对磺脲类降糖药继发失效的认识历程
磺脲类降糖药的发展历史
逐步提升 而不良反应不断减少。 因而 ．磺脲类降糖药 目前仍 占据着
进 了１服降糖药的发展。 ３ ：
重要 的位置 ，本文就磺脲类的发展
历史做 一 综述 。
磺 脲类降糖药作用机理的研 究
在 磺 脲 类 降 糖 药 ６ 年 的 发 展 ０ 过 程 中 ，其 降 糖 机 制 亦 不 断 得 以
ｉ 。
’ 磺脲类降糖药的发展历史
南京 中医药 大学附属 医院江苏省 中西 医结合 医院 内分泌科
中圈分类号 关键词 ５７１ ８ 文献标识码 Ａ 文章编号
刘超 王昆
１７— ８９２ １ ）３ ００ — ３ ６２ ２０ （０ ２ — ０６ ０ １
磺脲 类 ．降糖 ．历 史 ：胰岛Ｂ 细胞
分会常委 ，中华医学会内分
泌 学 分会 青年 委 员会 主 任委 员 ，中 华 医学 会 内 分泌 学 分
会 甲状 腺 纽 副 组 长。 《 品 药
分 析 死 亡 原 因发 现 ，这 些 合 ，磺脲 类 药物 可 促进 其 活化 ．引 患者均 死于 低血 糖发作 此 后 ． 起 Ｋ Ｐ 道 关 闭 ，进 而 促使 细 胞 ＡＴ 通 Ｌ ｕ ａｉｒ等对磺胺类抗生素进一 去极化 电压 依赖 型 通道 开 放 、钙 ｏｂｔ ｅ ｅ
Ｇｕ ｄ ｄ ａ ｉ ｇ 专 导 ｉ ｅ Ｒｅ ｄ ｎ 题 读
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大 改进 。
１ ．第一代 磺脲 类 降糖 药
磺胺类抗生素的降糖作用被发现后不久 ，氨磺丁
诺和锐30治疗2型糖尿病磺脲类继发性失效的临床观察
【 关键词】 奎硫平； 氯丙嗪； 分裂症
ｄｊ１．９９ｊｉｎ１０ —１５．０００ ．１ ０： ｓ６／．ｓ ．０６ ９９２ １．７２２ ０ ｓ 文章编号 ：０６—１５ （００ 一 ７ ８０— ２ １０ ９９ ２ １） ０ —１６ ０
奎硫平用 于治疗分裂症 的研 究较多 ， 为探 讨其 治疗 首发分裂 症 的疗效 和 总分 ）０ ， ７ 分 病程 （ 年 ， ２ 首次住 院， 龄 ｌ ４ ， 年 ８— ４岁 从未用过抗 精神病药物 ， 排
ｏ ｄ ｂｔ ． ｉ ｅ ｌ ｉ，Ｏ４， （ ｕ ｐ ） Ａ ２ ． ｆ ｉ ｅ ｓ Ｄａ ｔ ｏ ａ２ Ｏ ４ ｓｐ ｌ ： ３ ７ ａ ｅ ｂｏｇ ７ １
【］ 周莉． ４ ２型糖尿病病因研究进展． 实用糖尿病杂志， ０ ，（）５ ． ２ ８４ ２ ： ０ ６
奎硫平治疗首发分裂症的对照研究
不 良反应 ， 我们以氯丙嗪进行对照研究 ， 现将研究 结果报告如下 。
１ 对象与方法 ．
除严重器质性疾病 ， 药物过敏， 酒及药物依赖， 以及有严重自杀行为者。
总入组印 例 ， 按入院先后随机分为两组 ， 每组 ３ ， Ｏ例 奎硫平组年 龄 ｌ — ４ ８ ４
１１ 对象 ： ． 为我院 ２０ ０７年 ３ 月至 ２０ 年 ２月 的住 院患者 ， ０８ 符合 中国精神 岁， 平均（７ １ ６７ 岁， ２． ± ． ） 平均病程（． ± ． ） 氯丙嗪组年龄 ｌ — ３岁， １２ Ｏ６ 年， ８４ 平 障碍分 类与诊断标准第三版 分裂症诊 断标准 ， 阳性与 阴性症 状量 表 （ Ａ Ｓ ） 均（７２± ．） ， Ｐ Ｎ Ｓ ２． ６４ 岁 平均病程 （． ± ．） ， １１ ０７ 年 两组 以上各项均无 显著性差 异（ Ｐ
诺和锐30替代诺和灵30R治疗磺脲类药物继发失效2型糖尿病患者有效性
诺和锐30替代诺和灵30R治疗磺脲类药物继发失效2型糖尿病患者有效性和安全性分析摘要目的：探讨诺和锐30替代诺和灵30R治疗磺脲类药物继发失效2型糖尿病患者有效性和安全性。
方法：选择40例经过诺和灵30治疗、磺脲类药物继发失效、血糖控制不理想的T2DM患者。
给予诺和锐30治疗2个月后观察血糖控制和低血糖发生情况。
结果：治疗后FBG、2hPBG、HbAlc与治疗前比较明显下降，差异有显著性（P＜0.01）。
低血糖发生率较治疗前低，差异具有显著性（P＜0.01）。
治疗后每日胰岛素用量较治疗前减少，差异无统计学意义（P＞0.05）。
满意度和依从性较治疗前高。
结论：对于磺脲类药物继发失效的T2DM 患者，用诺和灵30R治疗血糖控制不满意，改用诺和锐30治疗后，可有效控制血糖，减少低血糖发生率，安全性及依从性好。
关键词诺和灵30R 诺和锐30 2型糖尿病磺脲类药物继发失效应用磺脲类药物刺激胰腺β细胞分泌胰岛素是针对2型糖尿病（T2DM）发病机制的治疗措施之一。
磺脲类药物在T2DM治疗最初阶段可有效控制血糖，但会发生继发性失效。
磺脲类药物继发失效是糖尿病临床治疗中常见而又十分棘手的问题，文献报道它的年发生率为5%～10%，连续用药5年后失效率可达40%～50%［1］。
