交感神经皮肤反应的研究进展

关键词交感神经皮肤反应定量检测临床应用

交感神经皮肤反应（ssr）是检测自主神经病变的一种电生理方法，是由内源或外源性刺激所诱发的皮肤瞬时电位变化。它来源于交感神经传出纤维释放的冲动，诱发汗腺的同步活动，属于催汗运动［1］。

ssr检测技术的发展

传统的临床植物神经检查方法诊断价值不太确切，虽然valsalva试验、心电图r-r间期变化的监测和体位性血压改变的测量等检查在神经科临床有一定诊断意义，但其敏感性、重复性和可靠性差，仍不能较全面反映植物神经系统功能。ssr的研究和应用为临床诊断交感神经病变提供了一个敏感、可靠、无创的检查手段。20世纪70年代，ssr检测法用于精神生理学研究，以观察人的各种心理现象相应的生理作用，这种生理现象称为心理电流反射。80年代，shahani等首先应用电刺激腕部正中神经的方法［2］，用表面电极在对侧掌心、足心记录到了一个双相电位，称为交感神经皮肤反应，其方法简便，且无创性，从而逐渐在临床应用。90年代初uozumit等用磁刺激头部和下颈或下腰部诱发出与交感神经节后纤维有关的稳定［3］、清晰的ssr，而未产生明显的适应性，这样ssr 研究又向前迈进了一步。

ssr的发生机制

目前ssr的解剖通路尚不完全清楚，多认为它是一种多突触反

交感神经皮肤反应在神经内科中的应用

中国现代医药杂志2012年12月第14卷第12期MMJC ，Dec 2012，Vol 14，No.12 交感神经皮肤反应（sympathetic skin response, SSR ）是指人体在接受刺激后出现的交感神经皮肤反射性电位，是检测自主神经功能的电生理方法之一[1]。20世纪80年代以来，随着该项技术的逐步成熟，SSR 在脑梗死等多种中枢神经系统疾病和周围神经疾病及失眠、抑郁症等中的应用越来越受到临床的重视，现把相关报道综述如下。 1中枢神经系统疾病 1.1SSR 在脑梗死中的应用Korpelainen JT 等[2]通过58例脑梗死患者与健康人的对照性研究显示，大脑和脑干梗死患者SSR 幅度显著降低，潜伏期延长。脑梗死急性期和缓解期SSR 幅度均降低，而只有脑梗死急性期的潜伏期延长。刘萍等[3]对94例急性脑梗死患者分析发现，急性脑梗死SSR 异常率为40.4%，主要表现为SSR 波形缺失、潜伏期延长、波幅降低。SSR 异常以基底节-丘脑最高（55.56%），皮质-皮质下次之（36.96%），脑桥最低（28.57%）。其中，异常SSR 在皮质-皮质下及基底节-丘脑组绝大多数表现为双侧（8 2.35%、86.67%），而脑桥组则全部为双侧。同时发现，波形缺失患者肢体瘫痪及神经功能缺损程度均严重，日常生活能力差。陈寅等人同时发现[4]，脑梗死组中大脑中动脉供血区梗死（MCAI ）者单侧 SSR 异常率明显高于脑干梗死组（P <0.05），但脑干梗死组双侧SSR 异常显著高于MCAI 组（P <0.01）。提示大脑中动脉供血区的脑组织可能是中枢交感神经催汗纤维的起点或者说交感神经催汗纤维接受来自对侧大脑中动脉供血区域的传出冲动。 1.2SSR 在脑出血中的应用张福全等对38例脑出血患者的研究显示[5]，急性脑出血后脑心综合征患者SSR 异常率达86.8%，主要表现为潜伏期延长、波幅降低、波幅率增高和波形缺失,与健康人比较差异非常显著（P <0.01）；同时，多数患者出现ST-T 改变和心律失常。因此认为，对急性脑出血患者测定 SSR 可能有助于脑心综合征的诊治及病情的判断。1.3SSR 在卒中后抑郁中的应用宋景贵等对55 例脑卒中患者的对照性研究发现[6]，卒中后抑郁症患者SSR 潜伏期延长，波幅降低，异常率达87.3%。进一步研究证实[7]，卒中后重度抑郁患者与轻中度抑郁症患者比较，SSR 潜伏期进一步延长，波幅更为降低，差异非常显著（P <0.01）。因此认为，SSR 不仅可反映卒中后抑郁患者的植物神经功能损害情况，还能反映抑郁症的病情严重程度。SSR 检测可作为卒中后抑郁患者临床诊断的参考指标。 1.4SSR 在脊髓损伤患者中的应用SSR 中枢传出部分包括延髓上结构、延髓、脊髓，最后通路为交感节后神经元C 类无髓鞘胆碱能纤维。Nair KP 等[8]对 37例脊髓损伤患者临床研究显示，脊髓损伤常常参与交感神经皮肤反应信号的传入，交感神经皮肤反应的脊髓传入与膀胱感觉传入通路密切相关。脊髓损伤患者自主神经功能受损程度与脊髓受损部位、损伤严重程度都有极大关系。彭超等研究发现[9]，完全性脊髓损伤患者神经刺激4个部位（左、右掌心，左、右心）记录SSR 引出率均较健康对照组降低（P < 0.05），提示SSR 可作为SCI 患者自主神经功能评估的方法之一。 1.5SSR 在格林巴利综合征中的应用Deniz Yerde -len 等[10]对14例格林巴利综合征患者的研究显示，交感神经和副交感神经均参与格林巴利综合征的临床过程，SSR 可用于该病的早期诊断。孙瑶等研究发现[11]，格林巴利综合征组SSR 异常率占76.92%（20/ 26，其中波形消失5例、波幅减低15例），潜伏期均在正常范围。26例患者中，出现自主神经症状占42.31%，自主神经症状的出现率与SSR 的异常率比较均有统计学差异（P 均＜0.05）。因此认为，SSR 可作为评价格林巴利综合征患者自主神经损害的客观电生理指标，能发现尚无临床症状的自主神经损害。 1.6SSR 在吉兰—巴雷综合征和Shy-Drager 综合征中的应用吉兰—巴雷综合征（GBS ）是一类免疫介导的急性炎性周围神经病，合并自主神经症状的作者单位：300450天津市第五中心医院（宋迎）；广西中医学院第一附属医院（周艳英）交感神经皮肤反应在神经内科中的应用宋迎周艳英 127··

