微粒型缓释制剂
环丙沙星缓释微粒制剂的研制的开题报告
环丙沙星缓释微粒制剂的研制的开题报告一、研究背景和意义环丙沙星是一种治疗感染疾病的广谱抗生素，对各种革兰氏阴性菌和某些革兰氏阳性菌均有很好的抗菌作用。
但环丙沙星在使用中存在许多问题，如口服后吸收快、半衰期短、药物浓度不稳定等。
因此，研制一种缓释微粒制剂，可以有效地降低药物的毒副作用，延长药物的作用时间，提高药物的利用率，对于临床上的治疗具有非常重要的意义。
二、研究内容本研究旨在研制一种环丙沙星缓释微粒制剂，包括制剂配方的设计、工艺优化、制剂性质的评价和体外释放研究等。
具体研究内容如下：1. 环丙沙星缓释微粒制剂的制剂配方设计。
可以通过控制微粒粒径、壁材和药物载量等制剂参数来达到控制药物缓释的效果，因此，本研究将探讨各类微粒壁材材料、药物载量和微粒大小等制剂参数对缓释效果的影响，以制定出比较优秀的制剂配方。
2. 制剂工艺优化。
通过掌握最优的乳化制备工艺、微粒形成机制和加工参数的选择，以保证制剂的稳定性和缓释效果。
同时，还需要考虑到工艺的可操作性和生产升级的需要。
3. 制剂性质评价。
通过对制剂的颗粒形态、粒径及分布、药物载量、释药动力学和缓释效果等指标进行测定，以评价制剂的质量和性能。
4. 体外释放研究。
通过模拟体内环境，进行体外释放实验，研究制剂缓释性质，寻求分子释放机理并预测分子在人体内的行为和生物利用度。
三、研究方法1. 制剂配方设计：根据不同的制剂参数，对环丙沙星缓释微粒制剂的缓释性质进行评价。
其中制剂参数包括微粒材料、壁材和药物载量等。
2. 制剂工艺优化：采用单因素和正交试验探究制剂工艺中各项关键因素的影响，并结合最优化的制剂参数和工艺条件，制备出缓释微粒制剂。
3. 制剂性质评价：采用SEM、DLS、HPLC等技术对制剂的颗粒形态、粒径及分布、药物载量、缓释效果等指标进行测定。
4. 体外释放研究：通过分析分子的释放曲线、释药动力学等指标来评估制剂的缓释性质，并预测其在人体内的行为和生物利用度等。
《微丸缓释制剂》课件
目录
• 微丸缓释制剂概述 • 微丸缓释制剂的制备工艺 • 微丸缓释制剂的药学特性 • 微丸缓释制剂的临床应用 • 微丸缓释制剂的未来展望
01
微丸缓释制剂概述
定义与特点
定义
微丸缓释制剂是一种药物制剂，其药 物以微丸的形式存在，并具有缓释特 性。
特点
微丸缓释制剂具有较高的生物利用度 、稳定性、安全性，能够实现药物的 缓慢释放，减少服药次数，提高患者 的用药依从性。
微丸缓释制剂的初步研究开始。
20世纪90年代
随着制药技术的不断进步，微丸缓释制剂的生产 工艺和质量控制得到了进一步完善。
ABCD
20世纪70年代
随着高分子材料的发展，微丸缓释制剂的研究和 应用得到广泛关注。
21世纪初
随着生物技术的发展，微丸缓释制剂在基因治疗 、疫苗等领域的应用逐渐增多。
02
微丸缓释制剂的制备工艺
药物和辅料的准备
根据处方将药物和辅料进行称 量和研磨。
干燥与整粒
将湿颗粒进行干燥处理，然后 进行整粒，得到微丸。
质量检查与包装
对微丸进行质量检查，如大小 、形状、重量等，然后进行包 装。
质量控制
微丸大小与形状
确保微丸的大小和形状均匀，无粘连和破碎现 象。
药物含量与释放度
对微丸中的药物含量和释放度进行检测，确保 其符合要求。
微生物限度
对微丸进行微生物限度检查，确保其符合相关标准。
03
微丸缓释制剂的药学特性
药物释放特性
药物释放速度控制
微丸缓释制剂能够控制药物的释 放速度，实现药物的缓慢释放， 减少服药次数，提高患者的用药 依从性。
药物释放模式
微丸缓释制剂有多种药物释放模 式，如零级释放、恒速释放、脉 冲释放等，可根据药物性质和治 疗需求选择合适的释放模式。
9014 微粒制剂指导原则 微粒制剂,也称微粒给药系统
