药品生产企业GMP培训小容量注射剂
小容量注射剂生产工艺规程通则
小容量注射剂生产工艺规程通则第一章总则第一条为了确保小容量注射剂生产过程的安全、有效和规范，提高药品质量，保护人民群众的生命健康，根据《药品生产质量管理规范》和相关法律、法规的要求，制定本工艺规程。
第二条本工艺规程适用于小容量注射剂的生产工艺规范，包括原辅料采购、生产工艺、质量控制等环节。
第三条小容量注射剂是指每支容量在2毫升以下的注射剂。
第四条小容量注射剂的生产工艺应按照国家药典等标准进行，确保产品的质量和安全性。
第二章原辅料采购第五条原辅料采购应符合国家相关法律、法规的要求，确保原辅料的质量和安全性。
第六条采购的原辅料应具有有效正式的质量合格报告，符合国家药典等标准。
第七条采购的原辅料应有合格供应商提供，并签订正式的质量协议。
第八条采购的原辅料应按标准存放、保管，防止受潮、受热和污染。
第三章生产工艺第九条小容量注射剂的生产工艺应按照国家药典等标准进行，包括原料配制、灭菌、灌装、包装等环节。
第十条原料配制环节应采用准确的称量、计量设备，严格按照工艺要求进行操作，确保原材料的准确性和有效性。
第十一条灭菌环节应使用符合标准的灭菌设备和方法，确保产品在灭菌过程中不受微生物的污染。
第十二条灌装环节应使用合适的灌装设备，确保注射剂的容量和质量稳定，并避免产品的污染。
第十三条包装环节应采用符合标准的包装材料和包装方法，确保产品在包装过程中的安全性和完整性。
第四章质量控制第十四条小容量注射剂的质量控制应按照国家药典等标准进行，包括原料质量控制、生产过程控制、成品质量控制等环节。
第十五条原料质量控制包括原料的质量监控和验证，确保原料的质量符合要求。
第十六条生产过程控制包括原料配制、灭菌、灌装、包装等环节的控制，确保各个环节操作合格。
第十七条成品质量控制包括对灭菌合格样品的检验和灌装合格样品的检验，确保产品的质量符合要求。
第十八条生产过程中应保存相关记录，包括原料采购记录、配制记录、灭菌记录、灌装记录等。
第五章现场管理第十九条生产现场应符合国家相关法律、法规的要求，设立合适的操作空间，确保生产过程的卫生和安全。
小容量注射液生产工艺规程
制药有限公司小容量注射液生产工艺规程文件编号：1颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序1. 剂型、规格 (2)2. 生产工艺流程 (2)3. 操作过程及工艺条件 (3)4.质量控制要点 (6)5.设备一览表、主要设备生产能力 (6)6.工艺过程中的SOP (7)7.中间产品的控制 (8)8.验证工作要点 (8)9.工艺验证的具体要求 (9)10.工艺卫生和环境卫生 (9)11.劳动组织及岗位定员 (9)一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。
二、流程图：小容量注射液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1 生产前的检查与确认1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。
1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。
1.3 所使用原辅料是否准备齐全。
是否有质量检验报告单，合格品才能使用。
1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。
1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。
1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在30%-65%）。
2 洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。
在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。
2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。
将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。
重复上述操作。
2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。
定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。
2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，或350℃烘干5分钟，消除热原。
2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。
