姜黄素药代动力学
姜黄素-pvp linlu
姜黄素-pvp固体分散体在兔体内的药代动力学参数的测定作者：学号：指导老师：（福建医科大学2008级临床药学邮编：350004）摘要目的研究姜黄素-pvp固体分散体经静脉注射后在兔体内的药代动力学。
方法按11.12mg/kg的剂量由兔子右耳耳缘静脉注射姜黄素，以高效液相色谱法测定其姜黄素浓度，用DAS软件拟合房室模型，计算药动学参数。
结果姜黄素-PVP)血药浓度在0～250mg·L 范围内呈良好线性关系(r=．0．9466)结论姜黄素的固体分散体能有效提高姜黄素的生物利用度关键字姜黄素-pvp，固体分散体，药代动力学，高效液相色谱法Curcumin-pvp solid dispersion the pharmacokinetic parameters measured in rabbitsAuthor：Lin Lu supervisor:Deng Y an Ping(Department of Pharmacy, Fujian Medical University，Fuzhou,350004)Abstract:Key words: Curcumin-pvp solid dispersion the pharmacokinetic parameters High-performance liquid chromatography姜黄素（curcumin，Cur）是中药姜黄中的有效成分，现代药理研究表明其具有抗癌、抗HIV、抗凝、抗炎抗氧化、降血脂等多种药理作用，且毒性低，具有良好的临床应用潜力。
但其在水中的溶解度低于0.125mg/l，口服是大部分以原型排出体外（约89%），导致其生物利用度低。
以聚乙烯吡咯烷酮（PVP-k30）为载体，采用固体分散技术将姜黄素职称固体分散体后，姜黄素固体分散的溶解度达到66.28g/l（以姜黄素计），比姜黄素原料药的溶解度提高35万倍，增溶效果极为显著。
姜黄素药理活性的研究进展
姜黄素药理活性的研究进展关键词：姜黄素 活性姜黄素(curcumin ，二阿魏酰基甲烷) 是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的块根或根茎中提取精制得到的一种酚类色素，是一种天然的食品添加剂，是姜黄发挥作用的主要活性成分。
姜黄素可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂，微溶于苯和乙醚，不溶于水，是一种光敏性很强的物质, 需避光保存。
其分子式为C 21H 20O 6, 结构见图1 。
图1 姜黄素结构式近年的研究表明，姜黄素在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV 、抗菌等方面有很好的药理作用, 而且姜黄素毒性低, 具有良好的临床应用潜力。
本文就姜黄素主要作用的研究进展作一综述。
1．抗肿瘤作用1985年印度的Kuttan 等[1]首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的可能性。
自此以后, 众多学者对姜黄素抗肿瘤作用及其机制做了大量的研究, 证实了姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长。
美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3 代癌化学预防药物，且已进入临床试验阶段[2]。
1．1 抗肝癌的作用实验证实姜黄素具有体外抑制肝癌细胞的作用，孙军[3]通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL- 7402 的实验研究证实，姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞HIF- 1α蛋白的表达。
并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点，提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗[4]。
厉红元等[5]报道了姜黄素可抑制肝癌细胞QGY 的生长。
其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系。
72h 的中效浓度（IC50）为49.50μmol/L ，流式细胞仪分析证实姜黄素能使QGY 细胞聚积在S 期，电镜观察发现姜黄素可导致细胞变性，坏死，诱导细胞凋亡。
Chen 等[6]发现它可以抑制某些与入侵相关的基因的表达，包括基质金属蛋白酶14 (MMP14)，神经元细胞结合分子，以及整合素Alpha 6 和Alpha 4；且可在mRNA 和蛋白水平上降低MMP14 的表达和MMP12 的活性。
姜黄素口服纳米晶胶囊的制备及体内外评价_NormalPdf
学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（2）：211-218211姜黄素口服纳米晶胶囊的制备及体内外评价彭一凡1，王增明1，王荣荣1，2，杜祎萌1，高翔1，郑爱萍1*，张慧1**（1军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，北京100850；2华北理工大学药学院，唐山063210）摘要通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂，以提高姜黄素的溶解度及溶出速率，进而提高生物利用度。
采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液，得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方，稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷酮（PVP K30）/十二烷基硫酸钠（SDS）（1∶1），以及吐温80；通过流化床底喷包衣工艺将姜黄素纳米晶负载于丸芯上得到载药微丸，灌装后得到纳米晶胶囊。
纳米晶再分散稳定性实验和扫描电镜（SEM）实验结果表明，以PVP K30/SDS为稳定剂时载药微丸形态均一且再分散前后纳米晶粒径均在200nm左右，为最优处方。
体外溶出研究表明，粒径为200nm时显著提高了溶出速率和溶出度；X射线粉末衍射（XRPD）和差示扫描量热（DSC）分析结果表明，纳米晶制备过程中少部分晶型转变为无定型；大鼠体内药代动力学研究显示，姜黄素制成纳米晶后生物利用度达到原料药的9.3倍。
本研究开发的姜黄素纳米晶胶囊可显著提高药物的体外溶出速率和溶出度、体内吸收速度和生物利用度，在改善药物难溶性方面具有重要意义。
关键词姜黄素；纳米晶；稳定性；介质研磨；底喷包衣中图分类号R944文献标志码A文章编号1000-5048（2021）02-0211-08doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20210210引用本文彭一凡，王增明，王荣荣，等.姜黄素口服纳米晶胶囊的制备及体内外评价［J］.中国药科大学学报，2021，52（2）：211–218. Cite this article as：PENG Yifan，WANG Zengming，WANG Rongrong，et al.Preparation and in vitro and in vivo evaluation of oral curcumin nanocrystalline capsules［J］.J China Pharm Univ，2021，52（2）：211–218.Preparation and in vitro and in vivo evaluation of oral curcumin nanocrystal⁃line capsulesPENG Yifan1,WANG Zengming1,WANG Rongrong1,2,DU Yimeng1,GAO Xiang1,ZHENG Aiping1*,ZHANG Hui1** 1China Institute of Pharmacology and Toxicology,Academy of Military Medical Sciences,Academy of Military Sciences,Beijing 100850;2School of Pharmacy,North China University of Science and Technology,Tangshan063210,ChinaAbstract The poorly water-soluble drug curcumin was prepared into oral nanocrystalline solid preparation by nanocrystal technology to improve the solubility,dissolution