同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系

蛋氨 酸 合 成 酶 （ ） 因 Ａ ７ ６ 基 因 突 变 及 血 浆 同 型 半 胱 氨 酸 （ ｙ 水 平 与 脑 梗 死 的 关 系 ， 一 步 确 定 遗 ＭＳ 基 ２ ５ Ｇ ３种 Ｈｃ ） 进 传 因素 对 血 浆 Ｈｃ ｙ水 平 的 影 响 ， 及 遗 传 因 素在 脑 梗 死 发 病 中 的意 义 。方 法 以 选 择 年 龄 与 性 别 基 本 匹 配 的脑 梗
太 原 市 中 心 医 院 （ ３ ０ ９ 岳 红 王 迎 ０００ ）
山 西 医科 大 学
山 西 省 人 民 医 院
张 华 屏
柳 洁
【 摘 要】 目的 探 讨亚 甲基 四氢 叶 酸 还 原 酶 （ ＭＴＨＦ 基 因 Ｃ ７ Ｔ、 硫 醚 合 成 酶 （ Ｂ ） 因 Ｔ ７ ９ Ｃ Ｒ） ６７ 胱 Ｃ Ｓ基 ２ ７６ 、
［ ｓｒｃ］ Ｏ ｅ ｔ ｅ Ｔｏｉｖ ｓｉａｅｔ ｅｒ ｌｔ ｎ ｈｐｏ ｅ ｅｍｕａｉｎ ｆｍｅｈ ｌｎ ｔｔａ ｙ ｒ一ｏａｅｒｄ ｃ Ａｂ ｔａ ｔ ｂ ｃｉ ｊ ｖ ｎ ｅ ｔ ｔ ｈ ｅａｉ ｓ ｉ ｆ ｎ ｔｔ ｓｏ ｔ ｙｅ ｅｅ ｒｈ ｄ ０ｆ ｌｔ ｅ ｕ — ｇ ｏ ｇ ｏ
ｆ ｒ ｔ ｎ ＹＵＥ ａｃｉ ｏ Ｈｏ ｇ ，Ｗ ＡＮＧ Ｙｉ ｇ， ｚＨ ＡＮＧ ｕ — ｉ ｇ ｌＩ ｊ ｅ ｎ ｎ Ｈ ａ ｐ ｎ Ｕ ． ｉ
０ ００ ３ ０９， Ｃｈｉ ｎａ
Ｔａ ｙ ａ ｅ ｔａ Ｈ ｏ ｐｉ ｌ Ｓ ａ ｘ ｉｕ ｎ Ｃ ｎ ｒ ｌ ｓ ｔ ， ｈｎ ｉ ａ
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山西 医药 杂 志 ２ １ ０ ０年 ２月第 ３ ９卷 第 ２期 上 半 月 Ｓ ａ ｘ Ｍｅ ， ｅ ｒａｙ２ １ ， ｌ ９Ｎｏ ２ｔｅＦｒｔ ｈ ｎ ｉ ｄＪＦ ｂｕ ｒ ０ ０ Ｖｏ ３ ， ． ｈ ｉ ｓ
同型半胱氨酸及其代谢酶基 因 多态性 与脑 梗 死 的关 系
ｔ ｓ （ ＴＨＦ Ｃ６ ７ ｃ ｓａ ｈ ｏ ｉｅ － ｙ ｔ ａ ｅ （ Ｓ）Ｔ２ ７ ６ ａｅＭ Ｒ） ７ Ｔ， ｙ ｔ ｔ ｉ ｎ ｎ ｓ ｎ ｈ ｓ ＣＢ ７ ９ Ｃ。ｍｅ ｈ ｏ ｉ ｅ ｓ ｎ ｈ ｓ （ Ｓ） ７ ６ ｎ ｌｓ ｔｉｎｎ ｙ ｔ ａｅ Ｍ Ａ２ ５ Ｇ ａ ｄ ｐ ａ ｍａ ｈ ｍｏ ｙ ｔ ｉｅ ｌ ｖ ｌ ｉ ｒ ｉ ｎ ａ ｃ ｉ ｎ Ｔｏ ｅ ｐ ｏ ｅ ｔ ｅ ｉ ｆｕ ｎ ｅ ｏ ｅ ｅ ｉ ｆ ｃｏ ｓｏ３ ｐ ａ ｍａ ｈ ｍｏ ｙ ｔ ｉ ｅ ｌｖ ｌ ｏ ｃ ｓｅ ｎ ｅ ｅｓ ｎ ｂ ａｎ ｉ ｆ ｒ ｔ ． ｏ ｘ ｌ ｒ ｈ ｎ ｌ ｅ ｃ ｆ ｎ ｔ ａ ｔ ｒ １ ｌｓ ｏ ｃ ｓ ｅｎ ｅ ｅ ｓ ｇ ｃ
Ｃ ７ Ｔ 基 因 型 和 等 位基 因频 率 分 布 差 异 有 统计 学意 义 （ ＜ ０ ０ ） ６７ Ｐ ． ５ 。ＭＴＨＦ 基 因 Ｃ ７ Ｔ纯 合 子 基 因 型 血 浆 Ｈｃ Ｒ ６７ ｙ