小容量注射剂工艺规程
一、概述：最终灭菌小容量注射剂(水针剂)是装量小于50 ml，采用湿热灭菌法制备的最终灭菌注射剂，除一般理化性质外，无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、pH 值等项目检查均应符合规定。
根据GMP要求制定最终灭菌小容量注射剂****注射液生产工艺规程，规范整个生产操作过程，确保在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的小容量注射剂****注射液产品。
二、产品名称、剂型、规格、代码1.产品名称1.1.通用名称：＿＿＿1.2.英文名称：＿＿＿拼音名称：＿＿＿2.产品代码：＿＿＿3.产品剂型：小容量注射液4.规格及批准文号：＿＿＿4.1.产品规格：＿＿＿4.2.包装规格：纸箱＿＿＿4.3.批准文号：＿＿＿国药准字H三、生产处方及依据1.处方处方量 (＿)万支（＿）万支原料＿＿＿＿＿＿＿＿＿辅料＿＿＿＿＿＿＿＿＿注射用水加至＿＿ml ＿＿ml2.批量：最大量：＿ml 支最小量＿ml 支最大量：＿ml 支最小量＿ml 支3.依据：《中国药典》2010年版二部《产品注册要求文件》四、生产工艺流程及环境区域划分五、操作过程及工艺条件1、纯化水制备将饮用水经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒，再经过阳离子交换柱（软化器）制的软化水，精密过滤器过滤后经二级反渗透制得纯化水。
1.1.纯化水制备操作过程：饮用水→机械过滤→活性炭过滤→精密过滤→阳离子交换柱→一级反渗透→二级反渗透→贮罐→至各用水点。
1.2. 纯化水制备工艺条件1.2.1、纯水制备以合格饮用水为水源，纯化水水质≤2.0us/cm或≥0.5Ω/cm。
1.2.2、纯化水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。
1.2.3纯化水制备存放时间不超过72小时。
1.2.4纯化水经紫外灯灭菌用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um 和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。
1.2.5反渗透装置在进口处须安装保安过滤器。
1.2.6机械过滤器和活性炭过滤器正常工作时每班生产前进行反冲一次。
小容量注射剂生产中湿热灭菌基础知识
小容量注射剂生产中湿热灭菌基础知识小容量针剂生产中湿热灭菌基础知识基础知识部分1、为什么小容量注射剂必须要求无菌？答：因为在生产的过程中有染菌的风险，我们必须保证药品的质量所以要灭菌。
如果注射剂中含活的微生物，就会对患者生命安全带来重大威胁。
2、药典对“无菌”项目的检测标准是怎样规定的？答：简单地说，药典规定，对注射剂检测无菌项目，使用两种培养基进行接种培养，就是将待测样品分别接入最适合细菌生长的培养基和最适合霉菌生长的培养基，在各自最适合繁殖的温度条件下培养14天，不得有细菌或者霉菌长出。
3、2006年，震惊全国的“欣弗事件”是什么原因导致的？答：是因为改变（缩短）了灭菌时间灭菌不彻底造成的。
在使用中患者死亡11人。
4、药品生产中常用的灭菌方法有哪几种？答：物理灭菌：湿热灭菌，干热灭菌，滤过除菌，紫外线灭菌，辐射灭菌。
化学灭菌：气体灭菌，化学杀菌剂灭菌法。
我们所用的就是湿热灭菌。
5、为什么小容量注射剂生产工艺中要求用湿热蒸汽灭菌？答：因为小容量注射剂有玻璃瓶形成密闭环境，湿热不会发生向药品中引入水分；更重要的是：饱和蒸汽携带的“潜热”（凝结热）能通过瓶壁传导入瓶内，迅速升温到灭菌温度，达到灭菌效果，并减少高温对药品成分的损害。
6、什么是凝结热？答：气体在一定条件下凝结成液体所释放出的热量。
与液体在相同条件下，变为气体，所需要吸收的热量（汽化热）相等。
7、在100℃时，一克水蒸汽凝结成水所释放的热是多少？相当于将多少克水加热一度所需要的热量？答：一克水蒸汽凝结成水所释放的热是539卡，相当于将539克水加热一度所需要的热量。
这是一份很大的热量，正是小容量注射剂灭菌所需要的。
8、湿热灭菌强度的强度主要由哪两种参数决定的？答：温度和时间。
9、常见微生物有哪些种类？答：病毒，如流感病毒；细菌，如大肠杆菌；真菌，如酵母、曲霉等。
10、一般微生物死亡的条件是什么？答：一般微生物死亡65℃30分钟11、霉菌厚垣孢子和细菌的芽孢死亡的条件是什么？答：一般杀死芽孢为115℃20分钟12、影响湿热灭菌效果的因素有哪些?答：（１）微生物的种类和数量。
小容量注射剂(聚丙烯安瓿)产品无菌保证措施描述
小容量注射剂（聚丙烯安瓿）产品无菌保证措施描述按照《无菌药品》的要求，无菌药品的生产须满足其质量合预定用途的要求，应当最大限度地降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。
