中性粒细胞胞外诱捕网在SLE中的作用
瑞加德松抑制中性粒细胞胞外诱捕网干预减压病导致的内皮损伤和血管栓塞演示稿件
除了捕获和杀死病原体外，中性粒细胞胞外诱捕网还具有调节炎症反应、促进组织修复等功能。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
血管栓塞是减压病的重要病理过程之一，会导致组织缺血和器官功能损害。中性粒细胞胞外诱捕网在血管中的沉积是导致血管栓塞的重要原因之一。
减压病导致的内皮损伤和血管栓塞
内皮损伤机制
减压病导致的气体气泡可直接损伤血管内皮细胞，引发炎症反应和氧化应激反应，进一步加重内皮损伤。
NETs在血管内皮损伤中起重要作用，瑞加德松通过抑制NETs形成，减轻内皮细胞的损伤和功能障碍。
减轻内皮损伤
NETs可导致血小板聚集和血栓形成，瑞加德松通过抑制NETs形成，减少血管栓塞的风险。
减少血管栓塞
瑞加德松可用于治疗减压病导致的内皮损伤和血管栓塞，通过抑制NETs形成，减轻内皮损伤和血管栓塞，改善患者症状。
01
02
03
瑞加德松对减压病导致的内皮损伤和血管栓塞具有明显的保护作用。
中性粒细胞胞外诱捕网的形成在减压病导致的内皮损伤和血管栓塞中发挥重要作用。
瑞加德松可能通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网的形成，减轻炎症反应，从而发挥保护作用。
结论与展望
瑞加德松的作用机制可能与调节炎症反应和细胞凋亡有关，为治疗减压病提供了一种新的药物选择。
瑞加德松抑制中性粒细胞胞外诱捕网干预减压病导致的内皮损伤和血管栓塞
汇报人：XXX
2024-01-08
目录
瑞加德松介绍中性粒细胞胞外诱捕网介绍减压病导致的内皮损伤和血管栓塞瑞加德松抑制中性粒细胞胞外诱捕网干预减压病导致的内皮损伤和血管栓塞的实验研究结论与展望
瑞加德松介绍
特异性
瑞加德松主要针对NETs的特定成分进行抑制，对其他细胞或组织的影响较小，具有较好的靶向性和特异性。
中性粒细胞胞外诱捕网通过CCDC25促进骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用研究
中性粒细胞胞外诱捕网通过CCDC25促进骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用研究木特力·买买提;徐磊磊;李文强;颜飞华【期刊名称】《医学分子生物学杂志》【年(卷),期】2024(21)2【摘要】目的探究中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)在骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其相关机制。
方法纳入骨肉瘤患者和健康受试者各20例,通过ELISA检测血清中PAD4和H3cit水平。
提取两组人群外周血中性粒细胞,比较NETs形成差异。
将NETs与骨肉瘤细胞MG63共孵育,期间加入DNA降解酶DNaseⅠ,分为对照组、NETs组和NETs+DNaseⅠ组。
通过蛋白质印迹检测CCDC25蛋白表达水平,CCK8检测细胞增殖水平,Transwell检测细胞迁移和侵袭水平。
将si-NC和si-CCDC25转染至MG63,加入NETs共孵育,分为si-NC组和si-CCDC25组,通过蛋白质印迹检测CCDC25蛋白表达水平,CCK8检测细胞增殖水平,Transwell检测细胞迁移和侵袭水平。
结果与健康受试者比较,骨肉瘤患者血清中PAD4和H3cit水平升高(P<0.05),NETs形成能力增强。
与对照组比较,NETs组CCDC25蛋白表达升高,细胞增殖、迁移和侵袭水平升高(P<0.05)。
与NETs组比较,NETs+DNaseⅠ组CCDC25蛋白表达降低,细胞增殖、迁移和侵袭水平降低(P<0.05)。
与si-NC组比较,si-CCDC25组CCDC25蛋白表达降低,细胞增殖、迁移和侵袭水平降低(P<0.05)。
结论NETs通过释放的DNA激活骨肉瘤细胞CCDC25表达,从而促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。
【总页数】6页(P129-134)【作者】木特力·买买提;徐磊磊;李文强;颜飞华【作者单位】喀什地区第一人民医院关节骨科;新疆医科大学第一附属医院骨科中心骨肿瘤外科【正文语种】中文【中图分类】R738.1【相关文献】1.低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展2.降脂药对肝癌细胞增殖、侵袭及中性粒细胞外诱捕网形成的影响3.中性粒细胞胞外诱捕网通过诱导巨噬细胞M2型极化促进非小细胞肺癌增殖和侵袭4.中性粒细胞胞外诱捕网通过上调DU145人前列腺癌细胞IL-8表达促进前列腺癌细胞增殖、侵袭及迁移5.中性粒细胞胞外诱捕网通过circRNA_0080220促进乳腺癌增殖及侵袭的机制研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
论述中性粒细胞胞外诱捕网在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望
论述中性粒细胞胞外诱捕网在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望
中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil Extracellular Traps，NETs）是一种由中性粒细胞释放的网络结构，主要由DNA以及与其结合的细胞内颗粒和蛋白质构成。
近年来，越来越多的研究表明NETs在抗病毒免疫作用中发挥着重要的角色。
以下是相关研究进展和展望：
1. 抗病毒作用： NETs的形成和释放可以通过捕获和杀伤病毒颗粒来直接抑制病毒的扩散。
NETs通过包裹和固定病毒，阻碍其进一步传播，并通过释放具有杀伤活性的细胞内颗粒（如过氧化物酶、碱性磷酸酶等）来直接杀伤病毒。
此外，NETs 还能够通过释放足够的DNA网络结构，诱导炎症反应和促进其他免疫细胞对病毒的杀伤作用。
2. 免疫调控： NETs除了直接作用于病毒，还能够介导炎症反应和免疫调控。
NETs 释放的DNA和相关蛋白质可以激活免疫细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）的Toll 样受体（TLR）信号通路，启动炎症反应和免疫应答。
此外，NETs还能够影响抗病毒细胞因子的产生和分泌，增强免疫细胞的抗病毒能力。
3. 研究进展：近年来，越来越多的研究关注NETs在抗病毒免疫中的作用，并提出一些新的发现。
例如，一些研究表明，病毒感染会激活NETs形成，但同时病毒也可以逃逸和抑制NETs的形成。
此外，在某些病毒感染中，NETs的过度释放可能导致炎症反应过度、器官损伤等不良效应。
4. 展望：虽然目前对于NETs在抗病毒免。
中性粒细胞胞外诱捕网在糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤中的作用和机制研究演示课件
在糖尿病肾病肾小球内
皮细胞损伤中的作用和
机制研究
汇报人：XXX
2024-01-09
目录
Contents
• 引言 • 中性粒细胞胞外诱捕网概述 • 糖尿病肾病肾小球内皮细胞损伤机
制 • 实验研究 • 中性粒细胞胞外诱捕网在糖尿病肾
病治疗中的应用前景 • 结论
01 引言
研究背景和意义
实验结论和讨论
中性粒细胞胞外诱捕网对糖尿病肾病肾小球内皮细胞 具有保护作用，能够减轻细胞损伤程度，降低炎症因
子表达水平，改善氧化应激状态。
中性粒细胞胞外诱捕网的作用机制可能与抑制炎症反 应、减轻氧化应激损伤等有关，为糖尿病肾病的治疗
提供了新的思路和方法。
进一步研究中性粒细胞胞外诱捕网在糖尿病肾病中的 具体作用机制和临床应用价值具有重要意义。
NETs通过激活GEnC表面的TLR4受体，触发NF-κB信号通路，导致炎症 因子（如TNF-α、IL-1β）和趋化因子（如MCP-1）的表达增加，进一步
招募和激活炎症细胞，形成正反馈循环，加重GEnC损伤。
此外，NETs还能够诱导GEnC发生氧化应激反应，导致细胞内ROS水平 升高，抗氧化酶（如SOD、CAT）活性降低，从而造成GEnC的氧化损伤 。
01
糖尿病肾病
糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的一种严重并发症，以肾小球内
皮细胞（GEC）损伤为主要特征，导致肾功能逐渐丧失。
02
中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）
NETs是中性粒细胞在活化或凋亡时释放的一种网状结构，具有捕获和
杀死微生物的功能，同时也参与无菌性炎症的调节。
03
NETs与糖尿病肾病
近年来研究发现，NETs在DN的发生和发展中起重要作用，通过影响
低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展
低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展王旋; 付萍【期刊名称】《《皮肤病与性病》》【年(卷),期】2019(041)005【总页数】4页(P652-655)【关键词】低密度中性粒细胞; 中性粒细胞胞外诱捕网; 系统性红斑狼疮; 靶向治疗【作者】王旋; 付萍【作者单位】昆明医科大学第二附属医院云南昆明650101【正文语种】中文【中图分类】R593.24+1; R751.02中性粒细胞是人体血液中计数最多的白细胞，约占外周血白细胞总数的50%～70%，具有趋化、吞噬、杀菌等多种生物学功能，是宿主防御病原体的第一道防线，其杀灭微生物的作用受多种方式调节，例如通过脱颗粒释放中性粒细胞颗粒中的抗菌肽〔包括髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil elastase，NE）、基质金属蛋白酶〕，通过产生活性氧（Reactive oxygen species，ROS）在溶酶体里吞噬和降解细菌，以及通过释放一种称为中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps，NETs）的由染色质与颗粒肽结合形成的网状组织，从而固定和清除微生物并激活其他免疫细胞[1]。
中性粒细胞形成NETs结构并发生自身死亡的过程被称为NETosis，中性粒细胞和NETosis在健康个体的先天性免疫防御中具有重要的生理作用。
然而如果由于NETs的过量产生或吞噬系统障碍而导致清除功能下降，生物个体将面临大量的化学性和酶促修饰，继而产生免疫学上的新表位，易于导致抗组蛋白、抗DNA 抗体、抗中性粒细胞胞质抗体（Antineutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）的生成。
系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官、组织损伤的自身免疫病。
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)与结直肠癌的研究进展发布时间：2023-03-10T01:11:26.371Z 来源：《中国医学人文》2022年5月5期作者：李扬何其勇程卓鑫李加成洪治国[导读] 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
