洋地黄的初探
洋地黄(洋地黄叶,毛地黄)
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洋地黄(洋地黄叶,毛地黄)【药理与适用症】: 洋地黄为慢效强心甙类药物,其所含洋地黄贰作用最强,吉妥辛作用次之。
直接作用于心肌,使心肌收缩力加强心脏输出量增加、瘀血症状消失,反射性兴奋迷走神经,使心率减慢、舒张期延长、静脉压下降、减慢心房与心室间的传导。
其治疗量与中毒量相接近,排泄缓慢易蓄积中毒。
用时应注意。
主要用于充血性心力衰竭和某些心律失常,如心房颤动,心房扑动及阵发性心动过速。
【注意事项】1.服药期间禁用钙剂、肾上腺素、麻黄碱等药物。
并注意补充钾盐。
2.有显著心动过缓、完全性房室传导阻滞及心绞痛发生频繁者禁用。
3.有活动性心肌炎、急性心肌梗塞、特发性主动脉瓣下肥厚性狭窄及低血钾者慎用。
4.对年老、年幼、患有心肌缺氧、电解质失调及肾功能障碍者,其用量应减少25―50%。
5.需快速饱和时,宜选用作用较快的洋地黄类药物。
【用法与用量】: 口服:每次0.05―0.2g;饱和量(全效量、洋地黄化量):O.7―1.2g,于2―3日内分次服;维持量:每次0,05―0.1 g,每日1次;极量:每次0.4g,每日1g0小儿饱和量:2岁以下40mg/kg,2岁以上30mg/kg,分3日用完,首量加倍;维持量:为饱和量的1/10,每日2次。
【来源I为玄参科植物紫花洋地黄的干叶粉。
主要成分为洋地黄毒贰(D igitoxinC41H64O13)经基洋地黄毒贰(吉妥辛,Gitoxin;C41H64O13)等。
1g效价应相当于10个洋地黄单位。
【性状】: 洋地黄为暗灰绿色粉末;有特殊奥,味苦。
【副作用与毒性】: 有恶心、呕吐、眩晕、头痛、皮肤苍白、黄视、厌食、疲倦等,此时应减量或停药。
出现严重症状如心动过缓、室性心动过速、早搏、二联律(或三联律)等,应即停药。
【贮藏】: 干燥处密闭保存。
【包装】: 片剂:每片O.1g;酊剂:每毫升相当1个洋地黄单位。
剂量:每次O.5―2ml,1日量酌情决定,极量:每次4ml,1日10ml。
洋地黄
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西地兰的分离提取
地 高 辛 的 分 离 提 取
洋地黄类药物
洋地黄毒苷在C-12位引 入羟基形成的五元不饱 和内酯环强心甾烯结构 (甲型强心苷)苷元与 三个d-洋地黄毒糖连接。 由于亲脂性降低,口服 不易吸收,但可制成注 射液用于急性病例,作 用迅速,蓄积性小。
异羟基洋地黄毒苷(地高辛)
洋地黄类药物
洋地黄强心苷结构
洋地黄强心苷结构
毛花洋地黄叶中的强心苷
洋地黄适应症
1. 慢性心功能不全 2.心力衰竭 3.心率失常:心房颤动 心房扑动 阵发性室上 性心动过速
洋地黄禁忌症
1中毒 2过敏 3肥厚型心肌病 4室性心动过速 5完全性房室传导阻滞 6急性心肌梗塞发病24小时内 7病窦综合征 8预激综合征并房颤 9重度二尖瓣狭窄
洋地黄
组员:费熙 王君 邹倩 李玉延 李明瑶 谭婷
目录
•洋地黄简介 •洋地黄强心苷结构 •洋地黄强心苷适应症 •洋地黄强心苷禁忌症 •洋地黄类的药理作用 •洋地黄强心苷的提取分离 •洋地黄类药物 •洋地黄研究新进展
洋地黄简介
别名毛地黄、毒药草、紫花毛地黄、吊钟 花,二年生或多年生草本。 根出叶卵 形至卵状 披针形, 边缘具钝 齿,有长 柄。
70%EtOH提取。 ●次生苷:利用酶活性,EtOH、EtOAc提取。
分离纯化方法
●两相溶剂萃取法 ●色谱分离法 ●逆流分溶法
洋地黄强心苷的提取分离——分离 纯化工艺
从毛花洋地黄中提取分离粗总苷
பைடு நூலகம்
毛花洋地黄总苷(混合苷)中苷甲、乙、丙以及苷元部 分的分离提取
毛花洋地黄叶中主要含强心苷类化合物,达30余种,其中主要由五种强心苷元 组成。大多为次生苷。毛花洋地黄苷甲、乙、丙、丁、戊为原生苷。
洋地黄类的作用原理
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洋地黄类的作用原理洋地黄(Digitalis)是一类含有多种心脏活性物质的花草,被广泛应用于心血管疾病的治疗。
洋地黄的主要成分是强心苷,其中最为重要的成分是地酮和地高辛。
洋地黄通过作用于心脏和血管系统,发挥其强心效应,促进心脏收缩力的增加以及心排血量的提高。
下面将详细讨论洋地黄类的作用原理。
洋地黄类药物的作用起始于其主要成分地酮和地高辛与新陈代谢导向的离子泵——钠钾ATP酶(Na+/K+ ATPase)的相互作用。
这种酶是维持细胞内外浓度梯度的关键,通过将胞内的钠离子向细胞外排泄,同时将胞外的钾离子向细胞内转运。
洋地黄类药物与钠钾ATP酶结合后,抑制该酶的活性,导致细胞内积累过多的钠离子并增加胞内钙离子含量。
这种改变细胞内外离子浓度梯度的机制被称为内源性洋地黄损害(endogenous digitalis injury)。
洋地黄类药物的内源性洋地黄损害通过以下方式发挥作用:首先,洋地黄类药物的结合导致钠钾ATP酶嵌入细胞膜并被内吞,从而降低细胞内外浓度梯度。
其次,内源性洋地黄损害也可通过抑制细胞内钠离子泵,导致钠离子内流、钾离子内流和钙离子释放增加。
最后,洋地黄类药物结合于钠钾ATP酶,还可以通过间接机制增加胞外钙离子浓度。
这些改变导致了细胞内外钠离子和钙离子平衡的紊乱,使得细胞处于收缩状态,从而增加了心肌的肌力。
此外,洋地黄类药物还能够抑制交感神经对心脏的刺激反应。
交感神经通过释放去甲肾上腺素和肾上腺素,刺激β1受体,增加心肌的舒张期间期长、舒张末期压和动脉收缩压。
洋地黄类药物可以阻断β1受体的刺激,减少去甲肾上腺素的释放,从而抑制交感神经对心脏的作用。
洋地黄类药物还可通过提高迷走神经的反射活性来发挥作用。
迷走神经是副交感神经(第10对脑神经)的一部分,它通过心脏传导系统,影响心率和心肌收缩力。
洋地黄类药物的应用可导致迷走神经的反射活性增加,从而减慢心率和增加心肌收缩力。
