大环内酯类抗生素 课件

耐药性
金葡菌易产生耐药性， 金葡菌易产生耐药性，且大环内酯类之间存在完全 交叉耐药性 耐药机制： 耐药机制：
1.
作用位点改变：产生甲基化酶， 亚基甲基化， 作用位点改变：产生甲基化酶，50S亚基甲基化，使 亚基甲基化 药物与50S亚基亲和力下降 亚基亲和力下降 药物与
2. 3.
产生水解酶： 产生水解酶：肠杆菌属产生酯酶水解红霉素 影响细胞膜的通透性或主动外排系统
抗菌谱
窄谱抗生素 抗菌谱与青霉素G相似，略广，但效力弱于青霉素 抗菌谱与青霉素 相似，略广，但效力弱于青霉素G 相似
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G+、G-球菌和厌氧球菌 、 球菌和厌氧球菌 对大多数G-杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、 对大多数 杆菌无效（流感杆菌、百日咳杆菌、变形杆菌等 杆菌无效 少数除外） 少数除外）
使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加， 使细菌细胞膜缺损，膜通透性增加，加速细菌 死亡
抗菌特点
1. 2. 3. 4. 5.
快速杀菌药， 快速杀菌药，杀菌速率和持续时间与浓度成正比 静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 静止期杀菌药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 仅对需氧菌有效， 仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效 PAE长 PAE长 碱性环境中抗菌活性强
不良反应
1.
对第八对脑神经的损害对第八对脑神经的损害-耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调
新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米 星
耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋
第三十八章 大环内酯类抗生素
第一节 大环内酯类
一个多元碳的内酯环大环， 一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱 氧糖所组成 基本结构：14-16元大环内酯环 基本结构： 元大环内酯环
红霉素类
其他大环内酯类
14元环 元环
15元环 元环
16元环 元环
红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 吉他霉素 交沙霉素
–
对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、 对军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、立克次氏体、某些 螺旋体效果好 耐β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌 内酰胺类和氨基糖苷类抗生素的细菌
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临床应用
首选治疗： 首选治疗：
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军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、 军团病、空肠弯曲杆菌肠炎、白喉带菌者、支原体 肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎） 肺炎和衣原体感染（沙眼、生殖系统、婴儿肺炎）
体内过程
克林霉素口服吸收好， 克林霉素口服吸收好，林可霉素吸收差 分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁 分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁 浓度高 正常和炎症均不易透过 正常和炎症均不易透过BBB 不易透过
作用机制
亚基结合， 与50S亚基结合，抑制蛋白质合成 亚基结合 林可霉素类，红霉素类，氯霉素类：作用靶位完 林可霉素类，红霉素类，氯霉素类： 全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗 全相同，不宜同时使用，竞争同一部位， 作用 细菌对三种药物有交叉耐药性
百度文库
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用于治疗绿脓杆菌所致各种感染 也用于严重的G-杆菌感染， 也用于严重的 杆菌感染，但不作首选 杆菌感染
各种氨基糖苷类药物的应用
阿米卡星
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抗菌谱最广的氨基糖苷类， 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强 杆菌和金葡菌均有较强 的活性
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对肠道G-杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定， 对肠道 杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对 杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定 耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制， 耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且PAE长 长
抗菌谱
