针灸治疗失眠症的机制研究进展_陈鹏典

睡眠和觉醒相关的作用机制十分复杂，诸多单胺 类 神 经 递 质 如 5-羟 色 胺 （5-HT）、5-羟 吲 哚 乙 酸 （5HIAA）、 去 甲 肾 上 腺 素 （NE）、 多 巴 胺 （DA） 等 都 参 与 睡 眠 机 制 的 调 节 [3 -4]。 5 -HT 主 要 与 非 快 眼 动 睡 眠 （NREMS）有 关[5]。 前 期 研 究 表 明[6]，将 5-HT 前 体 5HTP 注射入杏仁核后，可减少觉醒频次，增加快波睡
近年对睡眠的免疫调节实验表明，人类的免疫功 能在睡眠过程中发生了诸多变化，而剥夺睡眠可影响 免疫细胞与细胞因子的活性表达[29]。目前研究较多的细 胞 因 子 主 要 有 白 介 素-1 （IL-1）、肿 瘤 坏 死 因 子 （TNF）、 白介素-6（IL-6）等，都参与睡眠的免疫调节。 正常脑 组织内广泛分布有 IL-1α 和 IL-1β。 研究发现[30]，动物 下丘脑、皮质、海马等的 IL-1 含量存在着昼夜变化节 律，其表达高峰相和睡眠高峰相吻合。 TNF 可促进动 物脑 内 5-HT 的合成， 并 提高 5-HT 和代谢 产物 5HIAA 的水平，推测这可 能与促进慢 波睡眠（SWS）的 机制相关[31]。 IL-6 参与睡眠调节，当将有效剂量人工 合成 IL-6（100 ng 和 500 ng）注入大鼠脑室将显著延 长 NREMS[32]。
实验研究表明，针灸对失眠大鼠脑内单胺类神经 递质含量影响显著。 经造模成功后，大鼠脑内的 5-HT 和 5-HIAA 含量降低，而 NE 和 DA 含量均升高。 宋媛 等[8]研 究 表 明 ，麦 粒 灸 三 阴 交 、 神 门 可 提 高 失 眠 大 鼠 下 丘脑 5-HT、5-HIAA 质量分数， 降低 NE 和 DA 的质 量分数。 周鹏等[9]研究发现，激光照射神门和三阴交穴 可 上 调 失 眠 大 鼠 下 丘 脑 5-HT 和 5-HIAA 含 量 并 下 调 NE 和 DA 含 量 。 张 晓 梅 等 [10]、吴 北 峰 等 [11]研 究 表 明，电针风池、供血（颈 4 夹脊）可提高脑干网状结构 中的 5-HT 和 5-HIAA 含量并降低 NE 含量。 李裕和 等 [12]研 究 发 现 ，针 刺 百 会 穴 沿 督 脉 方 向 进 行 可 提 高 大
失眠症是一种临床常见病，是指睡眠困难、睡眠 浅、易醒、早醒或醒后再难入睡，严重者彻夜难眠，使 人心烦意乱、疲乏无力，甚至导致头痛多梦、记忆力减 退、焦虑、抑郁等症状[1-2]。 随着现代社会紧张生活和工 作压力的不断加剧，失眠症的发病率也在逐渐升高，严 重影响人们的身心健康、工作效率与生活质量。在临床 实践上，传统的针灸疗法以其独特的疗效，千百年来 一直广为应用。 随着近年来越来越多实验研究的深入 开展，针灸治疗失眠症机制研究已取得一定的进展。本 文就失眠病理机制及针灸干预后效应做一综述。 1 对单胺类神经递质的干预
在中枢神 经 递 质 当 中 ，一 氧 化 氮 （NO）和 谷 氨 酸 （Glu）对睡眠调节也产生影响。 作为第一信使和神经 递质，不 同水平的 NO 对 机体产生双 重效应：一 方 面 NO 可通过 cGMP 去除氧自由基， 发挥保护脑神经元 的作用，另一方面过量的 NO 能转变为很强效应的氧 自由基，从而又可加重脑损伤[23]。 作为一种兴奋性递 质，Glu 通过与突触后受体结合后， 促进皮质细胞活