磺脲类药物继发失效患者的血糖控制最终需要胰岛素治疗。
目前最广泛的胰岛素治疗方案为使用预混人胰岛素30R（诺和灵30R）治疗，但由于预混人胰岛素不能很好模拟人体生理胰岛素分泌方式，导致部分患者血糖控制不满意。
本研究对使用预混人胰岛素30R血糖控制不满意患者改用预混门冬胰岛素30（诺和锐30）治疗，对其临床疗效和安全性进行比较分析。
资料与方法一般资料：2008年1月～2010年5月收治2型糖尿病住院患者40例，其中男22例，女18例，年龄57.5±6.5岁，病程5.5±3.2年。
均符合WHO糖尿病1999年诊断标准［2］，也符合磺脲类药物继发失效的标准［3］：T2DM患者使用磺脲类药物至少1年，FBG曾经2次降至2个月，胰岛素剂量稳定>2周，血糖控制不理想。
磺脲类降糖药物的使用及继发失效
磺脲类降糖药物的使用及继发失效
朱栗文
【期刊名称】《中国乡村医生》
【年(卷),期】1995(010)012
【摘要】1 作用机理1.1 胰腺内的作用①刺激胰岛β细胞释放和分泌胰岛素磺脲类降糖药可刺激胰岛的β细胞,使其增加胰岛素的分泌.磺脲类药物的降糖作用与胰岛β细胞表面有磺脲类高亲和力受体有关,此类药物对于β细胞有功能者效果好,而对胰腺切除或I型糖尿病β细胞功能完全丧失者无效.②动物试验还证明磺脲类药物有促进胰岛β细胞增生及新生胰岛形成的作用。
【总页数】2页(P17-18)
【作者】朱栗文
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R587.105
【相关文献】
1.磺脲类降糖药继发失效的Ⅱ型糖尿病用药探讨 [J], 李观英
2.两种联合用药方法治疗经磺脲类降糖药物治疗继发失效的2型糖尿病的研究 [J], 冯茜
3.瑞格列奈联合二甲双胍治疗磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病53例 [J], 徐霞
4.磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病用药分析 [J], 李爱桂
5.分析磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病用药治疗效果 [J], 曹丽萍
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两种不同方法对磺脲类继发失效2型糖尿病疗效观察
两种不同方法对磺脲类继发失效2型糖尿病疗效观察冀黎明;张舂槐【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》【年(卷),期】2011(013)030【摘要】目的:了解磺脲类降糖药继发失效2型糖尿病(SFDM)患者的胰岛功能及甘精胰岛素联合那格列奈治疗后的变化.方法:随机将158例SFDM患者分为1日1次胰岛素治疗组(82例)和1日多次胰岛素治疗组(76例),1日1次胰岛素治疗组:甘精胰岛素+那格列奈;1日多次胰岛素:甘精胰岛素+门冬胰岛素;均治疗6个月,治疗后复查治疗前相关指标,两组分别进行治疗前后组内比较和治疗后组间比较.结果:两组SFDM患者治疗后C-肽释放曲线下面积较治疗前有明显增加(P＜0.05),两组治疗后空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HBA1c)均较治疗前改善(P＜0.05),而体质指数(BMI)较治疗前增高,尤其是1日多次胰岛素治疗组明显(P＜0.05),低血糖症在1日多次胰岛素治疗组中也高于日单次胰岛素治疗组(P＜0.05).结论:甘精胰岛素联合那格列奈有助于SFDM患者胰岛功能的恢复,包括口服葡萄糖耐量第一时相胰岛素的分泌,有效改善SFDM患者的FPG、2hPG、HBA1c,并且患者的依从性好、风险低、容易推广.【总页数】2页(P140-141)【作者】冀黎明;张舂槐【作者单位】315300,浙江慈溪市红十字医院内分泌科;315300,浙江慈溪市红十字医院内分泌科【正文语种】中文【相关文献】1.两种联合用药方法治疗经磺脲类降糖药物治疗继发失效的2型糖尿病的研究2.沙格列汀联合地特胰岛素对磺脲类药物继发失效的2型糖尿病的疗效观察3.两种胰岛素强化治疗方案对磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者的短期疗效比较4.甘精胰岛素联合吡格列酮治疗磺脲类继发失效2型糖尿病疗效观察5.两种不同方法对磺脲类继发失效2型糖尿病疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