rate,and bioavailability.Curcumin nanocrystals were prepared by media grinding technology,and two types of stable curcumin nanocrystal suspension formula⁃tions were developed.The stabilizers in the two formulations were polyvinylpyrrolidone(PVP K30)/sodium lauryl sulfate(SDS)(1∶1)and Tween80,respectively.The prepared curcumin nanocrystal suspension was loaded onto microcrystalline cellulose pellets through fluidized bed coating technology,and the nanocrystalline capsules were obtained after filling.The results of nanocrystal redispersion stability and scanning electron microscope(SEM) showed that the morphology of drug-loaded pellets was uniform when PVP K30and SDS were used as stabilizers, and the diameter of nanocrystals before and after redispersion was about200nm,which was determined as the optimal formulation.In vitro dissolution study showed that curcumin nanocrystals at the size of200nm exhibited significantly promoted dissolution.The results of X-ray powder diffraction(XRPD)and differential scanning calo⁃rimetry(DSC)showed that the curcumin crystalline partly turned amorphous during the preparation of nanocrys⁃tals.Pharmacokinetic studies in rats showed that the bioavailability of curcumin nanocrystals was9.3times high⁃er than that of the bulk drug.The curcumin nanocrystalline capsules developed in this research can significantly收稿日期2020-12-29通信作者*Tel：010-********E-mail：apzheng@**Tel：010-********E-mail：zhhui58@基金项目国家自然科学基金资助项目（No.81573357，No.82073793）学报Journal of China Pharmaceutical University2021，52（2）：211-218第52卷improve the dissolution rate and bioavailability,which is of great significance in improving the poor solubility of drugs,and is expected to become a new dosage form for clinical treatment.Key words curcumin;nanocrystalline;stability;media grinding;bottom spray coatingThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81573357,No.82073793)姜黄素（curcumin）是从姜黄中提取的一种多酚化合物，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗菌等多种药理活性，且迄今为止尚未发现明显的不良反应，在预防和治疗多种疾病方面具有很大的潜力［1-6］。
中药姜黄化学成分、生物活性及体内代谢研究进展
中药姜黄化学成分、生物活性及体内代谢研究进展李锐;肖燕;和心依;王心怡【摘要】姜黄是我国的传统中药,其主要化学成分倍半萜类化合物和姜黄素类化合物具有多种显著的生理活性,已经成为全世界天然药物研究的热点.本文对近年来关于姜黄化学成分、生物活性及体内代谢方面的国内外研究进行综述,并探讨中药姜黄在临床应用上的挑战与机遇,以期为中药姜黄治疗药物的开发与应用提供思路.【期刊名称】《西华大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(032)003【总页数】7页(P98-104)【关键词】中药;姜黄;化学成分;生物活性;体内代谢【作者】李锐;肖燕;和心依;王心怡【作者单位】西华大学生物工程学院,四川成都610039;西华大学生物工程学院,四川成都610039;四川大学华西药学院,四川成都610041;四川大学华西药学院,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】R284姜黄是我国传统中药之一，作为“药食同源”的代表药物在我国具有悠久的临床与日常应用历史。
《中国药典》收载了源自植物姜黄的2个中药品种，即：姜黄和郁金。
其中植物姜黄(C. longa L.)的干燥根茎列为药典项下的姜黄；植物姜黄(C. longa L.)的干燥块根列为药典项下的“黄丝郁金”。
姜黄始载于《唐本草》,列为中品，称其：“味辛，苦，温，归脾、肝经。
有破血行气，痛经止痛之功。
主治胸胁刺痛，闭经，症瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛”。
《本草纲目拾遗》、《本草图经》、《本草蒙筌》、《本草纲目》等本草著述皆认同《唐本草》之论述。
从其临床应用来看，有记载的姜黄为君药的处方包括：治心疼，源自《奇效良方》，用于心疼症的治疗；姜黄散，源自《杂病源流犀烛》，用于风热牙痛的治疗；瑞金散，源自《妇人良方大全》，用于妇人月经不行，月经不调等症的治疗。
姜黄在中国的临床应用已有接近1 000多年的用药经验，被认为是一种安全有效的，治疗气、血杂症的常用中药。
近几十年来，国内外学者采用现代技术与方法，运用化学分离、分析化学、细胞生物学以及分子生物学等多学科的手段对姜黄进行了较系统的研究，获得了大量实验结果，并有了很多新的认识。
姜黄素脂质体在大鼠体内药代动力学研究
中 图分 类 号 ：Ｒ ８ ２５ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ — ９ ７ ２ ０ ） １ ０ ２ ０ ０ ８ ８ Ｘ（０ ７ ０ —０ ４ － ２
素脂质 体 口服液比姜黄素混悬液入血速度 明显加快 ， 有利于机 体的吸收 ， 并且 消除减 慢， 血液 申浓度 高， 在组织 中分布广 。
Ｋｅ ＩＩ：Ｃｕ ｃ ｍｉ ｉｏ ｍ ｅ Ｃｕ ｃ ｍｉ ｙ ＷＯ ｃ ｓ ｒｕ ｎ ｌ ｓ ｐｏ ｓ ｒｕ ｎ；Ｐ ａｍａ ｏ ｉｅｉ ｈ ｒ ｃｋｎｔ ｃ
姜黄素是 中药姜 黄 的主要 有效成 分 ， 现代 药理研 究表 明其 具有抗癌 、 抗凝 、 制 ＨⅣ 酶 、 抑 抗炎 、 氧化 、 血脂 等作 用 ， 抗 降 这 些作用主要是通过局部注射或体外 试验所观察 到 的药 效Ｌ 。笔 】 ］ 者研究 了姜黄素脂质 体 口服给药 在大 鼠体 内的动力 学特征 ， 为
Ｃ ｒ ｕ ｎ ｌ ｏ ｏ ｓ ｏ ａ ｉｕ ｄ ｉ ａ ｓ ｒ ｅ ｒ ａ ｉ ｌ ｄ ｅ ｉ ｉ ａ ｅ ｒ ｌ ｗｌ ｈ ｕ ｃ ｍｉ ｕ ｐ ｎ ｉ ｎ ｕ ｃ ｍｉ ｉ ｓ ｍｅ ｒ ｌ ｑ ｉ ｓ ｂ ｏ ｂ ｄ ｍｏ ｅ ｒ ｐ ｄ ｙ ａ ｌ ｎ ｔ ｄ ｍｏ ｅｓｏ ｙ ｔ ａ ｃ ｒ ｕ ｎ ｓ ｓ ｅ ｓｏ ｗｈ ｃ ｌ ｐ ｌ ｎ ｍ ｎ ｉｈ ｉ ａ ｓ ｓ ｏ ｄ ｓ ｒｂ ｔ ｄ ｉ ｒ ｉｓ ｅ ｎ ｈ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔｏ ｓ ｉ ｌ ｄ ｉ ｉ ｈ ｒ ｉｔ ｉ ｕ ｅ ｍｏ ｅｔｓ ｕ ｓ ａ ｄ ｔ ｅｃ ｎ ｅ ｔ ａ ｉ ｎ ｎ ｂ ｏ ｈ ｇ ｅ ． ｎ ｓ ．
壳聚糖包覆姜黄素脂质体体外释放和药代动力学研究
