药物动力学概述

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2020/11/6
§1 药物动力学的概念及其发展概况
Pharmacokinetics译法
除称为“药物动力学”、“药动学”之外，尚 有称作“药物代谢动力学”、“药代动力学”等 名称。
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§1 药物动力学的概念及其发展概况
药动学在药学领域的地位
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§3 药物动力学基本概念
三、药物动力学参数
• （一）速率常数（Ki）: 速率常数越大，该过程进行也越快。单位：min-1或h-1
常见速率常数：
• Ka：吸收速率常数； • K：总消除速率常数；
dX KX n dt
给药系统
✓以药物动力学观点和方法进行药物质量的认识与评
价
✓应用药物动力学方法与药物动力学参数进行临床药
物治疗方案的制定等
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2020/11/6
§2 研究内容及与相关学科的关系
二、药物动力学与相关学科的关系
• 药物化学与药剂学 • 药理学：药效学与药动学，临床药理学 • 分析化学与数学 • 临床药学：临床药物动力学
•WHO:“对药物评价疗效与毒性来说，药物动力
学的研究，不仅在临床前研究阶段，而且在新药 的所有阶段都很重要。”
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2020/11/6
§1 药物动力学的概念及其发展概况
二、药物动力学发展简况
• 1913年，Michaelis 和 Menten动力学方程； • 1972年，美国马里兰洲波兹大国立卫生科学研究所（Ｎ.
药物的半衰期与剂量有关、AUC
与剂量不成正比——米氏方程 • 特点：
dC VmC dt Km C
• 血药浓度和AUC与剂量不成正比
• 药物的消除不呈现一级动力学特征，即消除动力学是 非线性的
• 当剂量增加时，消除半衰期延长
• 其它药物可能竞争酶或载体系统，影响其动力学过程
• 药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化
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§3 药物动力学基本概念
3.多室模型（以三室模型为例）
X0
X X X K12
K13
C K21 P K31 T
K10
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§3 药物动力学基本概念
（二）生理药物动力学模型
• 根据生理学与解剖学的知识，以血液连接各 组织器官模拟机体系统，每一组织器官中药 物按血流速率、组织/血液分配系数并遵循 物质平衡原理进行转运，以此基础处理药物 动力学实验数据的方法。
（一）一级速度过程(first order processes)
dX KX dt
特点：
dC KC dt
• 半衰期与剂量无关
• 一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比
• 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比
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§3 药物动力学基本概念
（二）零级速度过程
第七章 药物动力学概述
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2020/11/6
学习要求
• 掌握药物动力学的概念； • 掌握消除速率常数、半衰期、表观分布容
积、清除率的定义和意义； • 掌握房室模型的基本概念。 • 了解药物浓度与药理效应之间的关系。
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§1 药物动力学的概念及其发展概况
基本分析方法已经渗透到生物药剂学，临 床药剂学，药物治疗学，临床药理学，分子药理 学，生物化学，分析化学，药剂学，药理学及毒 理学等多种科学领域；
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§1 药物动力学的概念及其发展概况
药动学在药学领域的地位
• 实用意义：对现有的药物的客观评价、新药的 能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、 长效、低毒副作用的药剂，特别是对于指导临 床合理用药等具有重大的实用价值。
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§3 药物动力学基本概念
（三）药动学药效学链式模型（PD-PK） • 通过不同时间测定血药浓度和药物效应，
将时间、浓度、效应三者进行模型拟合， 定量分析三者关系的方法。
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2020/11/6
§3 药物动力学基本概念
二、药物转运的速度过程
一、药物动力学模型
（一）隔室模型
• 2. 二室模型：
X0
中央室
XC
K12 K21
K10
周边室
XP
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§3 药物动力学基本概念
2.二室模型
• 中央室：药物能瞬时达到血液平衡部分 (如血液、心、肝、脾、肺、肾等)
• 周边室：又称外室，平衡时间较长部分 （如骨骼、脂肪、肌肉等）
dX KX 0 K dt
dC KC0 K dt
特点：
• 转动速度在任何时间都是恒定的，与药物 量或浓度无关
• 生物半衰期随剂量的增加而延长
• 药物从体内消除的时间取决于剂量的大小
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§3（三药）物动非力线学性基速本度概过念程
（三）非线性速度过程
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§3 药物动力学基本概念
一、药物动力学模型
一、隔室模型 • 1.一室模型（single compartmeng model）
X X0
K
Hale Waihona Puke 药物进入体内后，瞬间向各组织 分布，达到动态平衡状态
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2020/11/6
§3 药物动力学基本概念
一、概念
药物动力学（pharmacokinetics）亦称
药动学，系应用动力学（kinetics）原理与数学 处理方法，定量地描述药物通过各种途径（如静 脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的 Absorption，Distribution，Metabolism， Elimination，即A．Ｄ．Ｍ．Ｅ．过程的 “血 药浓度经时”变化的动态规律的一门科学。
Ｉ.Ｈ），由国际卫生科学研究中心正式确认为一门独 立学科； • 房室模型→统计矩分析 • 生理药物动力学模型 • 群体药物动力学 • 时辰药物动力学 • 神经网络
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2020/11/6
§2 研究内容及与相关学科的关系
一、研究内容
✓建立药物动力学模型 ✓探讨药物动力学参数与药物效应间关系 ✓探讨药物结构与药物动力学规律的关系，开发新型