晚期肾癌的治疗进展

晚期肾癌治疗新进展
➢ 透明细胞癌一线治疗新进展 ➢ 透明细胞癌的序贯治疗进展 ➢ 非透明细胞癌的治疗新进展 ➢ 肾细胞癌的免疫治疗新进展
晚期肾癌一线治疗现状
靶向药物 Sunitinib vs IFN1 Bevacizumab + IFN vs FN2,3 Bevacizumab + IFN vs FN4,5 *Pazopanib vs placebo6,7 Sorafenib vs IFN8 Poor-Risk Patients ‡Temsirolimus vs IFN9
帕唑帕尼vs舒尼替尼：PISCES研究
随机 1:1 n = 169
帕唑帕尼 800 mg /天
第1阶段
舒尼替尼 50mg 4/2方案
舒尼替尼 50mg 4/2方案
第2阶段
帕唑帕尼 800 mg /天
8.5 vs 5.2 P<0.0001
18.3 vs 17.4 P=0.069
435
30 vs 3 P<0.001
11.1 vs 2.8† P<0.0001
22.9 vs 20.5† P=0.224
189
5.2 vs 8.7 NR
5.7 vs 5.6 P=0.50
NR
416§
8.6 vs 4.8 NS
5.5 vs 3.1 P<0.001
10.9 vs 7.3 P=0.008
1.Motzer RJ et al.J Clin Oncol. 2009;27:3584-3590. 2.Escudier B et al.Lancet.2007;370:2103-2111. 3.Escudier B et al.J Clin Oncol.2010;28:2144-2150. 4.Rini Bl et al. J Clin Oncol.2008:26:5422-5428. 5.Rini B et al.J Clin Oncol.2010;28:2137-2143. 6.Stemberg C et al.J Clin Oncol.2010;28:1061-1068. 7.Stemberg C et al. Eur J Cancer. 2013;49(6):1287-96.8.Escudier B et al. J Clin oncol. 2009;27:1280-1289 9.Hudes G et al.N Engl J Med.2007;356:2271-2281. 10. Motzer RJ, N Engl J Med. 2013 ;369(8):722-31
n
RR(%)
PFS(m)
OS(m)
750
47 vs 12 P<0.001
11 vs 5 P<0.001
26.4 vs 21.8 P=0.051
649
31 vs 13 P=0.0001
10.2 vs 5.4 P<0.0001
23.3 vs 21.3 P=0.1291
732
26 vs 13 P<0.0001
VHL tumour suppressor gene isolated
索拉非尼，舒尼替尼 FDA 、 EMEA和SFDA 批准
2005-2006
替西罗莫司 FDA和 EMEA批准
贝乏珠单抗 + IFN-: FDA和 EMEA批准
2007
2009-2010
2011-2012
帕唑帕尼 FDA和EMEA批准
晚期肾癌的治疗进展
晚期肾癌治疗现状
• 靶向治疗时代：七种靶向药物，晚期肾癌获得疗效提高 • 面临挑战
➢ 靶向药物的(个体化)选择与序贯应用 ➢ 非透明细胞癌的治疗 ➢ 探索新的治疗手段
• 晚期肾癌的外科治疗
Su D, et al. Curr Opin Oncol. 2014;26(3):321-7.
试验设计
主要入组标准：
•确诊晚期肾透明细胞 癌患者
•既往接受肾切除手术
•ECOG 0/1
•≤1种系统治疗
•未使用过VEGF/mTOR抑制剂类药物
患者分层： --地域 --既往接受mRCC治疗 --转移部位数
随机 N=517
1:1
Tivozanib 1.5 mg PO QD 3/1周方案（n=260)
阿西替尼 FDA和EMEA批准
依维莫司 FDA 和、EMEA和SFDA批准
tivozanib vs.索拉非尼治疗晚期RCC TIVO-1临床试验
Tivozanib is a potent and selective tyrosine kinase inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1), -2, and -3.
tivozanib组 vs. 索拉非尼组：11.9月 vs. 9.1月(HR=0.797, P=0.042)
Motzer RJ,et al.J Clin Oncol. 2013;31(30):3791-9.
总生存期（OS）及安全性
AEs more common with tivozanib than with sorafenib were hypertension (44% v 34%) and dysphonia (21% v 5%). AEs more common with sorafenib than with tivozanib were hand-foot skin reaction (54% v 14%) and diarrhea (33% v 23%).
索拉非尼 400mg PO BID 4周方案 (n=257)
进展后可转换成 tivozanib
主要终点： • PFS 次要终点： • ORR • 安全性 • OS • PRO • PK
Motzer RJ,et aห้องสมุดไป่ตู้.J Clin Oncol. 2013;31(30):3791-9.
无进展生存期（PFS）
tivozanib组 vs. 索拉非尼组：28.8月 vs. 29.3月(HR=1.245, p=0.105)
Motzer RJ,et al.J Clin Oncol. 2013;31(30):3791-9.
晚期肾癌治疗新进展
➢ 透明细胞癌一线治疗新进展 ➢ 透明细胞癌的序贯治疗进展 ➢ 非透明细胞癌的治疗新进展 ➢ 肾细胞癌的免疫治疗新进展