磺脲类继发治疗失效2型糖尿病的临床治疗与观察
将诺 和灵Ｎ与二 甲双胍联合应用 ，效果 较为满意 。
二 甲双 胍是 一种 双胍 类 降糖药 ，它 不刺 激胰 岛 Ｂ 胞分 泌胰 岛 细
１ 治疗 方法 ． ２
所有 患者 停用原磺脲类 药物 用格列苯脲和格列 吡嗪 ，每晚２ ： 皮 ２０ ０ 下注射诺和灵Ｎ （ 用量 为６ ／，最大用量为 １Ｕ ｄ 初始 Ｕｄ ８ ／，根据患者 实际 情 况调整用量 ，目的在于有效控制血糖 ），同时口服双胍类降糖药物盐
７ｇ ｈ 糖 （ｈ Ｇ）≥１． ｍｏ Ｌ ５后２血 ２Ｂ １ ｍ Ｕ ，可诊 断 ；③无症状 者 ，两 次是 １
上述 结果也可诊断 。 所 有患者 中 ，男性 ３例 ，女性２ 例 ；年 龄在３ ￣ ９ ，中位 均值 ２ ８ ０ ５岁
使 用磺脲类药 物先前 能有 效控制血糖 ，随着 时间的延长 ，有 时足 量使用药物 亦无效 ，此 即继发治疗 失效。其 发生原因 尚未完全 明了 ， 可能与下列 因素有关 ：①胰岛素抵抗 （ Ｉ Ｒ）进一 步增加 ，这是磺 脲类 药物继发治疗 失效 的主要 原因 。②胰 岛 Ｂ 细胞 的功能明显下 降 ，致使
药物 的主 要作 用机 制 ：①刺 激胰 岛 Ｂ细胞膜 释放 胰 岛素 ，②改善 胰
岛素受 体及 受 体后 缺陷 ；③增 强靶 组 织细胞 对胰 岛素 的敏感 性 。该 类药物需 要有功 能的胰 岛 Ｄ 细胞组 织 尚存 ３％以上来支 持才能发挥其 ０
降糖 作用 ，否 则可能出现继发治疗失效 。
≥７ ｍ ｌ ． ｍｏＬ，可诊断 ，②有 糖尿病症状＋ ０ ／ 任何时候查血 糖或服葡 萄糖
在糖 尿病 患者 中 ，８ ％以上 为２ ５ 型糖 尿病 。早期 通过规 范 的饮 食 治疗 、适 当的 体育锻 炼和 患者 教 育 ， 口服磺 脲类 药物 等药 物和 非药 物治 疗措 施 ，能有 效控 制多 数患 者的血 糖 或患者 可 以耐受 。磺 脲类
胰岛素强化治疗2型糖尿病磺脲类降糖药物继发失效的临床观察
胰岛素强化治疗2型糖尿病磺脲类降糖药物继发失效的临床
观察
郭献山;耿秀琴;王林栋
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2005(18)2
【摘要】胰岛素强化治疗是应用胰岛素泵(CSⅡ)或多次皮下注射(MSⅡ)的方法，模拟人体胰岛素的分泌节律，使血糖达到或接近正常水平，从而延缓或减少糖尿病并发症的发生。
笔者应用CSⅡ方法对临床45例磺脲类降糖药物(SU）继发失效的糖尿病患者实施强化治疗，观察治疗前后高血糖对胰岛B细胞的分泌功能及胰岛素抵抗的影响。
【总页数】2页(P164-165)
【作者】郭献山;耿秀琴;王林栋
【作者单位】河南新乡市中心医院内分泌科,453000;河南新乡市中心医院内分泌科,453000;河南新乡市中心医院内分泌科,453000
【正文语种】中文
【中图分类】R458+.5;R587.1
【相关文献】
1.胰岛素强化治疗继发失效的2型糖尿病的疗效观察 [J], 陈日秋;季晓珍;田江宣
2.胰岛素强化治疗对初诊和磺酰脲类药物继发失效2型糖尿病患者预后及胰岛β细胞功能的影响 [J], 李亚蓉
3.两种胰岛素强化治疗方案对磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者的短期疗效比较 [J], 王晓书;张维明
4.磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者血清胰岛素及C肽水平变化 [J], 胡晓云;何弥玉;陈瑞用
5.磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病患者血清胰岛素及C肽水平变化 [J], 胡晓云;何弥玉;陈瑞用
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诺和龙治疗2型糖尿病磺脲类药物继发失效的临床分析
诺和龙治疗2型糖尿病磺脲类药物继发失效的临床分析
江霞;韩静;吴疆
【期刊名称】《天津医药》
【年(卷),期】2003(031)005
【摘要】@@ 磺脲类药物是一类应用时间最长和种类最多的口服降糖药,至今仍然是2型糖尿病(DM)治疗上的首选药物.但磺脲类降糖药(SU)继发失效每年发生率约为5%～10%[1],成为2型DM治疗中的一个难题.本文观察了35例SU继发失效的2型DM患者,改用口服诺和龙治疗后,血糖和糖化血红蛋白(HbAtc)的变化,探讨诺和龙在治疗2型DM患者SU继发失效中的临床作用.