9014 微粒制剂指导原则 微粒制剂，也称微粒给药系统（microparticle drug delivery system，MDDS） ， 系指药物或与适宜载体（一般为生物可降解材料） ，经过一定的分散包埋技术制 得具有一定粒径（微米级或纳米级）的微粒组成的固态、液态或气态药物制剂， 具有掩盖药物的不良气味与口味、液态药物固态化、减少复方药物的配伍变化， 提高难溶性药物的溶解度，或提高药物的生物利用度，或改善药物的稳定性，或 降低药物不良反应，或延缓药物释放、提高药物靶向性等作用的一大类新型药物 制剂。
根据药剂学分散系统分类原则，将直径在 10-4～10-9m 范围的分散相构成的 分散体系统称为微粒分散体系，其中，分散相粒径在 1～500μm 范围内统称为粗 （微米）分散体系的 MDDS，主要包括微囊、微球亚微乳等；粒径小于 1000 nm 属于纳米分散体系的 MDDS，主要包括脂质体、纳米乳、纳米粒、聚合物胶束 等。
微囊、微球、亚微乳、脂质体、纳米乳、纳米粒、聚合物胶束等均可作为药 物载体。
随着现代制剂技术的发展，微粒载体制剂已逐渐用于临床，其给药途径包括 外用、口服与注射。
外用和口服微粒载体制剂一般将有利于药物对皮肤、粘膜等 生物膜的渗透性，注射用微粒载体制剂一般具有缓释、控释或靶向作用。
其中具 有靶向性药物载体的制剂通常称为靶向制剂。
靶向制剂系指采用载体将药物通过循环系统浓集于或接近靶器官、靶组织、 靶细胞和细胞内结构的一类新制剂，具有提高疗效并显著降低对其他组织、器官 及全身的毒副作用。
靶向制剂可分为三类：①一级靶向制剂，系指进入靶部位的 毛细血管床释药；②二级靶向制剂，系指药物进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细 胞)释药，而不作用于正常细胞；③三级靶向制剂，系指药物作用于细胞内的一 定部位。
一、药物载体的类型 (1)微囊系指固态或液态药物被载体辅料包封成的微小胶囊。
通常粒径在 1～ 250μm 之间的称微囊， 而粒径在 0.1～1μm 之间的称亚微囊， 粒径在 10～100nm 之间的称纳米囊。
微丸缓释制剂
普通剂型
P<0.01缓释剂型来自H. Kaffarnik et al. 1984
缓释剂型减少药物的局部刺激
100
单元剂量单位
占总剂量的百分率（％）
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 胃排空时间（小时）
多元剂量单位
Eskilson 1985
非诺贝特 主要在胃以下肠道吸收，胃肠道刺激少
利必非简要处方资料
商品名： 通用名： 英文名： 适应症：
控制的
用法用量： 规格包装：
高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症 成人，口服，250mg qd 250mg；10粒/板/盒， 2×10粒/板/盒
非诺贝特缓释剂型与普通剂型的安全性比较
15
10
5
*
0
-5
-10
-15 胆红素 SGOT SGPT LDH 碱性磷酸酶 CPK BUN Cr 尿酸 空腹血糖
a
微丸胶囊 片剂 平均胃滞留时间
片剂 空腹 清淡早餐 微丸胶囊 油腻早餐
700 600 500 400 300 200 100 0 微丸胶囊 片剂
微丸在中药和植物药上的应用
制粒和包衣提高灌装密度，降低损耗， 提高外观质量
包衣隔绝了空气和水分，从而保证了植 物的稳定性，增加有效期 增强生物利用度 特殊包衣，达到肠溶/缓释效果
16
缓释微丸胶囊的优势
平稳的血药浓度，确保恒定的疗效
服药方便，提高患者依从性，改善生活质量
减少用药次数，降低治疗费用．
降低副反应 降低与药物峰浓度相关的副反应 减少药物的局部刺激
总结
综上所述，微丸剂型是一种精确给药，科技含量
缓释制剂的原理
缓释制剂的原理
缓释制剂是一种特殊的药物制剂，它可以延长药物在体内的作用时间，减少药物的副作用，提高药物的疗效。
缓释制剂的原理是通过控制药物的释放速度和时间，使药物在体内缓慢释放，从而达到持续作用的效果。
缓释制剂的制备方法有很多种，常见的有控释片、控释胶囊、控释注射剂等。
这些制剂的共同特点是在药物中添加一种缓释剂，使药物在体内缓慢释放。