李扬，何其勇[通讯作者]，程卓鑫，李加成，洪治国佳木斯大学附属第一医院佳木斯市（154002）【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞形成的一种网状结构，其中含有DNA和蛋白质。
NETs既在先天免疫反应中发挥着作用，还参与了自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮，以及其他非感染性病理过程，如血管炎、血栓形成、糖尿病、动脉粥样硬化、凝血障碍和癌症。
同时相关研究发现NETs参与了结直肠癌的进展和转移。
本文将主要关注NETs对结直肠癌的影响进行综述，为寻找治疗结直肠癌的潜在靶点提供参考。
【关键词】中性粒细胞外诱捕网；结直肠癌；结直肠癌（CRC）在消化系统中是最常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤的病死率中已达第三位，是我国的发病率第一的恶性肿瘤。
中性粒细胞外诱捕网(NETs)是一种复杂的网状结构，能够捕获真菌、细菌、原生动物和病毒等。
一些研究调查了NETs在肿瘤中的作用，报告显示它们参与了癌症的免疫编辑、进展、转移扩散和癌症相关血栓形成。
NETs可以发挥抗肿瘤或促肿瘤活性。
NETs的一些成分如髓过氧化物酶(MPO)、蛋白酶和组蛋白可以杀死肿瘤并抑制肿瘤的生长和转移。
然而NETs蛋白酶还可以降解细胞外基质，促进癌细胞外渗和转移[1]。
中性粒细胞胞外诱捕网蛋白质的免疫原性
［ Ａ Ｂ Ｓ Ｔ Ｒ Ａ Ｃ Ｔ ］ Ｎｅ ｕ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｌ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｔ ｒ ａ ｐ ｓ（ ＮＥ Ｔ ｓ ）ａ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｓ ｅ ｄ ｏ ｆ Ｄ Ｎ Ａ ａ ｎ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｂ ｉ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ．
ｃ ｌ ｅ ａ ｖ ａ ｇ ｅ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ ｅ ｘ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｌ ｉ ｚ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ＮＥＴ ｓ ， ｏ ｒ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｍ￣ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｒ ｕ ｇ — ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ＮＥＴ ｓ ， ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｕ ｔ ｏ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｈ ｔ ａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ． Ｉ ｎ ｓ ｈ ｏ ｔ ｒ ，ＮＥＴ ｓ ｍａ ｙ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ａ ｕ ｎ ｉ ｑ ｕ ｅ ， ｓ ｔ ｉ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｍｉ ｃ ｒ ｏ ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍｅ ｎ ｔ ｔ ｈ ａ ｔ ｃ ａ ｎ ｂ ｒ ｅ ａ ｋ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｂ ｙ ｐ ｒ ｅ ｄ ｉ ｓ ｐ ｏ ｓ ｅ ｔ ｏ ａ ｕ ｔ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｉ ｔ ｙ ．
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中性粒细胞胞外诱捕网的作用机制及其在多种疾病中作用的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网的作用机制及其在多种疾病中作用的研究进展王鑫伟;杨爽【期刊名称】《心血管康复医学杂志》【年(卷),期】2018(027)002【摘要】中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞发挥生物学作用的另一种表现形式.除了具有强大的抗感染作用以外,它亦对机体产生直接或者间接的损伤,可与炎症因子相比拟.近年来研究表明 NETs在抗炎、血栓形成、自身抗体的产生等方面均有参与.本文就NETs的基本组成结构以及在多种疾病发生、发展中的作用作一综述.%Neutrophil extracellular traps(NETs)is another form of neutrophil playing biological role.In addition to its strong anti-infective effect,NETs has direct or indirect injury on body,which can be compared to those of in-flammatory factors.In recent years,studies suggested that NETs has involved in anti-inflammation,thrombosis and autoantibody production etc.The present article made a review on basic composition and structure of NETs and its role in occurrence and development of various diseases.【总页数】5页(P217-221)【作者】王鑫伟;杨爽【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院心内科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第二医院心内科,黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R331.12309【相关文献】1.中性粒细胞胞外诱捕网在系统性红斑狼疮发病机制中作用的研究进展 [J], 林笑颖;周明倩;李海昌2.低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展 [J], 王旋; 付萍3.中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望 [J], 李汶霖;李淑凝;王洋;沈海娥;李志敏4.中性粒细胞胞外诱捕网在呼吸道中的作用研究进展 [J], 王逸凡;代蓉;晏雪梅;李爽;李秀芳5.中性粒细胞胞外诱捕网形成的分子机制及其在脓毒症中病理作用的研究进展 [J], 郑大勇;张天翼;林源希;李真玉;宗晓龙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脓毒症时中性粒细胞胞外诱捕网的研究进展完整版
脓毒症时中性粒细胞胞外诱捕网的研究进展完整版脓毒症（sepsis）是由感染引起的全身炎症反应，严重时可导致多器官功能衰竭、脓毒性休克，甚至死亡。
当前，脓毒症的发病率和病死率仍然居高不下，在美国，脓毒症在危重患者致死因素中居首位，每年有75 万新增脓毒症患者，而其中又有21 万患者因脓毒症而死亡。
脓毒症的发病机制十分复杂，至今仍未完全阐明，脓毒症早期，感染部位招募大量中性粒细胞，通过吞噬病原菌、脱颗粒释放蛋白酶等物质来达到杀菌的作用。
此外，中性粒细胞还具有另外一个特殊的效应机制，即“中性粒细胞胞外诱捕网”（NETs），使得中性粒细胞在胞外仍然具有有效的捕获及杀伤病原菌的能力，从而对机体产生重要的保护作用。
但是近年来的研究表明，脓毒症时NETs 的产生也可以导致病情加重。
现对NETs 的形成、结构、杀菌机制及其对脓毒症的作用进行系统阐述，以进一步探讨脓毒症的发病机制，为脓毒症的治疗提供新的思路和方向。
1 NETs 的形成2004 年，Brinkmann 等首次报道了中性粒细胞特有的杀菌机制——NETs。
NETs 的产生是中性粒细胞特殊的细胞死亡过程，这种过程称作NETosis ［9］。
NETs 主要由成熟的中性粒细胞产生，未成熟的中性粒细胞因为缺少了对刺激信号的反应能力而不能形成NETs ［10］。
研究表明，革兰阴性菌、革兰阳性菌以及真菌等均可以引发中性粒细胞产生NETs。
脓毒症时，在多种刺激物的作用下中性粒细胞活化，通过还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶途径产生大量活性氧簇（ROS），进而启动NETosis ［11］。
中性粒细胞内嗜天青颗粒中储存的中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、髓过氧化物酶（MPO）转位至细胞核内，NE 降解接头蛋白H1 及核心组蛋白（histone），MPO 则对此过程具有促进作用。
此外，在精氨酸脱亚氨酶4（PAD4）的作用下，组蛋白H3 精氨酸残基瓜氨酸化，组蛋白H3 构象改变。
中性粒细胞胞外诱捕网的形成及其在生殖相关疾病中的作用
DOI:10.12280/gjszjk.20200457乔国栋，王永红△【摘要】中性粒细胞活化后可形成中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps，NETs），参与人体内诸多疾病的病理生理过程，但其具体的发病机制尚未阐明。
目前研究表明，NADPH氧化酶等细胞因子在其形成过程中发挥重要作用，并通过蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3-kinase，PI3K）等细胞信号通路对NETs的形成过程进行调节，有助于探讨NETs在子痫前期等生殖相关疾病中的作用。
综述NETs的形成及其相关作用机制的研究进展。