【总页数】2页(P321-322)
【作者】江霞;韩静;吴疆
【作者单位】300192,天津市第一中心医院内分泌科;300192,天津市第一中心医院内分泌科;300192,天津市第一中心医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R587
【相关文献】
1.磺脲类药物治疗2型糖尿病继发失效临床分析 [J], 李阳
2.瑞格列奈、诺和灵30R联合使用对磺脲类药物继发失效2型糖尿病患者临床治疗效果分析 [J], 张晓英
3.瑞格列奈联合精蛋白生物合成人胰岛素注射液治疗磺脲类药物继发失效2型糖尿病 [J], 郑芳芳
4.精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液联合胰岛素增敏剂治疗磺脲类药物继发失效2型糖尿病的临床研究 [J], 高明岩
5.诺和龙治疗2型糖尿病磺脲类药物继发失效的临床分析 [J], 刘敏华
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甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病磺脲类降糖药继发性失效的临床观察
均较治疗前有明显下降， 差异有统计学意义（分别 ｔ
全科医学临床与教育 ２０ 年 ９月 第 ６ ０８ 卷第 ５ Ｃｉ ｃｌ ｄｃｔｎｏＧ ｎｒ ｒ ｔｅ ｅ．０８ ｏ６ Ｎ ． 期 ｌｉ ｕａｏ ｅｅ ｌ ａ ｉ Ｓｐ ２０，Ｖ １， ｏ ｎ ａＥ ｉ ｆ ａ Ｐ ｃｃ ． ５
表 ２ 两组用药前后血糖 、 糖化血红蛋 白、 体重指数变化
标 。两组患者每 ３ 天均测空腹 、 三餐后 ２ 、 凌晨 ３ ｈ 时、 中午 ｌ 时血糖 ， ２ 血糖监测采用血糖仪（ 由强生公
作 者单 位 ： １０ ０浙 江 绍 兴 ． 兴 第二 医 院 内分 泌 科 ３２０ 绍
２１ 两组治疗后的疗效 比较见表 ２ ．
由表 ２所 见 ，两 组 治 疗 后 Ｆ Ｇ、ｈ Ｇ、 ｂ Ｃ Ｂ ２ Ｂ Ｈ Ａ１
磺脲 类降糖药继发性失效 的临床观察
磺脲类降糖药物的临床认识.ppt
磺脲类药物是目前临床上重要的口服降糖药，该 类药物可作为非超重或非肥胖2型糖尿病患者的一 线用药，并可与其他降糖药联合应用。磺脲类药 物单药治疗可使空腹血糖降低1.11~2.22mmol/L （20~40 mg/ dL）、糖化血红蛋白下降1%~2%。应 用此类降糖药的患者需要有一定的残存胰岛功能。 糖尿病病程相对较短，并能坚持饮食和运动干预 的2型糖尿病患者可能对该类药物有较好的治疗效 果。
1、低血糖 磺脲类药物会导致低血糖风险的增加，一次严重的低血糖
或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常 范围所带来的益处，甚至危及患者的生命。在每100例应 用磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中，每年有1人会因为 严重的低血糖求助医疗支持。众多的随机对照试验和荟萃 分析提示严重低血糖事件的发生将会成倍增加患者发生心 血管事件的危险。最近的一个囊括903510例糖尿病受试者 的荟萃分析发现，独立于严重糖尿病并发症，严重低血糖 单因素即可明显升高心血管事件的发生风险。以上研究提 示预防严重低血糖的发生能够防止心血管事件的出现。基 于众多的数据，ADA/EASD等组织推荐采取以2型糖尿病患 者为中心的治疗模式对患者进行血糖干预，设定个体化的 血糖达标值，避免低血糖的发生，有低血糖风险的患者， 酌情调整其控制目标。
4、磺脲类药物治疗的肿瘤风险
在对10个研究的荟萃分析中，Singh等学者发现暴 露于磺脲类药物治疗的患者肝细胞癌的发生率增 长了1.61倍。各种磺脲类降糖药导致肿瘤的风险 各不相同。在1277例2型糖尿病患者接受磺脲类药 物治疗14年的回顾性研究中发现，格列齐特组和 甲苯磺丁脲组患者因肿瘤导致的致死率明显低于 格列苯脲组。目前此类药物与肿瘤发生风险之间 的内在联系尚缺乏决定性的循证医学证据支持。
磺脲类药物和葡萄糖均可通过胰岛β细胞膜上的ATP敏感性 钾通道刺激胰腺β细胞释放胰岛素，其作用机制是通过细 胞膜上的K+通道和L型Ca2+通道实现的：当血浆葡萄糖浓 度上升引起胰岛细胞内ATP/ADP比例升高，K+通道关闭， 细胞去极化使Ca2+通道开放，大量Ca2+流入细胞，促使微
磺脲类降糖药失效了怎么办？
磺脲类降糖药失效了怎么办？作者：暂无来源：《祝您健康》 2014年第12期我今年65岁，自从10年前患了2型糖尿病后，先后服用了格列齐特、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪等药。