除了以上作用原理外,洋地黄类药物还可以改变心肌细胞内钠和钙离子的处理方式。
洋地黄类药物的应用历史悠久
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洋地黄类药物的应用历史悠久强心苷类药物也称洋地黄类药物的应用历史悠久。
1785年起,洋地黄类药物开始用于心力衰竭的治疗。
经典的口服药物地高辛在临床的应用已经有200多年。
OPTIMIZE-HF注册数据显示,仅30%的心室收缩功能下降者住院前用地高辛,仅8%的有心衰表现者出院前加用地高辛。
美国的数据显示,1997年至2002年,应用地高辛的总人数和心衰患者人数呈逐年下降趋势。
近期的一些研究提示洋地黄类药物在治疗心力衰竭方面的结果是中性的甚至增加死亡率。
分析欧洲、美国及我们国家的心衰指南,不难发现洋地黄类药物在治疗心力衰竭方面的推荐级别也在逐渐下降。
但不可否认,洋地黄类药物在我国特别是基层医院依然使用很广泛。
▲洋地黄类药物的种类那么我们来看看,指南是如何推荐的呢?2016ESC心衰指南:“伴快速型心室率房颤的心衰患者,在急性或慢性情况下启动治疗的推荐”中,对于NYHA IV级患者,除了治疗急性心衰外,为了减慢心室率,可以考虑静脉推注胺碘酮,或对未用地高辛的患者,静脉推注地高辛(IIa,B);对于NYHA I-III级患者,尽管用了β受体阻滞剂,心室率仍较快,或β受体阻滞剂不能耐受或有禁忌,应当考虑用地高辛(IIa,B)。
“对选择的症状性HFrEF患者(NYHA II-IV级)推荐的其他药物治疗”中,对于用了ACEI、β受体阻滞剂和ARB治疗,仍有症状的窦性心律患者,可以考虑用地高辛,以降低全因或心衰住院的风险(IIb,B)。
2018年中国心衰指南:应用利尿剂、ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂,仍持续有症状的HFrEF患者(Ⅱa,B)。
在急性心功能不全患者中,洋地黄类药物可轻度增加心输出量、降低左心室充盈压和改善症状。
主要适应证是房颤伴快速心室率(>110 次/min)的急性心衰患者(Ⅱa,C)。
房颤合并NYHA 心功能Ⅰ~Ⅲ级的患者,若对β受体阻滞剂不能耐受、有禁忌证、反应欠佳,HFrEF患者可用地高辛(Ⅱa,B),NYHA心功能Ⅳ级的患者,应考虑静脉应用胺碘酮或洋地黄类药物(Ⅱa,B)作用机制1. 正性肌力作用•抑制Na+-K+-APT酶,使细胞内的Na+水平升高,促进Na+-Ca2+交换,细胞内Ca2+水平提高,发挥正性肌力作用•提高心肌收缩的最高张力和最大缩短速率,舒张期相对延长•降低衰竭心脏的心肌耗氧量•增加心输出量2. 负性频率作用•对正常心率影响小,但对心功能不全伴心率加快者,可明显减慢心率,原因:a交感神经活性:直接抑制、反射性降低,取消其激活的代偿作用;b迷走神经活性:直接增强,增加窦房结对迷走神经的敏感性,增加心肌对Ach的敏感性•洋地黄的迷走神经兴奋效应是其独特的优点,是应用洋地黄减慢心率和治疗室上性心律失常的主要依据3. 负性传导作用•对房室结抑制作用:迷走神经活性增加,Ca2+内流下降,传导减慢,延长不应期,可治疗房颤和房扑•大剂量时可提高心房、交接区和心室的自律性•洋地黄抑制Na+-K+-ATP酶,使细胞内K+减少,最大舒张电位下降,自律性升高,这是洋地黄引起室早等室性心律失常的原因之一•当血钾过低时,更容易发生各种快速性心律失常4. 神经内分泌效应•降低血浆去甲肾上腺素•降低周围神经系统活性•降低RAS活性•增加迷走神经张力•促使动脉减压反射正常•增加心房利钠肽分泌5. 利尿作用•与肾血流增加和抑制Na+-K+-ATP酶Na+再吸收减少有关循证医学2014年Hashim等的研究纳入DIG研究的辅助研究中EF>45%的心衰患者进行分析(n=988),其中492例接受了地高辛治疗。
有毒中草药之洋地黄
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有毒中草药之洋地黄洋地黄别名地钟黄、洋地黄叶。
有毒。
下面是店铺为大家整理的相关知识,欢迎阅读!洋地黄的性质性味味苦;性温归经归心经功能主治强心;利尿。
主心力衰竭;心脏性水肿用法用量内服:粉剂,每次0.1-0.1g,极量0.4g。
或制成片剂、注射剂用。
洋地黄的药理作用1.增强心肌收缩力的作用:洋地黄主要含强心甙类,这一类强心甙无论对正常心脏或衰竭心脏,都能增强心肌收缩力。
这一作用称为止性肌力作用(Positiae inotropic effect)。
强心甙增强心肌收缩力的作用是一种对心肌细胞的直接作用,它不是通过神经机制实现的。
在强心甙作用下,心肌收缩增强的特点为:1.1.使心肌收缩敏捷强心甙能增强心肌收缩时的张力,加快心肌收缩速度,表现为室内压最大上升速度增高,因而心肌收缩敏捷有力,使心动周期中的收缩期缩短,舒张期延长,有利于静脉回流。
在离体动物心脏中,若维持心率和后负荷不变,强心甙能使心室功能曲线上升、左移。
即在同一前负荷条件下,可使每搏作功量增加;并随着负荷(左室舒张末压)增大,作功量明显增加。
强心甙对能反映心肌收缩性能的另一指标,即在无负荷状态下心肌纤维的最大缩短速度(Vmax)也能提高。
1.2.增加衰竭心脏的输出量:在充血性心力衰竭病人中,强心甙可用增强心肌收缩力而增加心脏输出量。
同时通过颈动脉窦和主动脉弓压力减受器的反射机制,使因心衰而增强的交感神经张力减弱,降低外周血管阻力,从而心输出量增加。
1.3.提高衰竭心脏的效率:强心甙虽能使心肌收缩速度加快而增加耗氧量,但因心室排血充分,心室腔内残余血量减少,结果心室容积减少,室壁张力明显下降,加之心率减慢,使总的耗氧量较用药前减少,亦即心脏的效率提高,强心甙在加强心肌收缩力的同时,还能降低氧耗量而提高心脏的效率,是这类药物治疗充血性心力衰竭的重要依据。
2.减慢心衰心脏心率的作用:强心甙可减慢充血性心力衰竭时过快的窦性心率,这一作用称为负性频率作用(Nega-tive chronotropic effect)。
讲解洋地黄,这是我见过最牛X的文章!