【关键词】胞外诱捕网；NADP；蛋白酪氨酸激酶类；p38丝裂原活化蛋白激酶类；丝裂原活化蛋白激酶1；先兆子痫；中性粒细胞胞外诱捕网Neutrophil Extracellular Traps and Related Reproductive Diseases QIAO Guo-dong,WANG Yong-hong.Department of Obstetrics and Gynecology,The Second Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan030001,ChinaCorresponding author:WANG Yong-hong,E-mail:**********************【Abstract】Neutrophil extracellular traps(NETs)can be formed after the activation of neutrophils,whichparticipate in the pathophysiological process of many diseases including related reproductive diseases.However,the specific pathogenesis has not been clarified.At present,studies have shown that the nicotinamide adeninedinucleotide phosphate(NADPH)oxidase and other cytokines play an important role in the formation process ofNETs,and that many signaling pathways,such as protein tyrosine kinase(PTK)and phosphatidylinositol3-kinase(PI3K),regulate the formation of NETs.Many reproductive diseases such as preeclampsia could be furtherexplained by NETs.In this paper,we will review the formation of NETs and the related mechanisms.【Keywords】Extracellular traps；NADP；Protein-tyrosine kinases；p38mitogen-activated protein kinases；Mitogen-activated protein kinase1；Pre-eclampsia；Neutrophil extracellular traps（ＪＩｎｔＲｅｐｒｏｄＨｅａｌｔｈ蛐ＦａｍＰｌａｎ，2021，40：260-264）·综述·基金项目：山西省面上自然基金项目（201901D111367）；山西省卫健委科研计划课题（2019050）；山西医科大学校级博士启动基金项目（BS201713）作者单位：030001太原，山西医科大学第二医院妇产科通信作者：王永红，E-mail：**********************△审校者中性粒细胞一旦发现异物或内源性威胁，就会采取一系列措施，包括吞噬和产生活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）等，确保消除危害。
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制研究
中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制研究中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）对于抗磷脂综合征妊娠并发症的致病机制研究摘要：抗磷脂综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，常见的表现为经常性的血栓形成和/或反复流产。
虽然病因尚未完全阐明，但已经证明中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）向APS患者的病情发展起到了重要的作用。
本文旨在探索NETs如何导致APS患者出现妊娠并发症，以及NETs调控APS发展的分子机制。
关键词：中性粒细胞胞外诱捕网、抗磷脂综合征、妊娠并发症、病因引言：抗磷脂综合征（APS）是一种病因不清的自身免疫性疾病，常常伴随血栓形成和重复失败的孕产妇科病史。
APS患者的自身免疫反应导致产生抗磷脂抗体（APA），并且这些APA对于凝血酶生成具有高度亲和力，进而导致持续的微观循环障碍、大的动脉和静脉栓塞。
与此同时，APS患者也会出现一系列如发热、关节痛等症状。
尽管APS的病因尚未完全阐明，但自从2004年发现中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）后，研究表明NETs与APS的发病机制密切相关。
一、NETs和APS发病的关系s的定义和特点NETs是一种由中性粒细胞（neutrophil）排泄生成的感染性细胞死亡形式，具有避免病原体扩散、损伤感染部位外围细胞、促进过度的炎症反应等方面的生物学功能。
NETs通常由包含DNA、羟基磷灰石、组织蛋白酶、粘附性分子如聚糖结合蛋白等的核橘经过爆裂而产生。
NETs已经被证明能够抵御某些感染的基本防御方式之一，但也与多种自身免疫性疾病相关联。
s与自身免疫性疾病的关联许多先前研究发现，NETs与风湿性关节炎，系统性红斑狼疮和糖尿病等自身免疫性疾病相关联。
在APS中，NETs与病情恶化有关，因为它能够加剧感染性炎症和血栓形成。
研究已经表明，APS患者的NETs具有更高的DNA量、更高的组织蛋白酶活性和更高的DNA/RNA比值，因此贡献了更多的炎症介质（如乙酸、肿瘤坏死因子、白三烯B4、白介素-8等）释放。
中性粒细胞胞外诱捕网捕杀病原体的作用
中性粒细胞胞外诱捕网捕杀病原体的作用摘要】中性粒细胞是人体先天免疫系统的重要效应细胞，具有细胞内与细胞外杀灭病原体的途径。
活化中性粒细胞能形成胞外诱捕网(NETs)构成细胞外杀灭途径。
NETs由染色质与颗粒（源性）蛋白质构成。
NETs对革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌，以及真菌有捕获与杀灭作用，对利什曼原虫、牛艾美耳球虫等寄生虫也有捕获与杀灭作用。
【关键词】中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网病原体中性粒细胞是人体先天免疫系统的重要效应细胞，具有捕杀微生物的关键作用。
Brinkmann等[1]研究指出，中性粒细胞能通过形成胞外诱捕网(NETs)，构成NET介导的杀灭途径，参与微生物病原体感染的先天免疫应答反应。
1 NETs的结构与组成成分在感染或炎症应答期，活化的中性粒细胞形成一种细胞外纤维结构，即中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)。
NETs由染色质与颗粒（源性）蛋白质构成。
NETs结构中染色质与细胞核内染色质不同，细胞外染色质呈松弛的去致密状态[2]。
在形成NET时期，活化的中性粒细胞高表达肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)，PAD4催化组蛋白精氨酸残基瓜氨酸化，电中性瓜氨酸残基替代正电性精氨酸残基促进中性粒细胞松弛染色质结构。
Brinkmann等研究报道，DNA是NETs的主要结构成分。
用组蛋白抗体证明NETs含有组蛋白H1、H2A、H2B、H3和H4。
用免疫荧光技术分析，NETs含有嗜苯胺蓝颗粒中蛋白质，以及含有其他特异性颗粒蛋白质。
2 ETosis:一种新的细胞死亡途径研究者证实，中性粒细胞死亡时释放NETs。
中性粒细胞这种细胞死亡程序，既不同于细胞凋亡，又不同于细胞坏死，是一种新的细胞死亡途径（ETosis）。
细胞凋亡是由基因控制、细胞自主的有序死亡，其显著特点是细胞染色体的DNA降解，在琼脂糖凝胶电泳中呈现特异的梯状图谱。
坏死是由强烈理化或生物因素引起的细胞无序变化的死亡过程。
细胞经ETosis死亡，则表现为细胞核膜崩溃，细胞核和细胞质的基质混合，以及细胞器消失，在胞外形成纤维样捕获网结构，捕获网中DNA未断裂。
中性粒细胞细胞外诱捕网的研究进展
细 胞细 胞外 诱 捕 网 （ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｒａｐｓ，ＮＥＴｓ）。该 机 制 主 要 通 过 活 性 氧 和 肽 酰 基 精 氨 酸 脱 亚 氨 酶 ４等
影 响 因 子刺 激 中 性 粒 细 胞 形 成 以 ＤＮＡ 为 骨 架 的 网状 结 构 ，内含 有 多 种 蛋 白 酶 ，能 非 特 异 性 捕 获 杀 伤 病 原 体 ，还 能
中 图 分 类 号 ：Ｒ３９２．１
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ：１６７１—７２３６（２０１８）０１ ０２０６ ０６
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ Ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｒａｐｓ
ＺＨＡＮＧ Ｋａｉ ，ＣＨＥＮ Ｈｏｎｇｙｕ ，ＬＩ Ｊｉａｏ。，ＢＡＯ Ｌｉ。，ＤＵＡＮ Ｐｉｎｇ ，ＪＩＡＮＧ Ｎｉｎｇ （１．Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｚｏｏｎｏｓｉｓ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ
Ｚｏｏｎｏｓｉｓ，Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ａｎｉｍａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｓｈｅｎｙａｎｇ １ １０８６６，Ｃｈｉｎａ；２．Ｂｌｏｏｄ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １ １００４４，Ｃｈｉｎａ）
中至 关 重 要 ，是 构 成 机 体 内抵 御 微 生 物 入 侵 的第 一 道 防 线 。 近 年 来 ，人 们 发 现 中 性 粒 细 胞 除 了经 典 的通 过 胞 吞 作
用 吞 噬病 原 微 生 物 、释 放 嗜天 青 颗 粒 及 产 生 并 分 泌 抑 菌 杀 菌 物 质 外 ，还 具 有 抵 抗 微 生 物 入 侵 的新 机 制 — — 中性 粒
中性粒细胞在白塞综合征发病机制中的作用
