麻醉药理学资料文档

TCI
95%与血浆蛋白结合
肝脏羟化，降解
肾脏排出
代谢产物无活性
连续输注
二、作用机制
机制不清 增强γ-氨基丁酸的作用
3种非巴比妥类静脉麻醉药的药代动力学参数
消除半衰期
（h) 氯胺酮 1~2 依托咪酯 2~5 丙泊酚 0.5~1.5
分布容积
(L.kg-1) 2.5~3.5 2.2~4.5 3.5~4.5
用 于 静 脉 麻 醉41
用 于 门 诊 手 术
无痛人流41
问题？
丙 泊 酚 的 药 理 特 性 ？
目前，为什么丙泊酚广泛应用于临床？
氯 胺 酮 （ketamine） (Ketalar, Ketaject )
1965---Domino
氯胺酮是苯环已哌啶
Cl
(phencyclidine) 的衍生物，易溶于水
1932年Helmut Weese(德国药理学教授1897-1954)用环己烯 巴比妥(Hexobarbitone)进行麻醉,使静脉麻醉得以普及
------------Helmut Weese被称为静脉麻醉之父
1932年Ernest Henry Volwiler及Donalee Tabern 合成硫喷妥钠
酸中毒
肝脏解毒
易透胎盘屏障
麻醉
肾排除
胎儿血药浓度低 脐带血药浓度高
肥胖病人半衰期延长；小儿缩短
二、药理作用
1、中枢神经系统
静注15~30s意识消失，60s达最大效 应,15~20min初醒，可再睡3~5h 无镇痛及肌松作用，对痛觉刺激反应 颅内压、脑代谢、氧耗量降低 脑保护
Penthiobarbital
pKa为7.5
NH CH3
右旋氯胺酮的麻醉效
O
价是左旋氯胺酮的4倍
氯胺酮 化学结构
一、体内过程
Ketalar
易透过 血-脑屏障
血浆蛋白结合力 12%-47%
再分布
迅速苏醒
Ketaject
肝微粒酶
去甲氯胺酮
效价=氯胺酮1/5-1/3
羟基代谢物＋葡萄 糖醛酸
无活性代谢物
半衰期延长36 醒后镇痛
肾
二、作用机制
抑制79
体感诱发电位 (somatosensory Evoked potentialS, SSEP)
双频谱指数在55 80 (bispectralindex,BIS)
抑制79
听觉诱发电位 (aduitory evoked potential, AEP)
2、循环系统
明显的抑制作用
不增加心肌的应激性
抑制延髓血管中枢 中枢性交感神经活性
镇静 催眠 抗痉厥或麻醉 呼吸、循环抑制
硫喷妥钠（thiopental sodium)
( Pentothal, Penthiobarbital, Intraval, Nesdonal, Farmotal )
一、体内过程
超（短）速效类静脉麻醉药 具有高脂溶性 中枢神经特殊亲和力
静脉注射 10s 起效 30s 脑内
心血管系统干扰小,起效、恢复快 常用于心功能较差,休克等危重患者 的诱导
五、不良反应
注意
1、局部刺激
发生率10-50%
2、诱导期兴奋
肌颤，肌强直
3、抑制肾上腺皮质功能
4、术后恶心、呕吐 发生率30%
思 考？
依托咪酯的优缺点？ 临床应用？
感受器感受刺激后转化成神经冲动,经过至少 三路神经纤维的传导,两次突触传递,达到躯 体的感觉皮层---体感诱发电位21
一、体内过程
sodium oxybate 静注15min 最大效应
氨基 转换
60min 血药浓度 下降快
三羧酸循环 水和CO2 肾、 肺
二、药理作用 1、神经系统
生理性睡眠，催眠效应与血药浓度有关 无镇痛，肌松作用 不影响血流量，不增加颅内压
2、心血管系统
血压稍 心率减慢 心排量无变化或稍 心肌对缺氧的耐受力 外周血管扩张
小儿基础麻醉：肌注4-6mg/kg 全麻诱导：0.5-2mg.kg-1
禁忌症
1 、 高血压、肺心病、肺动脉高压
2 、颅内高压、心功能不全、甲亢 3、 精神病患者
注意
五、不良反应
1、精神运动性反应 成人＞儿童
发生率随年龄增加而增高,小于5岁的儿童 为5％,成人为50％ 2、心血管系统
3、其它；喉痉挛、误吸
（三）wenku.baidu.com解：静脉全麻药的优、缺点。
静脉麻醉药的发展史
1655年 Johann Sigmund(德国医生1623－1688) 将鸦片静脉注射,产生意识消失
