451922），法国病理学家、寄生 虫病学家。1880年在疟疾患者 血液中发现疟原虫。因发现疟原 虫及后来对原虫病的研究而获得 1907年诺贝尔生理学或医学奖。
罗纳德·罗斯（Ronald Ross） （1857.5.13－1932.9.16）， 英国医生、英国微生物学家。 1897年发现蚊子是传播疟疾 的媒介，为此获得1902年诺 贝尔生理学或医学奖。
性寄生虫病。（P204） 2、疟疾与艾滋病、结核病、肝炎并列为四大传染病。 3、疟疾在公元前二、三世纪的古罗马典籍和《黄帝内
经》中就有记载。1880年Laveran发现了疟原虫， 1897年Ross发现疟疾是通过蚊子传播的。 4、疟疾由疟原虫感染引起，通过雌性按蚊传播。临床 常见的为间日疟及恶性疟。症状为寒战、高热、昏 迷、抽搐等。 5、1820年从金鸡纳树皮中提取出奎宁。
H2C HC H
MeO
HN
HO
4
H
3
2
N
1
奎宁
H
HO C
4
N H
3
2
N
1
CF3
甲氟喹
CF3
H2C HC H
MeO
H N Cl
HO
4
H
3
2
N
1
奎宁
CHOHCH2N(C4H9)2
Cl CH
Cl
苯芴醇
MeO
6 7
6 7
Cl
5
4
3
2
伯胺喹
8
N
HN
1
C H( C H2)3 N H2
C H3
C H3
5
HN
内各种寄生虫的药物。 ► 分类： （1）抗原虫病类药物 （2）抗蠕虫病类药物 （3）抗吸虫病类药物
● 我国研制的新药： （1）抗疟疾药：苯芴醇、羟基哌喹、洛萘啶、青蒿素
及其衍生物等。 （2）驱肠虫药：川楝素、鹤草酚等。 （3）抗血吸虫病药：没食子酸锑钠、呋喃丙胺等。
6.1 抗疟疾药 1、疟疾是世界范围内流行最广、危害最大的热带传染
CH2CH2OP OK O
替硝唑
6.1.3 典型药物：磷酸氯喹
6
7
Cl
5CH3
4
2
1
5
HN
4
C H
CH2CH2CH2N(C2H5)2
3
3
. 2H3PO4
2
N
8 1
1、化学名称：N1,N1-二乙基-N4-（7-氯-4-喹啉基）1,4-戊二胺二磷酸盐
2、理化性质：白色结晶性粉末。易溶于水，几乎不 溶于乙醇。（P207）
6.1.1 疟原虫的生活周期与抗疟药的作用环节 疟原虫的生活周期分为人体内的无性生殖期和
蚊体内的有性生殖期。每一生活周期的疟原虫对不 同抗疟药的敏感性也不同，因此各抗疟药的用途也 不同。
1、蚊体内期： （1）按蚊叮咬疟疾患者后，雌雄配子体在蚊体内结
合成合子，再发育成子孢子。
（2）该阶段抗疟药的作用是抑制疟原虫发育，阻断 疟疾传播。代表药物有磷酸伯喹、乙胺嘧啶等。