帕金森病治疗流程

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晚期治疗(Hoehn-Yahr IV-V级) 晚期治疗 级 • • 继续力求改善运动症状,同时处理可能产生的运动并发症和非运动症状。 运动并发症: 运动并发症 - 症状波动 症状波动:包括剂末现象,延迟“开”或无“开”反应,不可预测的“关期”发作。 避免饮食(含蛋白质)对左旋多巴吸收及通过血脑屏障的影响,餐前1小时或餐后1个半小时服用 ,减少全天蛋白饮食可能有效。 增加复方左旋多巴的次数,或换用其他控释片,或换用左旋多巴水溶剂。 加用COMT抑制剂,或MAO-B抑制剂。 加用多巴胺受体激动剂,或转换多巴胺受体激动剂。 严重“关期”患者可采用皮下注射阿朴吗啡;非泵持续给予左旋多巴或多巴胺受体激动剂麦角脲 。 上述治疗无效者可考虑手术治疗。 - 异动症 异动症:包括剂峰异动症,双向异动症和肌张力障碍。 复方左旋多巴减量,增加服用次数,或加用多巴胺受体激动剂,或加用COMT抑制剂。 如患者对左旋多巴的剂量很敏感,克停用控释片,换用水溶性制剂。 其他抗异动症的药物:金刚烷胺,非典型镇静药和各种作用于基地节非多巴胺能的药物。 上述治疗无效者可考虑手术治疗。 • 非运动症状:包括神经精神障碍,自主神经功能紊乱,摔跤和睡眠障碍等。 非运动症状 - 治疗见后面内容。
7 Presentation Title / Name / Date
药物治疗( 药物治疗(续)
多巴胺前体-左旋多巴及其复方制剂 多巴胺前体 左旋多巴及其复方制剂 • 药理作用:多巴胺前体在脑内转化为多巴胺 药理作用 - 外源性多巴胺不能进入脑内,但左旋多巴则可通过脑屏障,如脑后经多巴脱羧酶的脱羧转变成多巴,以 补充纹状体内多巴胺的严重不足而发挥效用。 - 复方左旋多巴:系左旋多巴与本身不能透过血脑屏障的脑外脱羧酶抑制剂(苄丝肼或卡比多巴)的混合 制剂,可减少左旋多巴的脑外脱羧,从而增加左旋多巴进入脑内的含量以减少左旋多巴的用量,减轻 左旋多巴德周围性副作用。 • • 疗效:减少无力症状,是缓解运动缓慢和强直最有效的药物。 疗效 注意事项: 注意事项: - 从小剂量开始,缓慢加量,争取以最小的有效剂量获得最好疗效。 - 老年患者应尽早使用复方制剂。 - 长期用药者发生运动缓慢及“开关现象”(突然不能活动和突然行动自如,克在几分钟至几十分钟内交 替出现)是常见的症状。 • 用药期间出现运动波动的处理: 用药期间出现运动波动的处理: - 剂末现象:增加左旋多巴的次数;使用左旋多巴/卡比多巴的控释剂;给予多巴胺受体激动剂或COMT 剂末现象: 抑制剂。 起效缓慢: 起效缓慢:饭前服用;减少蛋白质摄入量;服用制酸剂;静脉给药。 - 耐药引起的“关”现象:给予多巴胺能激动剂或COMT抑制剂;“药物放假”;静脉用药。 耐药引起的“ 现象: - 僵直现象 僵直现象:增加左旋多巴剂量;给予多巴胺能激动剂;步伐训练。
帕金森病(PD) 帕金森病
早期药物治疗 最好在症状已显著影响患者的日常生活 和工作时开始用药 - 患者年龄低于65岁且不伴认知障碍 - 多巴胺受体激动剂 - 司来吉兰:加用活不加用维生素E - 左旋多巴与脱羧酶抑制剂:可加用 COMT抑制剂 - 金刚烷胺和/或抗胆碱能药:适用于 震颤明显,上述药物治疗效果不 佳的患者 患者年龄超过65岁 或伴认知障碍: 患者年龄超过 岁,或伴认知障碍: - 首选左旋多巴与脱羧酶抑制剂 - 可加用多巴胺受体激动剂,司来吉 兰或COMT抑制剂 • • • 药物治疗 • 如使用左旋多巴作为早期治疗:增加 左旋多巴的剂量,或加用多巴胺受体 激动剂,或司来吉兰,或金刚烷胺, 或COMT抑制剂 如使用其他药物作为早期治疗:加用 复方左旋多巴 对症支持药物,例如治疗痴呆,抑郁 ,睡眠障碍,便秘的药物 中- 晚期治疗
严重“关期”患者 • 皮下注射阿朴吗啡+微泵持续给予左 旋多巴或多巴胺受体激动剂麦角脲
5 Presentation Title / Name / Date
药物治疗
保护性治疗 • • 一旦诊断帕金森病就应及早进行保护性治疗。 作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂:司来吉兰。 - 多巴胺受体激动剂和辅酶Q10也可能有神经保护作用。辅酶Q10还能延缓运动功能的恶化。 症状性治疗 早期治疗( 早期治疗(Hoehn-Yahr I-II级) 级 • • • 疾病早期若病情未对患者造成心理或生理影响,应鼓励患者坚持工作,参与社会活动和医学体疗,可暂 缓用药。 若疾病影响患者的日常生活和工作能力,则应开始症状性治疗。 老年前(<65岁)患者,且不伴智能减退,可选用: 1. 2. 3. 4. 5. • 多巴胺受体激动剂; 司来吉兰(或加用维生素E) 复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂; 金刚烷胺和/或抗胆碱能药:震颤明显而其他抗帕金森病药物效果不佳时,选用抗胆碱能药; 复方左旋多巴:一般在1,2,4方案治疗效果不佳时加用。但在某些患者,如果出现认知功能减退,或 因特殊工作之需,需要显著改善运动症状,复方左旋多巴也可作为首选。
手术治疗 • 如病情进一步进展,可考虑实施手术 , 适用于对左旋多巴治疗有效,但单独 药物治疗不能达到最佳效果的患者, 可作为被选方案
3 Presentation Title / Name / Date
药物治疗流程
药物治疗
• • • • • 多巴胺受体激动剂 复方左旋多巴±COMT抑制剂 司来吉兰 抗胆碱制剂:常用安坦,适用于 以震颤为主的患者 金刚烷胺 是 年龄<65岁或无认 知功能障碍
临床评估 是否高龄?是 否有认知功能 障碍?
• 年龄>65岁或无认 知功能障碍 •
药物治疗 复方左旋多巴± COMT抑制剂
随访 是否获得预期 疗效?病情是 否无进展?
随访