壳聚糖包覆姜黄素脂质体体外释放和药代动力学研究李嫄;赵静;余忠姝;曾梅;张景勍【摘要】目的研究壳聚糖包覆姜黄素脂质体(chitosan coated curcumin liposomes,CMLP-CS)的体外释放行为和大鼠体内药代动力学特征.方法动态透析法考察CMLP-CS在pH 1.2 HCl和pH 6.8 PBS溶液中的体外累积释放率,绘制体外释药曲线,通过相似因子法评价释放行为;高效液相色谱法测定大鼠灌胃给药后血液中的药物浓度,绘制药时曲线,采用DAS 2.1.1软件处理并分析药动学数据.结果CMLP-CS在pH 1.2 HCl和pH 6.8 PBS溶液中的累积释放率分别为(70.48±0.50)％、(72.35±1.04)％,CMLP-CS在两种释放介质中的释放行为具有相似性.经计算CMLP-CS的AUC(0～72h)、MRT(0～72h)、Cmax分别为游离姜黄素的8.9、3.7、1.5倍,CMLP-CS的相对生物利用度为846.5％.结论 CMLP-CS可改善体外释放行为,明显提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度.%Aim To investigate the in vitro release be-havior of chitosan coated curcumin liposomes ( CMLP-CS ) and its pharmacokinetic characteristics in rats. Methods The cumulative release rate of CMLP-CS in pH 1. 2 hydrochloric acid solution and pH 6. 8 phos-phate buffer solution was investigated by dynamic dial-ysis method. The in vitro release curve was drawn. The release behavior was evaluated by similarity factor method. The drug concentration in blood was deter-mined by high performance liquid chromatography ( HPLC) . The pharmacokinetic data were analyzed by DAS 2.1.1 software. Results The cumulative release rate of CMLP-CS in pH 1. 2 hydrochloric acid solution and pH 6. 8 phosphate buffer solution was( 70.48 ±0.50)％, (72.35 ± 1.04)％, respectively, and CM-LP-CS release intwo release media was similar. AUC (0～72 h) , MRT (0～72 h) and Cmax were calculated to be 8.9, 3.7 and 1. 5 times of free curcumin, re-spectively. The relative bioavailability of CMLP-CS was 846. 5％. Conclusion CMLP-CS can improve the in vitro release behavior and significantly enhance the fraction of bioavailability of curcumin in rats.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2018(034)006【总页数】5页(P810-814)【关键词】姜黄素;脂质体;壳聚糖;体外释放;药代动力学;生物等效性【作者】李嫄;赵静;余忠姝;曾梅;张景勍【作者单位】重庆医科大学药学院重庆高校药物工程研究中心,重庆 400016;重庆医科大学药学院重庆高校药物工程研究中心,重庆 400016;重庆医科大学药学院重庆高校药物工程研究中心,重庆 400016;重庆医科大学药学院重庆高校药物工程研究中心,重庆 400016;重庆医科大学药学院重庆高校药物工程研究中心,重庆400016【正文语种】中文【中图分类】R-332;R282.71;R452;R944.9;R969.1多年生草本姜黄素(curcumine, CM)是一种从姜黄根茎中提取的酚类活性物质，广泛种植于热带南亚和东南亚国家[1]。
姜黄素的药理作用及在治疗膀胱癌中的研究进展_鲁琼
Pase inhibition in K562cell differentiation induced by bufalin．J Cell Physi-cal，1994;160(1)ʒ113 12029Yamada K，Hino K，Tomoyasu S，et al．Enhancement by bufalin of ret-inoic acid-induced differentiation of acute promyelocytic leukemia cells in pri-mary culture．Leuk Res，1998;22(7)ʒ589 59530Kurosawa M，Tani Y，Nishimura S，et a1．Distinct PKC isozymes regu-late bufalin-induced differentiation and apoptosis in human monocytic cells．Am J Physiol Cell Physiol，2001;280(3)ʒ459 46431Numazawa S，Shinoki MA，Ito H，et al．Involvement of Na+/K+-AT-Pase inhibition in K562cell differentiation induced by bufalin．J Cell Physi-cal，1994;160(1)ʒ113 12032Amano Y，Cho Y，Matsunawa M，et al．Increased nuclear expression and transactivation of vitamin D receptor by the cardiotonic steroid bufalin in human myeloid leukemia cells．Steroid Biochem Mol Biol，2009;114(35)ʒ144 15133徐瑞成，陈小义，陈莉，等．蟾蜍灵诱导白血病HL-60细胞分化及其相关基因表达．中草药，2002;33(2)ʒ151 15334Vermeulen K，Van Bockstaele DR，Berneman ZN．The cell cycleʒa review of regulation，deregulation and therapeutic targets in cancer．Cell Pro-lif，2003;36(3)ʒ131 14935岳瑶，刘云鹏，侯科佐，等．蟾蜍灵对胃癌组织MGC2803细胞周期作用机制的研究．肿瘤防治杂志，2005;12(6)ʒ409 41236张宁，汪晨，顾伟等．蟾毒灵对人肝癌细胞HepG2细胞周期的影响及其机制研究．现代肿瘤医学，2010;18(3)ʒ439 44237Wang B，Zhang A，Zheng J，et al．Bufalin inhibits platelet-derived growth factor-BB-induced mesangial cell proliferation through mediating cell cycle progression．Biol Pharm Bull，2011;34(7)ʒ967 97338Folkman J．Tumor angiogenesisʒtherapeutic implications．N．Engl Med，1971;285(21)ʒ118239Lee DY，Yasuda M，Yamamoto T，et al．Bufalin inhibits endothelial cell proliferation and angiogenesis in vitro．Life Sci，1997，60(2)ʒ127 13440王南瑶，李苏宜，赵伟，等．华蟾素联合三氧化二砷抑制鸡胚尿囊膜血管生成的实验研究．临床肿瘤学杂志，2006;11(7)ʒ864 86641Amaravadi RK，Thompson CB．The roles of therapy-induced autophagy and necrosis in cancer treatment．Clin Cancer ges，2007;13(24)ʒ7271 727942Moretti L，Yang ES，Kim KW，et al．