交感神经皮肤反应分析——附66例报告

新医学２００８年４月第３９卷第４期［２］张宝仁。徐志云。邢建ｉＩＩＩ．单纯二尖瓣置换术３４１６例疗效分析［Ｊ］．中华胸心血管外科杂志，２００５，２１（４）：１９６－１９８．［３］Ｃ０ｘＪＬ，ｓＣＨｕＥｓｓＬＥＲＲＢ。ＢＯＩＮＥＡＵＪＰ，ｅｔａ１．７ｎ他ｄｅｖｄ．ｏｐｍｅｎｔｏｆｔＩｌｅｍａ∞ｐｒｏｃｅｄｕ弛ｆ曲ｔＩｌｅｈ啪ｅｎｔｏｆ８ｎｉ８ｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉ∞［Ｊ］．ｓｅｍ．ｍ７ｒｈｏｒ∽ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｓｕＩｇ，２０００，１２（１）：２一１４．［４１ＡＢＲＥＵＦＩＬＨ０ＣＡ，ＵＳＢＯＡＬＡ。ＤＡＬＬＡＮＬＡ，ｅｔａＬＥ伍∞．ｔｉ砌伪ｓｏｆｔｌｌｅｍ矗跣ｐｍｃｅｄｕ把啦ｉｎｇｃ∞ｌｅｄ硒ｐＩａｄｉｏｌｒｅｑｌ地ｎｃｙａｂ－舢∞ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗ汕ｐｅ舯肋ｅｎｔａｈｉａｌ６¨ｌｌａｌｉ伽ａＩＩｄｒｈｅｕｍ日ｌｉｃｍｉｔｒａｌｖａｌｖｅｄｉｓｅａ∞［Ｊ］．ｃｉｒｃｕｌｌ岫彻，２００５，１１２（９ｓｕｐｐｌ）：１２０一１２５．［５］ＫＨＡＲＧＩＫ，ＫＥＹＨＡＮ?ＦＡＩｓＡＦｌＡ，Ｈｕｌ’ＩＥＮＢＡ，ｅｌａＬｓｕｒｇｉ—ｃＢｌ缸ｅ曲ｍｅｍｏｆａｔｒｍｆｉ“ｌＩ撕∞［Ｊ］．ｍ脯∞ＩＩｒｉｌ吼８ｃｈｅｆｔｈ髓Ｅｌｅｋ．坤ｈ埘ｏｌ（德文），２００７，１８（２）：６８＿７６．［６］丁平，李莉，徐志云，等．胺碘酮联合倍他乐克预防冠状动脉旁路术后心房颤动［Ｊ］．中华高血压杂志，２００７，１５（３）：２１５之１８．（收稿日期：２００ｒ７一１２—２５）（编辑：洪悦民）糖尿病患者交感神经皮肤反应分析 ——附６６例报告成都市第三人民医院（６１００３１）陈兰赵新［摘要］目的：探讨检测交感神经皮肤反应（ｓｙＩＩｌｐ８ｔｌｌｅｔｉｃｓｋｉｎｒｅ８ｐｏｎ∞，ＳＳＲ）在糖尿病自主神经病变中的应用价值。方法：将６６例糖尿病患者分为糖尿病Ａ组２６例（有自主神经功能症状患者）及糖尿病Ｂ组４０例（无自主神经功能症状患者），对２组进行上、下肢的ＳＳＲ检测；并与５０名健康者（对照组）对比分析。结果：与糖尿病Ｂ组比较，糖尿病Ａ组上、下肢ＳＳＲ的潜伏期均延长、波幅均降低，２组比较差异有统计学意义（均为ＪＰ＜０．