缓释剂可以是一种化学物质，也可以是一种物理结构，如微粒、微球等。
缓释制剂的原理是通过控制药物的释放速度和时间，使药物在体内缓慢释放。
这种缓慢释放的效果可以使药物在体内持续作用，从而减少药物的副作用，提高药物的疗效。
例如，一些抗生素类药物在体内释放过快，容易导致药物浓度过高，从而引起肝肾损伤等副作用。
而采用缓释制剂后，药物可以缓慢释放，减少药物浓度的波动，从而减少副作用的发生。
缓释制剂的应用范围非常广泛，包括心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等多种疾病。
例如，缓释制剂可以用于治疗高血压、心绞痛等心血管疾病，可以用于治疗帕金森病、癫痫等神经系统疾病，可以用于治疗肿瘤等疾病。
缓释制剂是一种非常重要的药物制剂，它可以延长药物在体内的作
用时间，减少药物的副作用，提高药物的疗效。
缓释制剂的原理是通过控制药物的释放速度和时间，使药物在体内缓慢释放。
随着科技的不断进步，缓释制剂的制备方法也在不断改进，相信未来缓释制剂会在更多的领域得到应用。
缓释制剂名词解释药剂学
缓释制剂名词解释药剂学
缓释制剂是指一种药物或化学物质,能够在身体中缓慢释放,而
不是在短时间内迅速释放药物或化学物质,通常用于治疗慢性病或需要长时间使用的药物。
缓释制剂可以减少药物的剂量,从而延长药物的半衰期,以达到更好的药物效果。
缓释制剂可以采用不同的技术制成,如溶剂缓释、离子缓释、微球缓释、蛋白缓释等。
溶剂缓释制剂是指利用溶剂将药物溶解在水中,并在水中缓慢释放药物。
离子缓释制剂是指利用离子形式将药物释放,如利用乳酸钙离子将药物释放到血液中。
微球缓释制剂是指将药物包裹在小球中,通过缓慢释放小球的方式释放药物。
蛋白缓释制剂是指利用蛋白质将药物包裹在蛋白质中,通过肝脏代谢后缓慢释放药物。
缓释制剂可以用于治疗许多疾病,如心脏病、高血压、糖尿病、癫痫、癌症等。
缓释制剂还可以减少药物的副作用,如头痛、恶心、呕吐、心悸等。
微球与微囊 注射用缓控释制剂 教学PPT课件
（二）载体材料
• 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） ➢ 在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。 ➢ 分子中含游离羧基，其相对含量决定CAP水溶液
显抗原性。 ➢ 常用量300 g/L以上，可用不同温度交联固化或化学
交联剂固化。 • 壳聚糖 Chitosan ➢ 由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。 ➢ 可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被
溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性， 体内可溶胀成水凝胶。
（二）载体材料
（2）半合成高分子囊材 • 羧甲基纤维素钠 ➢ CMC-Na属阴离子型的高分子电解质，常与明胶
的可调节性较差。
（二）载体材料
• 乳酸-羟基醋酸共聚物(PLGA) ➢ 共聚物，结晶度低于各自的均聚物。 ➢ 降解速度：通过改变GA和LA的组成比，可以有效
的调节共聚物的降解速度（1星期－12月）。 ➢ 不溶于水，能溶解于三氯甲烷、四氟乙烷、丙酮和
醋酸乙酯等有机溶剂。
（二）载体材料
• 聚酰胺(polyamide) ➢ 即尼龙，非生物降解型，体内不吸收、不分解。 ➢ 用于栓塞给药。 • 聚酸酐(polyanhydrides) ➢ 可生物降解，平均分子量2000-200000. ➢ 不溶于水，可溶于二氯甲烷、三氯甲烷等。可加热
• 亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物, 生物活性为 LHRH 15倍。其缓释 1个月的微球注射剂由日本武 田化学制药公司开发，于 1 989年进入美国市场。