按照上述要求，现将我公司小容量注射剂（聚丙烯安瓿）生产过程中无菌保证措施描述如下：1.人员（生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度）小容量注射剂（聚丙烯安瓿）车间共有员工25名（不包括质量管理部人员）；其中高中及以上人员17名；11名有制药企业生产经验，其中6名有无菌药品生产的实践经验。
按照公司2018年培训方案，该车间员工均接受GMP及其附录无菌药品的理论和实践培训、药品管理法、岗位职责及相应岗位的SOP培训，培训次数达到246人次，其中包括洁净室消毒、清场清洁、人员更衣规程、无菌操作法及岗位操作SOP；同时对员工还进行了《员工守则》和《员工日常行为规范》教育培训，端正了员工工作态度，使员工真正掌握无菌药品生产人员应具备的基本素质；通过三批（注射用水）模拟生产和三批氯化钾的实际生产现场考核，该车间生产人员已熟练掌握了无菌药品生产的基础知识、基本技能和基本要求。
2.厂房洁净室厂房按照《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）进行设计、建设；本着尽量减少尘埃聚集及便于清洁的原则，墙面、地面连接处均采用R30的圆弧装修，以降低微生物污染，水池、地漏均安装有空气阻断器防止倒灌，地漏用碘伏和新洁尔灭轮换消毒，且同外部排水系统的连接方式能有效防止微生物的侵入；更衣室按照气锁方式设计、建设，两侧们同时打开时，有报警装置，有效防止了工作服被微生物和微粒污染；洁净区的送风能够确保对周围低级别区域的正压，洁净室与室外压差≥12Pa，不同洁净度的洁净室之间的压差≥12Pa，同一级别的相邻房间之间压差≥3Pa，上述相邻区域之间均安装有压差计，压差数据定时记录，有效地维持了良好的气流方向，保证有效的净化能力；C级区域共有5个百级层流保护装置，分布在灭菌后室、整衣间、聚丙烯颗粒上料间、活性炭称量室、原料称量室及吹灌封的暴露等环节，有效保护了已清洁及灭菌的工衣，与器具及产品直接暴露的操作区域，有效的降低了生产环境对生产过程的微生物污染。
小容量注射剂生产工艺
小容量注射剂生产工艺
小容量注射剂是指容量在1毫升以内的注射剂，其生产工艺包括原料准备、配方调配、制剂工艺、灭菌和包装等环节。
首先是原料准备。
原料包括溶剂、药物、辅料等。
溶剂主要用于配制注射剂的溶剂系统，可以是水、油剂或乳剂等。
药物则是注射剂的主要有效成分，根据药物性质和剂型要求选择合适的药物。
辅料则用于调节药物的性状和溶解度等。
原料的准备包括检验原料的质量和纯度，然后对其进行称量和分装等操作。
接下来是配方调配。
根据注射剂的配方要求，将准备好的原料按照一定比例混合和溶解。
配方调配需在洁净的操作台上进行，操作人员要穿戴合适的防护服和手套等，以确保产品的安全性和质量。
然后是制剂工艺。
首先是制剂中的卫生问题，如操作人员要保持身体清洁，操作的容器和设备要经过严格的清洁和消毒，以防止细菌污染。
然后是药液的配制和溶解，按照一定的工艺步骤和工艺参数进行操作。
接着是药物的过滤，以去除杂质和微生物等。
最后是制剂的灭菌处理，常见的灭菌方法有高压蒸汽灭菌和紫外线辐射灭菌等。
最后是包装。
合格的注射剂需要进行适当的包装，以确保产品的密封性和稳定性。
包装材料应符合药品包装要求，防止外界物质的污染。
包装工艺包括灌装、倒瓶、贴标签、瓶盖装封等。
包装后的产品要进行质量检验，包括外观检查、容量检测、溶解度测定等，以确保产品符合药典的规定。
总之，小容量注射剂的生产工艺包括原料准备、配方调配、制剂工艺、灭菌和包装等环节。
每个环节都需要严格按照工艺要求进行操作，以确保产品的安全性和质量。
小容量注射剂工艺流程
小容量注射剂工艺流程
《小容量注射剂工艺流程》
小容量注射剂是一种常见的药物剂型，通常用于医院临床治疗。
在制备小容量注射剂的过程中，需要严格的工艺流程来确保药品的质量和安全性。
以下是小容量注射剂的工艺流程：
1. 原料准备
首先，需要准备好药品的原料，包括活性成分、辅料、溶剂等。
这些原料的质量和纯度对最终产品的质量有着重要的影响，因此需要进行严格的筛选和检验。
2. 溶液配制
根据药品配方，将原料按照一定的比例和顺序加入到溶剂中，然后进行溶解、混合等操作，制备成符合要求的药品溶液。
3. 过滤
将制备好的药品溶液进行过滤，去除其中的杂质和微生物，确保药品的纯度和安全性。
4. 灭菌
经过过滤的药品溶液需要进行灭菌处理，以确保产品的无菌性。
5. 填充
灭菌后的药品溶液被注入到注射器或小瓶中，然后进行密封和包装。
6. 检测
最后，需要对填充好的小容量注射剂进行各项质量指标的检测，包括药品含量、外观、pH值、菌落总数等，确保产品符合规
定的标准。
以上就是小容量注射剂的工艺流程，这一系列严谨的操作能够确保药品的质量和安全性，保障患者的用药安全。