每种药开始服用时还有效，但后来就无效了，以至血糖一直居高不下。
请问这些磺脲类降糖药失效了怎么办？湖南马向阳马向阳读者：磺脲类降糖药是临床上常用的一类降糖药，主要有格列丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲（优降糖）、格列齐特（达美康）、格列吡嗪（美吡达）、格列喹酮（糖适平）等。
该类药物具有胰内和胰外的双重作用，可促进胰岛素的分泌与释放，促进外周组织对胰岛素的利用。
磺脲类降糖药失效是口服降糖药的一大问题，分为原发性与继发性两种。
原发性失效是指一开始就没有效果。
严格地讲，原发性失效是在糖尿病治疗开始，在饮食控制、运动治疗，并服用最大量的磺脲类降糖药1个月以上，效果仍不好，空服血糖经常波动在11.1毫摩尔/升以上，相当少见。
继发性失效则是指在服用磺脲类之初的1个月或更长时间，血糖控制满意，但后来疗效逐渐下降，最后不得不换用胰岛素治疗。
实际上真正继发性失效也不常见，多数所谓“失效”其实是饮食不当、运动过少、未按时足量服药等原因造成的。
真正的磺脲类降糖药失效可能与胰岛β细胞逐渐被破坏、功能衰竭、严重胰岛抵抗或合用升糖药物等原因有关。
原发性与继发性失效的处理原则是：① 排除饮食与体力活动因素，即更严格地控制饮食，并加大运动量，以减轻体重、降低血糖。
② 改进用药方法，有时失效与服药量不够，服药时间不合适有关，此时必须改进用药方法。
③ 合用其他降糖药，对确为磺脲类降糖药失效者，可换用其他磺脲类降糖药，或加用二甲双胍、葡萄糖苷酸抑制剂，也可合用或改用胰岛素。
磺脲类降糖药
缺血预适应现象
磺脲药物对SU受体的选择性
磺脲类药物受体存在的部位
SUR1心脏
SUR2B/Kir 6.2 血管平滑肌
From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919.
缺血和缺氧状态下开 放
缺血和缺氧状态下开 放
1. 减少心肌耗能 2. 潜在心律失常
缺血预适应
血管扩张
Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919.
From Gross GJ, Fryer RM. Circ Res. 1999;84:973-979. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Circulation. 1986;74:1124-1136.
O’Rourke B. Circ Res. 2000;87:845-855.
KATP的结构
KATP的结构
KATP由SURx和Kir6.x按1:1构成四聚体的功 能单位，即（SURx/Kir6. x）×4
无选择性结合：如格列本脲和格列美脲 高选择性结合：如格列齐特、甲苯磺丁脲
瑞格列奈治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效临床观察
瑞格列奈治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效临床观察李舒敏;张素华
【期刊名称】《四川医学》
【年(卷),期】2003(024)005
【摘要】@@ 2型糖尿病磺脲类降糖药物(Su)继发失效在临床上较常见,其继发失效发生率一般为5%～15%,常规处理方法多采用胰岛素联合用药.瑞格列奈(孚来迪)是快速胰岛素促分剂,它是一种新型的餐后血糖降低药物,化学成分为氨基甲酰甲酸衍生物,作用机理为关闭ATP-K+通道促进胰岛素B细胞分泌内源性胰岛素[1].我院内分泌科采用瑞格列奈(孚来迪)治疗(Su)继发失效者26例,并取得了一定的疗效.现总结如下.
【总页数】2页(P470-471)
【作者】李舒敏;张素华
【作者单位】广西钦州市第二人民医院,广西,钦州,535000;广西钦州市第二人民医院,广西,钦州,535000
【正文语种】中文
【中图分类】R97;R587.1
【相关文献】
1.甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者疗效观察[J], 杨梅;刘爽;何超;王慧
2.瑞格列奈治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效患者疗效观察 [J], 陈君芬
3.优泌乐25和优泌林70/30治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效患者的临床观察 [J], 葛修民