423[30]Green HF,Khosousi S,Svenningsson P.Plasma IL-6and IL-17ACorrelate with Severity of Motor and Non-Motor Symptoms in Parkinson's Disease[J].J Parkinsons Dis,2019,9(4):705-709.[31]Karpenko MN,Vasilishina AA,GromovaEA,.Interle-ukin-1,interleukin-1receptor antagonist,interleukin-6,in-terleukin-10,and tumor necrosisfactor-levels in CSF and ser-um in relation to the clinical diversity of Parkinson's disease [J].Cell Immunol,2018，327:77-82.[32]Su F,Bai F,Zhang Z.Inflammatory Cytokines and Alzheimer'sDisease:A Review from the Perspective of Genetic Polymorph-isms [J].Neurosci Bull,2016，32(5):469-480.[33]Alam Q,Alam MZ,MushtaqG,.Inflammatory Processin Alzheimer's and Parkinson's Diseases:Central Role of Cy-tokines [J].Curr Pharm Des,2016,22(5):541-548.[34]Han X,Sun S,SunY,.Small molecule-driven NLRP3inflammation inhibition via interplay between ubiquitination and autophagy:implications for Parkinson disease [J].Autophagy,2019，15(11):1860-1881.[35]Spalinger MR,Lang S,GottierC,.PTPN22regulatesNLRP3-mediated IL1B secretion in an autophagy-dependent manner [J].Autophagy,2017，13(9):1590-1601.[36]Chan AH,Schroder K.Inflammasome signaling and regulationof interleukin-1family cytokines [J].J Exp Med,2020,217(1):e20190314.[37]Nawas AF,Mistry R,NarayananS,.IL-1induces p62/SQSTM1and autophagy in ER +/PR +BCa cell lines concomi-tant withER and PR repression,conferring an ER -/PR -BCa-like phenotype [J].J Cell Biochem,2018.Epub ahead of print.[38]Chen Y,Yang Z,DengB,.Interleukin1/1RA axis incolorectal cancer regulates tumor invasion,proliferation and ap-optosis via autophagy [J].Oncol Rep,2020,43(3):908-918.[39]Mishra J,Vishwakarma J,MalikR,.HypothyroidismInduces Interleukin-1-Dependent Autophagy Mechanism as a Key Mediator of Hippocampal Neuronal Apoptosis and Cogni-tive Decline in Postnatal Rats [J].Mol Neurobiol,2021，58(3):1196-1211.[40]Gao Y,Ma L,LuoCL,.IL-33Exerts NeuroprotectiveEffect in Mice Intracerebral Hemorrhage Model Through Sup-pressing Inflammation/Apoptotic/Autophagic Pathway [J].Mol Neurobiol,2017,54(5):3879-3892.[41]Gao Y,Zhang MY,WangT,.IL-33/ST2L SignalingProvides Neuroprotection Through Inhibiting Autophagy,End-oplasmic Reticulum Stress,and Apoptosis in a Mouse Model ofTraumatic Brain Injury [J].Front Cell Neurosci,2018,12:95.[42]Gao Y,Luo C,YaoY,.IL-33Alleviated Brain Damage via Anti-apoptosis,Endoplasmic Reticulum Stress,and Inflam-mation After Epilepsy [J].Front Neurosci,2020,14:898.[43]Reverchon F,de Concini V,LarrigaldieV,.Hippocampal interleukin-33mediates neuroinflammation-induced cognitive impairments [J].J Neuroinflammation,2020，17(1):268.[44]Liu S,Li H,WangY,.High Expression of IL-36in Influenza Patients Regulates Interferon Signaling Pathway and Causes Programmed Cell Death During Influenza Virus Infec-tion [J].Front Immunol,2020，11:552606.[45]Gao Y,Wen Q,HuS,.IL-36Promotes Killing of My-cobacterium tuberculosis by Macrophages via WNT5A-Induced Noncanonical WNT Signaling [J].J Immunol,2019，203(4):922-935.[46]Xue H,Yuan G,GuoX,.A novel tumor-promoting mech-anism of IL6and the therapeutic efficacy of tocilizumab:Hy-poxia-induced IL6is a potent autophagy initiator in glioblastoma via the p-STAT3-MIR155-3p-CREBRF pathway[J].Autophagy,2016,12(7):1129-1152.[47]Chen R,Sun Y,CuiX,.Autophagy promotes aortic ad-ventitial fibrosis via the IL-6/Jak1signaling pathway in Taka-yasu's arteritis [J].J Autoimmun,2019,99:39-47.[48]Hsu HC,Chen YH,LinTS,.Systemic lupus erythematosus is associated with impaired autophagic degradation via interleu-kin-6in macrophages [J].Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis,2021，1867(2):166027.[49]Jin MM,Wang F,QiD,A Critical Role of Autophagy in Regulating Microglia Polarization in Neurodegeneration [J].Front Aging Neurosci,2018，10:378.[50]Wang MX,Cheng XY,JinM,.TNF compromises lysosome acidification and reduces -synuclein degradation via autophagy in dopaminergic cells [J].Exp Neurol,2015，271:112-121.[51]Lin NY,Stefanica A,Distler JH.Autophagy:a key pathway of TNF-induced inflammatory bone loss [J].Autophagy,2013,9(8):1253-1255.(收稿日期：2021-02-25）（本文编辑：朱音）中性粒细胞在白塞综合征发病机制中的作用侯成成，管剑龙复旦大学附属华东医院风湿免疫科，上海200040白塞综合征（Beh çet's syndrome,BS ）也称为白塞病，是一种病因不明的慢性、复发性、自身免疫性变异性血管炎。
中性粒细胞胞外诱捕网与肺疾病研究进展
综㊀㊀述中性粒细胞胞外诱捕网与肺疾病研究进展徐苏晴㊀常明㊀卢红艳ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００９－６６６３.２０２０.０１.０３１基金项目:江苏省妇幼健康重点人才项目(ＮｏＦＲＣ２０１７３５)ꎻ镇江市重点研发计划(社会发展)项目(ＮｏＳＨ２０１８０５０)作者单位:２１２０００㊀江苏镇江ꎬ江苏大学附属医院儿科通信作者:卢红艳ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｌｈｙ５１５４＠１６３.ｃｏｍ㊀㊀中性粒细胞在机体对抗病原的先天免疫中起着关键作用ꎮ在感染早期ꎬ中性粒细胞在蛋白水解酶㊁抗菌蛋白和活性氧(ＲｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅꎬＲＯＳ)帮助下迁移到感染部位ꎬ吞噬并杀死细菌ꎮＢｒｉｎｋ￣ｍａｎｎ[１]于２００４年发现ꎬ中性粒细胞在细胞外产生一种由组蛋白㊁ＤＮＡ和蛋白酶(ＥｌａｓｔｉｎａｓｅꎬＮＥ)组成的网状结构ꎬ即中性粒细胞胞外诱捕网(ＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓꎬＮＥＴｓ)ꎮ中性粒细胞形成ＮＥＴｓ的过程被称为ＮＥＴｏｓｉｓꎬ这是一种有别于细胞坏死和凋亡的特殊细胞死亡程序ꎮ在ＮＥＴｏｓｉｓ过程中ꎬ核膜㊁细胞核和颗粒膜裂解并融合ꎬ细胞膜保持完整ꎮ尽管ＮＥＴｓ在病原体防御中起重要作用ꎬ但其产生过量或降解不足也会导致宿主损伤ꎮＮＥＴｓ在免疫系统㊁心血管系统及呼吸系统等疾病中已有较多研究ꎮ本文将综述中性粒细胞胞外诱捕网在细菌或病毒感染因素㊁自身免疫因素㊁全身性疾病及肺部肿瘤导致肺疾病中的作用ꎮＮＥＴｓ的概述一㊁ＮＥＴｓ的结构特征ＮＥＴｓ是以ＤＮＡ为骨架ꎬ其间镶嵌多种蛋白成分的ＤＮＡ￣蛋白质复合物ꎬ蛋白成分主要是组蛋白ꎬ其次是粒状酶和多肽ꎬ包括中性粒细胞弹性蛋白酶(ＮＥ)㊁髓过氧化物酶(ＭｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅꎬＭＰＯ)㊁瓜氨酸组蛋白３(ＣｉｔｒｕｌｌｉｎｅｈｉｓｔｏｎｅꎬＣｉｔｈ３)㊁组织蛋白酶Ｇ㊁白细胞蛋白酶３㊁乳铁蛋白㊁明胶酶㊁溶菌酶Ｃ㊁钙保护素㊁中性粒细胞防御素和组织杀菌素ꎮ在电镜下ꎬＮＥＴｓ的基本骨架是直径约１７ｎｍ的染色质ꎬ周围包绕直径约５０ｎｍ的颗粒蛋白等颗粒状物质ꎬＮＥＴｓ可为破碎或棉样结构ꎬ也可为线状㊁网状㊁膜状或点状结构ꎮＮＥＴｓ中ＤＮＡ网状结构和附着蛋白的完整性为其捕获病原体功能提供保障[２]ꎮ二㊁ＮＥＴｓ的生成生物体或病原体产生的各种生物分子均可诱导中性粒细胞活化ꎬ中性粒细胞活化产生的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶２(Ｎｏｘ２)ꎬ释放大量ＲＯＳꎬ通过与Ｔｏｌｌ样受体４(Ｔｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ４ꎬＴＬＲ４)结合ꎬ导致中性粒细胞核膜分裂[３]ꎮ此外ꎬ细胞内ＮＥ和ＭＰＯ通过中性粒细胞核膜分裂向细胞核迁移ꎬ部分降解