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讲解洋地黄,这是我见过最牛X的文章!六味地黄丸专治肾虚肾亏他的主要成分是地黄地黄,我倒不熟,他家的外国亲戚洋地黄我倒是很熟今天我们来介绍介绍心衰治疗界的战斗机:洋地黄我们知道,洋地黄最常见的作用就是强心推理:洋地黄主要是通过抑制钠钾泵细胞内的Na+出不去细胞内Na+就多了Na+和K+不能交换了那只有通过Na+和Ca2+交换出去了Na+出去了,Ca2+进来了细胞内Ca2+增加Ca2+促进心肌收缩①心肌收缩能力加强一定要记住这一点这是推理的基础,基础中的基础②兴奋迷走神经心肌收缩能力增强,心排量增加反射性兴奋迷走神经让心排出量不要太多此外增加心肌对迷走神经的敏感性大家还记得兴奋迷走神经吗他对心脏是负性作用延迟房室传导洋地黄的三大作用机制:①心肌收缩能力加强②反射性兴奋迷走神经③延迟房室传导适应症慢性收缩性心力衰竭伴有室上速、房颤者为最佳推理:①慢性收缩性心力衰竭靠的是心肌收缩能力加强的作用②室上速、房颤者室上速、房颤不算可怕不会立马死人怕的是心房率加快引起心室率的加快心室跳得快,血液就没办法回流导致心排出量减少怎么办?第一,减慢心房率第二,就算减慢不了心房率也不能让心室率快第一,靠的是兴奋迷走神经的作用(心房迷走神经分布多,心室迷走神经分布少)第二,靠的是延迟房室传导的作用禁忌症这张表格重点记忆推理:①预激综合征预激综合征是节外生枝窦房结发出冲动原来只有一条道到达心室现在有两条道了(图中绿色)主干是房室传导小路是预激综合征节外生枝的那根枝洋地黄你把主干道堵了(延迟房室传导)我窦房结发放的冲动没办法,只有小路走了这不是加重病情吗②单纯重度二尖瓣狭窄重度二尖瓣狭窄容易引起房颤记住:重度二尖瓣狭窄①伴窦性心律是禁用洋地黄的②伴急性肺水肿是禁用洋地黄的③伴房颤是可以用洋地黄的推理:单纯的重度二尖瓣狭窄左室回流障碍,容易引起肺淤血洋地黄增强右心室收缩力,会加重肺淤血所以不能用重度二狭伴窦性心律重度二尖瓣狭窄的时候左心房的血液进入左心室受限左心室的血都很少了你增强心肌收缩力有啥用你把心肌收缩力增强后你让他泵啥出去啊,泵毛线呢心排量并不会增加所以对改善心衰没有帮助此外洋地黄还可以抑制窦房结使心率减慢心输出量不更低了吗所以不能用重度二狭伴急性肺水肿重度二狭时左心房的血流往左心室受限这不就瘀滞在左心房和肺静脉内了吗肺的血排不出,就水肿了咱们上面推导过左心房的血流不到左心室都没多少血射出去增强心肌收缩力有啥用并不能减轻肺淤血此外如果使用洋地黄增强了右心收缩力右心泵入肺动脉血液多了那肺里面血不就更多了那水肿不就更厉害了吗所以不能用重度二尖瓣狭窄伴房颤房颤怕的不是心房跳得快而防止他传导到心室,引起心室快心室率过快易诱发和加重心力衰竭洋地黄能减慢心房率从而减少下传,如果伴有下传洋地黄还可控制心室率所以可以用二度或高度房室传导阻滞/病窦洋地黄的三大作用机制:①心肌收缩能力加强②反射性兴奋迷走神经③延迟房室传导反射性兴奋迷走神经,对心肌是负性作用心肌自律性下降加重病窦的症状延迟房室传导,对心肌是负性作用心肌方式传导性下降加重房室传导阻滞的症状所以不能用肥厚性梗阻性心肌病肥厚性心肌病就是心脏中的muscle man,muscle man一般拉伸动作(比如劈叉)不在行所以肥厚性心肌病是舒张功能障碍洋地黄是增加心肌的收缩功能你舒张功能障碍管我毛事你肥厚性心肌病也就算了你TM还肥厚性梗阻性心肌病你舒张功能障碍本来就不是我洋地黄的适应症,你把我的流出道梗阻了,我收缩加强你说我血往哪打??往哪打所以不能用急性心梗24h内慎用很多参考书写的是这个禁用但是医考君翻阅8版教材和14版实用内科以及相关指南,都未明确写禁用咨询几位心内专家也是慎用心梗急性期主要是心肌间质水肿引起心室容积减小效果和心肌舒张功能障碍类似,意味着不存在收缩力障碍的问题此外心梗后梗死去失去收缩能力非梗死区收缩力若增强就会造成心脏不协调性收缩从而影响心输出量还有就是心梗后可有全身缺氧缺氧更易发生洋地黄中毒所以不宜用洋地黄但是若是急性心梗有房颤伴快速心室率可以用洋地黄减慢心室率或者由严重的肺水肿这时候要死人了可以慎重选择洋地黄慎用肺心病慎用肺功能不好容易引起缺氧的表现,缺氧会抑制钠钾泵(泵的运作需要能量)和洋地黄功能一样抑制太多的钠钾泵所以缺氧非常容易引起洋地黄中毒缩窄性心包炎和肥厚性心肌病一样是属于舒张功能障碍的疾病洋地黄用于收缩功能障碍的心衰所以不能用毒性反应(1)胃肠道反应--厌食最早表现(2)心律失常快速房性心律失常+传导阻滞:最特征性表现室早二联律:最多见表现(3)中枢神经系统黄视绿视推理:(1)胃肠道反应因为胃肠道迷走神经最多(2)心律失常最特征性表现快速室性心律失常+传导阻滞传导阻滞很好理解那么这个快速房性心律失常怎么理解?洋地黄主要是通过抑制钠钾泵引起细胞内K+减少大家可以粗略的认为静息电位=K+外流的多少细胞内K+减少,外流的就少,静息电位上高到阈电位就发生动作电位,心脏就跳一下所以自律性增加容易引起快速房性心律失常最多见表现:室早二联律也是因为自律性增加加上控制心室的迷走神经少的缘故所以中毒时容易出现室性心律失常(3)黄视绿视治疗停用洋地黄出现低K+先补K+细胞内低K+引起心肌细胞自律性增高是引起心律失常的原因,所以要补K+补K+后,自律性下来了啥抗心律失常的药物都可以不要用了不低K+,用苯妥英纳(①抑制室性心律失常②苯妥英纳和洋地黄竞争钠钾泵解除洋地黄的毒性)禁用电除颤,容易引起室颤(电除颤后,各大自律细胞归零但是心室的自律性增加,容易发生室颤)相关阅读洋地黄,你对它的了解够全面吗?目前临床上对洋地黄类药物的应用呈下降趋势,我们对它的认识可能并不全面。
洋地黄机制及其作用原理解析

洋地黄机制及其作用原理解析洋地黄(Digitalis)是一种常见的植物,广泛应用于医学领域。
它的药用成分主要是强心甙,具有显著的心脏强心作用。
本文将深入探讨洋地黄的机制及其作用原理,帮助读者更全面地了解这个关键词的背后科学原理和药理学作用。
首先,让我们了解洋地黄的化学成分和药用特性。
洋地黄中最主要的活性成分是一类被称为强心甙的化合物,包括地高辛(digoxin)和毛地黄甙(digitoxin)。
它们可通过提高心肌细胞内钙离子浓度来增强心脏收缩力,从而使心脏泵血能力增强。
此外,洋地黄还具有抗心律失常、利尿和抗炎等作用。
那么,洋地黄是如何发挥其作用的呢?洋地黄的作用机制可以分为直接作用和间接作用两个方面。
首先,洋地黄通过直接作用直接影响心肌细胞的功能。
它们与心肌细胞膜上的Na+/K+ ATP酶结合,抑制其活性,导致细胞内钠浓度升高,进而抑制Na+-Ca2+交换,使细胞内钙离子浓度升高。
这会增加肌纤维收缩的力量,提高心脏的泵血能力。
此外,洋地黄还通过间接作用影响自律性和传导性系统。
它们可抑制交感神经系统,并增强迷走神经系统的活性,从而降低心率和改善心律失常。
同时,洋地黄还可增加心脏对儿茶酚胺的敏感性,增强对外界刺激的反应。
除了直接作用和间接作用,洋地黄还可通过对肾脏的作用产生利尿效应。
它能够抑制远曲小管对钠的重吸收,增加尿量,从而减轻水肿和体液潴留。
总结起来,洋地黄的作用主要通过直接作用和间接作用实现。
直接作用中,洋地黄通过提高心肌细胞内钙离子浓度增强心脏的收缩力;间接作用中,洋地黄通过调节自律性和传导性系统降低心率和改善心律失常。
此外,洋地黄还具有利尿作用,可减轻水肿和体液潴留。
从药理学角度来看,洋地黄是一种强心剂,被广泛应用于心力衰竭等心血管疾病的治疗。
它能够提高心脏的泵血能力,改善心肌收缩力,同时具有抗心律失常和利尿作用。
然而,洋地黄具有狭窄的治疗窗口和潜在的毒副作用,因此需要在医生的指导下使用。
洋地黄简史
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洋地黄(地高辛)简史洋地黄类药物地高辛(Digoxin)堪称是治疗心力衰竭历史最悠久的药物。
人类从毛花洋地黄植物提取出的药物地高辛治疗心脏病已经有200多年的历史了。
洋地黄是一种玄参科二年生或多年生草本植物,原产于欧洲中部与南部山区,在中国的本草中未见有记载,现在中国已有大量栽培。
1775年英国植物学家和医生威日林(William Withering)发现洋地黄类植物可以有效的治疗浮肿。