Autophagy signaling in cancer and its potential as novel target to improve anticancer therapy．Drug Resist Updat，2007;10(45)ʒ135 14343Xie CM，Chan WY，Yu S，et al．Bufalin induces autophagy-mediated cell death in human colon cancer cells through reactive oxygen species genera-tion and JNK activation．Free Radic Biol Med，2011;51(7)ʒ1365 1375 44Drake CG，Jaffee E，Pardoll DM．Mechanisms of immune evasion by tumors．Adv Immunol，2006;90ʒ51 8145陈小义，韩景田，王刚．蟾蜍灵对白血病小鼠的保护作用．中国药物与临床，2005;5(1)ʒ35 3646李二妮，刘云鹏，侯科佐，等．蟾蜍灵对人鼻咽癌细胞CNE-1的放射增敏作用．中华肿瘤防治杂志，2006;13(13)ʒ978 98047孟晓燕，方凡夫，顾伟．蟾毒灵对人肝癌多药耐药BEL-7402/5-FU细胞增殖活性的影响．山东医药，2009;49(5)ʒ37 39姜黄素的药理作用及在治疗膀胱癌中的研究进展鲁琼1综述，徐冉2*审校(1中南大学湘雅二医院药学部，2中南大学湘雅二医院泌尿外科，长沙410011)摘要膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，目前研究发现对其发生机制研究及治疗新药物的发现是解决膀胱癌临床治疗的根本途径。
姜黄素体内药动学研究概况
３ ３ 生物转化 ．
ＲｃｙＡ ｉ Ｓ等 使 用 Ｈ Ｌ ｋ Ｐ Ｃ和 Ｌ ２ 方法考 Ｃ ＭＳ
２０ ４ ） １０ ６ （ 南京 中医药大学药学院药理教研 室 ， 苏省针 灸学重点 实验室 ， 江 江苏 南京 摘要 ： 该文主要 阐述 了姜 黄素的理化性质和体 内吸收的各种 途径 ， 对近年姜黄素临床前 和临床药动学等方 面的研究 报道 进行综述 ， 为姜黄素 的开发 利用 ， 强其 生物利用 度 ， 出针 加 提 药结合 的新思路 ， 为更好 的进行 临床运用提供 了基 础性 的研
口服 达 １ ０～１ 能 在 少 数 患 者 中 测 到 微 量 姜 黄 素 。 如 ２ｇ才 何 改 善 姜 黄 素 生物 利 用 度 ， 备 生 物 利 用 度 高 、 药 量 低 的 高 制 用 效、 强效 制 剂 已经 成 为 亟 待 解 决 的 课 题 。为 了 提 高 姜 黄 素 的 生物利用度 ， 医药 工 作 者 采 取 了各 种 措 施 和 方 法 ， 运 用 现 代 如 针 灸 方 法 也 可 以 提 高其 生 物 利 用 度 等 。本 文 对 近 年 来 有 关 如
中只 有 痕 量 （＜ ｇ・ ） 黄 素 。实 验 结 论 提 示 姜 黄 素 不 ５ｍ Ｌ 姜
大可能被吸收入血循环 。ＲｃｙＡ等 对 口服姜黄素提取 物 ｉ ｋ
的结 肠 癌 患 者进 行 了药 效 学 和 药 动 学 研 究 。患 者 口服 ２２ ｇ ．
的姜黄素提取物（ １０ｍ 姜黄素 ） 含 ８ ｇ 后使用 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ法检测 ， 只
四氢姜黄素的研究进展＊
四氢姜黄素的研究进展＊廖利;华桦;赵军宁【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】四氢姜黄素（THC）作为姜黄素（CUR）在生物体内的主要代谢产物，近年来受到国内外学者广泛关注。
已有学者报道四氢姜黄素具有降血糖、降血脂、抗转移、抗癌、抗抑郁等药理学作用，同时发现其在抗氧化、降血糖、降血脂等方面的药理活性均优于姜黄素。
本文系统地阐述了四氢姜黄素近年在药理毒理学、药物代谢动力学以及新剂型研发方面的研究进展，并对近年来四氢姜黄素的临床前的研究报道进行归纳，旨在为四氢姜黄素进一步研究及开发提供新的思路。
【总页数】5页(P2708-2712)【作者】廖利;华桦;赵军宁【作者单位】成都中医药大学药学院成都 610075; 四川省中医药科学院药理毒理研究所/国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室/四川省道地药材系统开发工程技术研究中心/中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都610041;四川省中医药科学院药理毒理研究所/国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室/四川省道地药材系统开发工程技术研究中心/中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都 610041;四川省中医药科学院药理毒理研究所/国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室/四川省道地药材系统开发工程技术研究中心/中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R282.71【相关文献】1.四氢姜黄素对脓毒血症小鼠心肌损伤的保护作用及其机制 [J], 王伟;樊贝贝;孙梦娜;李炜;曾广伟;廉诚;刘慧;张晓东;安慧仙;高钊;方东;张艳涛2.姜黄活性代谢产物四氢姜黄素对乳腺癌作用的hormesis效应规律 [J], 曾安琪;戴瑛;华桦;赵军宁3.四氢姜黄素的神经保护作用研究进展 [J], 孙丽丛;景永帅;张丹参4.合成四氢姜黄素结构表征及体外抗氧化性 [J], 杜淑霞;单旺;徐丽;滕晓焕;谭奇坤5.四氢姜黄素增强姜黄素抗乳腺癌作用机制初探 [J], 张强;曹世杰;康宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
姜黄素二聚体载药纳米粒的制备与性能研究
第51卷第9期2020年9月中南大学学报(自然科学版)Journal of Central South University(Science and Technology)V ol.51No.9Sep.2020姜黄素二聚体载药纳米粒的制备与性能研究文纳川1，刘珍宝2，杜沛芳1，侯姣姣1，刘艳飞1(1.中南大学化学化工学院，湖南长沙，410083；2.中南大学湘雅药学院，湖南长沙，410013)摘要：为了提高抗肿瘤药物姜黄素载药效率，以姜黄素为单元合成新型姜黄素二聚体(CUR2-TK)，并以聚乙二醇−聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体，通过单乳液溶剂挥发法，制备姜黄素二聚体缓释纳米粒，研究不同药物CUR2-TK与聚合物PEG-PLGA的质量比(m(CUR2-TK):m(PEG-PLGA))等对纳米粒性能的影响。
研究结果表明：通过姜黄素二聚体构建的载药纳米粒具备极高的载药效率，在m(CUR2-TK):m(PEG-PLGA)为3:1时，载药量和包封率分别达到(61.9±2.9)%和(80.1±3.8)%，且纳米粒形貌规整均一，粒径可控在50~100nm之间，释药时间达4d以上。
关键词：姜黄素二聚体；聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸；纳米粒；药物传递体系中图分类号：O633文献标志码：A文章编号：1672-7207（2020）09-2389-07Preparation and properties of curcumin dimer loadednanoparticlesWEN Nachuan1,LIU Zhenbao2,DU Peifang1,HOU Jiaojiao1,LIU Yanfei1(1.School of Chemistry and Chemical Engineering,Central South University,Changsha410083,China;2.Xiangya School of Pharmaceutical Sciences,Central South University,Changsha410013,China)Abstract:In order to improve the drug loading efficiency of antitumor drug curcumin,a new curcumin dimer(CUR2-TK)was synthesized using curcumin as a unit,and polyethylene glycol-polylactic acid-glycolic acid copolymer(PEG-PLGA)used as a carrier,curcumin dimer loaded sustained-release