一组遗传性凝血因子缺乏的疾病——血友病

“疑难病”之称谓，医学界或普通民众都常习用，但疑难病的概念和范畴是什么？目前还没有统一公认的认识，一般是指在诊疗中，病因复杂未明、诊断难以统一、医治难度较大、容易被误诊、给人类健康构成极大危害的一类疾病。为了加强读者对“疑难病”的认识，本刊开辟“每月一解”栏目，旨在对疑难病，做到早发现，早诊断，早治疗。

血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。凝血因子是人体内一组具有引起血液凝固、具有止血功能的生物活性蛋白。如果血液中缺乏某一种凝血因子，血液就不容易凝固，从而引起出血性疾病。

疾病分类

血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可分为：

甲型血友病：是由于凝血因子八（即ⅷ）缺乏引起，亦称作血友病a，是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80%～85%，在某些高发地区甚至更高。

乙型血友病：是由于凝血因子九（即ix）缺乏引起，亦称作血友病b，临床较甲型血友病少见，约占血友病人数的15%左右。

丙型血友病：缺乏凝血因子十一（即?缺乏）。?缺乏症在我国极为少见。

获得性血友病（即后天性凝血因子缺乏）：常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如获得性凝血因子八（ⅷ）缺乏症，常由于自身产生ⅷ因子抗体，导致凝血功能障碍，导致获得性血友病（甲型血友病）。

临床表现

典型血友病患者常自幼年发病，自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；严重者在较剧烈活动后也可自发性出血，特别是关节、肌肉等出血，导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，长期发作可以影响骨关节的生长发育，导致关节畸形及肌肉萎缩，以致四肢（主要为下肢）活动困难，严重者不能行走。血友病的出血特点为：

出血不止，多为轻度外伤、小手术后；与生俱来，伴随终身，常表现为软组织或深部肌肉内血肿；负重关节和膝、踝关节等反复出血甚为突出，最终可致关节畸形，可伴骨质疏松、关节骨化及相应的肌肉萎缩（血友病关节）；出血的轻重与血友病类型及相关因子缺乏程度有关。

可以出现血肿压迫症状及体征的还有：血肿压迫周围神经可致局部疼痛、麻木及肌肉萎缩；压迫血管、输尿管引起症状；压迫胸腹腔等脏器，影响内脏功能。

诊断

血友病（常为男性发病），除根据上述遗传病史及出血症状外，还需要进一步作如下检查：血常规检查；凝血功能检测；临床确诊常需要检测ⅷ凝血活性。

此外，尚应排除其他原因导致的凝血因子缺乏症：如灭鼠药物中毒导致的凝血因子缺乏出血，抗凝药物如华法令等引起的出血。

疾病治疗

一般止血治疗。如使用抗纤溶药物及一般促进血小板聚集的止血药物等。对于严重出血导致的关节及肌肉血肿，可以用绷带加压包扎或者沙袋等局部压迫和冷敷止血。

凝血因子替代疗法。此为主要疗法，即补充缺失的凝血因子。主要方法有：新鲜冰冻血浆；血浆冷沉淀物（主要含ⅷ及纤维蛋白原等，其中ⅷ浓度较血浆高5～10倍）；凝血酶原复合物（含x、ⅸ、ⅶ、ⅱ），为一般的替代治疗；血液提取的ⅷ浓缩制剂，或基因重组活化的ⅷ制剂；重组的人活化因子ⅶ：可用于预防或治疗ⅷ或ⅸ缺乏的严重血友病患者的出血。

药物治疗。疗效低于凝血因子替代治疗，如使用去氨加压素、达那唑以及糖皮质激素改善血管通透性等。

家庭治疗。血友病患者及其家属应接受有关疾病的病理、生理、诊断及治疗知识的教育，

家庭治疗最初应在专业医师的指导下进行。除传授注射技术外，还包括血液病学、矫形外科、精神、心理学以及艾滋病、病毒性肝炎的预防知识等。

外科治疗。有关节出血者应在替代治疗的同时，进行固定及理疗等处理。对反复关节出血而致关节强直及畸形的患者，可在补充足量凝血因子的前提下行关节成型或人工关节置换术。

预防

预防出血比替代治疗更重要，包括：①加强宣教，避免剧烈活动，鼓励适当体力活动；

②避免使用抗血小板药物；③避免肌肉注射；④如需手术应在术前补充所缺乏的凝血因子；

⑤有条件者应定期预防性补充相应凝血因子等；⑥血友病是许多有创操作的禁忌症，如拔牙、骨穿、外科手术等。在未给予凝血因子输注干预前，避免盲目进行有创操作。

俗话讲得好，防患于未然。对孕妇可以进行妊娠后的产前诊断，进行优生优育。对血友病患者家人特别是女性患者，应做基因检测。