• 随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市，如 布舍瑞林(buserelin)等。
2024年药物缓释制剂市场分析现状
2024年药物缓释制剂市场分析现状引言药物缓释制剂是一种通过控制药物在人体内释放速度的技术，可以延长药物的作用时间，减少用药频率，提高药物疗效，并减少不良反应的发生。
随着人们对健康意识的提高以及慢性疾病的增加，药物缓释制剂市场在近年来呈现出快速增长的趋势。
本文将对药物缓释制剂市场的现状进行详细分析。
1. 市场规模根据市场研究数据显示，药物缓释制剂市场规模呈现持续增长的态势。
在过去的五年中，该市场的年均复合增长率达到了10%左右。
预计到2025年，全球药物缓释制剂市场规模将超过500亿美元。
2. 主要产品类型药物缓释制剂市场中，主要的产品类型包括微粒、胶囊、贴剂等。
其中，微粒类型的药物缓释制剂占据了市场的主导地位，其在治疗肿瘤、心血管疾病等方面具有较大的应用潜力。
3. 应用领域药物缓释制剂在多个领域都有广泛的应用。
其中，最主要的应用领域包括肿瘤治疗、心血管疾病治疗、神经系统疾病治疗等。
随着技术的不断进步，药物缓释制剂在其他领域的应用也将得到进一步的拓展。
4. 主要市场驱动因素4.1 人口老龄化随着全球人口老龄化趋势的加剧，慢性疾病的发病率也在不断增加。
药物缓释制剂作为一种可以减少用药频率并提高疗效的技术，得到了老年患者的广泛关注和应用。
4.2 技术进步随着科技的不断进步，药物缓释制剂技术也在不断更新。
新的技术手段的引入使得药物缓释制剂在药物疗效提高、副作用减少等方面表现出更好的性能，进一步推动了市场的发展。
4.3 医疗保健支出增加全球各国对医疗保健的支出不断增加，推动了药物缓释制剂市场的发展。
政府对医疗领域的投入不断加大，同时患者对健康管理的重视程度也在提高，这都为药物缓释制剂市场的发展提供了有力的支撑。
5. 主要市场挑战5.1 知识产权保护药物缓释制剂技术属于高新技术领域，涉及到研发的专利保护。
在市场竞争日益激烈的情况下，保护知识产权成为制约市场发展的重要挑战。
5.2 临床试验周期长药物缓释制剂的研发需要经历严格的临床试验，这一过程通常需要花费数年的时间。
缓释制剂的名词解释是什么
缓释制剂的名词解释是什么缓释制剂是指一种药物剂型，其主要特点是药物在体内释放速率较为缓慢和持久，能够保持较为稳定的血药浓度。
相较于普通制剂，缓释制剂能够减少服药次数，并提高疗效与安全性。
为什么需要缓释制剂？药物的疗效与安全性往往与其在体内的血药浓度有密切关系。
而临床上，有些疾病需要维持药物浓度在一定范围内才能达到最好的治疗效果，同时又要避免过高的药物浓度引发不良反应。
如果仅仅依靠普通制剂，药物血浓度可能会出现高峰与谷底的波动，导致治疗效果不佳或者出现副作用。
而缓释制剂则能够通过控制药物的释放速率，使其在体内保持较为稳定的血药浓度，从而提高治疗效果，并减少不良反应的发生。
缓释制剂的分类缓释制剂主要可分为以下几类，根据药物的释放机制不同而定：1. 延时释放剂：延时释放剂常常采用具有特殊结构的药物载体，如微球或胶囊剂。
它们通常含有多个药物微粒，每个微粒内含有药物的载体和包裹剂。
在体内，这些微粒会逐渐释放药物，从而达到延时释放的效果。
这种制剂适用于需要稳定血药浓度的情形，如高血压、抗抑郁等。
2. 缓慢释放剂：缓慢释放剂主要通过改变药物的溶解性或释放速率来实现药物的缓慢释放。
常见的制剂包括洗剂、注射液、软胶囊等。
这种制剂适用于需要长期治疗或需要维持血药浓度的药物，例如胰岛素。
3. 控制释放剂：控制释放剂通过理化方法或包裹技术来实现药物的控制释放。
例如，通过改变药物胶囊的膜的属性或者使用多层包裹的方法，来控制药物的释放速度。
这种制剂适用于需要精确控制释放速度的药物，如激素类药物和抗生素。
缓释制剂的优势缓释制剂的使用具有一定的优势，主要有：1. 减少用药频率：缓释制剂的药物在体内释放速度较慢，能够减少用药频率，提高患者的依从性。