nanoparticles were prepared by a single emulsion solvent volatilization method,and the effects of different experimental conditions such as themass ratio of different drugs to polymer(m(CUR2-TK):m(PEG-PLGA))on the performance of nanoparticles were studied.The results show that the drug-loaded nanoparticles constructed by curcumin dimer have extremely high drug-loading efficiency.Under the condition of m(CUR2-TK):m(PEG-PLGA)=3:1,the drug load and entrapment efficiency reaches(61.9±2.9)%and(80.1±3.8)%,respectively,and the nanoparticles are uniform in appearance DOI:10.11817/j.issn.1672-7207.2020.09.003收稿日期：2020−04−01；修回日期：2020−06−05基金项目(Foundation item)：湖南省自然科学基金资助项目(2020JJ4680)；湖南省研究生自主探索创新项目(CX20190184)；湖湘青年英才项目(2018RS3005)；中南大学升华育英计划项目(CX20190242)(Project(2020JJ4680)supported by the Natural Science Foundation of Hunan Province;Project(CX20190184)supported by the Graduate Independent Exploration and Innovation of Hunan Province;Project(2018RS3005)supported by Huxiang Youth Talent;Project(CX20190242)supported by the Sublimation Education of Central South University)通信作者：刘艳飞，博士，副教授，从事药物化学与药物制剂研究；E-mail:*************.cn第51卷中南大学学报(自然科学版)and the particle size can be controlled between 50and 100nm.The drug release of the nanoparticles is up to 4d.Key words:curcumin dimer;PEG-PLGA;nanoparticles;drug delivery system姜黄素(CUR)是一种从姜黄中分离出来的植物化学物质，因其对膀胱癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等具有抗肿瘤效果[1−3]，以及对正常组织细胞具有低毒性，近年来引起了人们极大的研究兴趣并被广泛用于癌症治疗[4]。
姜黄素分子晶体结构__理论说明
姜黄素分子晶体结构理论说明1. 引言1.1 概述姜黄素作为一种活性物质，在药物学和生物学领域引起了广泛的关注。
近年来，研究人员对姜黄素的分子晶体结构进行了深入探究，并尝试从理论上解释其结构与功能之间的关系。
本文将对姜黄素分子晶体结构进行理论说明，并讨论其对姜黄素功能的影响。
1.2 文章结构本文共分为五个部分。
首先，引言部分概述了研究背景和文章结构安排；接着，在第二部分中，介绍了姜黄素的化学特性以及分子晶体的定义和性质；随后，在第三部分中，详细描述了实验方法、条件和观察结果，并进行相关数据验证和讨论；紧接着，第四部分探讨了分子晶体结构与姜黄素功能之间的关系，并提出了结构改进和优化策略建议；最后，在第五部分中总结主要研究结果，并展望未来在该领域的研究方向。
1.3 目的本文旨在通过对姜黄素分子晶体结构的理论解释，揭示其在药物学和生物学中的重要作用，并为分子晶体结构改进和优化提供科学依据。
通过本文的研究，我们希望能够加深对姜黄素分子晶体结构与功能关系的理解，为姜黄素的合理应用提供指导和启示。
同时，本文也为未来相关领域研究者提供了一些展望和建议，以推动该领域的进一步发展。
2. 姜黄素分子晶体结构理论解释：2.1 姜黄素的化学特性：姜黄素是一种来源于姜黄植物根茎中的天然化合物，也称为巴西薑。
它属于二酮类化合物，化学名称为(1E,6E)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6-diene-3,5-dione。
姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗菌等多种药理活性，因此引起了广泛的关注。
2.2 分子晶体的定义与性质：分子晶体是由晶格中周期排列的分子所组成的固体结构。
相较于传统晶体，分子晶体具有较低的熔点和热稳定性，同时还表现出光电、导电和吸附等特殊性质。
其晶胞结构通常由分子间作用力（如氢键、范德华力等）决定。
2.3 理论模型与计算方法介绍：研究姜黄素分子晶体结构通常采用量子化学计算方法和密度泛函理论。
姜黄素在神经系统疾病治疗中的应用
姜黄素在神经系统疾病治疗中的应用陈思砚【摘要】姜黄素是一种天然多酚.近年来,姜黄素的抗炎症、抗氧化、免疫调节、促凋亡等药理作用已在神经系统疾病的研究中得到证实,特别是在基因及信号通路转导多重水平中的作用,已经成为研究热点.文章就姜黄素的生物学特性及其在神经系统疾病中的研究进展作一综述.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(030)006【总页数】4页(P732-734,741)【关键词】姜黄素;生物学特性;神经系统疾病【作者】陈思砚【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院神经科神经病学研究所,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R915;R741.05姜黄素(curcumin) 是一种在古代亚洲医学中广泛应用的天然多酚，来自一种在印度和东南亚广泛种植的植物——姜黄(curcuma longa L.)。
姜黄根包含三种最主要的姜黄素类：姜黄素、脱甲氧基姜黄素及双脱甲氧基姜黄素。
其中，姜黄素占70%，是姜黄中富含的活性成分。
近年来，已经被作为天然营养素应用的姜黄素经实验研究证明还具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎症、降血脂等广泛的药理作用。
但姜黄素本身的生物利用度低，口服后不能达到足够的血药浓度以发挥其在肠道外组织的药理学效应，因此，姜黄素治疗消化系统以外疾病的相关研究相对较少。
但在姜黄素应用较为广泛的国家如印度，帕金森病等一些无法治愈的神经变性疾病的发病率明显低于其他一些国家。
这些现象提示，有必要关注姜黄素的药理作用及其在神经系统疾病预防及治疗中的应用价值。
1 姜黄素的研究历史1937年,姜黄素用于治疗人类疾病的研究[1]首次被报道。
在此研究中，Oppenheimer等观察了姜黄素对胆道疾病的治疗作用:最终，67例受试者的症状得到了改善，其中18例在影像学上有变化。
在印度草药学和中药研究中，关于姜黄素的研究已有千年历史；而在近10～15年，姜黄素才开始进入临床研究领域。
姜黄素研究进展
姜黄素研究进展摘要】姜黄素（curcumin, Cur）是从姜科植物姜黄Curcumalonga L.中提取的一种酚类化合物，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗HIV病毒、降血脂、抗动脉粥样硬化等作用。
本文从药理作用、毒理研究、药代动力学等方面进行综述，为姜黄素深入研究提供参考。