在他的一份写于1785年的报告中,威日林医生写道他被要求评估一份由希罗普郡的杭顿夫人(Mrs. Hutton)提供的家庭秘方。
在其他的医师的常规治疗都失败之后,她的草药制剂取得了不错的疗效。
精通植物学的威日林医生很快就从杭顿夫人的二十多种草药的配方中的关键成分是洋地黄。
威日林医生于是采用洋地黄的干叶在他的浮肿药方里。
在他的报告中,他指出洋地黄对有猩红热和咽喉肿痛之后发生浮肿的病人尤其有效。
从此,洋地黄类药物逐渐在欧洲被广泛应用。
威日林医生后来的研究发现,猩红热和脓毒性咽喉炎都是由链球菌引起的,有可能损伤心脏瓣膜。
功能受损的心瓣膜会导致充血性心力衰竭,而心脏的动力不足则直接引起体液的累积和浮肿。
洋地黄的叶子里含有强心类固醇强心甾苷40余种,其甙元有五种类型,即洋地黄毒甙元(digitoxigenin)、羟基洋地黄毒甙元(芰毒甙元,gitoxigenin)、异羟基洋地黄毒甙元(地黄甙元,digoxigenin)、洋地黄纳甙(地芰纳甙元,diginati-genin)和芰他洛甙元(16- 甲酰芰毒甙元,gitaloxigenin,16-formyl-gitoxi-genin)。
洋地黄的花,种子,和浆液里都含有这些成分,只是含量略低。
在人体内地高辛的苷键被打开,生成洋地黄毒甙和糖。
洋地黄毒甙能够提高心脏里的钙的含量,增强心肌细胞,减缓心律和提高心脏收缩的力量和速度。
1930年,Burroughs Wellcome制药公司的研究人员斯密斯(Sydney Smith)成功分离出了这几种强心类固醇强心甾苷,其中就有地高辛。
中医综合考点——洋地黄

俗话说,“世上无难事,只怕有心人”,每个科目都会有难点,但都不是特别晦涩难懂的知识,“读书百遍,其义自现”,虽然不至于读那么多遍,但只要认真思考、耐心记忆,便不会有太多难以理解的地方。
有考生问到为什么洋地黄用于高排血量心衰比如甲亢心效果不好呢?洋地黄的药理作用之一是正性肌力,因此对一些心输出量不足的心衰适用,伴有快速心房颤动/心房扑动的收缩性心力衰竭是应用洋地黄的最佳指征,包括扩张型心肌病、二尖瓣或主动脉瓣病变、陈旧性心肌梗死及高血压心脏病所致慢性心力衰竭。
但是对代谢异常引起的高排血量心衰如贫血性心脏病、甲状腺功能亢进以及心肌炎、心肌病等病因所致心衰治疗效果不佳。
例如甲亢心,它是由高浓度的甲状腺激素直接作用于心肌和周围血管系统而引起的心脏扩大、心力衰竭、心律紊乱和心绞痛等一系列的心血管表现的一种内分泌性代谢紊乱性心肌病,是由于心脏高排出量后失代偿引起,它本身已经透支了心肌收缩力的代偿储备,所以洋地黄的增强作用并不明显。
另外,肥厚型心肌病患者增加心肌收缩性可能使原有的血流动力学障碍更为严重,禁用洋地黄;风湿性心脏病单纯二尖瓣狭窄伴窦性心律的的肺水肿患者因增加右心室收缩功能可能加重肺水肿程度,所以也禁用洋地黄。
洋地黄是个重要的考点,包括它的药理作用、发挥药理作用的机制、适应证、禁忌证、洋地黄中毒及处理等都是重点,也会是常考点,大家最好将其理解并记忆。
高硕教育新祥旭考研。
洋地黄药理作用分析
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洋地黄很难,但以贺银成西医综合为蓝本,综合了生理、病生、内科、药理,是很好的一个推理过程,就显得很容易了。
那为什么搞得那么复杂?不这样的话,咱根本没法做书上提都没提到的一些选项。
一、洋地黄的作用机制:(综合了一下生理、病生、内科、药理,这是推理的基础,不懂的话就没办法进行推了)位0、1、2、3期把心肌细胞膜内外的钠钾离子分布弄乱了,而电位4期就依赖钠泵恢复膜内外钠钾离子的分布。
够K,就只能通过减少外流来代偿。
①本身静息电位的是靠K的外流而形成的,外流越多,正电荷从内往外丢失就越多,所以在静息电位的形成时K外流减少导致静息电位水平降低(也就是绝对值变小了,你妹的自己算算正负就知道了);静息电位水平降低后由于跟阈电位水平靠近了,故心肌兴奋性增高;静息电位水平降低后跟峰电位水平靠近了,故动作电位幅度减低;动作电位幅度减低的话会导致两点间的电位差就变小,故导致传导速度的减慢(两点间的电位差越大传导速度是越快的,回想一下高中物理就知道,带一定电荷的粒子在电位差越大的场中其位移速度越快!)。
②如果在4期自动除极化时K外流减少,这是3、洋地黄选择性地抑制心肌细胞膜上的Na-K-ATP酶以后,导致细胞内的Na 排不出去,胞内Na增多,Na的增多就会激活Na-Ca交换体,Na出去,Ca搏出量增加到一定程度时,就会反射地引起迷走神经的兴奋。
所以说对于心脏正常的人吃点洋地黄是不会影响心率的改变的(因为正常人吃了洋地黄以后,心脏搏出量的增加不会达到引起迷走改变的水平)。
下,交感对心脏是正性作用的,迷走对心脏是负性作用的,若迷走在心室分布多一点的话,一不小心兴奋了迷走,那心室搏动不得停掉了?!)5、洋地黄对心肌的正性肌力作用、兴奋性增高、自律性增高这几点和反射兴奋迷走神经引起的负性作用是否有矛盾?不是的,首先,迷走主要控制的是室上的,洋地黄对心肌的正性肌力作用、兴奋性增高、自律性增高是室上的和室性的都有,对于室上的那就要看两者作用哪个更难强一点了;其次,在七版药理学P257中明确提到,治疗剂量下以兴奋迷走的作用和正性肌力作用为主,在大剂量(中毒剂量)时不仅迷走兴奋,还会过度抑制Na-K-ATP酶,出现兴奋性增高、自律性增高(见上面推断)二、洋地黄的重点知识点推导(蓝本参照《贺银成》西医综合)速心率者效果更好)适应症中的这些快速心率都是室上性的,刚好用洋地黄来治疗可以反射性兴奋迷走神经,而迷走神经主要是分布在室上的,兴奋后负性作用可以减慢室上的心率。
洋地黄知识点总结
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洋地黄知识点总结洋地黄的药用价值主要体现在其所含有的生物碱。
这些生物碱因其治疗心脏疾病的作用而被广泛使用。
然而,洋地黄的毒性也较高,因此在使用时需要非常小心。
在本文中,我们将详细介绍洋地黄的科学分类、形态特征、生长环境、药用价值、毒性和栽培方法等方面的知识点。
一、科学分类洋地黄属于忍冬科(Scrophulariaceae)Digitalis属。
它是由瑞典植物学家卡尔·林奈在18世纪创立的生物分类系统中进行分类的。
根据这一系统,植物的分类主要包括界、门、纲、目、科、属、种七个等级。
洋地黄的分类信息如下:界:植物界 Plantae门:被子植物门 Magnoliophyta纲:真双子叶植物纲 Magnoliopsida目:唇形目 Lamiales科:忍冬科 Scrophulariaceae属:Digitalis种:Digitalis purpurea根据以上分类等级,我们可以清晰地了解到洋地黄的科学分类信息,有助于更好地认识和理解这种植物。
二、形态特征洋地黄是一种多年生草本植物,其形态特征包括植株、叶子和花朵三个方面。
1. 植株:洋地黄的植株一般高度在1-2米之间,形状为笔直的直立茎,有时候也会呈分枝状。
茎的表面覆盖着白色的柔毛。
2. 叶子:洋地黄的叶子呈长椭圆形,呈对生或者互生排列在茎上。
叶子的基部呈圆形,而顶部则具有锯齿状的边缘。
叶片的颜色为浅绿色到灰绿色,表面光滑,通常具有皱纹。
3. 花朵:洋地黄的花朵集中生长在植株的顶端,呈现出圆锥状的花序。
花朵的颜色有紫色、粉色和白色等不同品种。
花朵的形状类似喇叭,花冠呈漏斗状,非常美丽。
以上是洋地黄的主要形态特征,通过对这些特征的了解,可以更好地鉴别和识别洋地黄植物。
三、生长环境洋地黄主要生长于欧洲和西亚地区,通常生长在有充足阳光的地方。
它喜欢生长在湿润、排水良好的土壤中,可以在温和的气候条件下生长。
在种植洋地黄的过程中,需要注意保持土壤的湿润度和适当的通风,以确保植株的健康生长。
洋地黄的功效与作用及药用价值
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洋地黄的功效与作用及药用价值【出处】始载于《中国植物志》。
【拼音名】Yánɡ Dì Huánɡ【英文名】Common Foxglove Leaf【别名】地钟黄、洋地黄叶【来源】药材基源:为玄参科植物毛地黄或毛花毛地黄的叶。
拉丁植物动物矿物名:Dgitalis Purpureal L。
采收和储藏:北方作1年生栽培,南方可作2年生栽培。