０１）；与对照组比较，糖尿痛Ａ组、Ｂ组上、下肢ＳＳＲ的潜伏期均延长、波幅均降低，比较差异有统计学意义（均为ＪＰ＜０．０１）。结论：ｓＳＲ是简单、易行和无创的检测自主神经功能的方法，可作为评价糖尿病患者的自主神经功能状况的客观指标。［关键词】糖尿病糖尿病神经病变交感神经皮肤反应自主神经下肢１引言糖尿病常会导致糖尿病性周围神经病，可表现为自主神经损害。如何简便检出与糖尿病相关的自主神经功能损害情况是临床关心的问题，我们对６６例糖尿病患者进行了交感神经皮肤反应（ｓｙｍ．ｐａｔｈｅｔｉｃｓｋｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＳＳＲ）检测，以探讨检测ＳｓＲ在糖尿病自主神经病变中的应用价值，现将结果报道如下。２资料和方法２．１一般资料２００５年６月一２００７年３月在我院神经内科、内分泌科门诊就诊及住院治疗的６６例糖尿病患者，均符合ｗＨＯ的２型糖尿病诊断标准【１］。男３０例，女３６例，年龄３５—７９岁，中位年龄５８岁；病程ｌ一３０年，中位病程１０年。有不同程度的排汗异常、消化不良、腹泻、便秘、排尿无力、尿失禁或尿潴留，或存在直立性低血压等自主神经功能表现（２６例设为糖尿病Ａ组），其中６例伴有心动过速；余４０例无自主神经功能表现（设为糖尿病Ｂ组）。另选同期５０名身体健康的自愿受试者作为对照组，其中男２３名，女２７名，年龄２２—７０岁，中位年龄５２岁，均经体检确定无神经系统疾病、糖尿病、甲状腺功能减退症等。糖尿病患者与对照组的性别构成、年龄比较差异无统计学意义，具可比性。２．２方法ＳＳＲ测试于上午进行。受试者采用平卧位，睁眼不睡，安静放松，避免情绪激动和过度呼吸，将室温保持在２２—２５℃，皮温控制于３２℃以上。应用加拿大生产的Ｎｅｕｒ０Ｍａ】【１００４肌电图诱发电位仪，采用圆盘电极。所有人员均行上肢ｓＳＲ检测，上肢记录电极放置于一侧手心，参考电极放置于手背，接地电极放置于另一侧腕上１５～２０ｃｍ处，刺激接地电极以刺激此侧腕正中神经。所有人员均同时行下肢ＳＳＲ检测，下肢记录电极置于一侧足心，参考电极放置足背，接地电极放置于另一侧踝上１５—２０ｃｍ处，刺激接地电极以刺激内踝胫后神经。采用单次电刺激法，刺激电流３０ｍＡ，电刺激时程０．２ｍ８，通频带宽度（带通）ｌ～１００Ｈｚ，分析时间５００ｍｓ，刺激强度根据运动阀值调节，共刺激３次，每次刺激间隔大于１ｓ以上呤Ｊ。测量ＳＳＲ波起始潜伏期（ｓ）及波幅（ｍＶ），并对３组结果作比较。