特定的组蛋白ꎬ促进染色质解凝ꎮ肽赖氨酸脱氨酶４(Ｐｅｐｔｉｄｙｌａｒｇｉｎｉｎｅｄｅｉｍｉｎａｓｅ４ꎬＰＡＤ４)诱导的组蛋白瓜氨酸化将进一步促进染色质解凝ꎮ染色质解凝后ꎬ疏松的染色质与颗粒状的细胞质和各种蛋白质混合ꎬ然后全部进入细胞外空间ꎬ形成网状结构[４]ꎮ三㊁ＮＥＴｓ的免疫逃逸免疫逃逸是病原体通过其结构与非结构物质ꎬ拮抗㊁阻断和抑制机体免疫应答从而加重病原体对人体危害的方式ꎮＮＥＴｓ对多种病原体均有不同程度的抗感染作用ꎬ而这些病原体也通过不同方式逃避ＮＥＴｓ捕获ꎮ病原体可释放ＩＬ￣１０抑制剂阻断ＴＬＲ诱导的ＲＯＳ生成或利用核酸酶来攻击ＮＥＴｓ的ＤＮＡ骨架ꎬ从而阻断ＮＥＴｓ的生成ꎬ进行免疫逃避[５]ꎮ病原体还可通过表面蛋白分子ꎬ负性调节中性粒细胞活性ꎬ从而抑制ＮＥＴｓ的生成[６]ꎮＮＥＴｓ与肺疾病多种因素均可导致肺部疾病ꎬ例如细菌或病毒感染因素㊁自身免疫因素㊁全身性疾病及肺部肿瘤等ꎮ这些因素导致的肺疾病与ＮＥＴｓ有着密切关系ꎮ一㊁ＮＥＴｓ与肺炎链球菌感染肺炎链球菌是导致社区获得性肺炎最常见的病原体ꎮ肺炎链球菌为革兰阳性细菌ꎬ其主要致病成分为荚膜㊁脂磷壁酸和链球菌溶素ꎮ中性粒细胞在接触肺炎球菌时可释放ＮＥＴｓꎬ损伤肺组织[７]ꎬＮｅｌ[８]等研究表明ꎬ肺炎链球菌介导的ＮＥＴｓ形成依赖于链球菌溶素ꎬ该机制独立于Ｔｏｌｌ样受体４(ＴＬＲ４)或ＲＯＳꎮ而相反的结论表明ꎬ肺炎链球菌刺激后ＮＥＴｓ的释放与链球菌溶素无关ꎬ而与自噬有关[９]ꎮ因此ꎬ肺炎链球菌诱导ＮＥＴｓ的直接机制尚不清楚ꎮＮＥＴｓ可使肺炎链球菌固定ꎬ并限制其在宿主中传播ꎮ肺炎链球菌可利用脱氧核糖核酸酶(ｄｅｏｘｙｒｉｂｏ￣ｎｕｃｌｅａｓｅꎬＤＮａｓｅ)降解ＮＥＴｓꎬ从而进行免疫逃逸ꎮ研究者利用质谱分析证实ＴａｔＤ是一种潜在的细胞外ＤＮＡ酶ꎬ可降解ＮＥＴｓ的网状结构ꎮＴａｔＤ的ＤＮａｓｅ活性有助于肺炎链球菌从ＮＥＴｓ的网状结构中逃逸ꎮ在脓毒症小鼠模型中ꎬ与野生型肺炎链球菌感染相比ꎬ敲除ＴａｔＤ的链球菌感染后ꎬ小鼠表现为链球菌感染减少ꎬ肺组织损害减轻ꎬ存活率提高ꎮＴａｔＤ抑制剂或可避免肺炎链球菌发生ＮＥＴｓ相关的病原逃逸ꎬ从而成为治疗肺炎球菌肺炎的潜在靶点[１０]ꎮ在临床病例研究中ꎬ有研究者发现社区获得性肺炎可导致ＮＥＴｓ水平升高ꎬ且血清中ＮＥＴｓ升高的患者临床不稳定性增加㊁住院时间延长ꎮ由此预测ＮＥＴｓ是一种新的预后指标ꎬ也是社区获得性肺炎辅助治疗的可能靶点[１１]ꎮ二㊁ＮＥＴｓ与呼吸道合胞病毒感染呼吸道合胞病毒(ＲＳＶ)是婴幼儿常见呼吸道感染病毒ꎮ中性粒细胞及其产物存在于ＲＳＶ感染患儿的呼吸道ꎬ将增加其症状严重程度[１２]ꎮＲＳＶ是一种单链ＲＮＡ病毒ꎬ其基因组可编码多达１１种蛋白质ꎮ其中融合蛋白(Ｆ)存在于病毒粒子表面ꎬ在病毒进入时介导病毒包膜与靶细胞膜融合[１３]ꎮ有证据表明ꎬＮＥＴｓ能够捕获ＲＳＶꎬ从而阻止病毒颗粒与靶细胞结合ꎬ防止感染ꎮＮＥＴｓ的形成可能是限制ＲＳＶ病毒扩散的重要机制[１４]ꎮ但与此同时ꎬＦ蛋白以ＥＲＫ和Ｐ３８ｍａｐｋ磷酸化依赖的方式诱导ＮＥＴｓ生成ꎬ其网状结构被中性粒细胞弹性酶和髓过氧化物酶修饰ꎬ这些颗粒蛋白可以损伤组织ꎬ加重症状ꎬ损害肺功能[１５]ꎮ以上结果表明ꎬＲＳＶ中Ｆ蛋白诱导ＮＥＴｓ形成在ＲＳＶ感染中起 双刃剑 作用ꎮ由黏液㊁中性粒细胞的细胞碎片和脱落的支气管上皮细胞组成的致密栓子造成小气道阻塞是ＲＳＶ下呼吸道疾病(ＲＳＶｌｏｗｅｒｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔｄｉｓｅａｓｅꎬＲＳＶ￣ＬＲＴＤ)患者的主要病理特征[１５]ꎮ在患有严重ＲＳＶ￣ＬＲＴＤ婴幼儿的支气管肺泡灌洗液(ＢＡＬＦ)中ꎬ研究者发现了ＮＥＴｓ的网状结构[１６]ꎮＣｏｒｔｊｅｎｓ[１７]等则进一步证实ꎬ在严重ＲＳＶ￣ＬＲＴＤ患者中ꎬＮＥＴｓ的形成促进中性粒细胞耗竭ꎬ导致气道中粘蛋白含量增高ꎬ气道阻塞症状加重ꎮ对于严重ＲＳＶ￣ＬＲＴＤ气道阻塞患者ꎬ针对ＮＥＴｓ的靶向药物是一种新的治疗措施ꎮ三㊁ＮＥＴｓ与哮喘支气管哮喘(哮喘)(ｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ)为呼吸系统中常见疾病ꎬ嗜酸性粒细胞㊁Ｔ细胞㊁肥大细胞㊁中性粒细胞和树突状细胞及多种细胞组分均参与哮喘病程ꎮ重症哮喘可诱导肺损伤发生ꎮ在哮喘过程中ꎬ中性粒细胞为调节细胞ꎬ可以在气道中浸润ꎬ释放细胞因子和炎症介质ꎬ调节其他细胞的功能ꎬ从而在哮喘中发挥重要作用[１８]ꎮ在仙台病毒(ＳＥＶ)诱导Ｃ５７ＢＬ/６Ｊ小鼠哮喘模型中ꎬ研究者证实哮喘患者气道中性粒细胞可形成ＮＥＴｓ[１９]ꎮ在嗜中性哮喘患者(痰中中性粒细胞比例超过嗜酸性粒细胞比例)血浆中ꎬＩＬ￣８㊁中性粒细胞计数和ＮＥＴｓ均升高[２０]ꎮ经鼻病毒(ＲＶ)感染后ꎬ过敏小鼠气道内大量中性粒细胞募集和过量ＮＥＴｓ沉积与大量双链ＤＮＡ(ｄｓＤＮＡ)释放相关ꎬ可促进２型免疫反应ꎬ进而加重哮喘症状ꎮ经ｄｓＤＮＡ处理的过敏小鼠ＢＡＬＦ中细胞总数㊁嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的数量和百分比均高于对照组ꎬ而小鼠在使用ＤＮａｓｅ处理后ꎬ血清ＩｇＥ浓度㊁ＢＡＬＦ中黏蛋白５ＡＣ(ＭＵＣ５ＡＣ)和气道炎症细胞浸润的浓度均降低ꎬ且呼吸道粘液产生减少ꎬ气道高反应得到缓解[２１]ꎬ提示ｄｓＤＮＡ作为ＮＥＴｓ的组成成分在哮喘过程中发挥重要作用ꎬ有研究者认为ꎬＮＥＴｓ可介导炎症小体激活与单核细胞中ＩＬ￣１分泌ꎬ引起气道上皮细胞损伤ꎬ加哮喘症状[２２]ꎮＰｈａｍ[２３]等则通过临床试验证实ꎬＮＥＴｓ会造成气道上皮损害从而加重哮喘症状ꎮ以上研究说明ꎬＮＥＴｓ在哮喘发生发展中扮演重要角色ꎮ在哮喘治疗过程中ꎬ糖皮质激素发挥重要作用ꎮ有研究者认为ꎬ糖皮质激素在体外和体内都能降低哮喘肺组织中ＮＥＴｓ形成ꎬ并提出利用重组人ＤＮＡ酶来消除ＮＥＴｓ或将成为哮喘的一个新的潜在治疗靶点[２４]ꎮ四㊁ＮＥＴｓ与脓毒症性肺损伤脓毒症可造成多种器官损伤ꎬ如急性肺损伤(ＡｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙꎬＡＬＩ)ꎬ损伤严重的急性肺损伤(ＡＬＩ)可进展为急性呼吸窘迫综合征(ＡＲＤＳ)ꎬ其临床特征为肺血管通透性增高ꎬ肺间质及肺泡水肿ꎬ从而导致顽固性低氧血症ꎮ研究表明ꎬＮＥＴｓ的产生对于ＡＬＩ的进展起重要作用ꎮ在疾病初期ꎬＮＥＴｓ的形成可捕获病原体ꎬ但随着ＮＥＴｓ的过度形成可造成肺组织损伤ꎬ加重疾病症状ꎮ研究发现ꎬ在小鼠脓毒症性肺损伤模型中ꎬ气管内接种聚肌胞苷酸(ｐｏｌｙＩ:Ｃ)小鼠的ＢＡＬＦ中ꎬ中性粒细胞浸润明显增加ꎬ同时炎性细胞因子ＩＬ￣１β㊁ＩＬ￣６和ＴＮＦ￣α在肺部也显著升高ꎬ在其肺组织中ＭＰＯ和Ｃｉｔｈ３表达明显升高ꎬ表明ＮＥＴｓ形成增多ꎮｐｏｌｙＩ:Ｃ诱导ＮＥＴｓ和ＡＬＩ的形成ꎬ与ｐ３８ＭＡＰＫ的激活和ｃｌａｕｄｉｎ￣５的表达降低有关[２５]ꎮ研究者在脂多糖(ＬＰＳ)致死性脓毒症小鼠模型中发现ꎬＬＰＳ诱导的ＰＡＤ的激活以及随后Ｃｉｔｈ３介导ＮＥＴｓ的形成增加了内皮细胞的通透性和肺功能障碍ꎬ而通过减少ＰＡＤ的激活ꎬ可阻断ＬＰＳ诱导的肺血管渗漏ꎬ减轻急性肺损伤ꎬ提高存活率[２６]ꎮ通过经盲肠结扎穿刺(ＣＬＰ)诱导脓毒症ꎬ发现细胞外冷诱导ＲＮＡ结合蛋白(ＣＩＲＰ)通过上调ＰＡＤ４的表达诱导肺部ＮＥＴｓ形成ꎬ从而加重脓毒症性肺损伤[２７]ꎮ这些研究提示ＮＥＴｓ在脓毒症性肺损伤中发挥重要作用ꎮ在脓毒性肺损伤小鼠模型中ꎬ肝素可与ＮＥＴｓ中带正电荷的组蛋白相结合ꎬ降低ＮＥＴｓ的活性ꎬ减弱ＮＥＴｓ介导的促凝效应ꎬ降低ＮＥＴｓ对肺组织的损伤ꎬ这一观点或可为脓毒症性肺损伤提供治疗新思路[２８]ꎮ五㊁ＮＥＴｓ与肺癌肺癌(Ｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ)是起源于支气管上皮的恶性肿瘤ꎬ其发病率居恶性肿瘤之首ꎬ肺癌的早期诊断率低ꎬ预后差ꎬ因此肺癌的早期诊断对改善肺癌的预后具有重要作用ꎮ研究证实ꎬ肺癌细胞培养上清液中的细胞外ＲＮＡ(ｅｘＲＮＡｓ)可间接诱导网ꎬ并参与肺癌的发生[２９]ꎮＡｌｂｒｅｎｇｕｅｓ[３０]等人在肺癌休眠期小鼠模型中ꎬ利用烟草烟雾或经鼻腔注入脂多糖(ＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅꎬＬＰＳ)引起的持续性肺炎症的同时ꎬ体内大量生成ＮＥＴｓꎮ中性粒细胞弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶９是ＮＥＴｓ相关的蛋白酶ꎬ它们都是序列裂解的层粘连蛋白ꎮ蛋白水解重组层粘连蛋白通过激活整合素ａ３ｂ１信号通路诱导休眠癌细胞增殖ꎮ开发针对ＮＥＴｓ重构层粘连蛋白的抗体可阻止休眠细胞觉醒ꎬ这种防止休眠细胞觉醒的疗法或可延长癌症患者的生存时间ꎮ在非炎性条件的肺癌模型中ꎬ研究者发现游离巯基是血浆维持氧化还原平衡的关键物质ꎬ而白蛋白是其主要储存库ꎬ游离巯基可用来清除循环中性粒细胞中的活性氧(ＲＯＳ)ꎬ当这种白蛋白巯基库在癌症状态下耗尽时ꎬ白蛋白氧化导致游离巯基丢失ꎬ从而血浆氧化还原失衡ꎬ这一过程可使中性粒细胞内活性氧(ＲＯＳ)的积累诱导ＮＥＴｓ产生ꎬ由此形成的ＮＥＴｓ主要存在于肺内ꎬ它们有助于循环肿瘤细胞的定植ꎬ从而导致肺转移[３１]ꎮ抗ＮＥＴｓ疗法和将ＮＥＴｓ作为潜在的预测标志物或可提供一种有效的临床策略来对抗肺癌转移ꎮ展望自ＮＥＴｓ发现以来ꎬ研究者在各类疾病中发现并研究ＮＥＴｓ产生机制ꎮ现已证实ꎬ产生过多或降解不足的ＮＥＴｓ会对机体产生损伤ꎬ进而加重疾病症状ꎮＮＥＴｓ抑制剂则成为治疗疾病新的靶点ꎬ在慢性阻塞性肺疾病(ＣＯＰＤ)中ꎬ重组ＤＮａｓｅ已成功应用于疾病痰液的液化ꎬ此外蛋白酶抑制剂也被应用于该疾病[３２]ꎮ但ＮＥＴｓ在各种肺疾病中产生的具体机制尚不明确ꎬ这也为今后的研究提供新的方向ꎮ参考文献[１]㊀ＢＲＩＮＫＭＡＮＮＶꎬＲＥＩＣＨＡＲＤＵꎬＧＯＯＳＭＡＮＮＣꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｋｉｌｌｂａｃｔｅｒｉａ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００４ꎬ３０３(５６６３):１５３２－１５３５.[２]㊀ＨＡＬＶＥＲＳＯＮＴＷꎬＷＩＬＴＯＮＭꎬＰＯＯＮＫＫꎬｅｔａｌ.ＤＮＡｉｓａｎａｎ￣ｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＰａｔｈｏｇꎬ２０１５ꎬ１１(１):ｅ１００４５９３.[３]㊀ＷＵＪꎬＣＨＥＮＺＪ.Ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｓｅｎｓｉｎｇａｎｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｏｆｃｙｔｏｓｏｌｉｃｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｓ[Ｊ].ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ３２:４６１－４８８. [４]㊀ＰＡＰＡＹＡＮＮＯＰＯＵＬＯＳＶꎬＭＥＴＺＬＥＲＫＤꎬＨＡＫＫＩＭＡꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｌａｓｔａｓｅａｎｄｍｙｅｌｏｐｅｒｏｘｉｄａｓｅｒｅｇｕｌａｔｅｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１０ꎬ１９１(３):６７７－６９１.[５]㊀ＳＥＣＵＮＤＩＮＯＩꎬＬＩＺＣＡＮＯＡꎬＲＯＵＰ?ＫＭꎬｅｔａｌ.