当叶片肥厚浓绿粗糙,停止生长时,即可采收。
北方9月初至10月底采收,叶片中强心甙含量最高。
北方1年可采叶2-3次,南方可采3-5次。
采后,在60℃以下迅速干燥。
【原形态】1.多年生草本,高60-120cm。
除花冠外,全株被灰白色短柔毛和腺毛。
茎直立,单生或数条成丛。
基生叶多数成莲座状;叶柄长2-8cm,具狭翅;叶片卵形或长椭圆形,长5-40cm,先端急尖或钝,基部渐狭,边缘具带短尖的圆齿,少有锯齿;茎生叶下部的与基生叶同形,向上渐小,叶柄短直至无柄而成为苞片。
总状花序顶生;萼钟状,长约1cm,果期增大,5裂几达基部,裂片长圆状卵形;萼钟状,长约1cm,果期增大,5裂几达基部,裂片长圆状卵形,先端钝至急尖;花端被白色柔毛,上唇2浅裂,下唇3裂,中唇片较长;雄蕊4,二强,柱头2裂。
蒴果卵形,先端尖,密被腺毛。
种子短棒状,被毛及蜂窝状细纹。
花期5-6月。
2.本种与毛地黄的区别是:叶长披针形或条状披针形,长5-30cm,宽约1.5cm,先端尖锐,基部楔形而略抱茎,全缘,基生叶边缘具不规则的锯齿,两面无毛,仅沿边中部以下有白色长绵毛,主脉较粗,侧脉自叶的基部伸达叶片上部,或与主脉呈锐角,向先端直走似平行脉状,无柄。
花较小,长约2cm;花梗长约2mm;花冠常为乳白色。
【生境分布】北京、上海、浙江等地有引种栽培。
原产欧洲。
北京、上海浙江引种栽部。
原产葡萄中部。
【栽培】生物学特性喜温和气候,高温高湿不利其生长。
阳光可促进植株体内有效成分的积累,故应选择阳光充足处栽培。
洋地黄知识点记忆口诀
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洋地黄知识点记忆口诀洋地黄是一种常见的草本植物,其学名为Digitalis purpurea。
它在中药上有很多用途,因此我们有必要了解一些关于洋地黄的知识点。
洋地黄是一种含有多种有效成分的植物。
它主要含有一类叫做心苷的物质,其中最重要的是地高辛和毛地黄甙。
这些成分在医学上被广泛应用于治疗心脏病和其他心血管疾病。
洋地黄有着广泛的药理作用。
它可以增强心肌收缩力,提高心脏输出量,从而改善心脏功能。
此外,洋地黄还具有抗心律失常、镇静、利尿等作用。
这些作用使得洋地黄成为治疗充血性心力衰竭、心房颤动等疾病的重要药物。
洋地黄的用法和用量也是我们需要了解的重要知识点。
一般来说,洋地黄可以通过口服或静脉注射的方式给药。
剂量的选择要根据患者的具体情况来决定,一般需要医生根据患者的年龄、体重、病情等因素来确定。
使用洋地黄时需要注意,剂量过大会导致洋地黄中毒,而剂量过小则可能无法达到治疗效果。
洋地黄的药物相互作用是我们需要重点关注的另一个知识点。
洋地黄与其他药物的相互作用可能会影响洋地黄的疗效或增加药物毒性。
例如,利尿剂可以增加洋地黄的浓度,而钙通道阻滞剂和某些抗心律失常药物则可能增加洋地黄的毒性。
因此,在使用洋地黄时,我们应该告诉医生我们正在使用的其他药物,以便医生能够更好地评估洋地黄的使用风险。
洋地黄还有一些潜在的不良反应需要我们注意。
长期使用洋地黄可能会导致心律失常、肾功能损害等副作用。
另外,洋地黄中毒也是我们需要警惕的问题,其表现为恶心、呕吐、视力模糊、心律失常等症状。
一旦出现这些症状,应及时就医。
我们需要了解洋地黄的禁忌症和注意事项。
洋地黄在患有心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进等疾病的患者中禁用。
此外,孕妇和哺乳期妇女也应慎用洋地黄。
在使用洋地黄期间,应定期监测心电图、血清电解质和肾功能等指标,以确保用药的安全性。
洋地黄是一种常用的中药,具有显著的心脏药理作用。
我们需要了解洋地黄的成分、药理作用、用法和用量、药物相互作用、不良反应、禁忌症和注意事项等知识点,以确保洋地黄的正确使用和安全性。
关于洋地黄类药物知识

洋地黄类药物作用机理及毒性作用洋地黄类药物有多种,主要包含洋地黄、地高辛、西地兰、毒毛旋花子甙K 等,拥有加强心脏缩短力,提升心肌喜悦性的作用,是当前治疗心力弱竭最常用的强心药物,同时也可用于治疗某些迅速心律失态,如心房抖动、心房扑动以及室上性心动过速等。
此中地高辛拥有作用靠谱、汲取和排泄快、即爽口服又可静脉注射并能够监测血药浓度等长处,在临床中应用最为宽泛。
洋地黄类药物的共同特色是有效治疗量、中毒量和致死量三者相当靠近,再加上小儿对药物的耐受性个体差别较大,故简单发生中毒。
一、作用体制:1.正性肌力作用:三方面要素决定着心肌缩短过程,它们是缩短蛋白及其调理蛋白;物质代谢与能量供给;喜悦 - 缩短偶联的重点物质Ca2+。
洋地黄与细胞膜上Na+-K+-ATP酶相结归并克制其活性。
体内条件下,治疗量强心甙克制Na+-K+-ATP酶活性约20%,使钠泵失灵,结果是细胞内Na+量增加,K+量减少。
胞内 Na+量增加后,再经过 Na+-Ca2+双向互换体制,或使 Na+内流减少,Ca2+外流减少,或使 Na+外流增添, Ca2+内流增添。
对 Ca2+而言,结果是细胞内Ca2+量增添,肌浆网摄入 Ca2+也增添,储藏增加。
另也证明,细胞内 Ca2+ 少许增添时,还可以加强 Ca2+离子流,使每一动作电位 2 相内流的 Ca2+增加,此Ca2+又能促进肌浆网开释出 Ca2+,即“以钙释钙”的过程。
这样,在强心甙作用下,心肌喜悦时,有许多的 Ca2+开释;心肌细胞内 Ca2+浓度增高,激动心肌缩短蛋白进而增添心肌缩短力。
在多种条件下,强心甙的正性肌力与Na+-K+-ATP酶的克制之间显示了平行关系:如细胞内 Na+增添,能使两种作用的发生速率都加快;细胞外K+增添则降低两作用的发生速率;减少细胞外 K+使两种作用都能延伸;另见强心甙对不一样种类动物的这两种作用在强度上也有差别,然二种作用的差别也是符合的。
这些平行关系为上述作用体制供给了有力的支持。
洋地黄机制
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洋地黄机制洋地黄(Digitalis)是一种常见的中草药,被广泛用于心脏病的治疗。
然而,作为一名文章写手,我将在本文中探讨洋地黄的药理机制,帮助你更好地理解它的作用和效果。
1. 引言洋地黄是一种含有多种有效成分的植物,其中最活跃的成分是纳尔雌甾醇类化合物(cardenolides),如地高辛(digoxin)和毛地高辛(digitoxin)。
这些成分通过多种机制对心脏发挥作用,从而改善心脏病患者的症状。
2. 离子泵抑制作用洋地黄通过抑制细胞膜上的钠-钾泵(Na+/K+-ATPase)活性来发挥其药理效应。
钠-钾泵是维持细胞内外离子平衡的重要蛋白质通道。
洋地黄结合到钠-钾泵的α亚单位上,干扰了其催化作用,从而导致细胞内钠离子增加。
这种钠堆积特别在心肌细胞中发挥作用,导致钠-钙交换(Na+/Ca2+ exchanger)逆运转,使钙离子进入细胞内,增加心肌细胞内的钙离子浓度。
这种升高的钙浓度可以增强心肌收缩力,并提高心脏泵血能力。
3. 神经内分泌调节洋地黄对神经系统和内分泌系统的调节也起到重要作用。
洋地黄能够增加副交感神经的活性,减慢心率,使心脏有更长的充盈时间,从而提高心脏的充盈和泵血能力。
洋地黄还能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性,减少体液潴留和血管平滑肌紧张,从而降低心脏负荷。
4. 抗心律失常作用洋地黄还具有抗心律失常的作用。
它能够通过抑制迷走神经节细胞的兴奋性,减少心房颤动和心室颤动的发作。
洋地黄还有助于调节心脏电活动,改善心脏传导。
5. 其他药理作用除了上述主要作用之外,洋地黄还具有其他一些药理作用。
它能够通过抑制炎症反应和减轻心肌骨骼肌的肌原纤维蛋白溶解,减少心肌纤维化和心肌肥厚的发生。
洋地黄还能够抗氧化,减少心脏细胞的氧化损伤。
洋地黄通过离子泵抑制作用、神经内分泌调节、抗心律失常等多种机制对心脏产生治疗作用。
然而,洋地黄也需要在使用过程中小心使用,因为剂量过高可能导致副作用,如心律失常和中毒症状。
洋地黄原理
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洋地黄原理
嘿,朋友们!今天咱来聊聊洋地黄原理,这可真是个神奇又重要的东西呀!