4.甘精胰岛素联合阿卡波糖治疗磺脲类药物继发性失效的2型糖尿病患者的临床观察 [J], 卫欣欣;赵文化
5.瑞格列奈治疗2型糖尿病磺脲类药物继发性失效临床观察 [J], 杨年远
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磺脲类药物应用的专家共识
磺脲类药物应用的专家共识中日友好医院杨文英执笔编者按磺脲类降糖药自50年代问世以来，临床应用已经历了近半个世纪。
在多年的发展历程中，该类药物的临床应用经验和试验研究都得到了不断丰富。
近年来，虽然又有许多新的药物涌现，但根据2003年ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ对美国2型糖尿病口服用药情况统计，磺脲类仍占50％以上。
因此，磺脲类仍是2型糖尿病治疗中一类十分重要的药物。
随着2型糖尿病发病机制研究的深入，临床上对其治疗中的某些问题产生了争议，特别是对磺脲类药物的有效性、安全性、适应证以及禁忌证等方面存在不同看法。
为了指导临床科学合理用药，2004年3月27日，来自全国糖尿病领域的19位专家汇聚XX，共同对磺脲类药物在2型糖尿病治疗中的地位进行了广泛研讨，并达成了磺脲类药物临床应用的专家共识。
会议由著名糖尿病专家陈家伦教授主持，杨文英教授对磺脲类药物应用以及专家意见进行了总结。
这一从磺脲类药物作用机制到有效性、安全性等方面进行全面阐述和评价的共识报告，将帮助临床医生正确认识磺脲类药物在2型糖尿病治疗中的作用，并指导临床科学合理用药。
就目前所知，2型糖尿病是由于遗传缺陷和后天多种环境因素导致的胰岛素分泌缺陷和胰岛素生物效应降低，继而引起以高血糖为主要特征的一组代谢性疾病。
治疗糖尿病的口服降糖药物也随着对糖尿病病理生理机制认识的深入而不断推陈出新。
磺脲类药物作为最早被发现和被广泛应用的降糖药物，由于其经济性以及中国人存在重胰岛素抵抗者相对较少，所以该类药物更符合中国国情。
磺脲类药物不断更新，新的剂型也不断出现，比如每天一次的控释片、缓释片的出现，既减小了服用剂量，又方便了患者服用。
本文主要就磺脲类降糖药的种类、作用特点、分子机制、降糖效果、安全性等方面做一综述。
磺脲类药物的发展历史历史上磺胺类抗菌药的降糖潜能曾两次被发现：1942年法国人Ｊａｍｂｏｎ发现伤寒患者在接受磺胺类药物治疗时发生严重的低血糖反应，在药理学家的帮助下，Ｊａｍｂｏｎ随即进行了基础研究：磺胺类药物使狗的血糖水平下降，但切除胰腺，再给予磺胺类药物后，血糖却没有下降。
瑞格列奈联合二甲双胍治疗磺脲类降糖药继发失效的2型糖尿病53例
・
临床 医 药 ・
Ｃ ／ ｉ ｎ ／ ｃ ａ ／Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
中Ｉ 虱茄
Ｃｈｉ ｎ ａ Ｐｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｎｔ ｓ
２ ０ １ ５年 ３月 ５日 第 ２ ４卷 第 ５期
Ｖｏ １ ． ２ ４ ， Ｎｏ ． ５ ， Ｍａ ｒ ｃ ｈ ５ ， ２ ０１ ５
注： 与对照组相比 ， Ｐ＜０ ． ０ ５ 。
类继发性失 效的 ２型糖尿病患者进行分组用药研究 ， 取得 良好疗
效。 现报道如下。
１ 资料 与方 法 １ ． １ 一 般 资 料
表 ２ 两组患者各项观察指标 比较（ ±５ ， ｎ＝５ ３ ）
选 取我院 ２ ０ １ ２年 ６月 至 ２ ０ １ ３年 １ ２月 收 治 的磺 脲 类 继 发 性
格列齐特等磺脲类 降糖药进行治疗有效 ， 但多个疗程后出现血糖 控制不 良的磺脲 类继发性失效 。 两组患者 的性别 、 年龄 、 病程等一 般资料 比较 ， 差异无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 具有可 比性。
１ ． ２ 方 法
物， 也是 临床治疗糖尿病 的首选药物 ， 近期疗效显著 ］ 。 其作用机
表１ 两组患者临床 疗效比较 ［ 例（ ％） 】
２型糖尿病具有遗传易感性 ， 可在环境 因素的触发 下发病 …。
磺脲类降糖药继发性失效是怎么回事
磺脲类降糖药继发性失效是怎么回事
磺脲类降糖药继发性失效是怎么回事？磺脲类口服降糖药是治疗2型糖尿病的主要药物，一般病人早期使用能有效地控制血糖，但往后效果会逐渐降低甚至无效。
那么，磺脲类降糖药继发性失效是怎么回事呢？一起来看看下面的解释。
一、什么是磺脲类降糖药继发失效？
糖尿病患者在服磺脲类降糖药的初期（数月到数年）血糖可得到满意控制，随着时间的推移，疗效越来越差，即使将口服药加至最大允许剂量，血糖仍得不到理想控制（空腹血糖>10毫摩/升），谓之”继发性失效。