继续治疗

是否获得预期 疗效?病情是 否无进展?
否 调整治疗 • • • 加用复方左旋多巴,或原用的复方左旋多巴加 大剂量 多巴胺受体激动剂/司来吉兰 COMT抑制剂
10 Presentation Title / Name / Date
药物治疗( 药物治疗(续)
单胺氧化酶B抑制剂 单胺氧化酶 抑制剂 • • • 药理作用:不可逆地抑制单胺氧化酶B的活性,抑制多巴胺的代谢,包括天然多巴胺和左旋多巴形成的多 药理作用 巴胺。 临床应用: 临床应用:司来吉兰推荐作为单独用药,或作为左旋多巴辅助用药。 疗效: 疗效:加用司来吉兰后,左旋多巴的作用时间延长,因此左旋多巴的“剂末现象”波动减少。可轻度改善 症状,并有抗氧化作用。 - 辅助治疗时,可提高左旋多巴的活性,导致其不良反应增加。因此合用时,左旋多巴剂量需减少10-50% 。 儿茶酚-氧位 甲基转移酶 儿茶酚 氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂 氧位 甲基转移酶( ) • • • 药理作用: 药理作用:选择性作用于外周和少部分中枢组织,可逆性抑制COMT,抑制多巴胺代谢,包括天然产生的 多巴胺和左旋多巴形成的多巴胺,因此更多的左旋多巴可达到中枢神经系统,并转化为多巴胺。 常用药物: 常用药物:恩他卡朋和托卡朋。 临床应用: 临床应用:作为左旋多巴的辅助用药。 - 单独使用无治疗帕金森病作用,须与左旋多巴和脱羧酶抑制剂的复方制剂同时服用。 - 因托卡朋的肝毒性,其应用受到限制,仅在其他辅助药物无效时使用。 • 疗效: 疗效:疾病早期作为左旋多巴辅助用药可减少运动波动,减少左旋多巴的用量,从而减少不良反应。 - 能延长“开”的时间。
2 Presentation Title / Name / Date
2 诊断 是否可诊断为怕金森 病?

其他诊断 正确处理患者
3 早期治疗 A 非药物治疗 患者教育,支持疗法,体能训练,营养 ,其他措施(如预防跌倒和睡眠障碍的 处理)
5 随访 是 4 病情评估 是否有神经功能损害? • 否 • 密切观察病 情变化 继续上述非 药物治疗