2. 减轻副作用：通过控制血药浓度的稳定性，可以减少药物高峰浓度对身体的不良反应，降低副作用的发生率。
3. 改善疗效：由于能够保持较为稳定的血药浓度，缓释制剂能够使药物在体内维持一定的治疗浓度，从而提高治疗效果。
地塞米松缓释微粒说明书
地塞米松缓释微粒说明书【药品名称】通用名：地塞米松缓释微粒曾用名：商品名：英文名：Dexamethasone Sustained Release Microgranules汉语拼音：Disɑimisonɡ Huɑnshi Keli本品的主要成份为：地塞米松。
其化学名称为：16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20二酮。
结构式：分子式：C22H29FO5分子量：392.47【性状】本品为白色或类白色的柱状颗粒。
【药理作用】地塞米松是一种人工合成的肾上腺皮质激素，目前一般认为其对各种原因（物理、化学、生物、免疫等）引起的炎症都有很强的消炎作用。
如减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、痛等症状；炎症后期，可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及疤痕形成，减少后遗症。
【适应症】适用于由于白内障摘除并植入人工晶体后引起的术后眼内炎症。
【用法用量】在植入人工晶体并清除粘弹剂后，用无齿镊从包装中取出本品一粒放入眼前房或后房。
如果放在前房，应将药料放在12点虹膜基底位置；如果放在后房，应放在虹膜和人工晶体前表面之间的6点位置，然后以常规方式闭合切口。
本品在使用前和使用时必须处于无菌状态，除非立即使用本品，其他任何时候不应该打开锡箔包装。
【不良反应】因个体差异，偶可出现眼压升高，但均为可逆性。
【禁忌】1．有单纯疱疹性角膜炎、水痘和其他角膜和结膜的病毒性疾患者；2．分枝杆菌感染患者；3．眼组织真菌疾病患者；4．青光眼患者或有青光眼家庭史的患者；5．对肾上腺皮质激素类药有过敏史者。
【注意事项】1．本品只能由有资格的眼科手术医生使用。
2．本品的内外包装只允许在临用前而且是在无菌手术室内方可拆开。
【孕妇及哺乳期妇女用药】1．孕妇：小鼠和大鼠的试验表明大剂量使用地塞米松有致畸胎效应。
目前本品尚未有足够的用于孕妇的试验，只有本品对孕妇的潜在益处大于它对胚胎和胎儿的害处才能慎重使用，应密切注视怀孕期间使用大量激素的母亲所生婴儿的肾上腺机能减退迹象。
17-药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
四种给药系统
• 普通释药系统
片剂、胶囊剂、注射剂等
• 缓释给药系统
茶碱缓释片、肠溶片剂、肠溶胶囊剂
• 控释给药系统
渗透泵、脉冲释药、柱塞型胶囊
• 靶向给药系统
脂质体、微囊、磁性微球等
药物在体内的一般变化过程
药物剂型
K1
溶解吸收
K2
K3
血液体液 组织
K5
代谢
K4 K6
普通释药系统
• 治疗指数2～4，消除半衰期短的药物，血药浓度波动性产生毒副作用
剂量间隔和治疗指数之间的关系
线性、单隔室模型特性的药物:
ln TI τ ≤ t1 ( ) ln 2 2
治疗指数：therapeutic index TI 药物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的 比值，代表药物的安全性，此数值越大越安全。
水渗透进入膜内的流速
dV dt
= K′
dm dV = Cs = K ′C s dt dt
药物从细孔释放的速率
只要膜内药物保持饱和溶液，释药速率恒速，零级释药过程
改进型渗透泵装置
离子交换作用
树脂＋药物－ ＋ X－
→ →
树脂＋X－＋药物－
树脂－药物＋ ＋ X＋
树脂－X＋＋药物+
含药树脂包衣控释示意图
（三）溶蚀与扩散、溶出结合的原理
