甲状腺髓样癌8例临床病理分析
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174. 6 未查 45 未查 30. 2 未查 未查 15. 4
转移
无 无 无 无 无 无 血、神经、淋巴结 1 /4 淋巴结 2 /3
1. 2 方法 手术切除标本经 4% 中性甲醛液固定， 石蜡包埋，5 μm 切片。免疫组化染色采用 EnVision 法，所 用 一 抗 包 括 降 钙 素 （ calcitonin ，CT） 、CEA、 CgA、NSE、甲状腺球蛋白（ thyroglobulin ，Tg） 和 Syn 等，均购自 Dako 公司。采用罗氏公司 BenchMark 免 疫组化仪全自动染色，阴性对照片用 PBS 缓冲液代 替一抗，镜下观察。 1. 3 结果判定 细胞核或细胞膜 / 质内出现棕黄色 颗粒为（ + ） ，无棕黄色颗粒为（ － ） 。
甲 状 腺 髓 样 癌 （ medullary thyrold carcinoma， MTC） 起源于甲状腺 C 细胞，又称滤泡旁细胞，是产 生降钙素的甲状腺神经内分泌细胞。MTC 与起源 于滤泡细胞的大多数其他甲状腺癌不同，是具有神 经内分泌特征的恶性肿瘤。它约占所有甲状腺癌的 5% ～ 10% ，但却占到甲状腺癌总死亡率的 13. 4% 。 MTC 绝大多数是散发性病例，然而约 10% ～ 25% 的 病例有遗传性，发病年龄峰值在 40 ～ 60 岁，但家族 性病例的发病年龄较轻。大多数报道男女之比大致 相等，但 散 发 性 病 例 中 女 性 发 病 率 略 高［1，2］。 本 文 介绍 8 例 MTC，均为散发性病例，讨论其临床病理
特征，以提高对 MTC 的认识。 1 材料与方法 1. 1 临床资料 我院近 5 年来病理档案资料中甲 状腺手术切除标本 2445 例，其中结节性甲状腺肿 1647 例，乔本甲状腺炎 210 例，乳头状癌 246 例，滤 泡性腺瘤 34 例，滤泡性癌 9 例，甲状腺髓样癌 8 例。 本组男性 2 例，女性 6 例，年龄 38 ～ 76 岁，平均 56 岁。肿瘤最大直径 5 cm，最小直径 1. 5 cm； 左侧 5 例，右侧 3 例； 体检发现 3 例，偶然发现 5 例； 病史最 长 10 年，最短 1 周，均无临床症状； 4 例发现血清 CEA 升高，4 例未查（ 表 1） 。
2结果 2. 1 组织学 巨检： 甲状腺肿块直径 1. 5 ～ 5 cm，实 体状，境界清楚，大部分无包膜，少数有清楚的纤维 包膜，通常质地坚实； 部分因有细颗粒状钙化，切面 可有砂砾感，有些病例质地较软，颜色从灰白色至淡 黄或黄褐色； 部分病例出现浸润边缘，有些可见坏死 和出血。镜检： 大部分肿瘤组织与周围甲状腺组织 边界较清，有不同程度的纤维组织分隔，个别病例出 现明显纤维间隔外浸润，瘤细胞形态多样，排列方式 多种多样，癌细胞呈巢状、束状或片状排列（ 图 1） ， 部分呈乳头状（ 图 2） 、岛状、滤泡状、梁柱状（ 图 3） 腺样结构排列。细胞为胖梭形或多角形，核圆或卵 圆形，核仁不清，胞质呈细颗粒状，嗜双染性。癌细 胞巢周边有纤细的纤维血管间质、玻璃样变胶原组 织及淀粉样物分隔（ 图 4） 。 2. 2 免疫组化与组织化学 8 例癌组织 CEA（ 图 5） 、CD56、CgA（ 图 6） 、Syn（ 图 7） 、TTF-1（ 图 8） 和 CT （ 图 9） 均弥漫 （ + ） ，TPO、galectin-3 和 HBME-1 均 （ － ） ，其他标记 CK19、vimentin 和 TG 表达不定。
·332·
doi： 10. 3969 / j． issn． 1007-8096. 2015. 06. 004
J Diag Pathol，June 2015，Vol． 22，No． 6
甲状腺髓样癌 8 例临床病理分析
潘玉林，谢 蕴，罗志谋
（ 上海市瑞金医院集团闵行医院 闵行区中心医院病理科，上海 201199）
2
体检发现右颈部无痛性肿块 1 月余，无临床症状
1. 5 体检发现 CEA 升高 1 月余
2
体检发现右甲状腺结节 4 Hale Waihona Puke Baidu余
2. 5 发现左甲状腺无痛性肿块 1 周
3
无意中发现左颈部肿块 2 月余
3. 5 左甲状腺肿块 8 年，无临床症状
5
左甲状腺肿块 9 年，无临床症状
血清 CEA（ 正常 值（ ＜ 5 ng / ml）
Medullary carcinoma of thyroid： a clinicopathologic study of 8 cases