金刚烷胺 4 Presentation Title / Name / Date
药物治疗流程
调整治疗 • • • • 加用复方左旋多巴,或原用的复方左 旋多巴加大剂量 + 多巴胺受体激动剂/司来吉兰± COMT抑制剂± 金刚烷胺± 病情进展 • • 晚期治疗 治疗运动并发症 治疗非运动症状 - 参加下页内容
8 Presentation Title / Name / Date
药物治疗( 药物治疗(续)
出现异动症的处理: 出现异动症的处理: 峰值异动,峰值咽部肌张力障碍,呼吸异动: 峰值异动,峰值咽部肌张力障碍,呼吸异动:减少左旋多巴剂量;给予多巴胺能激动剂。 肌阵挛: 肌阵挛:减少每次足旋选多巴的用量;给予氯硝西泮和丙戊酸百度文库。 早晨肌张力障碍: 早晨肌张力障碍:给予多巴胺能激动剂;巴氯芬;抗胆碱能药;晚上给予左旋多巴,三环类抗抑郁药; 锂剂。 体位性肌张力障碍: 体位性肌张力障碍:增加左旋多巴剂量;给予抗胆碱能药。 面部肌张力障碍: 面部肌张力障碍:减少左旋多巴剂量;减少抗胆碱能药。 静坐不能: 静坐不能:给予抗焦虑药;普萘洛尔。
运动并发症 – 症状波动 • • • 调整蛋白饮食 增加复方左旋多巴的次数,或换用其 控释片,或换用左旋多巴水溶剂+ 常半衰期的多巴胺受体激动剂,或 COMT抑制剂,或司来吉兰+ • • •
运动并发症 – 异动症 复方左旋多巴减量,增加服 用次数,或停用其控释片, 换左旋多巴水溶剂 多巴胺受体激动剂(持续输 注),或COMT抑制剂 金刚烷胺
老年(≥ 65岁)患者,或伴智能减退:首选复方左旋多巴,必要时可将用多巴胺受体激动剂,MAO-B抑 制剂或COMT抑制剂 - 苯海索尽可能不用,尤其老年男性患者,除非有严重震颤,并明显影响患者的日常生活能力。
6 Presentation Title / Name / Date
药物治疗( 药物治疗(续)
9 Presentation Title / Name / Date
药物治疗( 药物治疗(续)
多巴胺受体激动剂 • 药理作用:激动多巴胺受体。 药理作用 - 因为这类长半衰期制剂能避免对纹状体突出后膜多巴胺受体产生“脉冲”样刺激,从而预防或减少运动 并发症的发生。 • • 常用药物: 常用药物:麦角衍生物;溴隐停, 卡麦角林,麦角脲,培高利特;以及非麦角衍生物:阿朴吗啡,吡贝地 尔,普拉克索,罗匹尼罗。 临床应用: 临床应用:为首选药物,尤其对于早期的年轻患者。 - 应从小剂量开始,渐增剂量至获得满意疗效而不出现副作用为止。 - 培高利特能改善患者的各种症状,包括夜间尿频。 - 吡贝地尔,普拉克索,罗匹克罗不刺激5-HT受体,因此较其他多巴胺受体激动剂不良反应少。 - 阿朴吗啡用于稳定的患者,他们处于运动波动不应期,但是皮下注射仅适用于可活动的患者。 • 疗效:疾病早期开始治疗,则在疾病后期较少出现运动波动。 疗效: - 作为单独用药可能难以充分改善症状。 - 在控制僵直和运动缓慢方面的效果不如左旋多巴,但较少导致运动障碍。
11 Presentation Title / Name / Date
药物治疗( 药物治疗(续)
抗胆碱能药物 • • • • 药理作用: 药理作用:抑制乙酰胆碱的活性,相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹状体内的递质平衡。 常用药物: 常用药物:主要药物有苯海索(安坦),其他药物有开马君,本扎托品,东莨菪碱,环戊丙 醇和安克痉。 临床应用: 临床应用:主要适用于有震颤的患者,而对无震颤的患者一般不用。 疗效: 疗效:环节震颤和僵直症状,但对运动缓慢无效。 - 本扎托品与苯海索对于震颤症状较僵直明显的患者效果最好,适用于以震颤为主的早期患 者,患者的年龄在70岁以下且没有认知功能障碍。 - 仅有50%的患者治疗有自傲,症状可改善约30%。 - 抗胆碱药物不良反应限制了其使用。 金刚烷胺 • • • 药理作用: 药理作用:弱的多巴胺激动剂,并有某些抗毒碱作用,能加强突出前合成的释放多巴胺,减 少多巴胺的重吸收,尚有抗胆碱作用。 临床应用: 临床应用:对少动,僵直,震颤,均有改善作用,对异动症患者可能有益。 疗效: 疗效:适用于症状轻微的早期阶段,可缓解运动障碍,僵直和震颤症状。在治疗数月后,可 能产生剂末效应,在短暂停药后药效可能恢复。 - 疗效可维持6-12个月。
PD Diagnosis & Treatment
a Novartis company
帕金森病(PD) 帕金森病
1 初诊 患者主要表现为逐渐进展的: 静止性震颤 运动减少 肌张力增高(僵直) 体位姿势障碍(姿势不稳) B 早期药物治疗 • 最好在症状已显著影响患者的日常生 活和工作时开始用药 - 患者年龄低于65岁且不伴认知障碍 - 多巴胺受体激动剂 - 司来吉兰:加用活不加用维生素E - 左旋多巴与脱羧酶抑制剂:可加用COMT 抑制剂 - 金刚烷胺和/或抗胆碱能药:适用于震颤 明显,上述药物治疗效果不佳的患者 • 患者年龄超过65岁,或伴认知障碍: - 首选左旋多巴与脱羧酶抑制剂 - 可加用多巴胺受体激动剂,司来吉兰或 COMT抑制剂
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