异甘草酸镁医学PPT课件
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肿瘤科常见药物PPT课件
分肿类瘤科常见药物及不 良一反、护应肝药
二、护胃药 三、化痰止咳平喘药 四、免疫调节药 五、
分类
一、护肝类 二、护胃类 三、化痰止咳平喘类 四、免疫调节类 五、一般用药 六、抗肿瘤类
护肝类
药名
异甘草酸镁 复方甘草酸 复方单铵S 还原型古胱甘肽 丁二磺
作用
不良反应
护肝，改善肝功能异常。 低钾血症
腿部不适，纳差，腹 泻
清热，化痰，解毒 偶有过敏，头晕恶心， 呕吐
平喘
恶心，呕吐，头晕 人参多糖 核糖核酸 胸腺法新 胸腺肽 胸腺五肽
作用
不良反应
用于脑损伤及其引起 的升级功能缺失。 减轻放疗副作用，提 高免疫力。 免疫调节
提高免疫力
少见
无
头晕，恶心，体温 升高 无
提高免疫力
无
提高免疫力
无
一般用药
药名 奥曲肽 呋塞米 盐酸异丙嗪
作用
不良反应
抑制腺体分泌，用于食管-胃 腹泻，腹痛，恶心，胃 底静脉曲张出血的紧急治疗 胀气，头痛
利尿
水，电解质紊乱
抗过敏
嗜睡
苦参
药名
康莱特
参麦
抗肿瘤
作用 癌肿疼痛，解毒
不良反应 无
适用于气阴两虚型原发 寒颤，发热，轻度静脉 性非小细胞肺癌及肝癌， 炎 对中晚期患者有抗恶病 质和止痛作用
护肝
无
护肝
无
肝化疗，低氧血症，放疗的 辅助用药。
肝硬化
无 静滴应缓慢，水肿
护胃类
药名
作用
不良反应
泮托拉唑 护胃
头晕，失眠，嗜睡，恶心
兰索拉唑 护肠胃
过敏，黄疸，肺炎，头痛， 嗜睡，腹胀，便秘，口干
托烷司琼 止吐，护胃 无
二、护胃药 三、化痰止咳平喘药 四、免疫调节药 五、
分类
一、护肝类 二、护胃类 三、化痰止咳平喘类 四、免疫调节类 五、一般用药 六、抗肿瘤类
护肝类
药名
异甘草酸镁 复方甘草酸 复方单铵S 还原型古胱甘肽 丁二磺
作用
不良反应
护肝，改善肝功能异常。 低钾血症
腿部不适，纳差，腹 泻
清热，化痰，解毒 偶有过敏，头晕恶心， 呕吐
平喘
恶心，呕吐，头晕 人参多糖 核糖核酸 胸腺法新 胸腺肽 胸腺五肽
作用
不良反应
用于脑损伤及其引起 的升级功能缺失。 减轻放疗副作用，提 高免疫力。 免疫调节
提高免疫力
少见
无
头晕，恶心，体温 升高 无
提高免疫力
无
提高免疫力
无
一般用药
药名 奥曲肽 呋塞米 盐酸异丙嗪
作用
不良反应
抑制腺体分泌，用于食管-胃 腹泻，腹痛，恶心，胃 底静脉曲张出血的紧急治疗 胀气，头痛
利尿
水，电解质紊乱
抗过敏
嗜睡
苦参
药名
康莱特
参麦
抗肿瘤
作用 癌肿疼痛，解毒
不良反应 无
适用于气阴两虚型原发 寒颤，发热，轻度静脉 性非小细胞肺癌及肝癌， 炎 对中晚期患者有抗恶病 质和止痛作用
护肝
无
护肝
无
肝化疗，低氧血症，放疗的 辅助用药。
肝硬化
无 静滴应缓慢，水肿
护胃类
药名
作用
不良反应
泮托拉唑 护胃
头晕，失眠，嗜睡，恶心
兰索拉唑 护肠胃
过敏，黄疸，肺炎，头痛， 嗜睡，腹胀，便秘，口干
托烷司琼 止吐，护胃 无
异甘草酸镁在药物性肝损伤中的应用 PPT课件
中国D药 抗生素 非甾体抗炎药物 抗肿瘤药 精神类药物 抗甲状腺药物 免疫调节剂 心血管系统药物 降糖药 抗真菌药 降血脂药 抗病毒药物 激素 性激素 消化系统药物 其他
n(%) 7538 (31.3) 4486 (18.6) 2331 (9.7) 1835 (7.6) 1134 (4.7) 656 (2.7) 636 (2.6) 556 (2.3) 489 (2.0) 385 (1.6) l 344 (1.4) 311 (1.2) 207 (0.9) 199 (0.8) 162 (0.7) 129 (0.5) 2714 (11.3)
***
性肝衰竭由抗肿瘤药物引
起
根据患者性别，最常见的药物种类的中高频分布(N=5991)；*P<0.05，**P<0.01,***P<0.001. [1] Ostapowicz G, et al. Ann Intern Med. 2002; 137(12):947–54. [2] Petronijevic M, et al. J Clin Pharmacol. 2013; 53(4):435-43.