继发性失效的发生率每年为5%～15%，应用磺脲类降糖药治疗5年，30%～40%的患者发生继发性失效。
二、引起磺脲类药物继发性失效的原因
1、胰岛B细胞对磺脲类药物的敏感性下降。
因磺脲类药物的降糖机制主要是通过对胰岛B细胞的直接刺激促进其分泌胰岛素，长期用药的病人，B细胞对磺脲类药物的敏感性随疗程延长而降低，直至大剂量的磺脲类药物也无法使胰岛B细胞分泌胰岛素。
2、胰岛B细胞功能进一步损伤。
磺脲类药物可使胰岛B细胞长期超负荷地分泌胰岛素，以满足机体代谢的需要和维持血糖的稳定。
随疗程延长，已受损的B细胞因长期超负荷工作，可使其功能损伤逐渐加重甚至衰竭，再给予磺脲类药物刺激也不能进一步促进其胰岛素的分泌。
3、胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是2型糖尿病发病的两个基本环节。
在有的病人中，胰岛素抵抗可随病程进一步加重，因而。
磺脲类药物
磺脲类药物发展史摘要：磺脲类药物是发明最早、使用最广的降糖药，主要通过促进胰岛素分泌而发挥作用，本文通过对磺脲类药物的发展历程的回顾和临床应用和不良反应的思考以及对药物新的发展进程关注，使我们对磺脲类药物有专业性及深入性的认识。
（一）发展历史1942年，法国内科医生Janbon用一种磺胺抗菌药治疗伤寒病患者时，发现病人有低血糖反应，于是联合药理学专家对此展开了研究，证实磺脲类药物能通过胰腺发挥降糖作用。
1955年，首次报道了一种可用于治疗糖尿病的磺脲类衍生物——对氨苯磺酰丁脲，但是该药由于毒性作用太大而未在临床应用，此后对此药的化学结构作了改动。
1956年，推出了第一代磺脲类降糖药——甲磺丁脲，又称D-860，并用于临床治疗。
在其后至今的半个世纪里，科学工作者不断探索研究，进行了无数次的试验和改进，相继研制开发出第二代、第三代磺脲类药物。
（二）作用机制磺脲类药物主要降糖作用机制是刺激胰岛素分泌，通过与胰岛B细胞上的受体结合，经过一系列反应，使胰岛素释放。
近代磺脲类药物体外实验研究发现，磺脲类药物不仅在胰内起作用，还有许多胰外降糖作用，如增加胰岛素对肌肉和脂肪组织碳水化合物转运的作用；加强胰岛素介导的肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用；加强肝脏胰岛-素的作用，抑制肝糖产生；减少胰岛素在肝脏中的降解等。
这些胰外作用机制可增加外周组织摄取葡萄糖，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，有利于改善患者的胰岛素抵抗和降低空腹高血糖。
（三）临床应用通过广泛的临床实践，磺脲类药物的应用不断有新发现。
第一代：上个世纪50年代开始用于临床，有甲磺丁脲(D－860)和氯磺丙脲等。
但目前临床已很少选用。
第二代：上个世纪60年代开始用于临床，包括格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等。
格列苯脲(优降糖)：降糖作用为D-860的200倍，在口服降糖药中最强。
每片为2．5毫克，一般用量为每日2．5～10毫克，每日最大量一般不超过10毫克。
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伤寒 时偶 然 发现 ，某 些患者 在 服用磺 胺 药物 后可
Ｂ ｃ ｍａ ｎ 为 Ｓ ｓ 发 失 效 应 指 曾用 Ｓ 治 疗 ａｈ ｎ 认 Ｕ继 Ｕｓ
出 现 严 重 的 低 血 糖 反 应 ，使 人 们 认 识 到 磺 胺 药 物 至 少 ３ 的 有 效 病 例 ， 以后 应 用 饮 食 控 制 和 口服 最 年 中 存 在 降 低 血 糖 的化 学 结 构 。 随 后 Ｒ ｏ ｅＰ ｕｅ ｃ 大 剂 量 优 降 糖 （５０ ／） 疗 ３ 月 而 仍 然 无 效者 。 ｈ ｎ — ｏ ｌｎ １． ｍｇｄ治 个
会 的 指 南 将 Ｓ 为 一 线 降 糖 药 ＵＳ 作
临 床 证 据 显 示 ，慢 性 高 血 糖 物 ， 如 ２０ ４年 美 国 糖 尿 病 学 会 ０
增 加 糖 尿 病 相 关 的 慢 性 并 发 症 发 （ ＡＤＡ） ２ ０ 年 国 际 糖 尿 病 联 盟 和 ０５
生 的 危 险 性 ，降 低 血 糖 可 明 显 地 （ＤＦ 。 然 而 在 ２ ０ 年 ＡＤＡ和 Ｉ ） ０８ 延 缓 或 减 少 糖 尿 病 微 血 管 并 发 症 ＥＡｓ Ｄ的 联 合 共 识 中 ， 第 一 次