1872年Pierre-Cypien Ore(波尔多1828－1891)将水 合氯醛用于破伤风患者
1924年Bardet(法国)将巴比妥用于静脉注射
麻醉药理学
麻醉药理学教研室 张 红
枯燥的理论课 怎么办？
第五章 静 脉 麻 醉 药
(intravenous anaesthetics)
教学要求
（一）熟练掌握：氯胺酮、依托咪酯、异丙酚的 作用机理、药理作用、体内过程、临床应用、禁忌症。
（二）熟悉：硫喷妥钠、羟丁酸钠的作用机理、 药理作用、体内过程、临床应用、禁忌症。
分离麻醉
(dissociative anesthesis)
呈目僵状，意识消失但 眼凝视，角膜、对光等 反射存在，肌张力增高
脑血流量 脑氧耗 颅内压
过度通气
新观 点
脑缺血/缺氧
细胞结构破坏，神经元变形坏死 NMDA及其它受体活动是重要环节
氯胺酮
唯一NMDA受体拮抗剂，在 阻断兴奋性氨基酸产生脑损 害过程中起到重要作用
3min最大效应,半衰期长36
etomidate
肝脂酶水解
76%与血浆 蛋白结合
尿85%,胆汁排泄13%
二、药理作用
1、神经系统 作用强度是硫喷妥钠的12倍 脑血流和脑氧耗呈剂量依赖性 对缺氧性脑损害有保护作用
2、心血管系统
不增加心肌氧耗量
3、呼吸系统 4、其它
不影响肝、肾功能；能快速使眼压
四、临床应用
3、呼吸系统
无明显影响
量过大 速度快
呼吸抑制
对肝肾无毒性作用
三、作用机制
GABA（氨基丁酸）的代谢产物
GABA与其受体结合 GABA合成 释放
羟丁酸钠 γ-丁酸内酯
催眠
四、临床应用
适应症： 小儿、老人或危重病人诱导 剂量；50~80mg.kg-1
相对禁忌症： 癫痫病史，严重低血 钾和 高血压，完全性房室传 导阻滞，支气管痉挛
2、心血管系统
兴奋心血管
兴奋交感中枢 内源性儿茶酚胺
危重、交感系统正常病人则抑制
3、呼吸系统
速度过快或量过大
呼吸抑制或暂停
松弛支气管平滑肌，肺 顺应性 呼吸道阻力
支气管哮喘
呼吸道分泌物
喉痉挛，误吸
4、其它
眼压轻度 对肝、肾功能无明显影响，注意肝脏的 毒性作用 增强妊娠子宫的张力
四、临床应用
适应症：短小手术、植皮、清创、小儿 麻 醉、血流动力学不稳定病人 的麻醉诱导
抗惊厥
剂量依赖
降低脑血流量、脑代谢率和颅内压
颅内高压患者不利
脑保护
2、呼吸系统
明显的抑制作用
呼吸频率减慢, 潮气量减少 呼吸暂停
持续
30s~60s
人工呼吸用具
3、心血管系统
Propofol
外周血管扩张 抑制心脏
A压、心排量、心脏指数、 总外周阻力
与注药速度、年龄有关，呈剂量依赖
4、其它影响
对肝、肾功及肾上腺皮质功能无影响 有药物过敏史患者慎用
降低眼压
三、临床应用
配成2~2.5%的溶液，呈强碱性 主要用于全麻诱导、抗惊厥和脑保护
四、不良反应
血压骤降、呼吸抑制、喉痉挛 误入动脉可致剧痛皮肤坏死
禁忌症
呼吸道梗阻或难以保证气道通畅的病人
支气管哮喘 迷走神经兴奋
卟啉症
可参与运动神经元的麻痹,引起死亡
严重心功能不全的病人
想一想 ？
为什么现在临床上少用硫贲妥钠？ 硫贲妥钠的优点？
静脉麻醉药优点
1、使用方便 2、不刺激呼吸道 3、无燃烧、爆炸危险 4、不污染空气 5、起效快
静脉麻醉药缺点
1、作用不完善，无肌松及明显 的镇痛作用
2、有蓄积，迅速排除困难，深 度不易控制，苏醒慢
3、分期不明显，不易识别
第一节 巴比妥类静脉麻醉药
产生中枢性神经系统抑制作用
小剂量 中等剂量 大剂量 过量
五、不良反应
注意
1、运动系统反应：椎体外系症状
2、副交感神经兴奋：呼吸道分泌物
3、低血钾
一过性
4、依赖性
问 题？ 羟丁酸钠的药理特性？
依托咪酯
（etomidate, Hypnomidate )
1971年 Janssen合成 1973年 Alfred Doenicke用于人体
易容于多种溶剂
一、体内过程
病例讨论
患儿，男，2个月， 体重：8kg，体温： 360C诊断：左股骨骨 折；拟行左股骨骨折 切开复位内固定术。 患儿一般情况可，辅 助检查无异常。
问题： 1、选择什么麻醉药？
？
在麻醉的中应注意什么？