抗肿瘤治疗前的预防
• 了解病史、用药史、肝功能评估、肝炎相关检测、肝基础 病变的评估和治疗
• 建议肝功能达到以下标准且无肝基础疾病才可考虑化疗
✓ 血清胆红素 ≤ 1.5 ×正常值上限（N） ✓ ALP、AST 和ALT ≤ 2.5×N（无肝转移), 但若有肝转移，ALP、AST 和
/或 ALT ≤ 5×N
疾病进展 肝脏衰竭 肝癌 移植 死亡
保肝药物分类
➢ 抗炎保肝：甘草酸制剂 ➢ 保护肝细胞膜 ：易善复、天晴甘平 ➢ 利胆退黄为主 ：酰苷蛋氨酸、熊去氧胆酸 ➢ 改善微循环：前列腺素E1、复方丹参、肝素 ➢ 改善肝细胞代谢(解毒)：谷胱甘肽、硫普罗宁、葡醛内酯 ➢ 促肝细胞再生 ：促肝细胞生长素 ➢ 抗肝纤维化：复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊 ➢ 降酶药：联苯双酯、双环醇
天晴甘美+甘平,基本知识 ppt课件
13
剥璞成玉，让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体，纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症，
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集，
让甘草酸效果更“完美”
14
美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
泰国正大 江苏天晴
正大天晴
中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今，连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平：修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14
简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症：适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628
19
肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase（8）
剥璞成玉，让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体，纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症，
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集，
让甘草酸效果更“完美”
14
美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
泰国正大 江苏天晴
正大天晴
中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今，连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平：修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14
简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症：适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628
19
肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase（8）
甘美药肝幻灯整理演示文稿
程中，应用治疗剂量的药物引起的肝脏损害。
药物性肝损伤
• 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 • 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因
发病率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
36.60%
中药类
19.50%
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
C/mg l-·1
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多剂量
40
单剂量
30
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.5
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72
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t/h
单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
手性药物的定义
手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。
COOH HO CH3
C
HH
C
COOH OH
CH3
手性药物的定义
手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体)
左手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
匹配
右手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
不匹配
药物给药和代谢的各阶段
手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节
药物性肝损伤
• 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 • 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因
