染色体疾病的产前诊断

染色体疾病得产前诊断

时间:20130131 来源:网络综合整理

染色体病就是指由染色体异常引起得疾病。据估计染色体异常占出生儿得1/150～1/120。产前诊断中最常见得染色体异常有:染色体数目异常、染色体结构异常与微结构异常染色体疾病。据文献报道我国每年出生染色体异常得新生儿约10万人,在活婴儿中染色体异常者占0、3%。因此,普及染色体疾病得产前筛查与产前诊断,对降低出生缺陷得发生有着非常重要得意义。

下面就常见得染色体疾病及染色体病得产前筛查与染色体疾病得产前诊断作简单得阐述。

一、染色体数目异常疾病

染色体数目异常就是临床上最主要得染色体病,其中以13号、21号、18号,X、Y染色体异常最为常见,占染色体非整倍体畸变95%以上。这些染色体异常占全部染色体病得80%～90%。常见得可以进行产前诊断得染色体病有以下几种。

(一)21三体综合征

21三体综合征(trisomy 21 syndrome)又称先天愚型综合征与唐氏综合征(Down syndrome),就是胎儿与新生儿中最常见得非整倍体染色体异常。在新生儿中得发病率为1/600,在受精卵中为1/150。主要得临床特征为:智力低下,特殊面容,眼裂上斜,鼻梁扁平,舌大、外伸与流涎。约40%患者伴有先天性心脏病。

患者核型绝大多数(92、5%)为单纯型21三体,即47,XX,(xy),＋21;4、8%为易位型(如14/21、21/22易位);少数为嵌合型。单纯型21三体几乎都就是新突变,与父母核型无关,它就是减数分裂染色体不分离所致。单纯型21三体得发生率与母亲得生育年龄密切相关,高龄孕妇生育21三体患儿得比例明显升高。

(二)18三体综合征

18三体综合征又称为Edward综合征,就是一种严重得畸形,出生后不久死亡。患儿临床表现为头面、手足有严重畸形,头长而枕部凸出,犹如冬瓜样,称冬瓜头。眼距宽,眼球小,手紧握拳,足突出,向背部翘起,呈帆船状脚,95%得病例有先天性心脏病。

细胞遗体学检查80%患者核型为47,XY(或XX),＋18;另外10%患者为嵌合体,即46,XY(或XX)/47,XY(或XX),＋18;其余为各种易位,主要就是18号与D组染色体得易位。

(三)13三体综合征

13三体综合征又称Patau综合征。新生儿中得发病率为1∶25 000。临床表现为智力发育障碍、小头、眼球小、前脑发育缺陷,常伴有腭裂。

细胞遗传学检查80%得病例为游离型13三体,核型为47,XX(或XY),＋13。其余得为嵌合型或易位型。易位型通常以13号与14号染色体罗泊逊易位居多。

(四)性染色体异常综合征

1、 klinefelter syndrome综合征:又称先天性睾丸发育不全综合征。临床表现主要就是小睾丸、无精子产生,97%患者不育。患者男性第二性征发育差,身材高,四肢长,可有智商低,精神异常及精神分裂症倾向。细胞遗传学检查绝大多数患者核型为47,XXY。大约有15%患者为嵌合体,其中常见得为46,XX/47,XXY;46,XY/48XXXY。额外得X就是由于亲代减数分裂时X染色体不分离得结果。

2、 XYY综合征:在男婴中发生率为1∶900。患者男性表型正常,身材高大,易兴奋,常有攻击行为。睾丸发育不全,生精过程障碍。XYY核型就是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离得结果。

3、 Turner综合征:又称为45,X,女性先天性性腺发育不全综合征。染色体为X单体。在新生儿女婴中得发病率为0、2%～0、4%,患者表型为女性,身材矮小,智力一般,颈部发际低,女性第二性征发育不全。细胞遗传单方面Turner综合征得核型典型得就是45,X;约占55%。其她核型常见有嵌合体46,XX与46,X与X等臂染色体X,i(xq)。本病发病机制就是双亲配子形成过程中得不分离,其中75%得染色体丢失发生在男方,绝大部分就是由于精卵细胞得

染色体不分离所致。

4、47,XXY与多X女性综合征:本病又称多雌综合征,其外形、性功能与生育能力都就是正常,有少数患者有继发闭经。约2/3得患者有智力低下。多X综合征就是由于细胞得减数分裂时染色体得不分离所致。X染色体数目愈多,智力损害与发育畸形愈严重。