【关键词】姜黄素【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）33-0013-03Research progress of CurcuminLiuMingyi, Wuhan JianminGroup Suizhou Pharmaceutical Co Ltd, Hubei Province, Wuhan 441300, China;Wang Yunshan, Center Hospital of Suizhou City, Hubei Province, Suizhou 441300, China【Abstract】Curcumin is extracted from the Zingiberaceae turmeric Curcuma longa L. a phenolic compounds, antioxidant, antitumor, anti-inflammatory, anti HIV, hypolipidemic, anti atherosclerosis effect. In this article, we reviewed the pharmacology, toxicology and pharmacokinetics, and provide a reference for the further study of curcumin.【Key words】Progress; Curcumin姜黄素（curcumin）是从姜科植物姜黄Curcuma longa L.中提取的一种酚类化合物，化学名称为:1，7-双（4-羟基-3-甲氧基苯）-1，6-庚二烯二酮，（E，E）-1，7-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1，6-heptadene-3，5-dione；Diferuloylmethane；Natural yellow 3；Turmeric yellow；分子量368.37，分子式为C21H20O6；为芳香族基团和不饱和脂族；化学结构式为：图1－1姜黄素结构式熔点183℃，姜黄素溶于醋酸、乙醇等有机溶剂，难溶于水；对光不稳定、易分解，溶液的PH值对姜黄素的稳定性有较大的影响[1]。
姜黄素纳米晶注射液的制备及体内外性质评价
学报Journal of China Pharmaceutical University2022，53（1）：54-5954姜黄素纳米晶注射液的制备及体内外性质评价王荣荣1，2，孙文军2，刘江伟3，郑爱萍2，张慧2*，吕立勋1**（1华北理工大学，唐山063210；2军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，北京100850；3新疆军区总医院，乌鲁木齐830000）摘要通过优化姜黄素纳米晶注射液（curcumin nanocrystalline injection）处方及制备工艺，进而提高姜黄素溶出速率及体内生物利用度。
采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶，以粒径为评价指标，采用Box-Behnken实验设计优化其处方及制备工艺，并对其进行理化性质表征。
此外，通过桨法对不同粒径药物溶出进行考察，并研究大鼠体内药代动力学研究。
实验结果表明，通过Box-Behnken实验设计得到最优处方和工艺，获得平均粒径为223.1nm且均一的姜黄素纳米晶。
X射线衍射分析和差示扫描量热法测定结果表明，其制备过程中晶型稳定。
不同粒径体外溶出实验表明其粒径越小溶出速率越快，溶出程度越高。
大鼠体内药代动力学研究显示，姜黄素纳米晶注射液c max和AUC0-∞分别是姜黄素原料药的4.9和4.1倍。
综上，本研究所开发的姜黄素纳米晶注射液，制备工艺稳定，并且能够显著提高药物溶出速率和生物利用度，为姜黄素制剂研究提供了新的思路。
关键词姜黄素；纳米晶；工艺优化；Box-Behnken设计；药代动力学中图分类号R944文献标志码A文章编号1000-5048（2022）01-0054-06doi：10.11665/j.issn.1000-5048.20220108引用本文王荣荣，孙文军，刘江伟，等.姜黄素纳米晶注射液的制备及体内外性质评价［J］.中国药科大学学报，2022，53（1）：54–59. Cite this article as：WANG Rongrong，SUN Wenjun，LIU Jiangwei，et al.Preparation of curcumin nanocrystalline injection and evaluation of its in vivo and in vitro properties［J］.J China Pharm Univ，2022，53（1）：54–59.Preparation of curcumin nanocrystalline injection and evaluation of its in vivo and in vitro propertiesWANG Rongrong1,2,SUN Wenjun2,LIU Jiangwei3,ZHENG Aiping2,ZHANG Hui2*,LYU Lixun1**1North China University of Science and Technology,Tangshan063210;2China Institute of Pharmacology and Toxicology,Academy of Military Medical Sciences,Academy of Military Sciences,Beijing100850;3General Hospital of Xinjiang Military Region,Urumqi 830000,ChinaAbstract In this study,the formulation and preparation process of curcumin nanocrystalline injection were optimized to improve curcumin dissolution rate and bioavailability in vivo.Media grinding method was used to prepare curcumin nanocrystals,and the particle size was used as the evaluation index.The Box-Behnken experimental design was used to optimize its formulation and preparation process,and to characterize its physical and chemical properties.In addition,the dissolution of nanocrystal with different particle sizes was investigated by the paddle method,and the pharmacokinetics in rats were studied.The experimental results showed that the optimal formula and process were obtained through Box-Behnken experimental design,and that uniform curcumin nanocrystals with an average particle size of223.1nm were obtained.The results of X-ray diffraction and differential scanning calorimetry analysis showed that the crystal form was stable during the preparation of nanocrystals.In vitro dissolution experiments with different particle sizes showed that the dissolution rate and the degree of dissolution would increase if the particle size was smaller.Pharmacokinetic studies in rats showed收稿日期2021-09-13通信作者*Tel：************E-mail：info@**Tel：************E-mail：tsllx@基金项目国家自然科学基金资助项目（No.81573357）；国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目（No.2018ZX09721003-007）第53卷第1期王荣荣，等：姜黄素纳米晶注射液的制备及体内外性质评价that c max and AUC0-∞of curcumin nanocrystal injection were4.9and4.1times that of curcumin raw materials, respectively.In summary,the curcumin nanocrystal injection developed in this research have a stable preparation process and can significantly improve the dissolution rate and bioavailability of the drug,which provides some ideas for the research on curcumin preparation.Key words curcumin;nanocrystalline;process optimization;Box-Behnken design;pharmacokineticsThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81573357);and China National Key Hi-Tech Innovation Project for the R&D of Novel Drugs(No.2018ZX09721003-007)热射病是一种致命性急症，以高热和意识障碍为特征［1］，主要临床表现为体温过高、皮肤干热及中枢神经系统异常，如注意力不集中、谵妄、惊厥、昏迷以及记忆力减退等，严重时可出现多器官功能障碍综合征［2］。