PAN Yu-lin ，XIE Yun，LUO Zhi-Mou （ Department of Pathology，Central Hospital of Minhang District，Shanghai Ｒuijin Hospital Croup，Shɑnɡhɑi 201199，China） Abstract： Objective To investigate the clinical and pathological characteristics of medullary thyroid carcinoma （ MTC） ． Methods The clinicopathologic data were collected in 8 cases of MTC confirmed by pathology． The tumors were retrospectively analyzed by light microscopy and immunohistochemistry． Ｒesults The majority of patients received medical treatment because of a neck mass． Tumor was well-demarcated but mostly non-enveloped，gray to yellowish on cut surface，and arranged in solid nests，island，or follicular pattern． Cancer cells were short spindle or polygonal，with round or oval nuclei， unconspicuous nucleolus， finely granular eosinophilic cytoplasm and metachromasia． Fibrovascular， hyalinized collagen or amyloid stroma separated the cancer nests． The tumor cells were positive for calcitonin （ CT） ，CEA， CgA，and Syn， but negative for thyroglobulin （ Tg ） ， TPO， galectin-3 and HBME-1． Conclusions MTC has characteristics of the tumor with multiple differentiation，which can express a variety of neuroendocrine markers． For patients with thyroid nodules，detection of serum calcitonin and CEA，fine needle aspiration cytology combined with B ultrasound examination are of most effective to improve the early diagnosis，treatment and prognosis． Key words： Thyroid neoplasms； Medullary thyroid carcinoma； Clinicopathological feature； Immunohistochemistry
8 例甲状腺髓样癌中，2 例颈部淋巴结有转移， 其中 1 例血管内见癌栓并累及神经。
3 讨论 3. 1 临床特点 MTC 起源于甲状腺分泌降钙素的
滤泡旁 C 细胞，又称 C 细胞癌，属 APUD 系统肿瘤。 1959 年由 Hazard 等［3］首先提出 MTC，作为一个独 立临床 病 理 类 型 其 占 甲 状 腺 恶 性 肿 瘤 的 5% ～ 10% 。MTC 临床上分为散发型和家族型两种，散发 型无家族史； 家族型为特殊的常染色体显性遗传性 内分泌综合征，属多发性内分泌肿瘤，与 ret 癌基因 突变有 关［4］。散 发 型 临 床 最 多 见，约 占 MTC 的 80% ～ 90% ，以 中、老 年 人 较 多，平 均 年 龄 大 约 50 岁； 而家族型仅占 MTC 的 10% ～ 20% 。性别分布 相似，但家族型癌多见于 ＜ 40 岁患者，儿童也可受 累，确诊时的平均年龄为 20 岁左右，家族型更频繁 出现 C 细胞增生和多中心性结节，大多累及双侧甲 状腺，可同时伴发多种内分泌疾病（ 如嗜铬细胞瘤、 甲状旁腺增生或腺瘤等） 。而散发型表现为一侧腺 体的局限性单发结节，肿瘤坏死、出血灶、血管浸润 更常见于散发型［5］。本组病例均无家族史，占我院 同期收治甲状腺癌的 2. 8% ，女性多于男性，平均发 病年龄 56 岁； 病程最短 7 天，最长 10 年余。