中国医药导报 2015 年 3 月第 12 卷第 9 期
·综 述·
针灸治疗失眠症的机制研究进展
陈鹏典 1
杨卓欣 2 黎杰运 1 王俊玲 1 刘 芳 1 蔡贤兵 1 贝剑宏 1 1.南方医科大学附属深圳市妇幼保健院，广东深圳 518028； 2.广州中医药大学附属深圳市中医院，广东深圳 518033
吴家满 1
[摘要] 在总结近 10 年来针灸干预失眠症生理病理文献的基础上 ，分析针灸分别对单胺类神经递质、抑制性神经
递 质 、其 他 神 经 递 质 、细 胞 因 子 以 及 即 刻 早 期基 因 的 干 预 机 制 ，发 现 针 灸 可 通 过 多 种 作 用 途 径 干 预 睡 眠 ，可 通 过
中枢神经系统、内分泌系统及免疫系统共同完成，今后应加强对其作用机制的研究。
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动增多来维持觉醒[24]。 研究发现，REMS 剥夺后，动物 大脑皮质的 Glu 代谢产物含量显著增多，提示 Glu 可 能参与了睡眠作用机制[25]。 然而，过高的谷氨酸却会 使 人 中 毒[26]。
李 裕 和 等[27]研 究 表 明 ，48 h 睡 眠 障 碍 后 ，大 鼠 大 脑内 NO 和 Glu 水平提高。 当大脑内 NO 与 Glu 含量 高于正常含量时，可对中枢神经产生损伤，引起大脑 睡眠功能障碍，而当沿督脉方向针刺百会穴后可有效 抑制 NO 和 Glu 过度上调。 吴北峰等[28]研究发现，电针 风池和供血两穴后也可降低脑组织升高的 NO 含量。 阮 继 源[20]研 究 也 表 明 ， 电 针 百 会 和 印 堂 穴 可 显 著 下 调 脑内 Glu 含量。 以上结果表明针灸可能通过降低失眠 大鼠脑内 NO 和 Glu 含量，从而对神经中枢起到很好 的保护作用。 4 对细胞因子的影响
γ-氨 基 丁 酸 （GABA）是 中 枢 神 经 系 统 中 的 特 有 重要抑制性递质。 中枢的 GABA 含量增多，可不同程 度增加深慢波睡眠量。 作为体内关键的睡眠调节中 枢，下丘脑 腹外侧视前 区（VLPO）内有诸多 睡眠活 性 神 经 元 ，如 GABA 和 甘 丙 肽 （galanin，GAL）两 种 抑 制 性递质[16]。 GABA 能与 GAL 神经元纤维投射经元被相应 激 活 时 ，GABA 和 GAL 可 通 过 抑 制 所 投 射 的 觉 醒 区 神经元来加快觉醒与睡眠间的转化，从而使深慢波睡 眠相应增多。
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脑内5-HT 含量。 张殿全等[13]研究表明，电针四神聪穴 可提高下丘脑 5-HT 和 5-HIAA 含量。 胡金凤等[14]研 究发现，电针双侧肺俞、心俞、脾俞和肾俞穴可提高下 丘脑 5-HT 和 5-HIAA 含量和降低 NE 含量。周艳丽[15] 研究也表明，针刺申脉和照海穴，或神门、内关、足三 里或三阴交 均可上调 失眠大 鼠 脑 内 5-HT 阳 性 细 胞 数量，其中以针刺神门、申脉和照海的调整效应较好。 以上研究提示，针灸可通过调节脑内单胺类神经递质 途径来治疗失眠症。 2 对抑制性神经递质的影响
