姜黄素药代动力学

姜黄素-PVP固体分散在兔体内药代动力学参数的测定

摘要目的：研究姜黄素-PVP固体分散在兔体内的药代动力学参数。方法：HPLC法，采用乙腈作为流动相，流速：1ml/min，柱温：30℃，检测波长：428nm。结果在0.05～12.5.5 μg/mL 的线性范围内，姜黄素峰面积对其浓度呈线性关系，r=0.0008。结论所建立的姜黄素体内血药浓度测定方法可行，但由于实验操作误差，导致线性关系不明显，实验重现性不好。关键词：姜黄素；高效液相色谱法；药代动力学参数

Determination of pharmacokinetic parameters of curcumin -

pvp solid dispersion in rabbit

Author:Lin Jingyun(FJMU 2008grade Stu ID :1314408047)Instructor: Deng Yanping Abstract: Objective To determine the pharmacokinetic parameters of curcumin -pvp solid dispersion in rabbit Methods HPLC，the mobile phase was at a flow rate of 1ml/min，temperature was 30℃，the detective wavelength was 428 nm.Results: in 0.05 ~ 12.5.5 muong/mL of linear range, curcumin peak area of its concentration is linear relationship, r =0.0008 .Conclusion:the established method to determine the curcumin blood drug concentrations is feasible. But with some .improper operation，we can’t get the right conclusion. Key words : curcumin; HPLC; pharmacokinetic

姜黄素(Curcumin，Cur)是中药姜黄的一种主要有效成分，现代药理研究表明其具有抗癌、抗HIV、抗凝、抗炎、抗氧化、降血脂等多种药理作用，且毒性低，具有良好的临床应用潜力。但其在水中的溶解度低于0.125 mg·L-1，口服时大部分以原形排出体外(约89% )，导致其生物利用度低。以聚乙烯吡咯烷酮( PVP-k30 )为载体，采用固体分散技术将姜黄素制成固体分散体后，姜黄素固体分散体的溶解度达到66.28 g·L-1(以姜黄素计)，比姜黄素原料药的溶解度提高53万倍，增溶效果极为显著。由于姜黄素的血浆消除半衰期较短，在实验课教学的时间内可以观察到完整的消除过程。本实验以家兔为实验对象，通过给药后连续采样测定其血药浓度从而获得不同时刻的姜黄素血药浓度，进而得到该药的药代动力学参数。

1.材料

1.1.仪器HPLC色谱仪、涡旋混合器、水浴恒温水浴锅、台式高速离心机、水浴式氮吹仪。

1.2.试药乙酸乙酯、二甲基亚砜、冰乙酸、姜黄素均为国产分析纯；聚乙烯吡咯烷酮( PVP-k30 )、姜黄素固体分散体（自制）、肝素注射液、姜黄素标准品（中国药品生物制品检定所），甲醇、乙腈(HPLC纯)，水为乐百氏纯净水。

1.3.动物家兔1只，体重约2 kg，福建医科大学动物中心提供。

2.方法与结果

2.1. 色谱条件Amethyst(紫晶)C18-P (5μm，4.6X150 mm )色谱柱、流动相为5%冰乙酸-乙腈（42∶58）、流速1.0 mL /min，检测波长为428 nm，柱温为30℃，进样量10.0 μL。

2.2. 溶液的配制

2.2.1. 姜黄素标准溶液的配制姜黄素标准溶液的配制：精密称取7.5 mg 姜黄素标准品于10 ml容量瓶中，用甲醇加至刻度即得0.75 mg·mL-1的标准储备液。精密吸取一定量的储备液以甲醇配制成375.0、187.5、75.0、37.5、15.0、7.5、

3.0、1.5 μg·mL-1的姜黄素系列标准液，4℃冷藏保存。

2.2.2. 姜黄素固体分散体注射液以生理盐水将其配成5.56 mg/mL（以姜黄素计）的注射液。

2.2.

3. 萃取液：乙酸乙酯∶二甲基亚砜=14∶1（V/V）。

2.3.给药方法与取样取健康家兔一只，称体重，耳缘静脉注射肝素注射液0.5 mL/kg （3125 u/kg）。在耳中动脉中间处拔掉兔毛（约一元硬币大小），再斜切开耳中央动脉，取血约0.7 mL作为空白血液对照用；用两个手指以适当的力量压住动脉止血，然后在另一只耳的耳缘静脉静注姜黄素固体分散体注射液2.0 mL/kg( 11.12 mg /kg，以姜黄素计)，分别于给药后的1、2、3、5、7、10、15、20、25、35、45、55 min取血约0.7 mL于1.5 mL的EP 管，尽快12000 r/min离心3 min，准确取血浆0.3 mL于 2 mL的EP管，待测。

2.4.血浆样品的处理取血浆0.3 mL于2 mL EP管，加萃取液1.2 mL，涡旋萃取2 min，12000 r／min离心3 min后取全部上清液至1.5 mL 的EP中，于65℃水浴氮气吹干（约需8 min），取出，待冷却至室温后加流动相100 μL，涡旋1 min溶解残渣，12000 r／min离心5 min后进样10.0 μL测定。

2.5. 色谱行为在本实验的条件下，Cur峰形良好，无杂峰干扰，保留时间为4.4min,空白血浆中的内源性杂志及Cur的体内代谢物在Cur峰相应位置处物干扰。色谱图如Fig1。

A

8

7

6

5

4

3

2

1

-1

0.00.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0min mV

45

40

35

30

25

20

15

10

5

0.00.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5min

B