你想啊,咱人的心脏就像一台超级重要的发动机,一直不停地工作。
洋地黄呢,就像是给这台发动机加了一把劲!比如说,就像你跑步累得气喘吁吁的时候,突然有人给你递了瓶能量饮料,让你一下子又有了力气!
洋地黄它主要是通过影响心肌细胞,来增强心脏的收缩力。
哎呀,这可太关键了!就好比一根拔河的绳子,本来有点松松垮垮使不上劲,洋地黄一来,就把这绳子绷得紧紧的,力量一下就出来了。
“哎呀,这心脏不就更有劲了嘛!”
咱再想想,当心脏这个“发动机”有时候跳动不规律,或者跳动得没那么有力的时候,洋地黄就能帮忙调整调整。
这不就像是一个有点走调的乐器,洋地黄就是那个能把音调校准的大师傅嘛!它能让心脏重新找回自己的节奏,“哇,这么神奇啊!”
而且啊,医生们可会根据不同的情况来调整洋地黄的使用剂量呢。
这不就跟咱做饭调味一样嘛,盐放多了太咸,放少了没味道,得恰到好处才行。
医生们就是那个最会“调味”的大厨呀!“嘿,他们可真厉害!”
洋地黄原理其实并不复杂,但是它的作用可太大啦!它就像是心脏的好帮手,关键时刻总能帮上大忙。
咱可得好好感谢科学家们发现了它,让那么多人的心脏能保持健康有力地跳动。
所以啊,洋地黄原理真的是值得我们好好去了解、去关注的呀!咱可不能小瞧了它!
我的观点结论就是:洋地黄原理非常重要且神奇,为心脏的健康保驾护航!。
洋地黄的初探

对洋地黄的初探摘要:洋地黄强心苷类药物是治疗充血性心力衰竭(心衰)的主要药物之一,同时还具有治疗室上性心律失常、心绞痛及抗肿瘤的作用。
但是,洋地黄强心苷类药物存在排泄缓慢、易于蓄积中毒,而且治疗量和中毒量接近(治疗量约为中毒量的60%)的缺点。
因此,本文从洋地黄强心苷的理化性质、分离与提纯、生物活性等方面对其进行初探,希望得到对洋地黄强心苷更普遍的认识。
关键词:洋地黄强心苷理化性质分离与提纯生物转化一、引言洋地黄制剂,如地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷丙等都是治疗心力衰竭的特效药,而洋地黄原是一种植物,将它引入临床正式使用的,是英国医生威瑟林。
1775年,威瑟林听人谈起,有一位农村老妇能用一种家传的秘方治疗水肿病(实际上是心力衰竭导致的水肿),他发现老人在混合汤药的材料中,经常使用一种叫洋地黄的植物。
于是,威瑟林对洋地黄展开深入的研究分析,他发现洋地黄在开花之前,其叶片磨成粉后应用,对消除心衰病人的水肿最为有效。
经九年的实验,他用洋地黄一共治疗了163名病人,积累了大量经验。
1785年他发表了题为《关于洋地黄》的专著报告,让更多的人了解了洋地黄[1]。
当然,直接使用洋地黄有许多缺点,如含杂质较多、不易准确掌握剂量等,这些都会直接影响疗效,甚至有致死的危险。
尽管威瑟林在著作中已提到了使用洋地黄可能出现的不良反应,但是仍有一些病人因使用剂量过大而死亡,这严重影响了洋地黄的推广应用[2]。
人们逐渐认识到,只有提取出洋地黄的有效成分,才能严格掌握用药剂量和防止发生严重的副作用。
1874年,德国优秀的药物学家施密迪勃格终于从植物洋地黄中提取出了有效的强心成分:一种苷类。
至至今,现代医学临床上经常使用的就是从植物洋地黄提取得来的苷类,称为强心苷[1]。
二、洋地黄的概况洋地黄:别名毛地黄、毒药草、紫花毛地黄、吊钟花,二年生或多年生草本,全体密被短毛。
根出叶卵形至卵状披针形,边缘具钝齿,有长柄。
第2~3年春于叶簇中央抽出花茎,高达1~1.5m,茎生叶长卵形,边缘有细齿,有短柄或近无柄。
23洋地黄

洋地黄〔典〕Digitalis(洋地黄叶,毛地黄,Digitalis Leaf)本品是玄参科植物紫花洋地黄(Digitslis purpurea)的干叶或叶粉。
此植物世界各地均栽培,我国长江以南杭州、上海等地也有种植。
叶内有效成分是洋地黄毒甙和吉妥辛(Gitoxin)等。
中欧出产另一种洋地黄即毛花洋地黄(Digitalis lanata),其强心作用比紫花洋地黄强,且奏效较快;其中另含有二级甙地高辛,可以提纯,广泛应用于临床。
又此式与糖基及乙酰基等的结合物,原存在于毛花洋地黄叶内,也已提纯供临床应用,称为毛花甙丙。
【性状】绿色或灰绿色粉末,有特异臭,味极苦。
【药理及应用】洋地黄及所含甙类能选择地直接作用于心脏,治疗剂量时可增强心肌收缩力、减慢心率、抑制心脏传导系统,使心搏出量和心输出量增加,改善肺循环及体循环,从而慢性心功能不全时的各种临床表现(如呼吸困难及浮肿等)得以减轻或消失。
中毒剂量时则因抑制心脏的传导系统和兴奋异位节律点而发生各种心律失常的中毒症状。
口服后缓慢吸收,虽不完全,但相当恒定。
服后经4~6小时起效,12~24小时达最大效应。
完全从体内排泄需经2~3周,因而有高度蓄积性,长期使用可能引起洋地黄中毒。
常用于治疗各种原因引起的慢性心功能不全、阵发性室上性心动过速和心房颤动、心房扑动等。
【用法】全效量:口服0.7~12g。
全效量的给予有缓给和速给两种方法:①缓给法,用于两周内未用过洋地黄类药物的轻型慢性心力衰竭患者,成人每次0.1g,1日3~4次,直至全效量;小儿将全效量平均分2~3日服完。
②速给法,用于两周内未服用强心甙而病情较急者,成人每次0.2g,4~6小时1次,可在24小时内给完全效量;小儿首次服全效量的1/3,其余分3~4次服,每4~6小时一次(目前速给法多选用速效强心甙,如毒毛花甙K等,因洋地黄快速给药欠安全,今已少用)。
维持量:成人口服每日0.07~0.1g;小儿为全效量的1/10,每日1次。
七叶洋地黄双苷滴眼液对老年黄斑变性的疗效观察和机制初探