2 例为 体检时 B 超发现甲状腺包块； 1 例体检血 CEA 明显 升高，诊治初期筛查重点均集中于其他肿瘤，入院行 多项检查均未发现异常后才将诊断思路转向甲状腺 肿瘤； 其余 5 例均为偶然发现； 部分病程长达 8 ～ 10 年而未治疗。本组 8 例均无长期腹泻、消瘦、面部潮 红等明显临床症状，部分以甲状腺包块突然增大就 诊，1 例因肿瘤较大气管、食管受压就诊。 3. 2 诊 断 MTC 的 诊 断 较 困 难，临 床 上 往 往 把 MTC 诊断为甲状腺的其他病变，如甲状腺单发结节 诊断为甲 状 腺 腺 瘤、多 发 结 节 诊 断 为 甲 状 腺 肿 等。 本组部分患者长期带瘤随访与误诊为上述良性病变 密切相关，我们认为对于甲状腺结节患者，可在 B 超长期随访的基础上，进行血清 CT、CEA 检查和甲 状腺细针穿刺，以提高 MTC 的早期诊断。本组患者 检测 CEA 均有不同程度升高，甚至 1 例因体检 CEA
［摘要］ 目的 探讨甲状腺髓样癌（ MTC） 的临床病理学特点。方法 对 8 例甲状腺髓样癌患者的临床资料、免 疫组化及病理组织学进行回顾性分析与研究。结果 患者大多以体检发现颈部肿块就诊。肿瘤组织实体状，境界 清楚，大部分无包膜，灰白至淡黄色； 癌细胞呈巢状、岛状、滤泡状排列，细胞为胖梭形或多角形，核圆或卵圆形，核 仁不清，胞质呈细颗粒状，嗜双染性，癌细胞巢周边有纤细的纤维血管间质、玻璃样变胶原组织及淀粉样物分隔。 癌组织中降钙素（ CT） 、CEA、CgA 和 Syn（ + ） ，而 Tg、TPO、galectin-3 和 HBME-1（ － ） 。结论 MTC 具有多分化肿瘤 的特点，可以表达多种神经内分泌标记物。对于有甲状腺结节的患者进行 CT、CEA 检测，并行甲状腺细针穿刺细 胞学结合 B 超检查是 MTC 早期诊断、早期治疗、取得良好预后的最有效方法。 ［关键词］ 甲状腺肿瘤； 甲状腺髓样癌； 临床病理特征； 免疫组化 ［中图分类号］ Ｒ736. 1 ［文献标识码］ A ［文章编号］1007 － 8096（ 2015） 06 － 0332 － 04
诊断病理学杂志 2015 年 6 月第 22 卷第 6 期
·333·
表 1 8 例甲状腺髓样癌临床资料
病例 性别 年龄（ 岁）
1女
56
2女
60
3女
72
4男
51
5女
60
6男
38
7女
42
8女
76
部位 （ 甲状腺）
左 右 右 右 左 左 左 左
肿瘤最 大径（ cm）
病史
2. 5 无痛性肿块 10 年，逐渐增大，无临床症状
转移
无 无 无 无 无 无 血、神经、淋巴结 1 /4 淋巴结 2 /3
1. 2 方法 手术切除标本经 4% 中性甲醛液固定， 石蜡包埋，5 μm 切片。免疫组化染色采用 EnVision 法，所 用 一 抗 包 括 降 钙 素 （ calcitonin ，CT） 、CEA、 CgA、NSE、甲状腺球蛋白（ thyroglobulin ，Tg） 和 Syn 等，均购自 Dako 公司。采用罗氏公司 BenchMark 免 疫组化仪全自动染色，阴性对照片用 PBS 缓冲液代 替一抗，镜下观察。 1. 3 结果判定 细胞核或细胞膜 / 质内出现棕黄色 颗粒为（ + ） ，无棕黄色颗粒为（ － ） 。
甲 状 腺 髓 样 癌 （ medullary thyrold carcinoma， MTC） 起源于甲状腺 C 细胞，又称滤泡旁细胞，是产 生降钙素的甲状腺神经内分泌细胞。MTC 与起源 于滤泡细胞的大多数其他甲状腺癌不同，是具有神 经内分泌特征的恶性肿瘤。它约占所有甲状腺癌的 5% ～ 10% ，但却占到甲状腺癌总死亡率的 13. 4% 。 MTC 绝大多数是散发性病例，然而约 10% ～ 25% 的 病例有遗传性，发病年龄峰值在 40 ～ 60 岁，但家族 性病例的发病年龄较轻。大多数报道男女之比大致 相等，但 散 发 性 病 例 中 女 性 发 病 率 略 高［1，2］。 本 文 介绍 8 例 MTC，均为散发性病例，讨论其临床病理
特征，以提高对 MTC 的认识。 1 材料与方法 1. 1 临床资料 我院近 5 年来病理档案资料中甲 状腺手术切除标本 2445 例，其中结节性甲状腺肿 1647 例，乔本甲状腺炎 210 例，乳头状癌 246 例，滤 泡性腺瘤 34 例，滤泡性癌 9 例，甲状腺髓样癌 8 例。 本组男性 2 例，女性 6 例，年龄 38 ～ 76 岁，平均 56 岁。肿瘤最大直径 5 cm，最小直径 1. 5 cm； 左侧 5 例，右侧 3 例； 体检发现 3 例，偶然发现 5 例； 病史最 长 10 年，最短 1 周，均无临床症状； 4 例发现血清 CEA 升高，4 例未查（ 表 1） 。