发病率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
36.60%
中药类
19.50%
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
手性药物的定义
手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。
COOH HO CH3
C
HH
C
COOH OH
CH3
手性药物的定义
手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体)
左手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
匹配
右手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
不匹配
药物给药和代谢的各阶段
手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节
乙肝抗病毒及异甘草酸镁治疗病例分享
60 肾脏分布： 80 %
α体:β体2倍 疾体病甘草酸
体甘草酸α体：β体1/4
倍 Ref：研究天晴甘美与β体甘草酸在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系
病例分享
病例一
患者性别：女 年龄53 住院号：351671
主诉 ：间断乏力、腹胀5余年，加重2月
现病史：5年前查出肝硬化腹水，HBV DNA：5.203E+06IU/ml； 腹部超声示：门脉性肝硬化并门脉高压，巨脾 腹水。
还抗原炎型保谷肝胱药甘物肽、 硫普罗宁：葡醛
激素; 甘草酸[甘草甜素、复方甘草酸苷（美
内酰酯半分：胱类肝氨泰酸《乐共;识乙》甘保草缓肝酸解药制炎物剂症分-药--类物-多及个其作用《能作机）指、制用甘南草机酸》二制铵推（熊蛋阐甘荐利去氨述欣的）氧酸、保强胆;门力肝宁酸冬] 药;腺氨物酸苷 抗氧化、解毒•药物抗炎–：抗《抑肝制炎脏症炎因症子、及免其疫防性退因治黄子专药家物共识》钾2镁01/4年
正确认识“抗炎”在肝病治疗中的地位
HBV,HCV
“抗炎”是核心是
病因寄治生虫疗
酒精ASH
基础 感染 自身免疫性攻击
介质
控制炎症阻止肝病
加密基因
进展 HSC活化
MFB-pool增值
药➢物毒病性间因接治肝抗疗细胞受损 炎症
至关炎重要，
但不能取代 酒精性 脂肪肝
胆汁淤积
“抗炎” 静脉回
代谢性疾病
肝➢脏“炎抗症炎是”肝肌不病成纤进应维细胞 是该的展各被辅的肝种星病认助状通肝细单理为治胞核路病细基是疗胞的础共肝手，骨同髓病段纤维细胞
甘草酸制剂的研发历程
甘损草伤酸,延自缓1甚94至8逆年β转体发含疾现量病以的来进,因程可,在有肝效病治的疗整各α体体种治含原疗量因策引略起中的占肝
异甘草酸镁
天晴甘美是99.9%的α -甘草酸单体注射液，肝脏靶向性更高，能够阻断
多条炎症通路，直击肝脏炎症，快速改善肝功能，潜在延缓肝纤维化； 水钠潴留发生率低，安全性高。
所以甘美是抗炎护肝治疗的首选用药！
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
关键促销信息—药肝领域
E D E D
Koga K, et al. Journal of Chromatography B, 2000, 738: 165-168. Asl MN, Hosseinzadeh H. Phytother Res, 2008, 22: 709-724.
•
α-GL：反式构型；18位H在D/E环的前面
20.00（0.9g/支） 150-204元 (5ml:232.5mgx5支/盒)
易善复
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
关键促销信息—感染领域
因为病毒性肝炎患者的炎症损伤主要由机体的免疫应答所致，炎症会 持续存在和反复启动，形成“级联效应”；炎症并不因病毒的抑制而 消失，肝脏炎症是肝纤维化、肝硬化及肝衰竭的发生和发展基础；天 晴甘美是99.9%的α-甘草酸单体注射液，肝脏靶向性更高，能阻断
所以：当患者术后肝功能异常时，甘美可作为治疗的基础用药
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
关键促销信息—外科领域（介入）
当肝脏肿瘤患者进行介入治疗时，因为缺血再灌注、化疗栓塞、原 发疾病等致肝损伤，使肝脏储备功能低下，可能导致介入治疗不能 耐受、进程中断、延迟，甚至引起肝衰等并发症；而炎症是肝损伤
甘美药肝幻灯--整理[可修改版ppt]
![甘美药肝幻灯--整理[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/51237de6ed630b1c58eeb591.png)
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
C/mg l-·1
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多剂量
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
急性毒性
灌胃 LD50(小鼠) 静注 LD50(小鼠)
18β-GL 4320mg/kg 588.8mg/kg
天晴甘美 > 8000mg/kg 684.9mg/kg
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的 不良反应，安全性优于对照组。
Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》
手性药物研究的兴起
反应停（沙利度胺）
R对映体
孕妇
缓解妊娠反应
S对映体 强致畸
最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。
研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
手性药物研究的兴起