Ｈｏｓｔａｎｄｐａｔｈｏ￣ｇｅｎｈｙａｌｕｒｏｎａｎｓｉｇｎａｌｔｈｒｏｕｇｈｈｕｍａｎｓｉｇｌｅｃ￣９ｔｏｓｕｐｐｒｅｓｓｎｅｕｔｒｏ￣ｐｈｉｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＭｏｌＭｅｄ(Ｂｅｒｌ)ꎬ２０１６ꎬ９４(２):２１９－２３３. [６]㊀ＺＨＡＮＧＸＨꎬＺＨＡＯＳＮꎬＳＵＮＬＰꎬｅｔａｌ.Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｖｉｒｕｌｅｎｃｅｏｆｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓｉｓａｔｔｒｉｂｕｔｅｄｔｏｔｈｅａｂｉｌｉｔｙｏｆｅｓｃａｐｅｆｒｏｍｎｅｕｔｒｏ￣ｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｂｙｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＤＮａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＴｒａｎｓｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ９(１):５０－６２.[７]㊀ＢＹＳＴＲＺＹＣＫＡＷꎬＳＩＥＣＺＫＯＷＳＫＡＳꎬＭＡＮＤＡ￣ＨＡＮＤＺＬＩＫＡꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＤｉｆｆｅｒｅｎｔＢａｃｔｅｒｉａＳｔｒａｉｎｓＩｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＳｅｐｔｉｃＣｈｉｌ￣ｄｒｅｎｏｎＲｅｌｅａｓｅａｎｄＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＴｒａｐｓｂｙＮｅｕｔｒｏ￣ｐｈｉｌｓｆｒｏｍＨｅａｌｔｈｙＡｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＡｄｖＥｘｐＭｅｄＢｉｏｌꎬ２０１８ꎬ１１０８:１－１２.[８]㊀ＮＥＬＪＧꎬＴＨＥＲＯＮＡＪꎬＤＵＲＡＮＤＴＣꎬｅｔａｌ.Ｐｎｅｕｍｏｌｙｓｉｎａｃｔｉ￣ｖａｔｅｓｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｆｏｒｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕ￣ｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１８４(３):３５８－３６７.[９]㊀ＵＬＬＡＨＩꎬＲＩＴＣＨＩＥＮＤꎬＥＶＡＮＳＴＪ.Ｔｈｅｉｎｔｅｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅ￣ｔｗｅｅｎｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓꎬａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌ￣ｌｕｌａｒｔｒａｐｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｂｙＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃ￣ｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ[Ｊ].ＩｎｎａｔｅＩｍｍｕｎꎬ２０１７ꎬ２３(５):４１３－４２３. [１０]ＪＨＥＬＵＭＨꎬＳＯＲＩＨꎬＳＥＨＧＡＬＤ.Ａｎｏｖｅｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅ￣ａｓ￣ｓｏｃｉａｔｅｄｅｎｄｏｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅａｓｅｈｅｌｐｓＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｅ￣ｖａｄｅｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓａｎｄｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｆｕｌｌｖｉｒｕｌｅｎｃｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１８ꎬ８(１):７９８５.[１１]ＥＢＲＡＨＩＭＩＦꎬＧＩＡＧＬＩＳＳꎬＨＡＨＮＳꎬｅｔａｌ.Ｍａｒｋｅｒｓｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｐｒｅｄｉｃｔａｄｖｅｒｓｅｏｕｔｃｏｍｅｉｎｃｏｍｍｕｎｉｔｙ￣ａｃｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａ:ｓｅｃｏｎｄａｒｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪꎬ２０１８ꎬ５１(４):１７０１３８９.[１２]ＤＥＮＧＹꎬＨＥＲＢＥＲＴＪＡꎬＳＭＩＴＨＣＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｉｎｖｉｔｒｏｔｒａｎｓｅｐｉ￣ｔｈｅｌｉａｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｓｓａｙｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｒｏｌｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｎＲｅｓｐｉｒ￣ａｔｏｒｙＳｙｎｃｙｔｉａｌＶｉｒｕｓ(ＲＳＶ)ｉｎｄｕｃｅｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｄａｍａｇｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１８ꎬ８(１):６７７７.[１３]ＳＵＮＺꎬＰＡＮＹꎬＪＩＡＮＧＳꎬｅｔａｌ.ＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｅｎｔｒｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅＦｐｒｏｔｅｉｎ[Ｊ].Ｖｉｒｕｓｅｓꎬ２０１３ꎬ５(１):２１１－２２５.[１４]ＣＯＲＴＪＥＮＳＢꎬＤＥＢＯＥＲＯＪꎬＤＥＪＯＮＧＲꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａ￣ｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｃａｕｓｅａｉｒｗａｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１６ꎬ２３８(３):４０１－４１１.[１５]ＰＩＣＫＬＥＳＲＪꎬＤＥＶＩＮＣＥＮＺＯＪＰ.Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓ(ＲＳＶ)ａｎｄｉｔｓｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙｆｏｒｃａｕｓｉｎｇｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ[Ｊ].ＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１５ꎬ２３５(２):２６６－２７６.[１６]ＦＵＮＣＨＡＬＧＡꎬＪＡＥＧＥＲＮꎬＣＺＥＰＩＥＬＥＷＳＫＩＲＳꎬｅｔａｌ.Ｒｅｓｐｉｒａ￣ｔｏｒｙｓｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓｆｕｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｍｏｔｅｓＴＬＲ￣４￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｎｅｕ￣ｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｆｏｒｍａｔｉｏｎｂｙｈｕｍａｎｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(４):ｅ０１２４０８２.[１７]ＣＯＲＴＪＥＮＳＢꎬＤＥＪＯＮＧＲꎬＢＯＮＳＩＮＧＪＧꎬｅｔａｌ.ＬｏｃａｌｄｏｒｎａｓｅａｌｆａｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｄｕｃｅｓＮＥＴｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｉｒｗａｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｓｅ￣ｖｅｒｅＲＳＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｔｈｏｒａｘꎬ２０１８ꎬ７３(６):５７８－５８０. [１８]ＨＯＳＯＫＩＫꎬＹＩＮＧＳꎬＣＯＲＲＩＧＡＮＣꎬｅｔａｌ.ＡｎａｌｙｓｉｓｏｆａＰａｎｅｌｏｆ４８ＣｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎＢＡＬＦｌｕｉｄｓＳｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙＩｄｅｎｔｉｆｉｅｓＩＬ￣８ＬｅｖｅｌｓａｓｔｈｅＯｎｌｙＣｙｔｏｋｉｎｅｔｈａｔＤｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｅｓＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＡｓｔｈｍａｆｒｏｍＵｎ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄＡｓｔｈｍａꎬａｎｄＣｏｒｒｅｌａｔｅｓＩｎｖｅｒｓｅｌｙｗｉｔｈＦＥＶ１[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(５):ｅ０１２６０３５.[１９]ＡＫＫＡꎬＳＰＲＩＮＧＥＲＬＥꎬＰＨＡＭＣＴ.ＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＴｒａｐｓＥｎｈａｎｃｅＥａｒｌｙＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＲｅｓｐｏｎｓｅｉｎＳｅｎｄａｉＶｉｒｕｓ￣Ｉｎ￣ｄｕｃｅｄＡｓｔｈｍａＰｈｅｎｏｔｙｐｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ７:３２５.[２０]ＣＨＥＮＧＯＺꎬＰＡＬＡＮＩＹＡＲＮ.ＮＥＴｂａｌａｎｃｉｎｇ:ａｐｒｏｂｌｅｍｉｎｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ４:１. [２１]ＴＯＵＳＳＡＩＮＴＭꎬＪＡＣＫＳＯＮＤＪꎬＳＷＩＥＢＯＤＡＤꎬｅｔａｌ.