实验研究表明，针灸对失眠大鼠脑内细胞因子的 调 节 具 有 影 响 。 经 造 模 成 功 后 ， 大 鼠 脑 内 的 IL-1、 TNF、IL-6 等含量均降低。 赵仓焕等[33]、宋媛等[34]研究 发现，电针或麦粒灸三阴交和神门穴可提高失眠大鼠 下丘脑 IL-1β、TNF-α 和 IL-6 的含量。 胡金凤等[35]研 究表明，电针双侧肺俞、心俞、脾俞和肾俞可提高失眠 大鼠下丘脑 IL-1 和 TNF 的含量。 程少冰等[36]研究发 现， 针刺申脉、 照海、 神门和四神聪可提高其血浆 TNF-α 含量，且治疗时间越长，效果越明显。而张晓梅 等[10]研究表明，电针风池和供血可提高其 IL-1 含量。 周 艳 丽 等[37]研 究 也 发 现 ， 针 刺 申 脉 和 照 海 穴 ， 或 神 门 、 内关、 足三里或三阴交均可上调失眠大鼠脑内 IL-1 和 TNF-α 含量，其中以针刺神门、申脉和照海的调整 效应较好。 以上实验结果均表明，针灸可能通过调节 脑内细胞因子的含量来调节睡眠。 5 对即刻早期基因的影响
[作者简介] 陈鹏典（1985.5-），男，医学博士，主要从事中医 针灸临床以及基础研究。 [通讯 作 者] 杨 卓 欣 （1962.9-），男 ，医 学 博 士 ，教 授 ，博 士 生 导师，主要从事针灸治病机制研究。
眠与慢波睡眠， 从而加深睡眠并缩短入睡潜伏期，提 示杏仁核可能和调节睡眠-觉醒机制相关， 且杏仁核 里的 5-HT 能较显著地加深睡眠。 作为 5-HT 的代谢 终产物，5-HIAA 是脑内 5-HT 的主要代谢途径，故通 过 检 测 5-HIAA 的 变 化 也 可 间 接 表 明 5-HT 水 平 的 变化。NE 主要和快眼动睡眠（REMS）和觉醒的维持有 关。 研究表明[7]，脑内 NE 质量分数的减少可下调其维 持觉醒的作用，并减少对维持睡眠的 5-HT 的拮抗效 应来提高睡眠质量。DA 在觉醒状态中也很重要，在调 节脑内神经内分泌活动发挥着极为重要的角色。
皮敏等[17]研究表明，失眠者较正常人脑脊液 GABA 含量低，而针刺神门、三阴交后，脑脊液 GABA 含 量 有所提高。 刘 祖丽等[18]研究 发现，电针百 会、足三里 和 三阴交穴可增加失眠大鼠下丘脑 GABA 阳性神经元 的表达和其受体（GABRA1）mRNA 表达量。 邵丹等[19] 研究表明，电针双侧肺俞、心俞、脾俞和肾俞可显著增 加其下丘脑内 GABA 及 GABAA 的含量。 阮继源[20]研 究发现，电针百会和印堂穴可明显上调失眠大鼠脑内 GABA 含量以及 GABAA 受体阳性细胞数量。 而吴北 峰 等[21]研 究 表 明 ， 电 针 风 池 和 供 血 两 穴 后 可 较 明 显 上 调其脑干网状组织内 GABA 阳性细胞的表达。周艳丽 等[22]研 究 也 表 明 ，针 刺 申 脉 和 照 海 穴 ，或 神 门 、内 关 、 足三里或三阴交均可提高失眠大鼠下丘脑 GABA 和 GABAA 受体阳性细胞数量，其中以申脉、照海和神门 穴的调整效应较好。 以上实验研究表明，针灸可能通 过 调 节 脑 内 抑 制 性 递 质 GABA 来 调 控 睡 眠-觉 醒 周 期，从而发挥镇静催眠的作用。 3 对其他神经递质的影响
[关键词] 针灸；失眠；机制
[中图分类号] R256.23