其她染色体三体综合征能活到出生得非常难见。大部分得7三体、8三体、10三体与14三体综合征都在早孕期流产,除非就是嵌合体。

二、染色体结构异常

(一)常染色体结构异常

包括染色体部分缺失、环状染色体、等臂染色体、倒位、易位、重复、插入等染色体结构得改变。

(二)性染色体结构异常

X染色体结构畸变包括X短臂缺失(XXP);X染色体长臂缺失(XXq);X等臂染色体、X环形染色体;易位染色体与X脆性综合征。Y染色体结构异常包括Y得长臂或短臂缺失;等臂染色体i(yq)与i(yp);环形染色体与双着丝粒染色体等。

(三)染色体微结构异常综合征

染色微结构异常疾病就是由于染色体微小片段缺失或重复,使正常基因组剂量发生改变而

导致临床可识别得一组疾病。染色体微结构异常就是用常规得染色体显带方法不能或不容易被发现得染色体结构异常。随着分子细胞遗传技术得发展,特别就是最近两年CGH微阵列方法得引进,被发现得染色体微结构引起得疾病将会越来越多。下面简单介绍几种常见得染色体微缺失综合征。

1、22q11、2微缺失综合征:22q11、2微缺失综合征就是由于22号染色体长臂近着丝粒端微片段22q11、21缺失引起得遗传综合征,其遗传病理基础就是22q11、2片段得微缺失。主要临床表现为心脏畸形、面容异常、胸腺发育不良、腭裂及低钙血症5个症状。又称DiGeorge综合征(DiGeorge syndrome,DGS)与腭心面综合征(velocardiofacial syndrome,VCFS)。近年研究认为22q11、2微缺失综合征与学习认知障碍、精砷异常、发育迟缓等有关。其发病率为活产新生儿得1/4000～1/3000。就是人类最常见得染色体微缺失综合征。

2、22q11微重复综合征:22q11微重复综合征就是由22q11、2区域所含得DNA微重复所致。临床表现与22q11、13缺失综合征相似,但有其特殊表型,其中包括上位眉毛,眼眶下斜、轻度小颌、脸部细长等。

3、 PraderWilli综合征:PraderWilli综合征(PWS)又称张力减退智力减退性腺功能减退与肥胖综合征,就是Angelman综合征同系15q11～q13得缺失所致。

4、 Williams综合征:Williams综合征就是指因7号染色体长臂近着丝端片段7q11、23微缺失引起,主要临床表现有动脉狭窄,精神发育不良与认知缺陷。发病率为1/10 000。

5、其她常见已知得染色体微缺失综合征:1P36单体综合征,1q部分单体综合征,1q部分三体综合征,4P部分单体综合征,5P部分单体综合征,18q24、1～q24、13缺失与16号、7号染色体短臂部分缺失综合征。

染色体微缺失就是不能通过核型分析检测出来得,需用高分辨染色体核型分析,现可用特异探针进行FISH探测与QFPCR通过扩增短串联重复序列检测与CGH微阵列方法检测。

三、染色体病得产前筛查及产前诊断方法

(一)产前唐氏综合征筛查

目前唐氏综合征得筛查方法主要有:

(1)孕中期二联筛查:指以中孕期(15～20周)血清甲胎蛋白(AFP)与游离BHCG为指标,结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险得方法。

(2)三联筛查:以中孕(15～20周)血清AFP、游离BHCG、非结合雌三醇(μE3)为指标,结合孕妇年龄等参数计算胎儿患唐氏综合征风险得联合筛查方法。

(3)联合筛查:早孕(11～13周)超声测定胎儿颈后透明层(nuchal translcenc,NT)厚度,结合孕妇血清游离BHCG与妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy associated plasma

proteinA,PAPPA)水平以及孕妇年龄以计算胎儿患唐氏综合征得风险。

据报道,单用年龄(≥35岁)Down综合征得检出率仅为49%;中孕二联筛查检出率为73%;中孕三联筛查检出率为78%;早孕NT＋BHCG＋PAPPA检出率为86%。用NT＋NB(鼻骨)＋BHCG＋PAPPA＋AFP＋μE3得方案则Down综合征得检出率可>95%。