ＨｏｓｔＤＮＡｒｅｌｅａｓｅｄｂｙＮＥＴｏｓｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓｒｈｉｎｏｖｉｒｕｓ￣ｉｎｄｕｃｅｄｔｙｐｅ￣２ａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(６):６８１－６９１. [２２]ＬＡＣＨＯＷＩＣＺ￣ＳＣＲＯＧＧＩＮＳＭＥꎬＤＵＮＩＣＡＮＥＭꎬＣＨＡＲＢＩＴＡＲꎬｅｔａｌ.ＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＤＮＡꎬＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＴｒａｐｓꎬａｎｄＩｎ￣ｆｌａｍｍａｓｏｍｅＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎＳｅｖｅｒｅＡｓｔｈｍａ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄꎬ２０１９ꎬ１９９(９):１０７６－１０８５.[２３]ＰＨＡＭＤＬꎬＢＡＮＧＹꎬＫＩＭＳＨꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＤＮＡｔｒａｐｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＡｌｌｅｒｇｙꎬ２０１７ꎬ４７(１):５７－７０.[２４]ＬＩＵＴꎬＷＡＮＧＦＰꎬＷＡＮＧＧꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＥｘｔｒａｃｅｌｌｕ￣ｌａｒＴｒａｐｓｉｎＡｓｔｈｍａａｎｄＣｈｒｏｎｉｃＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＰｕｌｍｏｎａｒｙＤｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｈｉｎＭｅｄＪ(Ｅｎｇｌ)ꎬ２０１７ꎬ１３０(６):７３０－７３６.[２５]ＧＡＮＴꎬＹＡＮＧＹꎬＨＵＦꎬｅｔａｌ.ＴＬＲ３ＲｅｇｕｌａｔｅｄＰｏｌｙⅠ:Ｃ￣Ｉｎ￣ｄｕｃｅｄＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＴｒａｐｓａｎｄＡｃｕｔｅＬｕｎｇＩｎｊｕｒｙＰａｒｔｌｙＴｈｒｏｕｇｈｐ３８ＭＡＰＫｉｎａｓｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１８ꎬ９:３１７４. [２６]ＬＩＡＮＧＹＪꎬＰＡＮＢＨꎬＡＬＡＭＨＢꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｐｅｐｔｉｄｙ￣ｌａｒｇｉｎｉｎｅｄｅｉｍｉｎａｓｅａｌｌｅｖｉａｔｅｓＬＰＳ￣ｉｎｄｕｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｓｕｒｖｉｖａｌｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｌｅｔｈａｌｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８ꎬ８３３:４３２－４４０.[２７]ＯＤＥＹꎬＡＺＩＺＭꎬＪＩＮＨꎬｅｔａｌ.Ｃｏｌｄ￣ｉｎｄｕｃｉｂｌｅＲＮＡ￣ｂｉｎｄｉｎｇＰｒｏ￣ｔｅｉｎＩｎｄｕｃｅｓＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＴｒａｐｓｉｎｔｈｅＬｕｎｇｓｄｕｒｉｎｇＳｅｐｓｉｓ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１９ꎬ９(１):６２５２.[２８]ＪＩＡＮＧＪꎬＭＵＳꎬＺＨＡＮＧＦꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｈｅｐａｒｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｏｆｓｅｒｕｍａｎｄｌｕｎｇｔｉｓｓｕｅｉｎｓｅｐｔｉｃｍｉｃｅ[Ｊ].ＺｈｏｎｇｈｕａＷｅｉＺｈｏｎｇＢｉｎｇＪｉＪｉｕＹｉＸｕｅꎬ２０１７ꎬ２９(４):３３７－３４１.[２９]ＬＩＹꎬＹＡＮＧＹꎬＧＡＮＴꎬｅｔａｌ.ＥｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＲＮＡｓｆｒｏｍｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓａｃｔｉｖａｔｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｉｎｄｕｃｅｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＯｎｃｏｌꎬ２０１９ꎬ５５(１):６９－８０.[３０]ＡＬＢＲＥＮＧＵＥＳＪꎬＳＨＩＥＬＤＳＭＡꎬＮＧＤꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌ￣ｌｕｌａｒｔｒａｐｓｐｒｏｄｕｃｅｄｄｕｒｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｗａｋｅｎｄｏｒｍａｎｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１８ꎬ３６１(６４０９):ｅａａｏ４２２７. [３１]ＩＮＯＵＥＭꎬＮＡＫＡＳＨＩＭＡＲꎬＥＮＯＭＯＴＯＭꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｓｍａｒｅｄｏｘｉｍｂａｌａｎｃｅｃａｕｓｅｄｂｙａｌｂｕｍｉｎｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｓｌｕｎｇ￣ｐｒｅｄｏｍｉｎａｎｔＮＥＴｏｓｉｓａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｃａｎｃｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１８ꎬ９(１):５１１６.[３２]ＺＯＵＹꎬＣＨＥＮＸꎬＸＩＡＯＪꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｐｒｏ￣ｍｏｔｅｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｍｕｃｕｓｈｙｐｅｒｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１８ꎬ９(１７):１３２７６－１３２８６.[收稿日期:２０１９－０７－０４]。
中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望
中性粒细胞作为抵御病原体入侵的第一道防线,具有广泛的抗菌功能。
活化的中性粒细胞释放含有抗菌因子的颗粒,并通过氧化裂解产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)[1]。
中性粒细中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在抗病毒免疫作用中的研究进展与展望收稿日期:2020-02-26;修回日期:2020-04-11基金项目:河北省自然科学基金资助项目(H2017209143);华北理工大学大学生创新创业项目(X2019181)作者简介:李汶霖(1998—),男,江苏徐州人,学生;*通信作者:王洋(1980—),男,河北唐山人,博士,华北理工大学副教授,主要从事生物化学与分子生物学研究,E-mail:konig718@ 。
李汶霖a ,李淑凝a ,王洋b*,沈海娥b ,李志敏c(华北理工大学a.临床医学院;b.生命科学学院;c.护理与康复学院,中国河北唐山063210)摘要:细菌、真菌以及寄生虫可以刺激中性粒细胞,活化的炎性中性粒细胞在感染或炎症应答期主动释放一种串珠样纤维网状物质———中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),其产生的过程被称为NETosis 。
NETs 可以杀死病原体,或者阻止病原体在宿主组织内的局部传播,但大量的NETs 也可能造成局部或系统损伤。
研究表明,病毒也能诱发NETosis,且产生的NETs 也具有一定的抗病毒作用。
中性粒细胞作为体内最多的免疫细胞,在抵御细菌、真菌以及寄生虫的第一道防线发挥重要作用,但其在控制病毒感染中的作用还不清楚。
本文主要就病毒诱导NETs 生成的机制、病毒如何逃避NETs 以及NETs 在抗病毒免疫中的作用予以综述。
关键词:中性粒细胞;中性粒细胞胞外诱捕网(NETs);病毒;免疫逃避;病理效应中图分类号:Q939.91文献标识码:A文章编号:1007-7847(2020)06-0511-06Research Progress and Prospect of the Role of NeutrophilExtracellular Traps (NETs)in Antiviral ImmunityLI Wen-lin a ,LI Shu-ning a ,WANG Yang b*,SHEN Hai-e b ,LI Zhi-min c(a.College of Clinical Medicine ;b.College of Life Sciences ;c.College of Nursing and Rehabilitation ,North China University ofScience and Technology ,Tangshan 063210,Hebei ,China )Abstract:The activated inflammatory neutrophils will actively release a kind of beads like fibrous networkmaterials during the period of infection by bacteria,fungi or parasites or during inflammatory response.This phenomenon is called neutrophil extracellular traps (NETs)and the process of its formation is called NETo s can kill pathogens or prevent their local spread in host tissues,but a large number of NETs may also cause local or systemic damage.Recent studies have shown that viruses can also induce NETosis,and the resulting NETs also have some antiviral effects,but the role of NETs in controlling virus infection is not clear.Herein,the mechanism of virus-induced NET formation and the antiviral effects of NETs were re -viewed.Key words:neutrophils;neutrophil extracellular traps (NETs);virus;immune escape;pathogenic effect（Life Science Research ，2020，24（6）：511~516）第24卷第6期生命科学研究Vol.24No.62020年12月Life Science Research Dec.2020·综述·DOI ：10.16605/ki.1007-7847.2020.06.011. All Rights Reserved.生命科学研究2020年胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是近些年发现的新的抗菌机制,该机制不同于凋亡和坏死,而是一种特殊类型程序性细胞死亡,这个过程被称为NETosis[2~3]。