姜黄素剂型的研究概况 - 食品与药品 &医药专业
姜黄素剂型的研究概况张 军1，郭 卫1，翟光喜2( 1. 山东省警官总医院药学部；2. 山东大学药学院，济南 250012）摘 要：姜黄素是从姜科植物中提取的有效成分，具有多种药理活性，但水溶性差，口服吸收差。
为增加其水溶性，便于临床用药，研究者对姜黄素的剂型进行了广泛研究。
现将近年姜黄素的剂型研究概况作一综述。
关键词：姜黄素；脂质体；微乳；纳米粒中图分类号：R944.1 文献标识码： A 文章编号：1672-979X(2010)03-0133-05收稿日期：2009-09-10基金项目：山东省科技发展计划项目（2006GG2202053）作者简介：张军（1968-），男，副主任药师，研究方向为药物新剂型 E-mail ：zhangjun081xx@Overview on Dosage Form of CurcumineZHANG Jun 1, GUO Wei 1, ZHAI Guang-xi 2(1. Shandong Police Hospital , Jinan 250002, China; 2.School of Pharmaceutical Sciences , Shandong University ,Jinan 250012, China )Abstract: Curcumine is a natural compound isolated from the root of Curcuma longa L . It has various pharmacological activities. Its poor water solubility leads to the poor oral absorption. In order to enhance the solubility in water and ease the application in clinic, many studies on the dosage form of curcumine have been carried out. In this paper, recent reports on the dosage form of curcumine are reviewed.Key Words: curcumine; liposome; microemulsion; nanoparticle姜黄素（curcumine ）是从姜科姜黄属（Curcuma L.）植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取的有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗HIV 、抗菌、抗氧化等多种药理作用，且毒性低。
姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展
姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，具有抗氧化，抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种药理作用，且几乎无毒。
在一期临床研究中，连续4个月日服3600mg-8000mg姜黄素，除了较轻的恶心和腹泻外，并没有出现明显毒副作用[1]。
在动物模型和细胞水平上，姜黄素对各种炎症、肿瘤、神经退行性疾病、高脂、糖尿病等的作用被广泛研究，已经有大量报道，也存在大量中文综述文献介绍[2-5]。
为了节省篇幅，本文将在相关的章节中对所涉及的药理方向做部分介绍。
本节中，我们主要介绍姜黄素的临床实验进展和姜黄素在体内作用的分子细胞机制研究概况。
1 姜黄素临床研究与实验在中国，姜黄经常用作局部止痛药和缓解肠胃气胀，纹绞痛，肝火，胸痛[6]。
在过去的几十年，各种临床研究已表明姜黄素的确对高脂血症、血栓栓塞、心肌梗塞、糖尿病、风湿性关节炎和癌症有较好的疗效。
当前，姜黄素正在处于多种类型人类癌症的I/II期临床实验中，也用于治疗其他的与氧化应激和慢性炎症有关的疾病，比如阿尔茨海默病[7,8]。
姜黄素在临床实验中的安全性Lao和他的同事研究了姜黄素在健康志愿受试者体内的安全性。
健康志愿受试者口服姜黄素从500-12000mg/day。
这些姜黄素是从姜黄植物中提取的标准粉做成胶囊给受试者，含有不低于95%的三种类姜黄素的混合物，其中姜黄素75%，二去甲氧基姜黄素2%,去甲氧基姜黄素23%。
给药后72h观察，在24个受试者中7个表现出不同程度的不良反应，如：腹泻，头痛，疹和大便异常。
而健康志愿者口服姜黄素（纯品片剂）达到12000mg没有导致显著的副作用。
到目前为止，限于药品用量，姜黄素的最大耐受剂量尚未测试得到[9-12]。
2 姜黄素的生物利用度不论是在动物实验还是在针对人体的临床研究中，姜黄素的生物利用度都很低。
在Cheng引用来源设计的一期临床研究中，所选的病人第一次摄取姜黄素后，通过HPLC可测定血清中的姜黄素浓度。
复方柔肝中姜黄素类成分大鼠药代动力学特征
复方柔肝中姜黄素类成分大鼠药代动力学特征任浩;宿树兰;管汉亮;钱叶飞;钱大玮;段金廒【期刊名称】《中成药》【年(卷),期】2014(036)003【摘要】目的研究复方柔肝(黄芪、姜黄、丹参和熊胆粉)中姜黄素和双去甲氧基姜黄素在大鼠体内药代动力学特征.方法将SD大鼠随机分为3组,分别灌胃姜黄素和双去甲氧基姜黄素混合物、姜黄提取物、复方柔肝提取物,并采集血浆样本.利用UPLC-TQ/MS测定大鼠血浆中姜黄素和双去甲氧基姜黄素,以多反应监测方式进行正离子检测,应用DAS 3.2计算并比较各组药动学参数.结果姜黄素在姜黄素和双去甲氧基姜黄素混合物、姜黄提取物和复方柔肝提取物中T1/2、Tmax并无显著性差异,而复方柔肝提取物中Cmax、AUC0～T明显高于姜黄提取物、姜黄素和双去甲氧基姜黄素混合物,姜黄素在姜黄提取物和复方柔肝提取物中MRT0～T略小于姜黄素和双去甲氧基姜黄素混合物,双去甲氧基姜黄素Lmax其他药动学参数均无显著性差异.结论复方柔肝配伍显著提高姜黄素Cmax,增加了其生物利用度,并加快双去甲氧基姜黄素体内吸收速度,但对其生物利用度影响不大.【总页数】6页(P498-503)【作者】任浩;宿树兰;管汉亮;钱叶飞;钱大玮;段金廒【作者单位】南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学江苏省方剂高技术研究重点实验室,江苏南京210023【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.UHPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中6种木脂素类成分及其药代动力学研究[J], 王青;王莹;宋小妹;张伟东;王鹏远;顾宜;王晓娟2.经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究--对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨 [J], 杨祖贻;刘荣敏;程佳;裴瑾;万德光;胡荣3.大黄5种蒽醌类成分在大鼠肝微粒体中的代谢及酶促反应动力学 [J], 冯素香;王蒙蒙;吴兆宇;李先;郝蕊;徐艳华4.中药复方柔肝化纤颗粒干预肝纤维化模型大鼠肝脏微循环障碍的变化 [J], 韦冬珏;叶冬梅;张凤英;周莹;王振常;;;;;5.双去甲氧基姜黄素及姜黄素在SD大鼠体内的药代动力学特征对比研究 [J], 侯乐萍;魏晓炎;支玲姣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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姜黄素-PVP固体分散在兔体内药代动力学参数的测定摘要目的：研究姜黄素-PVP固体分散在兔体内的药代动力学参数。
方法：HPLC法，采用乙腈作为流动相，流速：1ml/min，柱温：30℃，检测波长：428nm。