七叶洋地黄双苷滴眼液对老年黄斑变性的疗效观察和机制初探罗毅;丁洪涛【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2011(32)2【摘要】目的观察七叶洋地黄双苷滴眼液治疗老年黄斑变性的疗效并初步探讨作用机制.方法本院眼科96例单眼为老年黄斑变性患者,分为对照组和治疗组,对照组进行常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用七叶洋地黄双等滴眼液,所有患者均治疗4周.测定患者在治疗前、治疗1周、2周和4周的视力、阅读速度以及视网膜黄斑色素密度.结果治疗前2组患者视力、阅读速度和视网膜黄斑色素密度相当,治疗2周和4周后2组患者视力、阅读速度和视网膜黄斑色素密度均较给药前显著改善,并且治疗组优于对照组.结论七叶洋地黄双苷滴眼液治疗老年黄斑变性疗效肯定,其作用机制可能与增加视网膜黄斑色素密度有关.【总页数】3页(P153-155)【作者】罗毅;丁洪涛【作者单位】武汉市普爱医院眼科,湖北,武汉,430000;武汉市第一医院内科,湖北,武汉,430000【正文语种】中文【中图分类】R988.1【相关文献】1.玻璃体腔注射抗VEGF联合七叶洋地黄双苷滴眼液治疗渗出型老年黄斑变性的疗效观察 [J], 陈洁;周丽琴;章峥嵘2.七叶洋地黄双苷滴眼液治疗飞秒激光辅助准分子激光原位角膜磨镶术后早期视疲劳的疗效观察 [J], 张新; 赵燕; 魏玲; 梁晓丽; 卢莎3.七叶洋地黄双苷滴眼液治疗青少年屈光不正视疲劳疗效观察 [J], 鹿麓4.七叶洋地黄双苷滴眼液治疗FS-LASIK术后视疲劳的疗效观察 [J], 周水莲;许小毛;曾爱兰;刘志虹;熊考燕;陈娟5.七叶洋地黄双苷滴眼液治疗薄角膜近视飞秒激光小切口基质透镜取出术后早期视疲劳疗效观察 [J], 张新;魏玲;石瑜;卢莎;梁晓丽因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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对洋地黄的初探摘要:洋地黄强心苷类药物是治疗充血性心力衰竭(心衰)的主要药物之一,同时还具有治疗室上性心律失常、心绞痛及抗肿瘤的作用。
但是,洋地黄强心苷类药物存在排泄缓慢、易于蓄积中毒,而且治疗量和中毒量接近(治疗量约为中毒量的60%)的缺点。
因此,本文从洋地黄强心苷的理化性质、分离与提纯、生物活性等方面对其进行初探,希望得到对洋地黄强心苷更普遍的认识。
关键词:洋地黄强心苷理化性质分离与提纯生物转化一、引言洋地黄制剂,如地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷丙等都是治疗心力衰竭的特效药,而洋地黄原是一种植物,将它引入临床正式使用的,是英国医生威瑟林。
1775年,威瑟林听人谈起,有一位农村老妇能用一种家传的秘方治疗水肿病(实际上是心力衰竭导致的水肿),他发现老人在混合汤药的材料中,经常使用一种叫洋地黄的植物。
于是,威瑟林对洋地黄展开深入的研究分析,他发现洋地黄在开花之前,其叶片磨成粉后应用,对消除心衰病人的水肿最为有效。
经九年的实验,他用洋地黄一共治疗了163名病人,积累了大量经验。
1785年他发表了题为《关于洋地黄》的专著报告,让更多的人了解了洋地黄[1]。
当然,直接使用洋地黄有许多缺点,如含杂质较多、不易准确掌握剂量等,这些都会直接影响疗效,甚至有致死的危险。
尽管威瑟林在著作中已提到了使用洋地黄可能出现的不良反应,但是仍有一些病人因使用剂量过大而死亡,这严重影响了洋地黄的推广应用[2]。
人们逐渐认识到,只有提取出洋地黄的有效成分,才能严格掌握用药剂量和防止发生严重的副作用。
1874年,德国优秀的药物学家施密迪勃格终于从植物洋地黄中提取出了有效的强心成分:一种苷类。
至至今,现代医学临床上经常使用的就是从植物洋地黄提取得来的苷类,称为强心苷[1]。
二、洋地黄的概况洋地黄:别名毛地黄、毒药草、紫花毛地黄、吊钟花,二年生或多年生草本,全体密被短毛。
根出叶卵形至卵状披针形,边缘具钝齿,有长柄。
第2~3年春于叶簇中央抽出花茎,高达1~1.5m,茎生叶长卵形,边缘有细齿,有短柄或近无柄。
总状花序顶生,花冠钟形,下垂,偏向一侧,紫红色,内面带深紫色斑点。
蒴果圆锥形,种子细小。
花期5~6月,果期 6~7月。
原产于欧洲中部与南部山区。
现中国浙江、上海、江苏与山东等地已有大量栽培。
洋地黄品种很多,主要有毛花洋地黄和紫花洋地黄。
由毛花洋地黄叶分离出的强心苷已达30多种,是由五种强心苷苷元,即洋地黄毒苷元、羟基洋地黄毒苷元、异羟基洋地黄毒苷元、双羟基洋地黄毒苷元和吉他洛苷元与不同的糖缩合所形成,大多数是次级苷,属于一级甙存在的如毛花苷A、B、C、D、E,分子中还连有乙酰酯基。
由紫花洋地黄叶中分离出的强心苷已达20多种,由三种不同的苷元即洋地黄毒苷元、羟基洋地黄毒苷元和吉他洛苷元三种强心苷苷元衍生的,大多数亦为次级苷,属于一级甙存在的有紫花洋地苷A、B和葡萄糖吉他洛甙等。
三、强心苷的理化性质[3,4,5,6](一)性状多为无色晶体或无定形粉末,中性物质,有旋光性。
C17位上的侧链为β- 构型者味苦,而α- 构型者味不苦,但无疗效。
对粘膜有刺激性。
(二)溶解性1. 溶解性强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂,难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。
弱亲脂性苷略溶于氯仿-乙醇(2∶1),亲脂性苷略溶于乙酸乙脂、含水氯仿、氯仿-乙醇(3∶1)等。
2. 影响溶解性的因素强心苷的溶解性随着分子中所含糖基的数目、糖的种类以及苷元中所含的羟基多少和位置不同而异。
(三)脱水反应强心苷混合强酸(3~5%HCl)加热水解反应的同时,苷元往往发生脱水反应,生成缩水苷元。
比较容易脱水的羟基有:C14-OH、C16-OH、5β-OH等等。
[H2O]强酸紫花洋地黄苷A+3洋地黄毒糖+葡萄糖缩水羟基洋地黄毒苷元(四)水解反应水解法是研究强心苷组成的常用方法,分化学方法和生物方法两大类。
化学方法主要有酸水解,碱水解和乙酰解;生物方法主要有酶水解。
强心苷的苷键水解难易因组成糖的不同而异,水解产物亦不同。
1.酸水解法(1)温和酸水解用稀酸如0.02~0.05mol/L的盐酸或硫酸在含水醇中经短时间(自半小时至数小时)加热回流,可使Ⅰ型强心苷水解成苷元和糖。
此法可水解苷元和α-去氧糖之间的苷键或α-去氧糖与α-去氧糖之间的糖苷键,对α-去氧糖与葡萄糖之间的苷键不易切断,对苷元的影响小,不致引起脱水反应,对不稳定的α-去氧糖亦不致分解,故常得到双糖和叁糖。
此法不适用于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类。