广谱抗生素 对需氧G-杆菌有强大抗菌作用（显著强于其他类） 对需氧 杆菌有强大抗菌作用（显著强于其他类） 杆菌有强大抗菌作用 对G-球菌作用差 球菌作用差 对链球菌作用微弱 G+球菌对某些药物敏感 球菌对某些药物敏感 对厌氧菌无效
临床应用
用于敏感需氧 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染， 杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、 合其他抗G-杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、 第三代头孢菌素、氟喹诺酮类） 第三代头孢菌素、氟喹诺酮类）
临床应用
金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选） 金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选） 用于厌氧菌引起的腹腔、盆腔感染等 用于厌氧菌引起的腹腔、 厌氧菌引起的腹腔 与氨基糖苷类联合应用扩大抗菌谱
不良反应
胃肠道反应： 胃肠道反应：克林霉素较常见 伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆 伪膜性肠炎：严重者可致死（ 菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉 菌大量增殖产生的肠毒素所致）。可用万古霉 ）。 素或甲硝唑治疗 变态反应：皮疹、 变态反应：皮疹、药热
一、红霉素类
体内过程
由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素 不耐酸，口服易被胃酸破坏， 不耐酸，口服易被胃酸破坏，常用肠溶片 分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过 ，可进入乳汁， 分布广泛，胆汁中浓度较高。可通过PB，可进入乳汁， 但不能进入脑脊液 肝脏代谢， 肝脏代谢，肝肠循环明显
作用机制
可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质 核糖体亚基， 可逆性结合细菌 核糖体亚基 合成 哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用 哺乳动物无 核糖体， 核糖体 主要为抑菌， 主要为抑菌，高浓度可杀菌
新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞ 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉 素
避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！！！ 避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！！！
不良反应
2. 肾毒性
蛋白尿、管型尿、氮质血症、 蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿 虽可逆，但使药物排泄减慢， 虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞ 霉素＞ 霉素＞奈替米星
星, 西索米星
半合成
– 阿米卡星，奈替米星，异帕米星 阿米卡星，奈替米星，
共性
共同优点
– –
β-内酰胺类抗 内酰胺类抗G-杆菌活性强 比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强 具有较强的抗生素后效应（ 具有较强的抗生素后效应（PAE） 抗生素后效应 ）
共同缺点
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口服不吸收 无抗厌氧菌活性 有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应
各种氨基糖苷类药物的应用
链霉素
1. 2.
鼠疫和兔热病首选 与其他抗结核药合用治疗结核病
各种氨基糖苷类药物的应用
庆大霉素
1. 2. 3. 4.
氨基糖苷类药物中的首选药 严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎） 严重的 杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎） 杆菌感染 与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染， 与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染，不宜混合滴注 绿脓杆菌感染 与青霉素合用治疗肠球菌、草绿色链球菌所致心内膜炎， 与青霉素合用治疗肠球菌、草绿色链球菌所致心内膜炎，不 肠球菌 宜混合滴注
替换治疗： 替换治疗：
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耐青霉素的金葡菌感染 青霉素过敏者
不良反应
消化道反应：常见， 消化道反应：常见，饭后服用 血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生， 血栓性静脉炎：静注其乳糖酸盐易发生，注意速度和剂量 肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及 肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素， 肝肿大。 肝肿大。肝功不良者禁用 过敏反应：少见，药热， 过敏反应：少见，药热，荨麻疹 其他
耐药性
易产生耐药性 单向交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素>>链霉 单向交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素>>链霉 >> 素 耐药机制