水 平 显 著 高 于 野 生 型 ［２ 土１ ） （４ ３／ ｌＩ Ｐ＜Ｏ ０ ］ Ｂ ２ ７６ （ ｌ １ 与 １ ± ） ｍｏ／ ， ， ． １ 。Ｃ ＳＴ ７ ９ Ｃ基 因 型 和 等位 基 因频 率 分 布 差 异 无 统计学意义（ Ｐ＞０ ０ ）但 Ｃ Ｓ基 因 Ｔ ７ ９Ｃ纯 合 子 基 因 型 血 浆 Ｈｃ ．５， Ｂ ２７６ ｙ水 平 显 著 高 于 杂 合 子 基 因 型 ［ ２ ± ｌ ） （ ３ １ 与 （ ５ ） ｍｏ／ ， ＜ ０ ０ ］ １ ±６ ／ ｌＩ Ｐ ￣ ． １ ，又 高 于野 生型 ［２ ± １ ） （ ５ ５ ｔ ｏ／ Ｐ＜ ０ ０ ］ ＭＳ Ａ ７ ６ 基 因 型 和 等 位 （ ３ １ 与 １ ± ） ｍ ｌＩ， ， ． １。 ２５Ｇ 基 因 频 率 分 布组 问差 异 无 统 计 学 意 义 ， 浆 Ｈｃ 水 平 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义 。 Ｉ ｇｓｉ 血 ｙ ｉ ｃ回归 分 析 显 示 脑 梗 死 的 ｏ ｔ 危 险 因素 为血 浆 Ｈｃ 水 平 和 ＭＴＨＦ ６ ７ 纯 合 子 基 因 型 。 结 论 血 浆 Ｈｅ ｙ Ｒ Ｃ ７Ｔ ｙ水 平 与 脑 梗 死 的 发 生 有 一 定 联 系 。ＭＴＨＦ 基 因 Ｃ ７ Ｔ 位 点 纯 合 子 突 变 、 Ｂ Ｒ ６７ Ｃ Ｓ基 因 Ｔ２ ７ ６ 位 点 纯 合 子 突 变 可 引 起 血 浆 Ｈｃ ７９Ｃ ｙ水 平 升 高 。 ＭＴＨＦ ６ ７ Ｒ Ｃ ７ Ｔ纯 合 子 突 变 致 血 浆 Ｈｃ ｙ水 平 增 高 ， 能 是 引起 脑梗 死发 病 的重 要 遗 传 因素 。 可 【 关键 词 】 脑梗 死 ； 同 型 半胱 氨 酸 ； 同 型 半胱 氨 酸代 谢 相 关 酶 ； 基 因 多 态性
Ｒｅａ ｉｎｓ ｐ ｂ ｔ ｅ ｈ ｌｓ ｍｏｅ ｓｅｎｅｌｖ ｌ ｎ ｈｅｐ ｙ ｏ ｐｈｉｍ ｓｏ ｔ ｔ ｂｏｉ ｎｚ ｍ ｅ ｎ ｈｅｂ ａｎ ｎ。 ｌ ｔｏ ｈｉ ｅ ｗｅ ｎ ｔ ｅ ｐａ ｍａ ｈｏ ｙ ｔｉ ｅ ｅｓａ ｄ ｔ ｏｌｍ ｒ ｓ ｆｉｓｍｅ ａ ｌ ｅ ｙ ｃ ｓａ ｄ ｔ ｒ ｉ ｉ
死 组 ６ 例 ， 康 对 照组 ３ ２ 健 ｏ名 。采 用 高 效 液 相 色 谱 法 测 定 受 检 者 血 浆 Ｈｃ ｙ水 平 ， 应 用 多 聚 酶 链 反 应 一 限 制 性 并 内 切 酶 片段 长 度 多 态 性 技 术 （ Ｃ — Ｉ ） 测 基 因 表 型 。计 量 资 料 用 ± ｓ 示 ， 较 采 用 ｔ 验 和 方 差 分 析 。 Ｐ Ｒ ＲＦ 检 Ｐ 表 比 检 基 因 型 和 等位 基 因频 率 分 布 采 用 检验 。应 用 Ｉ ｇｓ ｃ回归 分 析 筛 选 脑 梗 死 的危 险 因 素 。结 果 脑 梗 死 组 血 ． ｉｉ ｏ ｔ 浆 Ｈｃ 水 平 明显 高于 健 康 对 照 组 ［ ２ ± １ ） （ １ １ ） ｍｏ／ ， ＜ ００ ］ 脑 梗 死 组 ＭＴＨＦ 基 因 Ｔ 纯 合 基 ｙ （３ 与 １ ± ４ ｔ ｌＩ Ｐ ２ ， ．５ ， Ｒ Ｔ 因型 和 Ｔ 等 位 基 频 率 （ 别 为 ５． ， １ ８ ） 明 显 高 于 健 康 对 照 组 （ 别 为 ｌ． ，５ ０ ） 分 ６ ５ ７． 均 分 ７ ３． 。ＭＴＨＦ ６ Ｒ