• 不仅药物可从骨架中扩散出来，而且 骨架本身也处于溶蚀过程。聚合物溶 解时，药物扩散的路径长度改变，形 成移动界面扩散系统。释药动力学较 难控制。 • • 整体溶蚀、表面溶蚀 生物溶蚀型骨架系统（巴西棕榈蜡、 硬脂醇、甘油三酯等） • 亲水凝胶骨架系统（羟丙基甲基纤维 素 、壳聚糖）
含有药物的缓释性微粒、其制备方法、以及含有该微粒的制剂[发明专利]
![含有药物的缓释性微粒、其制备方法、以及含有该微粒的制剂[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/de0ef23e7f1922791688e8f8.png)
专利名称：含有药物的缓释性微粒、其制备方法、以及含有该微粒的制剂
专利类型：发明专利
发明人：小川泰亮,水岛裕,田中顺三,生驹俊之
申请号：CN200480015548.8
申请日：20040611
公开号：CN1798547A
公开日：
20060705
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种获得对各种药物的缓释微粒，并提供含有药物的缓释性微粒、其制备法、以及含有该微粒的制剂。
其中，前述含有药物的缓释性微粒是药物缓释至少在3天以上、并且即使对高水溶性的药物也能避免初期突释的含药缓释性微粒。
本发明的含有药物的缓释性微粒包含除了人生长激素的药物以及多孔性磷灰石衍生物；或者是包含除了人生长激素的药物、多孔性磷灰石衍生物、以及水溶性二价金属化合物。
其制备法是，将多孔性磷灰石衍生物的微粒在含有药物的水溶液中搅拌、分散，在水溶液浸润在该多孔性磷灰石衍生物中后，添加含有水溶性二价金属化合物的水溶液，使水溶性二价金属化合物浸润在该多孔性磷灰石衍生物中，其后加入稳定剂等添加物，冷冻干燥或真空干燥。
申请人：LTT生物医药株式会社,独立行政法人物质·材料研究机构,格兰尼探索研究所
地址：日本东京
国籍：JP
代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：王健
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膜控-骨架杂化微丸的制备
包衣材料：Eudragit®NE30D （德国Rohm公司）
包衣设备：微型流化床式包衣机（FD MP-10，Powrex CO.ltd., Japan）； BT-100恒流泵，上海沪西分析仪器厂；JB-2型恒温磁力搅拌器，上海雷 磁仪器厂；QV-0.17气泵,意大利(罗威)投资有限公司； 包衣工艺： 确定微丸的包衣工艺条件如下:取经隔离修饰的微丸300g, 鼓风流量通过 鼓风机选择频率为30Hz，喷气压力1Mpa，将恒流泵转速调节为0.8～1.2 ml•min-1,包衣温度为24～28℃，且不得高于28℃。包衣增重为5%,制得 包衣微丸后于40℃烘箱老化24h。
向滚圆机中心均匀撒入MCC
2% HPMC-E5
MCC（丸重的20%）
MCC包衣丸释放曲线
100
Drug Release （ %）
80 60 40 20 0 0 2 4 6 Time（h） 8 10 12
素丸
MCC包衣丸
市售制剂
MCC包衣丸的电镜图
MCC包衣丸的电镜图
由于MCC包衣丸是通过挤出滚圆机一步法形成， MCC层与素丸紧密结合，电 镜中未看到明显的包衣层
硝苯地平缓释微丸
研磨物处方及工艺 硝苯地平 5%HPMC溶液 篮式研磨机研磨3h 小丸处方 含药研磨物 乳糖 微晶纤维素 SDS 交联羧甲基纤维素钠
100 90 80 70
溶出度(%)
100 90 80 70
PH1.2 水 PH4.5 PH6.8
60 50 40 30 20 10 0 0 2 4 时间(h) 6 8
双氯芬酸钾换缓释微丸
处方 双氯芬酸钾 吐温80 亚硫酸钠 碳酸钠 卡波姆 氯化钙 微晶纤维素
采用挤出滚圆法制备微丸，通过卡波姆这种亲水性凝胶材 料制成骨架型缓释微丸，使药物通过骨架溶蚀和扩散释放。
双氯芬酸钾体内药动学研究
比格犬药时曲线 30 25
微克/毫升