小容量注射剂设备培训课件pptx
小容量注射剂设备培训课件pptx一、小容量注射剂设备简介二、小容量注射剂设备操作要点1.注射剂灌封机操作要点-操作前确保设备清洁卫生；-根据生产要求设置设备参数，包括灌封速度、温度、压力等；-检查注射剂药液的流量和灌封质量是否符合要求；-定期清洁设备，预防交叉污染。
2.注射剂机械式最后封口机操作要点-操作前确保设备清洁卫生；-根据生产要求设置设备参数，包括封口速度、温度、压力等；-检查最后封口的合格率和质量是否符合要求；-定期清洁设备，预防交叉污染。
3.负压抽引机械手操作要点-操作前确保设备清洁卫生；-根据生产要求设置设备参数，包括抽引速度、抽引距离等；-检查抽引的合格率和质量是否符合要求；-定期清洁设备，预防交叉污染。
三、小容量注射剂设备维护保养1.定期检查设备的运行状态，包括电气设备、液压系统、机械部件等；2.定期更换易损件，确保设备的正常运行；3.清洁设备，预防交叉污染；4.定期进行设备的校验与调整，确保设备的准确性和稳定性；5.停机维护时要按要求进行设备的保养，避免因疏忽导致设备故障。
四、小容量注射剂设备故障排除1.分析故障原因，判断是机械故障还是设备参数设置不当；2.检查设备，发现异常时要及时采取措施修复；3.若无法解决故障，及时请专业人员进行检修；4.故障解决后要进行记录和总结，以便后续参考。
五、小容量注射剂设备的安全操作1.操作人员要熟悉设备的操作规程和安全注意事项；2.禁止擅自拆卸设备或更改设备参数；3.操作人员要穿戴符合规定的个人防护装备；4.定期进行设备的安全检查，确保设备的安全性；5.发现任何安全隐患要及时上报，并采取措施防止事故发生。
六、小容量注射剂设备质量控制1.严格执行GMP要求，确保设备的卫生状况；2.对注射剂灌封、最后封口、负压抽引等过程进行质量控制，确保产品的质量；3.定期进行设备和产品的抽检，对不合格品进行处理。
七、小容量注射剂设备的优点和应用范围1.优点：生产效率高、产品质量稳定、操作简便、适用于小容量注射剂的生产需求；2.应用范围：小容量注射剂的生产企业、医疗机构等。
无菌液体制剂 小容量注射剂 药物制剂课件 药物制剂课件
二、注射剂的给药途径
1~5ml
1~2ml
5~50ml
0.2ml
二、注射剂的给药途径
脊椎腔注射
关节腔注射
三、注射剂的特点
药效迅速，作用可靠 适于不宜口服的药物 适于不能口服给药的患者 具有局部定位释放的作用 可产生长效作用
四、注射剂的处方组成
原料
➢注射剂必需采 用注射用原料 ➢生产前需做小
（2）稀配法 将药物加入处方量的全部溶剂中，直接配成所需的浓 度，然后进行过滤。
一、制备工艺
有搅拌器的夹层锅
一、制备工艺
2.药液的过滤
（1）砂滤棒：有硅藻土、陶瓷灯烧制。过滤速度过，用 于大生产中的粗滤，易脱砂，对药液吸附性强。
（2）垂熔玻璃器 性质比较稳定，主要用于注 射剂的精滤和膜滤前的预滤。
一、概述
注射剂
系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制 剂，包括溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀 释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液。
一、概述
（一）注射液
➢ 将水不溶性 药物溶解在 油性溶剂中
➢ 易溶于水且在水 中稳定的药物
➢ 溶于注射用油的 药物
➢ 水难溶性药物 ➢ 注射后要求延
稳定剂
局麻剂
pH调节剂
抑菌剂
等渗调节剂
增溶剂
（二）附加剂
静脉、脑池内、硬膜外、椎管内使用的注射液均不得加入 抑菌剂。
等渗溶液指与血浆渗透压相等的溶液。 等张溶液指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。
一、制备工艺
一、制备工艺
配液方法
（1）浓配法 将全部药物加入部分溶剂配成浓溶液，加热或冷藏后 过滤，然后稀释至所需浓度。
检漏：即漏气检查。有色溶液常用亚甲蓝、0.05%曙红。
药品生产企业GMP培训小容量注射剂
药品生产企业GMP培训小容量注射剂
一、培训目的
药品生产企业GMP培训小容量注射剂旨在为研发人员和生产人员提供小容量注射剂的GMP指导与质量控制方法，指导研发人员在研发、生产小容量注射剂的过程中，认识和遵守GMP的相关要求，掌握生产小容量注射剂的正确配方、技术路线和生产工艺，提高小容量注射剂的质量，保证产品安全、有效。
二、培训内容
1、小容量注射剂的GMP基本要求
小容量注射剂的GMP基本要求包括质量管理范围、环境控制、设备管理、人员管理、原辅料管理、成品管理、变更管理、不良事件管理、验收管理等，以及GMP预防措施等。
2、小容量注射剂的基本概念
小容量注射剂是指药物的单次用量小于等于5mL的给药剂型，服用剂型多为注射剂。