糖尿病与皮肤交感反应的相关性研究

糖尿病与皮肤交感反应的相关性研究（作者：__________ 单位： ___________ 邮编： ___________ ）【摘要】目的：探讨糖尿病人皮肤交感反应（SSR）的变化。方法：测定17例正常人及19例2型糖尿病患者手足心四个部位的SSR。结果：正常人组与2型精尿病组比较，SSR起始潜伏期、面积、上肢波幅差异无统计学意义（P0.05），病例组下肢波幅较对照组减低（P0.05 ）。结论：SSR对糖尿病神经病变的早期诊断有一定意义。【关键词】糖尿病；皮肤交感反应我国糖尿病成人患病率2.5%，继印度之后居世界第2位，2型糖尿病占95%，多发生于中老年人，但发病正趋低龄化［1］。周围神经包括自主神经的病变是糖尿病常见慢性并发症之一。糖尿病自主神经病变呈渐进性发展［2］，影响全身自主神经纤维，加速2型糖尿病慢性进程［3］，增加心脑血管事件、心肌梗死后死亡、无察觉及严重低血糖和猝死风险，降低生存质量，给社会和经济带来沉重负担［4-5］。皮肤交感反应能准确反映植物神经的早期变化，是一种有价值的早期诊断周围神经病变的方法。本文旨在研究糖尿病与皮肤交感反应两者之间是否有相关性。

1对象与方法 1.1对象选择2007年1月至2008年3月我院内分泌科住院确诊的2型糖尿病患者148例（糖尿病诊断参照WHO 1999年颁布的糖尿病诊断标准），从中排除：（1）有明显中枢神经系统症状体征者，如多发性硬化、脊髓损伤、脑卒中等；（2）可能并发周围神经损害者，如腕管综合征、慢性酒精中毒、药物中毒、尿毒症等；（3 ）非糖尿病原因引起的自主神经功能障碍者，如帕金森病、抑郁症、重症肌无力、甲状腺机能亢进症等；（4）影响心率血压变化分析者，如3级高血压、慢性心功能不全（3、4级）、心肌梗死、心房颤动、频发房性早搏、频发室性早搏等；（5）不能配合检查者，如糖尿病视网膜出血、严重视力障碍、危重病、痴呆等；（6）不愿参加试验者后。纳入19例作为病例组，其中男性11例，女性8例，年龄45?79岁，平均59.6岁, 体重指数（BMI）19.3?28.6，平均23.2，糖尿病病程0.1?20.0年，平均8.2年。选择同医院同期内科门诊健康体检咨询者10例、职工志愿者7例，共17例作为对照组。此17例均无糖尿病史，空腹及餐后2小时血糖正常；男性7例，女性10例，年龄35?81岁，平均5 2.6岁，BMI 17.9?29.0，平均2 3.0 ;两组年龄、BMI比较差异无统计学意义（P > 0.05），见表1。表1病例组与对照组年龄、体重指数比较 1.2皮肤交感反应测定对病例组与对照组使用相同的方法及人员进行皮肤交感反应测定。检查在肌电图室内进行，室温控制于 20?24 C,环境安静，光线稍暗，使被试者清醒、放松，皮肤温度控制

2020放疗、化疗及免疫治疗常见不良反应及处理

2020放疗、化疗及免疫治疗常见不良反应及处理目前，不可切除的III期非小细胞肺癌患者的标准治疗是同步放化疗后免疫巩固治疗。不同的治疗类型会带来不同的不良反应，如何有效预防及管理这些不良反应，是大家关注的问题。接下来，让我们一起了解一下：放疗的常见不良反应及管理放疗最常见的不良反应是疲劳、皮肤变化和食欲缺乏，其他不良反应通常与放疗照射的部分有关。大多数不良反应都可以消除，如黏膜组织水肿、糜烂短期内可以恢复，放疗引起的脱发一般半年内可再生，唾液腺的损害则需要1-2年时间恢复。目前，临床已进入精准放疗时代，放疗相关的不良反应在大大减少，因此，患者不必对放疗产生恐惧和排斥心理。放疗的护理细则：疲劳：大多是人放疗几个星期后都会感到疲倦，而且随着放疗的持续会感到疲倦加重。皮肤变化：使用冷水和温和的肥皂，让水流过有变化的皮肤，不要摩擦；不要抓骚放疗照射后的敏感皮肤；不要在接受放疗的皮肤上冷敷或热敷；不要在接受放疗的部位擦药，包括护肤霜、药膏、洗液等。