2结果 2. 1 组织学 巨检： 甲状腺肿块直径 1. 5 ～ 5 cm，实 体状，境界清楚，大部分无包膜，少数有清楚的纤维 包膜，通常质地坚实； 部分因有细颗粒状钙化，切面 可有砂砾感，有些病例质地较软，颜色从灰白色至淡 黄或黄褐色； 部分病例出现浸润边缘，有些可见坏死 和出血。镜检： 大部分肿瘤组织与周围甲状腺组织 边界较清，有不同程度的纤维组织分隔，个别病例出 现明显纤维间隔外浸润，瘤细胞形态多样，排列方式 多种多样，癌细胞呈巢状、束状或片状排列（ 图 1） ， 部分呈乳头状（ 图 2） 、岛状、滤泡状、梁柱状（ 图 3） 腺样结构排列。细胞为胖梭形或多角形，核圆或卵 圆形，核仁不清，胞质呈细颗粒状，嗜双染性。癌细 胞巢周边有纤细的纤维血管间质、玻璃样变胶原组 织及淀粉样物分隔（ 图 4） 。 2. 2 免疫组化与组织化学 8 例癌组织 CEA（ 图 5） 、CD56、CgA（ 图 6） 、Syn（ 图 7） 、TTF-1（ 图 8） 和 CT （ 图 9） 均弥漫 （ + ） ，TPO、galectin-3 和 HBME-1 均 （ － ） ，其他标记 CK19、vimentin 和 TG 表达不定。
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doi： 10. 3969 / j． issn． 1007-8096. 2015. 06. 004
J Diag Pathol，June 2015，Vol． 22，No． 6
甲状腺髓样癌 8 例临床病理分析
潘玉林，谢 蕴，罗志谋
（ 上海市瑞金医院集团闵行医院 闵行区中心医院病理科，上海 201199）
2
体检发现右颈部无痛性肿块 1 月余，无临床症状
1. 5 体检发现 CEA 升高 1 月余
2
体检发现右甲状腺结节 4 Hale Waihona Puke Baidu余
2. 5 发现左甲状腺无痛性肿块 1 周
3
无意中发现左颈部肿块 2 月余
3. 5 左甲状腺肿块 8 年，无临床症状
5
左甲状腺肿块 9 年，无临床症状
血清 CEA（ 正常 值（ ＜ 5 ng / ml）
Medullary carcinoma of thyroid： a clinicopathologic study of 8 cases
PAN Yu-lin ，XIE Yun，LUO Zhi-Mou （ Department of Pathology，Central Hospital of Minhang District，Shanghai Ｒuijin Hospital Croup，Shɑnɡhɑi 201199，China） Abstract： Objective To investigate the clinical and pathological characteristics of medullary thyroid carcinoma （ MTC） ． Methods The clinicopathologic data were collected in 8 cases of MTC confirmed by pathology． The tumors were retrospectively analyzed by light microscopy and immunohistochemistry． Ｒesults The majority of patients received medical treatment because of a neck mass． Tumor was well-demarcated but mostly non-enveloped，gray to yellowish on cut surface，and arranged in solid nests，island，or follicular pattern． Cancer cells were short spindle or polygonal，with round or oval nuclei， unconspicuous nucleolus， finely granular eosinophilic cytoplasm and metachromasia． Fibrovascular， hyalinized collagen or amyloid stroma separated the cancer nests． The tumor cells were positive for calcitonin （ CT） ，CEA， CgA，and Syn， but negative for thyroglobulin （ Tg ） ， TPO， galectin-3 and HBME-1． Conclusions MTC has characteristics of the tumor with multiple differentiation，which can express a variety of neuroendocrine