小容量注射剂的功能一般是在药物治疗时服用，也可用于药物的维持治疗，注射剂常用于防治糖尿病、免疫抑制剂和补液等。
3、GMP质量管理措施
GMP质量管理措施是小容量注射剂的GMP管理的核心内容，主要包括原辅料管理、设备管理、生产现场控制、验收管理、质量体系文件管理、记录管理和不良事件管理等。
4、GMP审查
GMP审查是小容量注射剂的GMP管理的一个重要环节，审查的内容包括原辅料管理审查、设备管理审查、生产。
小容量注射剂
1． 最终灭菌小容量注射剂的生产流程与环境要求图2.小容量注射剂验证检查要点小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂。
根据药品新版GMP原则要求，结合注射剂生产影响药品质量的关键环节，提出小容量注射剂GMP检查要点，旨在督查药品生产企业质量保证体系和实际运行状态。
检查组须对如下内容按照药品GMP要求，逐一核实。
1、机构与人员a)主管生产和质量管理的企业负责人、生产管理和质量管理部门负责人均应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，并履行其职责。
b)企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。
c)质量检验、生产、维修保养、清洁人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训和考核，并具有实际操作技能。
2、厂房设施的管理要点及检查重点a)洁净区：我国《药品生产质量管理规范》对最终灭菌的无菌药品生产厂房洁净度级别的要求是：浓配或采用密闭系统的稀配应在100000级洁净区内进行；稀配、滤过、灌封、直接接触药品的包装材料的最终处理等操作应在10000级洁净区内进行；物料、中间品应经过物流缓冲间或传递柜进、出洁净区。
称量配料间如产尘应与洁净走廊呈相对负压，必要时设捕尘设施。
中国药典规定：微生物限度检查、无菌检查应在100级或10000级背景下的局部100级区内进行，并与生产区分开。
微生物限度检查与无菌检查用的实验室和空气净化系统最好彼此分开，以尽可能减少对无菌检查的干扰。
b)空气净化系统应能确保洁净区的洁净度级别、温湿度、压差等符合生产工艺要求并经过验证。
初效、中效过滤器应明确清洗/更换周期，高效过滤器应定期检测其完整性，如有泄漏或阻塞应及时更换。
空气净化系统应每天24小时运行，停用后再次运行应进行清洁、消毒并经过再验证，符合要求的方可开始生产。
c)与产品直接接触的压缩空气、氮气、二氧化碳等辅助设施这些气体因与产品直接接触，不得对产品带来污染。
应对系统进行验证。
药品生产企业GMP培训小容量注射剂
药品生产企业GMP培训小容量注射剂GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，意为良好生产规范。
GMP是一套确保药品生产符合质量标准的规范和准则。
在医药行业，药品生产企业必须遵守GMP的要求，以确保生产出来的药品安全、有效、质量可靠。
小容量注射剂是指容量小于100毫升的注射剂。
小容量注射剂广泛应用于临床治疗中，用于给药、输液等，因此对其质量和安全性的要求非常高。
为了提升生产企业对小容量注射剂的质量和安全性的管理能力，GMP培训是非常必要的。
GMP培训的目的是加强药品生产企业对GMP的理解和应用，提高生产企业的质量管理水平。
GMP培训包括以下几个方面：1.职工培训：包括员工对GMP的基本认识、操作规程、岗位职责和质量意识等方面的培训，确保员工具备生产小容量注射剂所需的知识和技能。
2.原材料管理：GMP要求药品生产企业对原材料的采购、存储和使用进行严格管理，以确保原材料的质量符合标准，并防止交叉污染等问题。
3.设备管理：GMP要求药品生产企业对生产设备进行有效管理，包括设备的清洁、校准、维护和验证等，以确保设备的性能稳定和生产的一致性。
4.生产过程控制：GMP要求药品生产企业对生产过程进行有效的控制和监控，包括生产记录的完整性和准确性、工艺参数的控制和调整等，以确保生产过程的稳定和产品的一致性。
5.质量控制：GMP要求药品生产企业对产品的质量进行全面的控制和检测，包括原材料的质量检验、生产过程中的中间品和成品的质量检测等，以确保产品的质量符合标准。
GMP培训可以通过多种形式进行，包括课堂培训、现场指导、实例分析等。
参与培训的企业员工应该全面了解和掌握GMP的要求，从工艺流程的设计、原材料的选择、设备的管理、生产过程的控制到产品的质量检测等方面，全面提升小容量注射剂的生产质量和安全性。
总结起来，GMP培训对药品生产企业生产小容量注射剂至关重要。
通过GMP培训，企业可以加强对GMP的理解和应用，提高生产质量和安全性，确保生产的小容量注射剂符合质量标准，从而保障临床治疗的安全和有效性。