理 学 家 Ａｕ ｕ ｔ ｏ ｂ ｔ ｒ ｓ 人 工 合 成 的磺 脲 类 药 效 ：Ｓ 不 能 有 效地 控 制 血 糖 ，特 别 见 于 病 情 进 展 ｇ ｓｅ Ｌ ｕ ａｉ ｅ 对 ｅ Ｕｓ 物 ＶＫ５ 进 行 了 基 础 药 理 实 验 ，给 实 验 性 糖 尿 病 大 恶 化 并 具 有 发 生 高 血 糖 高 渗 状 态 的危 险性 ；患 者 经 ７
ｓ １ ｈ ｎ ｌｒａ ，Ｓ Ｓ ， １ ５ 年 由Ｈｅｎ ｅ 等 首 先 报 ｕｐ ｏ ｙ ｕ ｅ ｓ Ｆ ） ６ ９ ｉｓ ｎ Ｓ 研 发 历 史 Ｕｓ 告 。 而 Ｓ 的 原 发性 失 效 是 指 在 刚开 始 应 用 Ｓ 治 Ｕｓ Ｕｓ
早 在 １ ４ 年 ，法 国 南 部 蒙 彼 利 埃 大 学 医 院 感 疗 ２ 糖 尿 病 时 ，即使 Ｓ 已达 其 最 大 剂 量 ，仍然 不 ９２ 型 Ｕｓ 染 科 医生 Ｍａｃ ｌ ａ ｂ ｎ 应 用 磺 胺 药 物 治 疗 斑 疹 能 使 血 糖 获 得 有 效控 制 。 ｒｅ Ｊｎ ｏ 在
管 和 大 血 管 病 变 ，英 国 糖 尿 病 前 ３ ％、 １％、 ｌ％和４ ％。 ７ ４ ２ ３
第５６ ０ 医院内 分泌科副主任 。 中国人 民解放 军生理 与病理
生理 专业委 员会委 员，卫生
瞻性研 究（ Ｐ ） ＵＫ Ｄｓ 资料显 示 ，在
磺 脲类 药 物（ Ｕｓ在 ２ Ｓ ） 型糖 尿
新 诊 断 的 糖 尿 病 中 ， 至 少 ４ ％的 病 的 治 疗 中 曾 占有 重 要 的地 位 。 ０ 患 者 已 经 存 在 某 些 糖 尿 病 慢 性 并 在 ２ ０ 年 之 前 ， 许 多 糖 尿 病 学 ０ ８
发症 的症 状 和 体 征 …。
部公共营养师培训讲师。
《 临床 药物 治疗》 、 《 药品 评 价》 杂志 编委 、 《 国际糖 尿 病》 杂 志青年编 委 。
文献标 识码
Ａ
文章编 号
１７ ２０ （０ ）４ ０ １－ ０ ２ ８ ９２１ ０— ０８ １ ６ ２
磺脲 类降糖药 ：继发失效 ｊ治疗 方案 联 合治疗 ：干 预治疗
２ 糖 尿 病 的治 疗 面 临 两 方 面 的 发 生 。 长 期 随 机 前 瞻 性 临 床 试 型
的 挑 战 ， 首 先 是 发 病 率 在 全 球 范 验 ，￣ ＵＫＰ 证 实 ， 良好 的血 ［ Ｊ ＤＳ 】
采 用 人 工 合 成 方 法 合 成 了 第 １ Ｓ ， 即 ＶＫ５ 或 迄 今 对 Ｓ 继 发 失 效 的评 价 标 准 尚未 完 全 统 一 。 个 Ｕｓ ７ Ｕｓ
２ ５ Ｒ 。大 约 十 多 年 后 ， 蒙 彼 利 埃 大 学 医 院 的药 Ｓ ａ 等 认 为 应 该 从 三 个 方 面 定 义 Ｓ ｓ ２４ Ｐ ｌｍａ Ｕ 的继 发 失
围 内 的 迅 猛 增 加 ，其 次 是 复 杂 的 糖 控 制 可 减 少 糖 尿 病 慢 性 并 发 症
发 病 过 程 需 要 多 种 治 疗 方 法 。在 的 发 生 ， 而 在 糖 尿 病 患 者 中 ，糖 糖 尿 病 患 者 中 ，微 血 管 和 大 血 管 化 血 红 蛋 白 每 降 低 １ ，则 糖 尿 病 ％
陆祖谦
副主 任 医师 ，
病 变 的 发 生 率 显 著 增 加 。在 诊 断 微 血 管 并 发 症 、心 肌 梗 死 、 脑 卒
糖 尿 病 时 ，患 者 就 已 经 存 在 微 血 中 以 及 周 围血 管 病 变 则 分 别 减 少
临床 医 学博 士 ，博 士后 ，硕
士 研 究 生 导 师价 ２ １ ｏ２ ｇ 年第 卷第４ 期
专题论坛 Ｓ ｅ ｉ ｏｕ ｏ ｃ ｌ ｒｍ ｉ ａＦ
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明 确 将 盐 酸 二 甲双 胍 作 为 ２ 糖 尿 病 治 疗 的 一 线 药 血 糖 良好 控 制 的 时 间短 暂 ，从 几 个 月 至 几 年 不 等 ， 型 物 。 尽 管 如 此 ， 目前 在 中 国 的糖 尿 病 治 疗 中 ，Ｓ 在 此 之 后 ，它 不 再 能维 持 良好 的血 糖 控 制 ，这 种 临 Ｕｓ 以其 降糖 作 用 可 靠 且廉 价 而仍 然 具 有 重 要 的地 位 。 床 现象 称 之 为 Ｓ 的 继 发 失 效 （ｅ ｏ ｄ ｒ ａ ｕ ｅｏ Ｕｓ ｓｃ ｎ ａｙｆｉ ｒ ｆ ｌ
题 论 坛 Ｓ ｅ ｉｌ ｏ ｕ ｐ ｃ Ｆ ｒｍ ａ
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对 磺 脲 类 降糖 药 继 发 失 效 的 认 识 历 程
解放 军第５ ６ 院内分泌科 、 全军糖尿 病诊 治 中心 陆祖谦 池建 常 张星 哲 ０医
中图分类号
关键 词
５７１ ８