食欲缺乏：少食多餐；放一些健康食品在身边，以便想吃时就吃；如果只能吃很少的食物，那就多注意食物的营养，譬如用喝牛奶代替喝水等；不想吃固体食物时，可以吃大量的液体食物，可以在饮料中加入奶粉、酸奶、蜂蜜或一些液体补品。化疗的常见不良反应及管理化疗是“敌我不分“的，在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也会产生伤害，就会出现毒副作用和不良反应。常见的不良反应主要有恶心呕吐、便秘或腹泻、白细胞减少、静脉炎和口腔溃疡等。化疗的护理细则：恶心呕吐：化疗前充分了解可能出现的呕吐时间和程度，消除紧张情绪。可以在化疗前10-30分钟先使用止吐药物，预防和减轻呕吐的发生。饮食上少食多餐，避免吃强烈气味或过腻过辣食物，餐前餐后1小时内尽量不喝水。多吃豌豆苗、糯米和熟栗子等含色氨酸丰富的食物，少吃香蕉、核桃、茄子等含5-羟色胺丰富的食品。口含生姜片、冰块或薄荷可以帮助克服恶心呕吐，感到恶心时做深而慢的呼吸并尽量使头部少活动。便秘：生活和排便要有规律，养成定时排便的习惯。避免久坐，适当活动，促进肠蠕动。多吃新鲜蔬菜，适当使用麦麸或全麦面粉，增

免疫检查点阻断抗体副作用的处置

免疫检查点阻断抗体副作用的处置 Michael A. Postow, 医学博士概述免疫检查点阻断抗体通过增强免疫系统功能正成为各类恶性肿瘤患者抗肿瘤治疗的重要组成部分。细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）是第一个应用于临床的靶点，CTLA-4靶点抑制剂易普利姆玛（ipilimumab），被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗晚期黑色素瘤。程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体之一PD-L1，在治疗恶性肿瘤的新靶标显示了巨大潜力。FDA已批准Nivolumab和Pembrolizumab用于治疗恶性黑色素瘤，这类治疗也有望能得到特殊审批。使用CTLA-4抗体和PD-1 / PD-L1阻断抗体产生的副作用称为免疫相关性不良反应（irAEs）。免疫相关性不良反应会涉及皮肤，胃肠道，肝脏，内分泌和其他器官系统。可使用短效免疫抑制剂如糖皮质激素，TNF-α受体拮抗剂，麦考酚酸酯或其他药物得到有效治疗。本文针对CTLA-4和PD-1 / PD-L1检查点抑制剂副作用做介绍，并就如何处理免疫相关性不良反应提供建议。免疫系统在癌症的控制与消除中起着重要的作用。近期通过阻断T细胞上叫做检查点的负调控部分的策略来增强T细胞功能，在患有不同肿瘤的病人身上取得显著效果。CTLA-4抗体易普利姆玛（ipilimumab）被美国FDA批准治疗恶性黑色素瘤，患者的总生存期获益。第二个免疫检查点PD-1与其配体之一PD-L1，作为治疗靶点也显出了很好的应答，Nivolumab和Pembrolizumab（PD-1阻断抗体）

已被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。Nivolumab和Pembrolizumab，或其他PD-1靶向作用抗体，也都对其他肿瘤如非小细胞肺癌，肾细胞癌，膀胱癌以及霍奇金淋巴瘤有效。虽说这些抗体可以通过增加免疫系统的功能产生确切的治疗效果，然而免疫检查点阻断导致的炎症副作用称为免疫相关性不良反应（irAEs）。免疫相关性不良反应可能会影响任何器官系统，但通常他们会影响皮肤，胃肠道，肝脏和内分泌系统。临时使用免疫抑制药物减弱这些副作用，可能不会减弱抗肿瘤效应。本文专注于免疫检查点CTLA-4、PD-1和PD-1配体PD-L1阻断抗体引起的免疫相关性不良反应，在黑色素瘤患者中这些药物被广泛研究，经验和建议主要依据黑色素瘤的研究数据。然而随着这些抗体的应用量增长，免疫相关性不良反应的诊断与处置原则在肿瘤学范畴中显得日益重要。关键点：免疫检查点阻断抗体可引起的免疫相关性不良反应累及皮肤，肝脏，胃肠，内分泌，神经和其他器官系统。适当的进行免疫抑制治疗可以从免疫相关性不良反应中完全恢复使用免疫抑制方法治疗免疫相关性不良反应不会影响免疫检查点阻断疗效免疫介导的不良反应的发生与使用免疫检查点阻断抗体的远期疗效之间不存在很强的相关性

肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1

肿瘤免疫治疗正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。[1-2]肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸，为了更好地理解肿瘤免疫的多环节、多步骤的复杂性，陈和提出了肿瘤-免疫循环的概念。肿瘤-免疫循环分为以下七个环节：1、肿瘤抗原释放；2、肿瘤抗原呈递；3、启动和激活效应性T细胞；4、T细胞向肿瘤组织迁移；5、肿瘤组织T细胞浸润；6、T细胞识别肿瘤细胞；7、清除肿瘤细胞。这些环节任何地方出现异常均可以导致抗肿瘤-免疫循环失效，出现免疫逃逸。不同肿瘤可以通过不同环节的异常抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受，甚至促进肿瘤的发生、发展。肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国FDA （Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破[3]。中文名肿瘤免疫治疗外文名 Tumor immunotherapy 目录 1分类 2肿瘤生物标记物分类（一）单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂 1. PD-1/PD-L1通路与PD-1/PD-L1抑制剂抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段，其表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡分子

抗PD-1PD-L1免疫治疗不良反应及处理

抗PD-1PD-L1免疫治疗不良反应及处理免疫检查点抑制剂（ICPis）是近年来癌症治疗领域最令人欣喜的突破，ICPis作为一种免疫治疗，以给患者带来长期生存为优势，被医生和患者寄予厚望。ICPis与传统药物不一样的是其利用身体的免疫反应产生抗肿瘤作用，这也使得ICPis相关的不良反应相对独特，被称为免疫相关不良反应（irAE）。 irAE是怎么发生的? 准确的说，患者接受ICPis治疗产生irAE的机制尚未完全明确。但从原理上讲，irAE与免疫检查点维持免疫稳态的功能有关。在体内，免疫细胞对所有细胞都保有杀伤能力，正常的体细胞通过许多机制让免疫细胞能够“敌我识别”和“精准打击”。免疫检查点就是正常细胞免于被自身免疫系统攻击的其中一种机制。但在癌症中，免疫检查点被肿瘤细胞利用，躲避免疫监视。当使用ICPis时，药物并非仅作用于肿瘤细胞。正因为如此，正常细胞也可能会被自身免疫系统误伤。临床研究报道部分患者经ICPis治疗后出现irAE，受损的皮肤和内脏经免疫组化检测发现，组织内出现了具有杀伤能力免疫细胞（CD4+和CD8+ T细胞），与irAE 的发生具有相关性。此外，药物类型也会影响irAE的发生。CTLA-4单抗与PD-1/PD-L1单抗的作用机制有所不同，引发的irAE也不相同。CTLA-4作用于抗肿瘤免疫反应的早期，影响T 细胞的活化（没有活化的效应T细胞，杀灭肿瘤细胞就无从谈起）。而PD-1/PD-L1则作用于晚期，影响T细胞对肿瘤细胞的直接杀伤。不难理解，越是上游的机制出问题，不良反应就越多。在临床上，CTLA-4单抗也的确在多个癌种中不良反应发生率高于PD-1/PD-L1单抗。而处于同一阶段PD-1单抗和PD-L1单抗的不良反应发生率则较相似。 irAE有哪些？ irAEs可以影响几乎所有的器官，如皮肤、肠道、肾脏、外周和中枢神经系统、肝脏、淋巴结内分泌系统等，但最主要的不良反应集中在皮肤和胃肠道。皮肤不良反应包括但不限于： 1.皮疹 2.大疱性皮肤病 3.Stevens Johnson 综合征（SJS） 4.中毒性表皮坏死松解症（TEN） 5.药物超敏反应综合征（DRESS） CTLA-4单抗的皮肤不良反应发生率43%~45%，其中皮疹最为常见，发生率为24.3%。PD-1/PD-L1单抗的皮肤不良反应发生率则较低4%~15%。消化系统不良反应包括： 1.结肠炎 2.腹泻 3.肝炎 CTLA-4单抗治疗的结肠炎发生率为15.6%，严重结肠炎为7.6%。PD-1/PD-L1单抗治疗结肠炎发生率较低1.3%~3.6%。