结果在0.05～12.5.5 μg/mL 的线性范围内，姜黄素峰面积对其浓度呈线性关系，r=0.0008。
结论所建立的姜黄素体内血药浓度测定方法可行，但由于实验操作误差，导致线性关系不明显，实验重现性不好。
关键词：姜黄素；高效液相色谱法；药代动力学参数Determination of pharmacokinetic parameters of curcumin -pvp solid dispersion in rabbitAuthor:Lin Jingyun(FJMU 2008grade Stu ID :1314408047)Instructor: Deng Yanping Abstract: Objective To determine the pharmacokinetic parameters of curcumin -pvp solid dispersion in rabbit Methods HPLC，the mobile phase was at a flow rate of 1ml/min，temperature was 30℃，the detective wavelength was 428 nm.Results: in 0.05 ~ 12.5.5 muong/mL of linear range, curcumin peak area of its concentration is linear relationship, r =0.0008 .Conclusion:the established method to determine the curcumin blood drug concentrations is feasible. But with some .improper operation，we can’t get the right conclusion. Key words : curcumin; HPLC; pharmacokinetic姜黄素(Curcumin，Cur)是中药姜黄的一种主要有效成分，现代药理研究表明其具有抗癌、抗HIV、抗凝、抗炎、抗氧化、降血脂等多种药理作用，且毒性低，具有良好的临床应用潜力。
但其在水中的溶解度低于0.125 mg·L-1，口服时大部分以原形排出体外(约89% )，导致其生物利用度低。
以聚乙烯吡咯烷酮( PVP-k30 )为载体，采用固体分散技术将姜黄素制成固体分散体后，姜黄素固体分散体的溶解度达到66.28 g·L-1(以姜黄素计)，比姜黄素原料药的溶解度提高53万倍，增溶效果极为显著。
由于姜黄素的血浆消除半衰期较短，在实验课教学的时间内可以观察到完整的消除过程。
本实验以家兔为实验对象，通过给药后连续采样测定其血药浓度从而获得不同时刻的姜黄素血药浓度，进而得到该药的药代动力学参数。
1.材料1.1.仪器HPLC色谱仪、涡旋混合器、水浴恒温水浴锅、台式高速离心机、水浴式氮吹仪。
1.2.试药乙酸乙酯、二甲基亚砜、冰乙酸、姜黄素均为国产分析纯；聚乙烯吡咯烷酮( PVP-k30 )、姜黄素固体分散体（自制）、肝素注射液、姜黄素标准品（中国药品生物制品检定所），甲醇、乙腈(HPLC纯)，水为乐百氏纯净水。
1.3.动物家兔1只，体重约2 kg，福建医科大学动物中心提供。
2.方法与结果2.1. 色谱条件Amethyst(紫晶)C18-P (5μm，4.6X150 mm )色谱柱、流动相为5%冰乙酸-乙腈（42∶58）、流速1.0 mL /min，检测波长为428 nm，柱温为30℃，进样量10.0 μL。
2.2. 溶液的配制2.2.1. 姜黄素标准溶液的配制姜黄素标准溶液的配制：精密称取7.5 mg 姜黄素标准品于10 ml容量瓶中，用甲醇加至刻度即得0.75 mg·mL-1的标准储备液。
精密吸取一定量的储备液以甲醇配制成375.0、187.5、75.0、37.5、15.0、7.5、3.0、1.5 μg·mL-1的姜黄素系列标准液，4℃冷藏保存。
2.2.2. 姜黄素固体分散体注射液以生理盐水将其配成5.56 mg/mL（以姜黄素计）的注射液。
2.2.3. 萃取液：乙酸乙酯∶二甲基亚砜=14∶1（V/V）。
2.3.给药方法与取样取健康家兔一只，称体重，耳缘静脉注射肝素注射液0.5 mL/kg （3125 u/kg）。
在耳中动脉中间处拔掉兔毛（约一元硬币大小），再斜切开耳中央动脉，取血约0.7 mL作为空白血液对照用；用两个手指以适当的力量压住动脉止血，然后在另一只耳的耳缘静脉静注姜黄素固体分散体注射液2.0 mL/kg( 11.12 mg /kg，以姜黄素计)，分别于给药后的1、2、3、5、7、10、15、20、25、35、45、55 min取血约0.7 mL于1.5 mL的EP 管，尽快12000 r/min离心3 min，准确取血浆0.3 mL于 2 mL的EP管，待测。
2.4.血浆样品的处理取血浆0.3 mL于2 mL EP管，加萃取液1.2 mL，涡旋萃取2 min，12000 r／min离心3 min后取全部上清液至1.5 mL 的EP中，于65℃水浴氮气吹干（约需8 min），取出，待冷却至室温后加流动相100 μL，涡旋1 min溶解残渣，12000 r／min离心5 min后进样10.0 μL测定。
2.5. 色谱行为在本实验的条件下，Cur峰形良好，无杂峰干扰，保留时间为4.4min,空白血浆中的内源性杂志及Cur的体内代谢物在Cur峰相应位置处物干扰。
色谱图如Fig1。
A87654321-10.00.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0min mV454035302520151050.00.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5minB1.251.000.750.500.250.000.00.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0minCFig1.姜黄素色谱图A.空白血浆B.模拟血浆样品图谱图C.耳缘静注家兔55min血浆样品2.6. 标准曲线的制备取8只2 mL EP管，分别加入姜黄素系列标准液（1.5、3.0、7.5、15.0、37.5、75.0、187.5、375.0μg·mL-1）各10 μL，再加入空白血浆各0.3 mL，混匀，配成姜黄素浓度分别为0.05、0.1、0.25、0.5、1.25、2.5、6.25、12.5 μg·mL-1的血浆标准溶液，按“3.3血浆样品的处理”项下操作，进样后分析测定，以姜黄素的峰面积对姜黄素浓度进行加权最小二乘法回归处理，得回归方程A=168679.9*C-13381.3。
2.7. 家兔血药浓度测定取家兔血浆样品供试液10.0 μL进样测定，记录色谱图，按外标法以回归方程进行计算血药浓度。
2.8. 姜黄素的药时曲线与药代动力学参数家兔耳缘静脉注射Cur-Pvpk30后，不同时间血药浓度见下图。
以kinetica 4.4.1软件对血药浓度一时间数据进行房室模型自动拟合，通过AIC法、拟合优度法对结果进行判断，按二室模型进行拟合能较好的表达药-时曲线，获得主要的药代动力学参数如下：A=1746.97；α=1.3074；B=291.261; β=0.0568731；t½α=0.530173 min; t½β=12.1876 min; C=Ae-αt+Be-βtFig2家兔耳缘静脉注射Cur后的平均血药浓度-时间曲线3.讨论1)姜黄素在水中的溶解度低于0.125 mg·L-1，口服时大部分以原形排出体外(约89% )，导致其生物利用度低。
以聚乙烯吡咯烷酮( PVP-k30 )为载体，采用固体分散技术将姜黄素制成固体分散体后，姜黄素固体分散体的溶解度达到66.28 g·L-1 (以姜黄素计)，比姜黄素原料药的溶解度提高53万倍，增溶效果极为显著。
本实验建立了HPLC的外标法测定，以家兔为实验对象，通过给药后连续采样测定其血药浓度从而获得不同时刻的姜黄素血药浓度，进而得到该药的药代动力学参数。
2)外标法的优点是不必用校正因子，不必加内标物，常用于日常控制分析。
分析的结果准确度主要取决于进养的准确性和操作条件的稳定程度。
3)实验的萃取剂中加入了少量的二甲基亚砜（乙酸乙酯：二甲基亚砜=14：1），增加了萃取液的极性，使萃取率较乙酸乙酯有了较大的提高。
4)本实验建立了HPLC的外标法测定家兔血浆中的Cur浓度，血样处理简单，血浆内源性杂志无干扰，适用于Cur的家兔药动学研究。
5)由于取血时间不恰当，或是取血时不严谨的操作，导致血液样本污染，最终导致数据忽高忽低，图表不能呈现良好的线性关系。
因此，在取血和样本处理的过程中，一定要严格遵循操作规程，否则，很难得到良好的线性关系。
6)参考文献[1]刘延敏，王传胜，韩刚，等．姜黄素固体分散体的制备及体外溶出度测定[J]．哈尔滨医科大学学报，2006，40(4)：327— 328..[2]韩婷，宓鹤鸣．姜黄化学成分及药理活性研究发展[J]．解放军药学学报.200l，17(2)：95-97.[3]陈敏娟．姜黄素研究进展及应用前景[J]．海峡药学，2003,15(1)：4-6．。