药源性消化系统疾病

药源性消化系统疾病

口服给药是最方便，最容易被患者接受的途径。药物口服后经胃肠道吸收而作用于全身，或直接作用于胃肠道局部，因而最容易发生不良反应。据报道，药物引起的消化道不良反应，约占全部药物不良反应（ADRS）的20%~40%。ADRS

可累及消化系统各部分，导致消化道黏膜完整性受损，消化管运动、腺体分泌功能障碍，影响营养物质的消化和吸收。

药物不良反应作为消化系统药源性疾病的病因之一，它所引起的临床表现与其他原因（病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等）所致消化系统疾病的临床症状基本相似，几乎涉及消化系统疾病的所有症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、黄疸、便秘等。此外，还可出现发热、皮疹、乏力、肌痛、关节痛等消化系统以外的症状，也可能同时出现其他系统药源性损害症状。其涉及器官包括食管、胃、肠道、肝脏、胆囊、胰腺、腹膜等。

一、药源性食管疾病

1. 致病药物及临床表现

一般情况下，口服药物从口腔经食管很快到胃，很少引起食管不良反应，但在某些情况下药物可引起食管黏膜损害，此称药源性食管疾病。药源性食管疾病常见表现形式有食管炎或食管溃疡，有时并发食管出血、狭窄、穿孔、食管感染等。表现形式多样，程度轻重不一，但都有相似的起病过程。通常在服药后4-12h 内出现突发胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难。胸骨后疼痛多呈持续性，进食不能缓解，反而加重。可向颈、背、上肢等部位放射，可伴有咽喉部异物感及紧缩感。常见药物有：

（1）抗菌药物

是引起药源性食管损害最常见的药物。化学性刺激是主要原因，其食管损害常不严重。四环素、土霉素、多西环素（强力霉素）、米诺环素、红霉素、林可

霉素、氨苄西林、阿莫西林、甲氧苄氨嘧啶、麦迪霉素、利福平等均有导致食管损害的报道，其中多西环素是引发食管损害频率最高的抗菌药。

（2）氯化钾

由于氯化钾对食管黏膜的强烈刺激和腐蚀作用，可引起食管黏膜渗出、出血、溃疡和狭窄，甚至穿孔，无论氯化钾缓释片或肠溶片，均可引起严重食管损伤。

（3）非甾体抗炎药（NSAID S）

NSAID S引起食管黏膜损害的原因有：①当食管PH＜4时，NSAID S可引起直接损害②抑制前列腺素合成，使黏膜失去保护性③抑制黏液及重碳酸盐的分泌，降低黏膜的通透性和血流量。

有作者回顾性分析了良性食管病变55例，其中药物损伤所致11例，11例中2例由阿司匹林引起，食管大片溃疡出血1例，行急症手术探查以控制出血，发现在溃疡面上紧嵌着2片阿司匹林。

（4）硫酸亚铁

该药呈酸性，若停滞于食管黏膜上，可引起黏膜糜烂、充血、水肿形成溃疡及狭窄。

（5）其他药物

抗胆碱药物依美溴铵主要用于治疗尿失禁和夜尿症，多在睡前服用。由于该药接触水即膨胀崩解，如果患者在睡前不用水直接服下，可引起食管炎、溃疡和狭窄。普萘洛尔、氟尿嘧啶、卡托普利、氨茶碱、地高辛、泼尼松等均有引起食管损害的报道。

2. 诊断

（1）有服用易损伤食管的药物史，且服药方法和体位不正确，如服药时不饮水或少量饮水，服药后即取卧位或卧位服药。

（2）患者存在食管狭窄、胃食管反流等基础因素。

（3）服药后数小时至数周内出现胸骨后疼痛，呈持续性，进食时加重，向上肢、颈背部放射，部分患者有咽部异物感和紧缩感。

（4）食管吞钡X线检查有时可见龛影、钡剂通过不畅，有时可无明显异常发现。

（5）食管镜可见炎症改变、糜烂、出血、溃疡和狭窄。

3. 治疗

（1）立即停服致病药物。

（2）饮食治疗：宜食用清淡、可口、易消化的食物，以流质温食为宜。食管出血或严重狭窄，应暂停进食，禁用有刺激性、难消化、质硬的食物。

（3）胃食管反流加重损害时，可服用抗酸药物及黏膜保护剂，也可用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂以利食管创面修复。

（4）必要时静脉给药以补充营养，避免脱水及电解质紊乱。

（5）手术治疗：药物所致的食管狭窄并发症可反复进行内镜下食管扩张术，食管严重狭窄可开胸做局部切除术并做食管端-端吻合术，对并发食管大出血或穿孔者应尽早开胸做修补术。

4. 预防

（1）对可能引起食管损伤的药物，应小心送服，严密观察或改换其他药物，尤其是老年人及食管有结构和功能异常者。

（2）教育患者尽可能坐位或立位服药，服药后保持坐位或立位10-15min

（3）服药时要用足够的水送服，至少用100ml水

（4）卧床不起或吞咽困难患者尽可能选用液体制剂或肠外给药。

二、药物性上消化道出血及穿孔

1. 致病药物和临床表现

药物性上消化道出血是由于药物直接或间接损伤消化道黏膜及血管、引起黏膜糜烂、溃疡或血管破裂，或者药物使机体凝血机制发生障碍，或药物使原有消化道病变加重，引起胃黏膜充血、糜烂、溃疡，甚至出血穿孔，导致大便潜血阳性或呕血及黑便。引起上消化道出血的药物有：

（1）非甾体体抗炎药

NSAID S抑制环氧化酶（COX）的活性，减少内源性前列腺素（PG）的合成，削弱了PG对胃肠黏膜的保护作用及对胃酸的抑制作用。

部分NSAID S抑制血栓素A2（TXA2）的合成，干扰血液凝固，诱发消化道出血，有些药物还可对胃肠道黏膜产生细胞毒作用，常可引起消化不良、胃肠道黏膜糜烂、消化性溃疡、胃与十二指肠出血和穿孔。

不同的NSAID S在治疗剂量下对胃肠道损伤的危险程度有很大不同，常规剂量下布洛芬毒性最小，以布洛芬毒性为1.0，其他依次为：双氯芬酸（2.3）、双氯尼酸（3.5）、苯氧布洛芬（3.5）、阿司匹林（4.8）、舒林酸（6.0）、萘普生（7.0），吲哚美辛（8.0）、吡罗昔康（9.0）、优洛芬（10.3）、托美汀（11.0）。

NSAID S是消化性溃疡的三大主要病因之一，上消化道出血是NSAID S致胃肠损害最严重的并发症。一般来说，服用NSAID S头3个月内是胃肠道并发症的好发期。长期口服NSAID S的消化性溃疡发生率为10%-25%，服药者胃溃疡发生率比一般人群大40倍，十二指肠溃疡发生率大8倍左右。

（2）糖皮质激素

不少研究表明，糖皮质激素与胃溃疡的发生和复法、出血甚至穿孔有关。长期应用糖皮质激素可加重原有的胃或十二指肠溃疡，可引起出血或穿孔。