碳青霉烯类抗生素的发展与展望-2019年文档资料

碳青霉烯类抗生素的发展与展望

The current development and prospects of carbapenems

DONG Yun-ting1*，ZHANG Yong-xin2**

1. Shanghai Public Health Clinical Center affiliated to Fudan University ，Shanghai ，201508；

2. Huashan Hospital affiliated to Fudan University Shanghai ，200040)

j3 -lactam structure are Carbapenems with a special

stable to most clinically finding j3 -lactamases. They have potent bactericidal activity against a wide range of

Gram-positive and Gram-negative aerobic bacteria ，which is superior to that of cephalosporins in safety ，efficacy a nd tolerability. Carbapenems have been used to treat the bacterial infections caused by extended-spectrum- j3 -lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella species and multidrug-resistant nosocomial infections. The development history and unique advantages of carbapenems are briefly introduced in this review with focus on the specificity and clinical position

of those products including i mipenem，meropenem，biapenem，panipenem，doripenem and tibipenem pivoxil.

S carbapanems ；imipenem ；meropenem ； biapenem ；

panipenem ；ertapenem ；doripenem ； tebipenem pivo

1 发展史

碳青霉烯类抗生素(carbapenems )是20世纪70年代开始

研究的一类具有特定分子结构的 3 -内酰胺类抗生素。1976年， 默克公司的科学家从卡特利链霉菌( Streptomyces cattleya ) 发酵液中分离得到一种具有广谱、 强力抗菌活性的碳青霉烯类抗 生素硫霉素

( thienamycin )。随后，越来越多的碳青霉烯类抗 生素被开发上市，包括亚胺培南(imi penem )、美罗培南

(meropenen )和比阿培南(biapenem )等(表1)。需说明的

是，法罗培南属青霉烯类抗生素， 但常被混淆为碳青霉烯类抗生 素。

2 常用品种

2.1 亚胺培南

细菌的多种青霉素结合蛋白(PBPS ，尤其是PBP-1a 、 和PBP-2结合，但因易被人肾脏上皮细胞的脱氢肽酶I 代谢失活， 故须与 DHP-I 抑制剂西司他丁 ( cilastain )联用(通 常为 l ：

1 )。

2.2 美罗培南

与临床广泛使用的亚胺培南 / 西司他丁相比，美罗培南的临 床疗效更好、不良反应更少，尤其是美罗培南对超广谱 3 -内酰

胺酶(ESBLS 和AmpC 酶稳定，而ESBLs 和AmpC 酶水解p -内

酰胺类抗生素是革兰阴性杆菌耐药的主要机制。 由于美罗培南对

B -内酰胺酶具有高度的稳定性且对大多数病原菌呈现强力抗菌

作用，故成为治疗产ESBLs 和AmpC 酶菌株所致感染的优选药物 之一。

亚胺培南是第一个获准用于临床的碳青霉烯类抗生素，

能与

PBP-1b DHP-I )

此外，美罗培南易透过血脑屏障，能有效治疗脑膜炎，对耐药菌和产p -内酰胺酶细菌所引起的脑膜炎治疗有重要临床价值

[1]。美罗培南对Y -氨基丁酸(GABA受体没有亲和性，

中枢神

经系统的安全性优于亚胺培南，更适用于老年人和儿童以及中枢神经系统感染或重症感染伴有中枢神经精神症状患者的治疗

[2] 。

2.3比阿培南

比阿培南对革兰阴性和阳性需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱的强力抗菌作用，且较少发生其它p -内酰胺类抗生素常见的

细菌耐药性问题[3~5] 。比阿培南抑制铜绿假单胞菌和厌氧菌的体外活性较亚胺培南强2〜4倍、抑制耐药铜绿假单胞菌的活性较美罗培南强4〜8倍，对不动杆菌和厌氧菌等的活性也优于头孢他啶[6] 。

比阿培南对DHP-I稳定，不需与DHP-I抑制剂联用。Hiraishi 等[7]比较了比阿培南、亚胺培南、帕尼培南(panipenem)、美罗培南和头抱甲肟(cefmenoxime)对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和黏质沙雷菌的杀菌作用，

结果表明比阿培南对金黄色葡萄球菌的杀菌活性与亚胺培南、美罗培南和帕尼培南相当，对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的杀菌活性较亚胺培南和帕尼培南强，对铜绿假单胞菌的杀菌活性与亚胺培南相当。此外，比阿培南和亚胺培南的杀菌速度明显快于其它碳青霉烯类抗生素。

2.4帕尼培南

帕尼培南对大多数革兰阳性和阴性需氧菌和厌氧菌都有较好的抗菌活性[8] ，特别是对革兰阳性菌的活性较为突出。近年来，一些院内感染流行菌株如阴沟肠杆菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性杆菌对第二、第三代头抱菌素类抗生素的敏感性下降，但帕尼培南/倍他米隆因对3-内酰胺酶稳定且与青霉素类和头抱菌素类抗生素没有交叉耐药性，故对这些菌株仍具强力抗菌活性

[9] 。

帕尼培南有肾毒性，故需与肾保护剂倍他米隆以重量比1 ：1