(2)强烈酸水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷中的糖,均非α-去氧糖,由于α-羟基阻挠了苷原子的质子化,使水解反应较为困难,不能用上法使之水解,必须增高酸的浓度(3~5%),增加作用时间或同时加压,在这种情况下,才能得到定量的葡萄糖,但易得到缩水苷元。
此外,常用冰乙酸-水-浓盐酸(35∶55∶10)混合液(Kiliani 混合液)来水解强心苷类,沸水浴上加热1小时即能水解完全。
(3)氯化氢丙酮法(Mannich和Siewert法)Mannich和Siewert曾将乌本苷置于1%氯化氢丙酮中,经20℃放置2周并时时振摇,得到了乌本苷元单丙酮化合物和氯代L-鼠李糖丙酮化合物,再经稀酸水解即得乌本苷元。
用此法对铃蓝毒苷及多数Ⅱ型苷进行水解,证明它是得到原来苷元的有效方法,对Ⅲ型苷推想亦应有效(Ⅲ型强心苷主要用酶解法)。
此法多用于单糖苷中能溶于丙酮者,难溶于丙酮的苷类可用丁酮等代替丙酮。
2. 酶水解法在含强心苷的植物中,有水解葡萄糖的酶,无水解α-去氧糖的酶,所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。
除了植物中与强心苷共存的酶外,其他生物中的水解酶也能使某些强心苷水解,尤其是蜗牛酶(是一种混合酶)几乎能水解所有的苷键,能将强心苷分子中的糖逐步水解,直至获得苷元,常用来研究强心苷的结构。
糖及苷元的类型不同,被水解难易也有区别。
3. 碱水解法碱试剂可使强心苷分子中的酰基水解,内酯环裂开、△20(22)转位及苷元异构化等。
(1)酰基水解常用来水解强心苷中酰基的碱有碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钙、氢氧化钡,前二个碱主要使α-去氧糖上的酰基水解,而α-羟基糖及苷元上的酰基往往不被水解;后二个碱可以使α-去氧糖上的、α-羟基糖上的、苷元上的酰基水解。
氢氧化钠的碱性太强,不但能使糖基和苷元上的酰基全部水解,而且还使内酯环破裂,故不常用。
甲酰基较乙酰基活泼易水解,提取分离用氢氧化铅处理时已有使甲酰基水解的危险。
(2)内酯环的水解NaOH或KOH水溶液可使强心苷内酯环开裂,酸化后又闭环,但在强心苷的醇溶液中加NaOH或KOH内酯环开裂,酸化后不再有可逆变化。
甲型强心苷在醇性活性亚甲基,是许氢氧化钾溶液中,通过内酯环的双键转移和质子转移形成C22多颜色反应的基础,乙型强心苷则无此反应。
4.乙酰解法在研究强心苷的结构时,乙酰解常用来研究糖与糖之间的连接位置,如葡萄糖之间的1,6糖苷键很容易乙酰解,而1,4糖苷键较难乙酰解。
五、强心苷的检识方法--颜色反应[6]强心苷的颜色反应很多,根据颜色反应发生在分子的不同部位可以分为以下数种:1.作用于甾体母核的反应一般在无水条件下,经强酸(如硫酸、磷酸、高氯酸)、中等强度的酸(如三氯乙酸)或lewis酸(如三氯化锑、二氯化锌等)的作用,甾体化合物经脱水形成双键、双键移位,分子间缩合形成共轭双键系统,并在浓酸溶液中形成多烯阳碳离子的盐而呈现一系列的颜色变化。
常见的反应有:(1)乙酐浓硫酸反应(Liebermann-Burchard反应):取试样溶于冰醋酸,加浓硫酸-醋酐(1∶20)混合液数滴,反应液呈黄→红→蓝→紫→绿等变化,最后褪色。
(2)Tschugaev反应:取试样溶于冰醋酸,加无水氯化锌及乙酰氯后煮沸,或取试样溶于氯仿或二氯甲烷,加冰醋酸、乙酰氯和氯化锌煮沸,反应液呈紫→红→蓝→绿等变化,B环有不饱和双键的作用更快。
(3)磷酸反应(4)Salkowski反应:将试样溶于氯仿,沿试管壁加入浓硫酸,静置,氯仿层呈血红色或青色,硫酸层有绿色荧光。
(5)三氯乙酸氯胺T(chloramine T)反应:将试样醇溶液点在滤纸(或薄板)上,喷以三氯醋酸-氯胺T试剂(25%三氯醋酸乙醇溶液4 ml加3%氯胺T水溶液1ml混匀),待纸片干后,100℃加热数分钟,于紫外光下观察。
该反应可初步区别洋地黄类的苷元。
(6)三氯化锑反应2. 作用于α、β不饱和内酯环的反应甲型强心苷在碱性醇溶液中,双键由20(22)转移到20(21),生成C活性22亚甲基,能与下列活性亚甲基试剂作用而显色,乙型强心苷不能产生活性亚甲基,故无此类反应。
具体的有:(1)亚硝酰铁氰化钠试剂(Legal反应)(2)间二硝基苯试剂(Raymond反应):反应机理是间二硝基苯与活性亚甲基缩合后,又经过量间二硝基苯氧化成醌式而显色。
此法可用于薄层色谱和纸色谱显色,喷雾后显紫红色,5~10分钟褪色。
(3)3,5-二硝基苯甲酸试剂(Kedde反应):原理与间二硝基苯试剂反应类似,本试剂可作为强心苷纸色谱和薄层色谱的显色试剂,喷雾后显紫红色,几分钟后褪色。
(4)碱性苦味酸试剂(Baljet反应):《药典》以此法测定强心苷类药物含量。
以上反应均呈红或紫红、橙红色。
3. 作用于α- 去氧糖的反应(1)Keller-Kiliani(K-K)反应:该反应为α- 去氧糖的特征性反应,对游离的α- 去氧糖或在此条件下能水解产生游离α- 去氧糖的苷都能反应。
(2)过碘酸-对硝基苯胺反应:该反应原理是:过碘酸将α- 去氧糖氧化成丙二醛,丙二醛与硝基苯胺试剂反应呈深黄色。
(3)对-硝基苯肼反应(4)对-二甲氨基苯甲醛反应:分子中含有α- 去氧糖的强心苷可显灰红色斑点。
五、强心苷的提取与分离[6,7,8](一)提取1.冷浸提取法: 取洋地黄愈伤组织5克, 分次加入10ml 95%乙醇研磨后, 浸泡震荡2小时以上, 离心除去沉渣, 所得上清液即为强心昔提取液。
2.温浸法: 将洋地黄愈伤组织放入索氏(Soxhlet)提取器,在索氏提取器和下部烧瓶中各加入一定量的95%乙醇作为提取剂,室温浸泡5~6 小时,于85℃的水浴中进行液-固萃取1~2小时后,再浸泡、萃取,如此重复2次,下部烧瓶中的清液即为强心苷提取液。
3.洋地黄毒苷的提取(1)发酵、提取、析胶:取紫花洋地黄叶粉,加等量水充分混均,通过8~10号筛孔制成颗粒,平铺恒温(28~31℃)放置8~10h(防止水分挥发)。
发酵的温度和时间要视原料新鲜程度而定,新鲜原料酶活性大,时间可缩短。
发酵好的洋地黄叶加2.7倍量的70%乙醇,于50度左右浸渍2h,随时搅拌,再继续保温5h,放冷,离心甩过滤,滤渣先后用0.6倍乙醇和0.3倍水洗涤,合并滤液和洗液,浓缩至半量,浓缩液中含醇量应为20%,降温至28~31度,放置4~6h,使胶质(叶绿素等脂溶性杂质)充分沉淀,倾出上清液,过滤。