20 15 10 5 0 0 5 10 15 h 20 25 30
60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 时间(h) 5 6 7 8
PH1.2 水 PH4.5 PH6.8
溶出度(%)
市售产品在不同释放介质中的溶出曲线
释放介质
自制产品在不同介质中的释放曲线
相似因子ƒ2
PH1.2
水 PH4.5
67.31
70.26 82.43
PH6.8
பைடு நூலகம்
78.83
自制产品体外释放行为与市售产品极为相似
溶蚀性骨架型多颗粒制剂
溶蚀性骨架型多颗粒制剂药物释放示意图
消化液
干微丸 2
溶蚀
药物释放
释药机制主要是通过孔道扩散骨架溶蚀。
溶蚀性骨架型多颗粒制剂常用材料： 主要是蜡质脂肪酸等材料：
蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化植物油、聚乙二醇、 聚乙二醇单硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯、三酰甘油等
这些材料遇水或者消化液逐渐溶蚀，药物从基质 中释放，从而控制药物的释放。 例：以双氯芬酸蜡质骨架小丸为例：以巴西棕榈蜡为骨架阻 滞剂、药物与蜡质材料的比例为1:10，用HPC,Eudragit L,NaCl为释药调节剂。采用热熔挤出法制备。该处方中药 物的释放主要是由于速度调节剂的溶解性和溶胀性影响。
优点
难溶性药物的缓释是一个难题。由于溶解度低，虽然理论上药物本身就有 缓释作用，但吸收的药物过少，血药浓度很低，达不到治疗效果。本方法 采取“先速释、后缓释”的策略，首先通过将难溶性药物与亲水高分子篮 式湿法共研磨得到药物的微晶分散液，提高其溶解度和溶出速率，制得的 研磨物与填充剂混合制软材，无需另外加入缓释材料，经挤出滚圆即可制 得难溶性药物的骨架型缓释小丸。 常用材料： 1 湿法研磨时常用亲水高分子材料 HPMC-E5、PVP。 2 填充剂 虽然共研磨后难溶性药物的溶解度提高，但与水溶性药物相比溶 解度仍旧很低，故填充剂多为水溶性，如乳糖、甘露醇等，并加入一定比 例的MCC作为成球促进剂。 3 表面活性剂 提高药物的润湿性，促进其吸收。 4 崩解剂 如CMS-Na、CC-Na、PVPP等，进一步促进药物的释放。
例：以制备甲氧氯普安微丸为例，采用EC制备，微丸具有 一定缓释作用，溶出速率主要取决于EC多少和微丸粒径大 小，其中甲氧氯普胺与EC可能形成氢键。
1 2
整体骨架型微粒型缓释制剂 外覆骨架型微粒缓释制剂 多层膜控型微粒缓释制剂 多孔膜结合膜上载药微粒型缓释制剂
3
4 5 6
难溶性药物缓控释对策
特殊吸收部位及吸收机制-胃滞留制剂
模型药物——格列齐特
素丸处方：
Formulation Gliclazide (%) EC-7cps (%) CMS-Na (%) MCC（%） 18 20 2 60
制备工艺：
素丸处方 材料混匀 制软材 挤出 小段 滚圆 500rpm2min 小球
2% HPMC-E5
作为粘合剂
小球表面润湿
500rpm5min MCC包衣丸 粘合剂与MCC交替加入
微粒型缓控释制剂 制剂工艺、释药机制及生物利用度
唐星 教授
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整体骨架型微粒型缓释制剂 外覆骨架型微粒缓释制剂 多层膜控型微粒缓释制剂 多孔膜结合膜上载药微粒型缓释制剂
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难溶性药物缓控释对策
特殊吸收部位及吸收机制-胃滞留制剂
整体骨架型微粒缓释制剂
沈阳药科大学：429
骨架型多颗粒制剂：由药物、骨架材料、和致孔剂组成
（2）向锅内分次洒入硬脂酸，洒入时确保前次硬脂酸充分熔化，待全部洒完后维持加