markers． For patients with thyroid nodules，detection of serum calcitonin and CEA，fine needle aspiration cytology combined with B ultrasound examination are of most effective to improve the early diagnosis，treatment and prognosis． Key words： Thyroid neoplasms； Medullary thyroid carcinoma； Clinicopathological feature； Immunohistochemistry
8 例甲状腺髓样癌中，2 例颈部淋巴结有转移， 其中 1 例血管内见癌栓并累及神经。
3 讨论 3. 1 临床特点 MTC 起源于甲状腺分泌降钙素的
滤泡旁 C 细胞，又称 C 细胞癌，属 APUD 系统肿瘤。 1959 年由 Hazard 等［3］首先提出 MTC，作为一个独 立临床 病 理 类 型 其 占 甲 状 腺 恶 性 肿 瘤 的 5% ～ 10% 。MTC 临床上分为散发型和家族型两种，散发 型无家族史； 家族型为特殊的常染色体显性遗传性 内分泌综合征，属多发性内分泌肿瘤，与 ret 癌基因 突变有 关［4］。散 发 型 临 床 最 多 见，约 占 MTC 的 80% ～ 90% ，以 中、老 年 人 较 多，平 均 年 龄 大 约 50 岁； 而家族型仅占 MTC 的 10% ～ 20% 。性别分布 相似，但家族型癌多见于 ＜ 40 岁患者，儿童也可受 累，确诊时的平均年龄为 20 岁左右，家族型更频繁 出现 C 细胞增生和多中心性结节，大多累及双侧甲 状腺，可同时伴发多种内分泌疾病（ 如嗜铬细胞瘤、 甲状旁腺增生或腺瘤等） 。而散发型表现为一侧腺 体的局限性单发结节，肿瘤坏死、出血灶、血管浸润 更常见于散发型［5］。本组病例均无家族史，占我院 同期收治甲状腺癌的 2. 8% ，女性多于男性，平均发 病年龄 56 岁； 病程最短 7 天，最长 10 年余。2 例为 体检时 B 超发现甲状腺包块； 1 例体检血 CEA 明显 升高，诊治初期筛查重点均集中于其他肿瘤，入院行 多项检查均未发现异常后才将诊断思路转向甲状腺 肿瘤； 其余 5 例均为偶然发现； 部分病程长达 8 ～ 10 年而未治疗。本组 8 例均无长期腹泻、消瘦、面部潮 红等明显临床症状，部分以甲状腺包块突然增大就 诊，1 例因肿瘤较大气管、食管受压就诊。 3. 2 诊 断 MTC 的 诊 断 较 困 难，临 床 上 往 往 把 MTC 诊断为甲状腺的其他病变，如甲状腺单发结节 诊断为甲 状 腺 腺 瘤、多 发 结 节 诊 断 为 甲 状 腺 肿 等。 本组部分患者长期带瘤随访与误诊为上述良性病变 密切相关，我们认为对于甲状腺结节患者，可在 B 超长期随访的基础上，进行血清 CT、CEA 检查和甲 状腺细针穿刺，以提高 MTC 的早期诊断。本组患者 检测 CEA 均有不同程度升高，甚至 1 例因体检 CEA
［摘要］ 目的 探讨甲状腺髓样癌（ MTC） 的临床病理学特点。方法 对 8 例甲状腺髓样癌患者的临床资料、免 疫组化及病理组织学进行回顾性分析与研究。结果 患者大多以体检发现颈部肿块就诊。肿瘤组织实体状，境界 清楚，大部分无包膜，灰白至淡黄色； 癌细胞呈巢状、岛状、滤泡状排列，细胞为胖梭形或多角形，核圆或卵圆形，核 仁不清，胞质呈细颗粒状，嗜双染性，癌细胞巢周边有纤细的纤维血管间质、玻璃样变胶原组织及淀粉样物分隔。 癌组织中降钙素（ CT） 、CEA、CgA 和 Syn（ + ） ，而 Tg、TPO、galectin-3 和 HBME-1（ － ） 。结论 MTC 具有多分化肿瘤 的特点，可以表达多种神经内分泌标记物。对于有甲状腺结节的患者进行 CT、CEA 检测，并行甲状腺细针穿刺细 胞学结合 B 超检查是 MTC 早期诊断、早期治疗、取得良好预后的最有效方法。 ［关键词］ 甲状腺肿瘤； 甲状腺髓样癌； 临床病理特征； 免疫组化 ［中图分类号］ Ｒ736. 1 ［文献标识码］ A ［文章编号］1007 － 8096（ 2015） 06 － 0332 － 04
诊断病理学杂志 2015 年 6 月第 22 卷第 6 期
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表 1 8 例甲状腺髓样癌临床资料
病例 性别 年龄（ 岁）
1女
56
2女
60
3女
72
4男
51
5女
60
6男
38
7女
42
8女
76
部位 （ 甲状腺）
左 右 右 右 左 左 左 左
肿瘤最 大径（ cm）
病史
2. 5 无痛性肿块 10 年，逐渐增大，无临床症状