小容量注射剂共线生产的质量风险控制研究
对于药品生产企业来说，为了合理利用资源，节约成本以及优化管理，会考虑将另一产品引入到合适的生产线生产，也就出现了共线生产的情况。
但共线生产在降低成本的同时也带来了更大的质量风险。
中国《药品生产质量管理规范(GMP)》(2010年修订) 第46 条第( 一) 款指出，应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告[ 1]。
因此从法规规定来看，不同品种的产品阶段性共线生产是可以被接受的，但前提是做好全面的评估和有效的控制。
注射剂由于其给药途径的高风险性，质量要求相对于其他剂型更高，尤其是对无菌的要求非常严格，因此这也在一定程度上限制了小容量注射剂共线生产的情况，并对注射剂共线生产提出了更高的控制要求。
Part 1、小容量注射剂产品共线生产概述1.1小容量注射剂介绍小容量注射剂俗称水针剂，容量一般不大于20 ml，常见规格有1、2、5、10 和20 ml。
小容量注射剂按照包装形式可分为安瓿瓶小容量注射剂、西林瓶小容量注射剂、卡式小容量注射剂和塑料瓶小容量注射剂等；按照无菌工艺特点可分为最终灭菌小容量注射剂和非最终灭菌小容量注射剂。
1.2共线生产方式介绍注射剂的共线生产不如固体制剂应用普遍和灵活，根据注射剂的产品特性和质量要求，注射剂产品共线生产多采用阶段性生产方式，即在共用生产区内，在一段时间内集中生产某一产品，再对相应的共用生产区、设施、设备、工器具等进行彻底清洁，然后更换生产另一种产品的方式。
阶段性生产方式按照共用程度可分为3 种：一是共用同一生产设施和设备；二是共用设施，专用设备；三是共用设施，专用直接接触药品的设备和器具。
具体应用哪种生产方式要根据共线产品的特性和风险评估的结果决定。
1.3共线生产的一般要求一般进行共线生产的不同注射剂产品要符合以下3 个条件：一是剂型和包装形式相同，如安瓿瓶注射剂和西林瓶注射剂由于包装容器的处理和密封方式的差异而不能共线生产；二是生产工艺相同或相似，如非最终灭菌小容量注射剂和最终灭菌小容量注射剂因产品无菌保证的工艺不同而不宜共线生产；三是产品的品种特性相似或相近，且共线生产的产品之间不存在直接或间接的配伍禁忌，如中药注射剂与化药注射剂在共线生产前应考虑中药注射剂的相关成分( 包括微量成分) 与化药之间是否会发生反应。
GMP培训材料之二-生产管理
生产管理G M P培训材料之二--洁净室管理药品生产环境净化级别要求一、《规范》中对药品生产环境的有关规定1、无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：（1）最终灭菌药品：100级或10，000级背景下的局部100级：大容量注射剂（≥50毫升）的灌封；10，000级：注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封：直接接触药品的包装材料的最终处理。
100，000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。
（2）非最终灭菌药品：100级或10，000级背景下局部100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的灌封、分装和配制；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。
10，000级：灌装前需除菌滤过的药液配制。
100，000级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。
（3）其他无菌药品：10，000级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。
2、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求：100，000级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。
300，000级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序；直肠用药的暴露工序。
3、原料药精制、干燥、包装生产环境的空气洁净度级别要求：（1）法定药品标准中列有无菌项目的原料药，其暴露环境应为10，000级背景下局部100级；（2）其他原料药的生产暴露环境不低于300，000级。
（3）100，000级：口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）；酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（P C R）、纸片法试剂等体外免疫试剂；深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。