羟丁酸钠 （sodium oxybate, γ-OH)
无色透明，易溶于水；临床以少用 25%溶液,无镇痛作用，镇静时间长
5min
再分布 中枢抑制
30 min
脑内浓度下降96%
迅速苏醒
thiopental sodium
15min 再分布
72~86%
血浆蛋白结合
失活 18
骨骼肌-血浆浓度平衡18 脂肪（储存）18
注意:
低蛋白血症 休克病人
药效增强 脑心抑制增强
肥胖病人
避免剂量过大
Pentothal
pKa7.6
10~24% 1h
三、临床应用
全凭静脉麻醉43 无痛人流44无痛胃镜 ICU镇静 成人 诱导: 1.5-2.5mg/kg 维持: 6-12mg/kg/h 镇静:1-4mg/kg/h 儿童（目前＞3岁）
诱导:2.5mg/kg 维持:9-15mg/kg/h
四、不良反应
注意
呼吸、循环抑制 注射痛 局部静脉炎
有报道部分病人长时间应用后血浆中甘油 三酯水平增加
在各种声音的刺激下,在颅外记录,并经计 算机处理的听神经传导通路和听皮层感觉 区所记录的电活动----听觉诱发电位21
双频谱指数:作为麻醉镇静和深度的监测指标 提示:大脑皮层的抑制程度 BIS数值越大,越清醒 数值范围:1-100 BIS<70意识消失 BIS>95病人清醒21
2、非巴比妥类 丙泊酚（propofol) 氯胺酮（ketamine） 依托咪酯（etomidate）
理想的静脉麻醉药
易溶于水，溶液稳定 无刺激性，无注射痛及皮肤坏死 不引起动脉痉挛和栓塞 无蓄积，可重复使用 不经肝脏代谢，产物无药理活性
作用快、强、短，诱导平稳，苏醒迅速 毒性低，安全范围大，不良反应少轻 麻醉深度易调控 镇痛、肌松作用强 有特异性拮抗剂
麻醉作用：抑制兴奋性神经递质和阻断 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸， N-methyl-d-aspartate)受体
镇痛作用：阻滞脊髓网状结构束对痛觉 信号的传入，激动阿片类受体
兴奋丘脑边缘系统
三、药理作用
1、中枢系统
氯胺酮是唯一有确切镇痛作用的静脉麻 醉药，但内脏镇痛差 静注后30s起效，1min达峰值 苏醒期出现精神运动性反应
清除率
[ml/(kg.min)] 16~18 50 10~2073 30~60
二、药理作用
1、中枢神经系统 短效麻醉药 90s-100s达峰值 持续10-15min 麻醉效价是硫喷妥钠 的1.8倍，苏醒快而完
全，无兴奋现象
BIS与血药浓度相关良好，BIS值77 时,95%的患者无记忆 ,清醒时在90%以上
美索比妥
麻醉效价为硫喷妥钠的2.5~3.0倍
硫戊比妥
是硫喷妥钠的1.1倍
第二节 非巴比妥类静脉麻醉药
丙泊酚（propofol) (Diprivan di-isopropylphenol)
(1977 1986年)
为烷基酚的衍生物，不溶于水， pH值6~8.5，水中pKa为11
静安 丙泊酚注射液 1%
抑制心肌收缩力
血压下降
血压下降的幅度剂量和速度有关
3、呼吸系统
明显的抑制作用
频率减慢、潮气量减小、呼吸暂停 与剂量、 注药速度、术前用药有关
浅麻醉时，引发喉痉挛和支气管痉挛
4、对肝肾功能的影响
肝功能差，可延长嗜睡时间 肾血流和肾小球滤过率降低，尿量
5、对消化系统的影响
贲门括约肌松弛，易反流
6、其它作用
1934年6月18日,1934年3月24日Lundy(美国)及Waters(美国) 将硫喷妥钠用于临床
1957年Stoelting首先应用美索比妥
一、概念
凡经静脉给药产生麻醉作用的药物统称 为静脉全麻醉药(Intravenous anesthetics)
二、分类 (化学结构）
1、巴比妥类 硫喷妥钠（thiopental sodium)
Propofol 1% Fresenius
静安（Propofol）
CH3
OH
CH3
CH3
CH3
•室温下微黄色液体，沸点242℃ •几乎不溶于水，易溶 于已烷、甲烷、辛烷
脂肪乳剂 （Propofol）
水
油
溶解 的药物
乳化剂
10%豆油，1.2%卵磷脂 2.25%甘油
一、体内过程
丙泊酚（呈三室模型)