近一二十年来，世界上对手性药物的研究发 展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导 原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体 视为与原有药物完全不同的物质。
** p<0.01
n=10 ，** p<0.01与病理模型组比较
异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》
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单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
急性毒性
灌胃 LD50(小鼠) 静注 LD50(小鼠)
18β-GL 4320mg/kg 588.8mg/kg
天晴甘美 > 8000mg/kg 684.9mg/kg
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现水钠储留、血压升高等假性醛固酮症的 不良反应，安全性优于对照组。
Ref:《异甘草酸镁新药申报资料》
手性药物研究的兴起
反应停（沙利度胺）
R对映体
孕妇
缓解妊娠反应
S对映体 强致畸
最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。
研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
手性药物研究的兴起
近一二十年来，世界上对手性药物的研究发 展很快，已成为药物研究的一个新的热点。 1992年美国FDA发布的有关手性药物的指导 原则。并将拆分手性药物而获得单一异构体 视为与原有药物完全不同的物质。
** p<0.01
n=10 ，** p<0.01与病理模型组比较
异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》
异甘草酸镁专题知识课件
✓ 治疗2周时的ALT下降幅度，异甘草酸镁150mg组明显大于复方甘草酸苷组 (P<0.01)
✓ 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病
❖ 异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
✓ 试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L)
4
文异档甘仅草供参酸考镁，注不能射作液为（科天学依晴据甘，美请勿）模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢上市时间 −上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格 −产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
✓ 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病
❖ 异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
✓ 试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L)
4
文异档甘仅草供参酸考镁，注不能射作液为（科天学依晴据甘，美请勿）模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢上市时间 −上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格 −产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
乙肝抗病毒及异甘草酸镁治疗病例分享PPT课件
熊去氧胆酸;腺苷蛋氨 《共识》保肝药物分类及其作用机制阐述 缓解炎症药物 甘草酸制剂----多个《指南》推荐的保肝药物 酸;门冬氨酸钾镁/
– 《肝脏炎症及其防治专家共识》 2014年 抗氧化、解毒药物 退黄药物 • 抗炎：抗抑制炎症因子、免疫性因子 茵栀黄注射液 – 《丙型肝炎防治指南》 2004年版 联苯双酯；五酯片 • 免疫调节：刺激单核 -巨噬细胞系统、诱生γ 干扰素，增强NK细胞活性 – 《慢性乙型肝炎防治指南》 2005年、2010年版 抗炎类 降酶药物 • 可抗过敏、抑制钙离子内流 改善肝脏微循环促胆汁分泌 肝损伤 – 《酒精性肝病诊疗指南》 2010年修订版 • 甘草酸类制剂，代表药物异甘草酸镁注射液（天晴甘美）、甘草酸二铵脂 的 低分子右旋 质复合物（天晴甘平） – 《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》 2010年版 药物干预 改善肝细胞代谢 糖苷;前列 细胞膜保护剂 • 与肝细胞膜及细胞器膜相结合，增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受 – 《急性药物性肝损伤诊治建议（草案）》 2007年版 地尔（凯 损肝功能和酶活性恢复正常，调节肝脏的能量代谢，促进肝细胞再生 修复肝细胞膜类 多烯磷脂酰胆碱 时）;丹参 – 《肝纤维化中西医结合诊疗指南》2004年版 • 代表药物多烯磷脂酰胆碱 注射液 促进肝细胞再生 – 《肝衰竭诊疗指南》， 2006 年版 抗纤维化 • 参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，促进糖、脂肪及蛋白质代谢， 减轻组织损伤，促进修复 解毒类 – …… 口服蔗糖、果
%
良反应风险 Ref：研究天晴甘美与 β 体甘草酸在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系
成分不能确定
第四代
异甘草 酸 镁
第三代 第二代 天晴甘美— 第一代 β手性药物 体
α体 甘草 酸为 甘草酸领域手性药物技术的实际应用 甘草 主 ☆单一的 α甘草酸构型镁盐制剂 以β体 ☆甘草酸的理想构型 酸单 单铵盐 ☆甘草酸制剂中的全新的化合物 铵 为主的 甘草酸粗 混合复 强力新、强力宁、 甘利欣 提混合物 方制剂 复方甘草酸苷