产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米 产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）。阿米 ）。 卡星有侧链保护， 卡星有侧链保护，不受影响 细胞壁通透性改变、转运功能异常、 细胞壁通透性改变、转运功能异常、靶位改变 细菌核糖体结构改变（链霉素特有） 细菌核糖体结构改变（链霉素特有）
体内过程
强极性，口服难吸收，可作胃肠消毒。 强极性，口服难吸收，可作胃肠消毒。肌注吸收快 胃肠消毒 且完全 除链霉素外， 除链霉素外，很少与血浆蛋白结合 多分布于细胞外液， 多分布于细胞外液，对细胞内感染疗效差 肾皮质、内耳外淋巴液中浓度高； 肾皮质、内耳外淋巴液中浓度高；脑脊液浓度低 几乎全部原形经肾小球滤过， 几乎全部原形经肾小球滤过，尿中浓度极高
乙酰螺旋霉素
抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性较弱 耐酸，口服易吸收， 耐酸，口服易吸收，吸收后脱乙酰基释放出螺 旋霉素，组织浓度高， 旋霉素，组织浓度高，维持时间长 用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染 用于 细菌引起的呼吸道和软组织感染
第二节 林可霉素及克林霉素
林可霉素：林肯霉素， 林可霉素：林肯霉素，洁霉素 克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同， 克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同， 但抗菌作用更强，且口服吸收好， 但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低
应用注意
孕妇及哺乳期慎用 溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用 溃疡性结肠炎、 肝肾功能减退时慎用
第39章 氨基糖苷类抗生素 章
第一节 氨基糖苷类
共同结构： 共同结构：氨基糖分子与苷元结合而成的糖苷 天然
– 链霉素，庆大霉素，妥布霉素，卡那霉素，小诺米 链霉素，庆大霉素，妥布霉素，卡那霉素，
3. 过敏反应
皮疹、发热、 皮疹、发热、血管神经性水肿 链霉素可引起过敏性休克
不良反应
神经－ 4. 神经－肌肉阻滞
静滴速度过快或剂量过高时多见 重症肌无力患者尤易发生， 重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止 机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合， 机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制 可能是药物与突触前膜上 ACh释放 释放 可采用钙剂或新斯的明对抗 可采用钙剂或新斯的明对抗 钙剂 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞ 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替 米星＞ 米星＞ 链霉素
抗菌机制
干扰细菌蛋白质的生物合成
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启动：与30S亚基结合，抑制始动复合物形成 亚基结合， 启动： 亚基结合 延伸：造成核蛋白体 位歪曲 造成mRNA编码 位歪曲， 延伸：造成核蛋白体A位歪曲，造成 编码 错误， 错误，致异常的蛋白质合成
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终止：阻止释放因子进入A位，使已形成的肽链 终止：阻止释放因子进入 位 不能释放
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耳毒性：听力减退， 耳毒性：听力减退，暂时性耳聋 心脏毒性：偶见心律失常 心脏毒性： 肠道菌群失调及念珠菌感染
阿奇霉素
广泛分布， 广泛分布，肺、淋巴组织、生殖器中浓度最高 淋巴组织、生殖器中浓度最高 抗菌谱同红霉素 G+细菌（链球菌和葡萄球菌）抗菌活性低于红霉素 细菌（链球菌和葡萄球菌） 细菌 对G-细菌的抗菌活性增强 细菌的抗菌活性增强 对肺炎支原体、 对肺炎支原体、军团菌和淋病奈瑟球菌活性增强 应用同红霉素， 应用同红霉素，不良反应轻于红霉素
5.
与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染， 与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染，不宜 原因不明的严重感染 混合滴注
6.
口服用于胃肠道消毒， 口服用于胃肠道消毒，肠道感染
各种氨基糖苷类药物的应用
妥布霉素
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对绿脓杆菌的作用是庆大霉素的 倍，对耐庆大霉素 绿脓杆菌的作用是庆大霉素的2-4倍 的作用是庆大霉素的 菌有效
克拉霉素
对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌， 对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的 作用更强 对淋病奈瑟球菌、 对淋病奈瑟球菌、流感杆菌仅中等活性 对肺炎衣原体、肺炎支原体、 对肺炎衣原体、肺炎支原体、军团菌活性好
罗红霉素
• 抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高，对 抗菌谱与红霉素相似，口服生物利用度高， 酸稳定性好
抗菌谱
抗菌谱与红霉素相似
1. 2. 3. 4. 5.
G+作用强大（链球菌、大多数金葡菌等） 作用强大（链球菌、大多数金葡菌等） 作用强大 对各类厌氧菌和放线菌作用良好 对部分G-球菌、 对部分 球菌、人型支原体和沙眼衣原体敏感 球菌 杆菌、 对G-杆菌、MRSA、肺炎支原体无效 杆菌 、 与大环内酯类有部分交叉耐药