影响生产环境洁净度的因素一、尘粒及细菌污染（1）大气中的尘粒：烟、灰尘、花粉、雾；皮肤屑；纤维、植物、纺织品、纸张、木头、腐植质。
（2）污染来源：自然现象、风、火及灰、建筑材料、地面尘埃、有机物、植物、花粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤等。
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小容量注射剂生产的质量控制
无菌保障的控制点
设备
人员
储存于密闭无菌 容器中的传递
物料转移
A级保护下的 传递
清洁消毒灭菌 后转移
生产工艺
环境
小容量注射剂生产的质量控制
无菌保障的控制点
人员
设备 生产工艺
物料转移
一定的换气次 数和风速
环境
动态的粒子监控 和微生物监测
气流方向，烟 雾试验
小容量注射剂生产的质量控制
小容量注射剂生产的质量控制
01 小容量注射剂介绍 02 小容量注射剂生产的控制点 03 生产过程中质量控制 04 生产过程异常应急措施
小容量注射剂生产的质量控制
小容量注射剂介绍
小容量注射剂每支装量低于50毫升的注射剂，分为小容量水针剂及冻干粉针 剂。
小容量水针剂：系将药物配制成溶液（包括水溶液、油溶液）、混悬液或乳 浊液，装入安瓿或其他容器中而成的制剂。
原料药的微生物限度控制
过滤器完整性测试
配液过程 中的风险
控制
配制过程中采用自动称 量系统
采用合适的除菌过滤方 式进行药液微生物污染 水平控制
配液结束后对药液品质 的监控（含量、PH）
小容量注射剂生产的质量控制
风险控制 ➢ 加强人员的生产操作以及微生物知识培训。 ➢ 为了避免残留污染以及人工操作带来的差错，配制系
小容量注射剂生产的质量控制
灌装过程中突发停电情况的应急措施
灌装过程中突发停电情况的应急措施
突然停电：
停电时间较长时清除设备上的空瓶和 已经灌装好的药液；
将罐体内的药液密闭保存；
视停电时间长短，重新进行风险评估， 决定是否恢复生产。
统采用CIP （在线清洗）、SIP（在线灭菌）。 ➢ 排气管和排污管应分开以防止交叉污染。 ➢ 通过验证规定药液的储存温度、储存时间，从而控制
药液的微生物污染水平。 ➢ 清洗、灭菌后的工器具的存放和转运应避免二次污染，
应规定使用有效期。 ➢ 加强配制过程的控制，确保配制过程的准确（中间体
检测）。
小容量注射剂生产的质量控制
物）； 6）灌装时间的控制； 7）厂房、设备及工具的清洁卫生
小容量注射剂生产的质量控制
灭菌检漏岗位 1）按照文件规定摆放产品入灭菌柜 2）根据工艺参数进行灭菌； 3）灭菌流程；
升温 灭菌 排压 检漏 清洗 干燥
小容量注射剂生产的质量控制
灯检岗位 1）日本卫材自动灯检机； 2）人工对产品外观缺陷进行检查； 3）自动灯检机对内容物进行检查； 4）人工对合格品进行抽检； 5）人工对不良品进行分类统计； 6）产品的清点和设备的清洁；
无菌保障的控制点
人员
培训 更衣确认
设备
物料转移
生产工艺
环境
小容量注射剂生产的质量控制
人员
➢ 经微生物专业知识、无菌操作的培训
➢ 进入无菌灌装区的人员数量和频率的控制
➢ 严格的更衣程序，手部与无菌衣表面微生物的监测
➢ 操作习惯应减少对洁净区气流的干扰
➢ 参加成功的培养基模拟灌装试验
小容量注射剂生产的质量控制
规格 1ml 2ml 5ml 10ml
品种 罂粟碱 氯胺酮 速卡、维瑞特 恒洛
小容量注射剂生产的质量控制
2102车间小容量注射剂介绍
预灌注装小容量注射剂（FDA项目）
类型 最终灭菌 非最终灭菌
品种 方达帕鲁 帕利哌酮
小容量注射剂生产的质量控制
安瓿生产介绍
洗烘瓶
配制
岗位分工
灌装 灭菌检漏
灯检
小容量注射剂生产的质量控制
自动进出料设备，可实现产品隔离生产，在A级 层流的保护下自动进行，最大限度降低了污染 的概率，保证了产品的无菌要求。
采用 隔离操作技术，能最大限度降低操作人员 的影响 并大大降低无菌生灌装设备操作人员的 影响，并大大降低无菌生产中环境对产品微生 物污染的风险。
安瓿灌装封口机
质量控制点
称量
➢称量室对相邻区域保持相对负压或采用负压称量罩，以减少粉 尘对其它区域的污染。 ➢称量室的粉尘污染的风险控制。（称量除尘系统） ➢称量室环境要求 :C 级洁净区 并定期进行监测。 ➢原辅料进入称量室以前，对其原有的外包装进行清洁处理，对 用于存放原辅料的容器进行消毒处理 ， 避免对物料造成污染。 ➢称量器具应有相应的计量精度并进行校验。每批原辅料称量前 检查称量仪器是否在校验有效期内，并用标准砝码进行校准，确 保称量仪器的准确性。 ➢原辅料的称量需进行复核，并贴上相应的标识。
小容量注射剂生产的质量控制
包装岗位 1）贴标； 2）制托入托； 3）装盒； 4）裹包； 5）赋码； 6）装箱；