异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用
研究背景
• 异甘草酸镁结构式：
18α,20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷 -12-烯-3β-基-2-0-βD-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物
研究背景
三期临床
药动学
天晴甘美
药理学研究
研究背景-药理学
急性肝损伤
TEXT 慢性肝损伤
对D-氨基半乳糖
能阻止血清 转氨酶升高
减轻肝细胞 变性、坏死
停药2周
甘美100mg 甘美150mg 复方甘草甜素120mg
作用机理
天晴甘美
抗炎 保护细胞膜
肝功能
肝细胞保护剂
高度肝脏靶向性 抑制皮质醇灭活
类固醇样作用
目的与方法
研究目的与方法
病例选择 原发性肝癌、肝胆 管结石、肝血管瘤 等肝切除患者
分组 异甘草酸镁治疗组 空白对照组
观察异甘草酸镁 门静脉血浓度和对 肝切除术后的保肝作用
Max 术后ALT - Min 术后ALT
异甘草酸镁对肝切除术后ALT的影响
700
600
500
400
300
200
100
0 -100
天数
1.00
3.00
7.00
分组
对照组 Mean 术后A LT
治疗组 Mean 术后A LT
异甘草酸镁对肝切除术后AST的影响
Max 术后AST - Min 术后AST
该浓度不受 肝脏原发疾 病和基础疾 病（如肝硬 化）的影响
临床研究
进一步证明 该药的高度 肝脏靶向性
异甘草酸镁与肝脏
本项研究
本项研究
本项研究
本项研究
临床研究
异甘草酸镁 能显著降低 肝切除术后 血清转氨酶 水平
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【禁 忌】 严重低钾血症、高钠血症、心力衰竭、肾功能衰竭和未能控 制的重度高血压患者的患者禁用。
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
新说明书变动说明
1.适应症增加：急性药物性肝损伤 2.用法用量：病毒性肝炎由0.1g改为0.1~0.2g；急性药物性肝损伤0.2g， 配伍增加5%的葡萄糖溶液和0.9%的氯化钠溶液250ml/100ml配伍使用 3.增加病毒性肝炎和急性药物性肝损伤三期临床研究数据。 4.禁忌中：高血压由禁用改为不能完全跟控制的高血压禁用。 注：急性药物性肝损伤三期临床实验中ALT\AST又升高的不良反应出现。
−产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
作用机制
甘美剂量依赖性地显著抑制由炎症刺 激诱导的PLA2/AA、NF-κ B 等关键炎 性反应信号通路的活性； 甘美明显降低由炎症信号调控的炎性 反应酶 （PLA2）、炎性细胞因子 （IL-1β、IL-6 、TNF-α ）等炎性因子 基因与蛋白表达水平； 甘美能抑制降低 LPS诱导的细胞ROS 水平。
异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L) 异甘草酸镁组肝功能综合疗效的情况明显优于对照组（(P<0.01)
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
-体甘草酸
-体甘草酸
肾脏分布： α 体：β 体1/4倍 5
异甘草酸镁注射液（天晴甘美）
上市时间
−上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格
甘美产品知识培训
CTTQTraining-Reps002 （适岗培训）
内容提要
1 2 3 4 5 6 7
甘草酸制剂种类 甘美的结构、包装、上市时间、价格 甘美作用机制及临床疗效
不良反应及禁忌
主要竞品 关键促销信息 指南（目录）
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
E D E D
Koga K, et al. Journal of Chromatography B, 2000, 738: 165-168. Asl MN, Hosseinzadeh H. Phytother Res, 2008, 22: 709-724.
•
α-GL：反式构型；18位H在D/E环的前面
•
β-GL：顺式构型；18位H在D/E环的后面
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
玉
瑕
甘草酸是手性药物
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
肝脏分布： α 体：β 体2倍
【不良反应】 （1）假性醛固酮症：病毒性肝炎、急性肝损伤的Ⅱ、Ⅲ期临床研究中约 1500例患者均未出现。据文献报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症， 增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ -谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
甘草酸制剂的 研发历程
天晴甘平
甘草酸二铵 脂质复合物
+磷脂
α体含量
> 99.9%
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
甘草酸(glycyrrhizin acid，GL)属五环三萜皂苷 18α -甘草酸(18α -GL)与18β-甘草酸(18β-GL)分子式相同，仅存在18位H的构相差异
甘美研究内部资料
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
临床疗效
甘草酸镁治疗ALT升高的慢性肝病的多中心、随机、双盲、多剂量、阳性 药物平行对照临床研究
治疗2周时的ALT下降幅度，异甘草酸镁150mg组明显大于复方甘草酸苷组 (P<0.01) 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病