左氧氟沙星人体血药浓度测定及药代动力学分析

吉林医学2011年9月第32卷第27期. 5725 .

当前第三代氟喹诺酮类药物左氧氟沙星在呼吸系统感染性疾病的治疗中疗效显著，其对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌及肺炎支原体、衣原体有较强杀灭作用[1-2]。文章用高效液相色谱法对左氧氟沙星在健康人体内的药动学进行研究，为临床合理用药提供理论依据。现将结果报告如下。

1 临床资料

1.1一般资料：选取健康男性20例，年龄（2

2.5±4.5）岁，体重（62.5±5.5）kg。

1.2 试验材料：注射用左氧氟沙星：300 mg/100 ml，批号0211C57，第一制药（北京）有限公司。内标咖啡因标准品：纯度99.5%，批号1215-0104，国家麻醉品实验室。

1.3 HPLC法测定血清中左氧氟沙星的浓度

1.3.1 色谱条件：流动相：含14%三乙胺的乙腈-0.02 mol/L磷酸二氢钠缓冲液（15:85）（pH值=6.7-6.9），用前经滤膜过滤和超声波除气处理；流速：1.0 ml/min；柱温：30℃；检测波长：273 nm。

1.3.2 标准曲线制备：用甲醇配制左氧氟沙星浓度为1 mg/ml 的标准储备液，分别精密量取标准储备液20 μl、40 μl、0.1 ml、0.2 ml、0.4 ml、0.8 ml、1.6 ml于10 ml容量瓶，再分别加甲醇液至刻度，配制成左氧氟沙星浓度为2 μg/ml、4 μg/ml、10 μg/ml、20 μg/ml、40 μg/ml、80 μg/ml、160 μg/ml的标准液。加入萃取液（二氯甲烷:异丙醇=95:5）5 ml，旋涡混合1 min，4 000 r/min离心10 min，吸取下清液4 ml于5 ml离心管中，在50℃水浴下空气流吹干。

1.4 左氧氟沙星在健康人体的药动学

1.4.1 给药方案及样品采集：静脉滴注左氧氟沙星300 mg（溶于100 ml生理盐水），滴注时间为1 h 20 min。于滴注前及滴注后5 min、10 min、15 min、30 min、60 min、120 min、180 min、240 min、360 min，分别取另侧肘静脉血5 ml，分离出纯血清，于-20℃低温保存待测。

1.4.2 样品制备与测定：吸取0.4 ml血清样品于离心管中，加入80 μg/ml的内标咖啡因液10 μl，再加入萃取液（二氯甲烷：异丙醇=95:5）5 ml，旋涡混合1 min，4 000 r/min离心10 min，吸取下清液4 ml于5 ml离心管中，在50℃水浴下空气流吹干。2 结果

左氧氟沙星标准品浓度在0.05～8 pg/ml范围内，以峰高比Y对浓度X（μg/ml）进行回归，得回归方程Y=2.4444×103+0.1770 X（样品数=3），最低检测浓度为0.0199 pg/ml，结果显示左氧氟沙星在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系（Y=0.9999）。经过测量分析，血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%（样品数=3）。健康人单剂口服左氧氟沙星的药物动力学结果显示其半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μg/ml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μg/ml左右。

3 讨论

左氧氟沙星为吡啶酮羧酸衍生物，是由日本第一制药公司开发研制的新-代氟喹诺酮类抗生素。左氧氟沙星对敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染有良好治疗作用[3]。因此，左氧氟沙星以其更广的抗菌谱和更好的药动学特点在慢性阻塞性肺疾病治疗中广泛应用。

在血药浓度上，本文结果显示血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%，在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系（Y=0.9999）。同时前人研究显示左氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度接近100%。单剂量空腹口服0.1 g和0.2 g后，血药峰浓度分别达1.36 mg/L和3.06 mg/L，达峰时间约为1 h。血消除半衰期约为5.1～7.1 h。蛋白结合率约为30%～40%。本文结果显示，健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μg/ml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μg/ml 左右。

总之，左氧氟沙星相对生物利用度好，有比较好的血药峰浓度，并且细菌消除时间长，有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。

4 参考文献

[1] 钱元恕.环丙沙星、氧氟沙星和诺氟沙星对大鼠肝微粒体混合功能氧化酶的作用[J].中国抗生素杂志,2008,19(6):459.

[2] 仲兆金.从药物动力学观点看喹诺酮类药物的不良反应[J].国外医药抗生素分册,2011,23(6):272.

[3] 吴苏澄,姜云平,曾仁杰,等.RP-HPLC法测定兔血浆及载药人工陶骨周围肌肉组织中利福喷丁浓度[J].华西药学杂志,2007,12(1):8.

[收稿日期：2011-07-25 编校：徐强]

左氧氟沙星人体血药浓度测定及药代动力学分析

李涛（河南省安阳市食品药品检验所，河南安阳 455000）

［摘 要］目的：探讨左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况。方法：采用高效液相色谱法对左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况进行测定。结果：血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%，在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系（Y=0.9999）。健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h，血药峰浓度约达1.4 μg/ml，达峰时间约为1 h，生物等效性为35.5 μg/ml左右。结论：左氧氟沙星相对生物利用度好，有比较好的血药峰浓度，细菌消除时间长，有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。

［关键词］　左氧氟沙星；血药浓度；药代动力学