中性粒细胞胞外诱捕网作用于哮喘的研究进展
中性粒细胞胞外诱捕网作用于哮喘的研究进展
黄俊敏;赵紫嫣(综述);王才春(审校)
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2022(33)10
【摘要】哮喘是一种慢性呼吸系统非传染性疾病,其显著特征是免疫介导的超敏反应和慢性气道炎症。
当机体受到病原体刺激时,中性粒细胞可经过吞噬、脱颗粒以及产生中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)来对抗入侵的微生物。
NETs是区别于坏死及凋亡的死亡途径,中性粒细胞通过释放由组蛋白修饰的细胞外染色质和大量颗粒蛋白构成的NETs来增强其性能,其作用可以是有益的,也可以是病理性的。
相当大比例的哮喘患者被认为是中性粒细胞表型。
多项研究表明,哮喘患者的气道及血液中存在大量的NETs。
虽然NETs可以吞噬并杀死宿主中的入侵病原体,然而气道中过量的NETs可能通过破坏上皮细胞和内皮细胞,进而加速哮喘患者的疾病进展。
现就针对NETs的结构、对生物体的影响以及对哮喘的作用来进行阐述。
【总页数】5页(P1324-1328)
【作者】黄俊敏;赵紫嫣(综述);王才春(审校)
【作者单位】海南医学院第一附属医院呼吸内科
【正文语种】中文
【中图分类】R562.25
【相关文献】
1.低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展
2.中性粒细胞胞外诱捕网在中性粒细胞表型哮喘治疗中的研究进展
3.中性粒细胞胞外诱捕网在类风湿关节炎免疫炎症中的研究进展
4.中性粒细胞胞外诱捕网形成及其在肝脏炎症中作用的研究进展
5.中性粒细胞胞外诱捕网在脓毒症发生发展中的研究进展
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中性粒细胞胞外捕获网在口腔感染性疾病中的研究进展
中性粒细胞胞外捕获网在口腔感染性疾病中的研究进展景棋;余逸如;Chu ChunHung;李燕;李明云【期刊名称】《口腔疾病防治》【年(卷),期】2023(31)5【摘要】中性粒细胞是第一批到达炎症部位的先天免疫细胞,其产生的中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)可以快速捕获并限制病原体扩散,便于清除病原体及其碎片。
口腔中的中性粒细胞是由血液中的循环中性粒细胞特异性转化而来,其释放的NETs数量远高于循环中性粒细胞,以此能以更好地维持口腔微环境的平衡。
白色念珠菌作为双形态真菌,只有菌丝相能够诱导NETs,这与通过中性粒细胞弹性蛋白酶感应病原微生物大小有关,但作为形态为球状的金黄色葡萄球菌,大小远小于白色念珠菌,但仍能诱导NETs产生。
牙龈卟啉单胞菌作为牙周炎复合体之一的微生物,对NETs的诱导作用小于口腔链球菌和放线菌这两种口腔常见微生物,可能存在逃避中性粒细胞免疫的机制。
尽管目前对NETs产生的两种主要途径有较多研究,但不同微生物诱导中性粒细胞(特别是口腔中性粒细胞)的机制并不明晰。
本文就口腔中病原微生物对中性粒细胞产生NETs的免疫效应作用机制进行综述,为找寻口腔感染性疾病的治疗靶点和关键药物的研发提供参考。
【总页数】6页(P359-364)【作者】景棋;余逸如;Chu ChunHung;李燕;李明云【作者单位】口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔医学中心四川大学华西口腔医学院;香港大学口腔医院【正文语种】中文【中图分类】R78【相关文献】1.低密度中性粒细胞介导的中性粒细胞胞外诱捕网在SLE的作用机制研究进展2.急性胰腺炎患者血小板微粒水平变化及其对中性粒细胞胞外捕获网形成的作用3.中性粒细胞胞外诱捕网在中性粒细胞表型哮喘治疗中的研究进展4.MTB和BCG 诱导中性粒细胞胞外捕获网形成方法的建立5.中性粒细胞胞外捕获网防御机制的研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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中性粒细胞胞外诱捕网在SLE中的作用
研究背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多系统、多器官的自身免疫病,以抗核抗体产生和免疫复合物聚集为特征。
中性粒细胞是机体的第一道免疫防线,数量多,寿命短。
生理情况下,凋亡是主要的中性粒细胞死亡方式。
但除了发生凋亡外,中性粒细胞还可以发生NETosis。
NETosis是在2004年首次被发现的一种中性粒细胞不同于凋亡和坏死的死亡形式。
中性粒细胞发生NETosis时产生NETs(neutrophil extracellular traps,中性粒细胞胞外诱捕网),NETs是由DNA、组蛋白、抗菌肽及弹性蛋白酶等形成的网状结构。
有研究表明,NETs产生过程中因核物质以及蛋白质暴露在细胞表面,可能成为自身抗原,引起自身抗体的产生,形成免疫复合物,并且刺激某些炎性细胞因子的分泌,因而NETs可能与SLE的发病机制密切相关。
目的:分析SLE患者是否存在NETs水平异常,以及SLE患者血浆内环境对NETs形成的影响,并分析NETs与SLE临床指标的相关性及NETs在SLE致炎细胞因子分泌中的作用,从而明确NETs 在SLE病理过程中的可能作用。
方法:1.收集44例女性SLE患者空腹外周静脉血,肝素抗凝,无菌分离中性粒细胞(polymorphonuclear leucocyte,PMN),血浆冻存于-80℃备用,同时收集SLE 患者的临床资料。
以42例年龄性别相匹配的健康体检者作为健康对照(healthy control,HC)组。
s检测:一部分pmn用荧光光度法定量测定nets形成率,分析nets在sle患者组和对照组之间是否有差异,并分析nets水平与esr、crp、抗dsdna
抗体、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体和sledai评分等临床指标的相关性。
另一部分pmn用细胞间接免疫荧光法检测nets组分之一的中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophilelastase,ne),同时用dapi标记细胞核,利用激光共聚焦显微镜观
察nets的形态结构。
3.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,elisa)测定血浆中ne的浓度,分析其在sle组和hc组之间是否存在差异,以及ne浓度与esr、crp、抗dsdna抗体、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体和sledai评分等临床指标的相关性。
4.收集30例活动期sle及健康对照者的血浆分别制备成混合血浆,处理33例健康者的外周血白细胞24h后,收集培养上清和细胞。
培养上清用于检测il-17、il-6和ifn-α浓度,采用荧光光度法检测pmn的nets形成率。
分析两组之间的差异。
5.用浓度分别为0、12.5、25和50nm的佛波酯刺激健康者的pmn(产生的nets 随佛波酯浓度增加而增加),分别用以刺激外周血单个核细胞24、48h,收集培养
上清检测il-17、il-6和ifn-α浓度,分析nets在不同水平和不同处理时间对
外周血单个核细胞分泌il-17、il-6和ifn-α等细胞因子的影响。
结果:1.女性sle患者组与健康对照组比较,nets荧光强度为[(240.82±139.20)vs(172.57±134.61),p=0.002],sle组nets水平显著增高。
2.sle患者nets水平与sledai呈正相关(r=0.402,p=0.020),与
crp(r=0.122,p=0.504)、esr(r=0.291,p=0.101)、抗dsdna抗体
(r=-0.065,p=0.675)、抗组蛋白抗体(r=0.034,p=0.827)、抗核小体抗体
(r=-0.268,p=0.078)均无明显相关性。
3.sle组与健康对照组比较,血浆中ne浓度为[(102.02±47.02)vs(61.76±22.25),p=0.000],sle组ne水平显著高于对
4.sle患者血浆中ne水平与sledai呈正相关(r=0.341,p=0.032),与
crp(r=-0.437,p=0.07)、esr(r=-0.021,p=0.926)、抗dsdna抗体
(r=0.177,p=0.409)、抗组蛋白抗体(r=-0.291,p=0.167)、抗核小体抗体
(r=0.202,p=0.343)无明显相关性。
5.外周血白细胞经sle混合血浆和健康对照混合血浆培养24h后,(1)两组间nets荧光强度比较:[(88.06±47.01)vs(63.89±50.49),p=0.000],有显著差异。
结果表明,经sle混合血浆处理的pmn,其nets水平增加。
(2)两组间致炎细胞因子浓度比较:il-17浓度为
[5.77(2.42,12.11)pg/mlvs2.99(1.82,3.87)pg/ml,p=0.002)],il-6浓度为[606.69(233.64,916.76)pg/mlvs93.71(13.09,181.54)pg/ml,p=0.000],ifn-α
浓度为[(98.32±53.13)pg/mlvs(10.92±10.11)pg/ml,p=0.000],均有显著差异。
结果表明,外周血白细胞经sle混合血浆处理后,培养上清中致炎细胞因子
il-17、il-6和ifn-α的浓度显著高于健康对照混合血浆处理组。
6.经不同水平的nets刺激外周血单个核细胞24、48h后,致炎细胞因子il-6和ifn-α浓度显著高于未处理组,但il-17浓度增高趋势不明显,且随着处理时间的延长,这些细胞因子浓度增高。
结论:1.女性SLE患者组NETs水平显著高于健康对照组,表明SLE患者有NETs形成增强,推测NETs可能参与SLE的病理过程。
2.SLE患者NETs水平与SLE 疾病活动度评分正相关,表明NETs可能作为SLE严重程度的评价指标。
但我们的结果未发现NETs与机体自身抗体的形成有关。
3.SLE血浆可促进
中性粒细胞形成NETs,效应分子可能包含血浆中IL-17、IL-6和IFN-α等致炎细
4.佛波酯处理PMN形成的NETs,可以刺激IL-6和IFN-α增高,表明NETs可能是导致SLE炎性病变的原因之一。