热状态3～5min。 （3）热风设定温度调制常温，待微丸温度略有下降后关闭加热板。当微丸温度降至略 有粘连状态时，洒入约1％滑石粉，同时不断搅拌微丸防止结块，待微丸温度降至常温 后，出锅。
微粒型膜控缓释制剂的隔离修饰技术
设备：
外覆骨架型微粒缓释制剂
粉末包衣的必要性分析
难溶性药物制备缓释微丸存在突释效应，采用膜控包衣法往往存在 后期释放不完全和贮藏期间释放逐渐变慢的现象。
水溶性药物制备缓释微丸为控制药物释放通常采用膜控包衣法，但 所需包衣量较大，成本较高且不易工业化，在贮藏期间由于药物向 微丸表面迁移导致释放逐渐变快的现象。
可有效控制 药物释放
高含药量骨架丸芯
蜡质隔离层 聚丙烯酸树脂
微粒型膜控缓释制剂的隔离修饰技术
模型药物——盐酸伪麻黄碱 1.丸芯制备
素丸处方
Formulation Pseudoephedrine hydrochloride(%) Octadecanol(%) MCC(%) 50 25 25
素丸制备工艺 主药
采用粉末包衣法不仅可解决难溶性药物的突释问题，还可降低水溶性 药物的包衣量而降低成本，同时使药物在贮藏期间释放度保持稳定。
MCC粉末包衣技术
选用MCC对微粒制剂进行包衣，适用于存在突释效应 的难溶性药物缓释系统，使药物释放合乎要求。
含药丸芯
MCC包衣层
MCC粉末包衣技术
设备：挤出-滚圆机
MCC粉末包衣技术
混合均匀
制软材
辅料
加粘合剂
软材 挤出
滚圆
含药 素丸
微粒型膜控缓释制剂的隔离修饰技术
2.隔离包衣修饰技术
材料：硬脂酸 设备：B200/400-□型包衣机（陕西宝鸡建华新技术开发有限责任 公司） 工艺参数： 包衣机的进口温度：80 ◦C 出口温度：40 ◦C 转速：0.184r/min
工艺过程：
（1）开启热风及加热板，加热锅体与微丸至包衣材料熔点以上（60℃）。
材料 1 湿法研磨时常用亲水高分子材料 HPMC-E5、PVP。 2 填充剂 虽然共研磨后难溶性药物的溶解度提高，但与 水溶性药物相比溶解度仍旧很低，故填充剂多为水溶性
，如乳糖、甘露醇等，并加入一定比例的MCC作为成球
促进剂。 3 表面活性剂 提高药物的润湿性，促进其吸收。 4 崩解剂 如CMS-Na、CC-Na、PVPP等，进一步促进 药物的释放。
阿司匹林缓释微丸
处方
阿司匹林（ASA） 混合甘油酯 ATO 888
采用挤出滚圆法制备微丸，通过混合甘油酯蜡质材料制成 骨架型缓释微丸，使药物通过骨架溶蚀药物从基质中释放。
SEM of ASA pellet
释放与一级释放动力学模型最为接近。通过rigger-peppas 模型算得，n 为0.3962 （n＜0.43），说明药物的释放在整个过程中都是扩散控制，微丸表面的药物首先溶解 进入溶出介质，在骨架丸上形成孔洞，随着时间进行，孔道逐渐形成，溶出介质渗入 孔道溶解药物，到最后药物溶解完全，只剩下骨架材料。
体内外相关性
f2相似因子用于评价市售制剂与自制MCC包衣丸体外溶出度的等效性， f2为61.10>50,说明
自制的MCC包衣丸与市售制剂具有相似的体外释放度。
MCC包衣丸贮藏稳定性（40◦C/75%RH）
100
drug release(%)
80 60 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12
水性包衣技术（如Eudragit®NE30D）
热熔包衣(hot-melt coating)技术
挤出滚圆技术（制备丸芯）
微粒型膜控缓释制剂的隔离修饰技术
骨架-膜控杂化包衣技术
针对水溶性药物微粒制剂采用蜡质类材料（硬脂酸，山嵛酸甘油酯等）通过熔融法 对其素丸进行隔离修饰技术，降低膜控包衣的包衣量，增加药物的释放和制备稳定 性。
time(h)
before s torage after 2 months s torage after 6 months s torage after 1 month s torage after 3 months s torage
MCC包衣丸在40◦C/75%RH条件下6个月仍能保持稳定的释放度，说明 该工艺具有可行性和可靠性。