小容量注射剂生产的质量控制
无 菌 预 灌 注 生 产 工 艺 流 程 图
小容量注射剂生产的质量控制
无菌保障的控制点
人员
设备
物料转移
生产工艺
环境
小容量注射剂生产的质量控制
更衣确认
➢ 事先经过无菌操作的培训 ➢ 更衣的实践 ➢ 表面监控用在3 次更衣程序 频率： ➢ 初次受训者经3 次更衣试验达标 ➢ 合格人员每年重复一次更衣试验 ➢ 发现合格人员违反更衣程序时，应重复1-3 次更衣试验 更衣合格标准： ➢ 证明受训人掌握了更衣程序 ➢ 更衣试验的程序正确 ➢ 3 次试验的表面微生物检测结果在合格标准内
每次接触物品后应对双手进行消毒 无菌生产洁净区内所有开、关门的操作应尽量
避免用手直接接触 ， 避免交叉污染
小容量注射剂生产的质量控制
设备
配制过滤系统 灌装加塞系统
小容量注射剂生产的质量控制
3、 生产 过程 中质 量控 制及 应急 措施
01 原辅料 02 药液配制 03 无菌灌装 04 灯检 05 包装
压缩空气吹两次
小容量注射剂生产的质量控制
配制岗位 1）原辅料的接受与核对； 2）按照工艺要求进行产品的配制； 3）药液的过滤； 4）配制过滤系统的在线清洗、灭菌； 5）滤芯的完整性测试； 6）消毒剂的配制、发放； 7）厂房、设备及工具的清洁卫生
小容量注射剂生产的质量控制
灌装岗位 1）环境的清洁消毒； 2）器具的组装； 3）产品装量的调节； 4）灌装过程中环境的监控确认； 5）灌装过程的控制（包括封口外观、装量、可见异
小容量注射剂生产的质量控制
质量控制点
配制
➢配液前检查，每批产品生产前对以下内容进行确认：
1、配液设备及工器具的清洁灭菌标识都在有效期内。
2、测试仪器已经过校验，并在使用状态。
3、确认所投原辅料的品名、数量。
➢ 投入物料：确保配制顺序正确，投料顺序、方式、参数符合规定 。
➢工艺参数控制：溶解过程注意药液温度的控制、搅拌时间、搅拌速 度，药液的溶解状态、中间体药液的含量、pH、性状等
1、确认介质供应正常 2、确认介质滤芯在有效期内 3、确认设备模具与当天生产相匹配 4、更换设备、房间等状态标识
小容量注射剂生产的质量控制
洗烘瓶岗位 1、内包材的接收和复核 2、包材质量的抽检 3、设备相应程序的调用 4、洗烘瓶参数的核对 5、洗瓶流程 循环来自清洗两次压缩空气吹一次
新鲜注射用水清洗一次
方可恢复生产。
小容量注射剂生产的质量控制
在线环境监控设备
浮游菌取样口
口
小容量注射剂生产的质量控制
环境监测粒子超标的应急措施
连续超标
静态超标 暂 停 生 产 ， 检 查 该区域送风、回 风、排风情况： 检查、评估房间 的完整性； 检查 尘埃粒子采样器 情况 回顾检查前 清场清洁情况； 回顾前3天相关数 据。
冻干粉针剂：在无菌环境下将药液冷冻，将原料药“掺”在某些辅料或溶在 某些溶媒中，经过一定的加工处理制成不同形式的制剂。
小容量注射剂生产的质量控制
小容量注射剂介绍
制备工艺
最终灭菌小容量注射剂 非最终灭菌小容量注射剂
小容量注射剂生产的质量控制
2102车间小容量注射剂介绍
安瓿装最终灭菌小容量注射剂
包装
小容量注射剂生产的质量控制
安瓿生产准备工作 1、第一个进入洁净区人员记录洁净区温湿度、压差； 2、清场检查： ➢ 确认设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与
本批产品生产无关的物料 。 ➢ 设备处于已清洁状态 ➢ 房间清场经QA检查并发放清场合格证。
小容量注射剂生产的质量控制
安瓿生产准备工作
小容量注射剂生产的质量控制
质量控制点
除菌 过滤
➢除 菌 过 滤 前 药 液 微 生 物 污 染 水 平 ≤10CFU/100ml 。 ➢过滤模式：采用双级过滤0.22 μm 除菌过滤。 ➢过 滤 器 使 用 前 后 进 行 完 整 性 测 试 。 ➢过滤过程的压力 、 温度、过滤时 间的范围均经验证，生产过程有任 何出现偏离工艺规定的都进行记录 并调查。 ➢过滤器验证 （ 细菌截留 、 析出 物 、 兼容性等 ）。 ➢可见异物、不溶性微粒检查。
1.通过设备确认来设定超声水浴温度、喷淋水压、压缩空气
的 压自力我、介循绍环次数 洗瓶速度 水压等参数 并在每批产品生产过
程 中进行监测记录，确保洗瓶效果。
2.空气及水的过滤器滤芯定时更换。 3. 清洗后的安瓿瓶进行可见异物 等的检查。 4.隧道烘箱定期确认和验证，保证灭菌效果。 5.灭菌过程的温度观察与记录。
小容量注射剂生产的质量控制
无菌灌装
1.日常监测
风险控 制点
5.采用自动进出料设 备来实现产品与人员 隔离 ， 最大限度降 低产品污染的概率
2.动态粒子监测
4.采用隔离操作技术，
3.在线浮游菌取样 最大限采用隔离操作技
术，最大限度降低操作
人员对无菌灌装的影响
小容量注射剂生产的质量控制
安瓿瓶的清洗灭菌控制点
小容量注射剂生产的质量控制
无菌灌装质量控制点