耳聋基因检测教学内容
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13 耳聋的基因诊断和咨询(2005年耳科学习班)
线粒体基因 A 1555G 突变分析：阳性
简介 此结果阳性显示患者或个体携带有导致对耳毒性药
物敏感的线粒体 DNA A1555G 突变，本人及家族成员绝
对禁止使用氨基糖甙类抗生素（链霉素Streptomycin、新 霉 素 Neomycin 、 卡 那 霉 素 Kanamycin 、 庆 大 霉 素 Gentamycin 、西索米星 Sisomicin 、奈替米星 Netilmicin 、 阿 米 卡 星 Amikacin 、 核 糖 霉 素 landamycin 、 小 诺 米 星 Micronomicin 等），建议进一步行测序检测证实此项诊 断，并建议家族成员进行相应检测。
怎样去利用基因科学的巨大进步去造 福于众多的耳聋患者？
第一步：耳聋的基因诊断（突破坚硬 耳蜗外壳的限制） 第二步：耳聋的预防和产前诊断
第三步：耳聋的基因治疗
耳聋基因诊断应达到的目的
1. 在分子水平明确病因（意义等同于发现肺炎的 致病子） 2. 预防耳聋发生
3. 指导耳聋治疗
4. 判断预后
5. 进行耳聋遗传咨询
在中国，每年有30000新生儿患重度或极 重度耳聋。 另有相当比例的婴幼儿患迟发性听力下 降，每年新发耳聋患儿8万名。 两千万人患各种听力疾病。
随着人类基因组计划的实施和完成，
耳聋的遗传学研究是遗传学中进步最大
的一个分支，鲜有人类常见病能象耳聋
那样有大量的疾病相关基因被定位克隆。
耳聋的临床基因诊断应运而生。
性。此结果基本排除了最常见的GJB2相关的先天
性耳聋，但不能排除其它较为少见的遗传性聋的 可能
如何阅读理解诊断报告
线粒体基因 A 1555G 突变分析：阴性 简介 此结果阴性排除了导致易感耳毒性耳聋个 体的线粒体 DNA A1555G 突变，但不能排除导 致易感耳毒性耳聋个体的线粒体 DNA 的其它较 为罕见的突变，建议有明确耳毒性药物使用史 的耳聋患者、母系耳聋家系、有糖尿病病史的 患者进一步行线粒体DNA其它位点的检测。
简介 此结果阳性显示患者或个体携带有导致对耳毒性药
物敏感的线粒体 DNA A1555G 突变，本人及家族成员绝
对禁止使用氨基糖甙类抗生素（链霉素Streptomycin、新 霉 素 Neomycin 、 卡 那 霉 素 Kanamycin 、 庆 大 霉 素 Gentamycin 、西索米星 Sisomicin 、奈替米星 Netilmicin 、 阿 米 卡 星 Amikacin 、 核 糖 霉 素 landamycin 、 小 诺 米 星 Micronomicin 等），建议进一步行测序检测证实此项诊 断，并建议家族成员进行相应检测。
怎样去利用基因科学的巨大进步去造 福于众多的耳聋患者？
第一步：耳聋的基因诊断（突破坚硬 耳蜗外壳的限制） 第二步：耳聋的预防和产前诊断
第三步：耳聋的基因治疗
耳聋基因诊断应达到的目的
1. 在分子水平明确病因（意义等同于发现肺炎的 致病子） 2. 预防耳聋发生
3. 指导耳聋治疗
4. 判断预后
5. 进行耳聋遗传咨询
在中国，每年有30000新生儿患重度或极 重度耳聋。 另有相当比例的婴幼儿患迟发性听力下 降，每年新发耳聋患儿8万名。 两千万人患各种听力疾病。
随着人类基因组计划的实施和完成，
耳聋的遗传学研究是遗传学中进步最大
的一个分支，鲜有人类常见病能象耳聋
那样有大量的疾病相关基因被定位克隆。
耳聋的临床基因诊断应运而生。
性。此结果基本排除了最常见的GJB2相关的先天
性耳聋，但不能排除其它较为少见的遗传性聋的 可能
如何阅读理解诊断报告
线粒体基因 A 1555G 突变分析：阴性 简介 此结果阴性排除了导致易感耳毒性耳聋个 体的线粒体 DNA A1555G 突变，但不能排除导 致易感耳毒性耳聋个体的线粒体 DNA 的其它较 为罕见的突变，建议有明确耳毒性药物使用史 的耳聋患者、母系耳聋家系、有糖尿病病史的 患者进一步行线粒体DNA其它位点的检测。
(医学课件)遗传性耳聋检测
遗传性耳聋检测xx年xx月xx日contents •简介•遗传性耳聋检测方法•遗传性耳聋诊断•遗传性耳聋治疗与预防•展望未来目录01简介遗传性耳聋是指由遗传因素导致的耳聋，包括先天性耳聋和后天性耳聋。
定义指在出生时或出生后不久出现的耳聋。
先天性耳聋指在出生后发育过程中出现的耳聋。
后后天性耳聋常染色体隐性遗传性耳聋常染色体显性遗传性耳聋线粒体基因突变性耳聋X连锁隐性遗传性耳聋遗传性耳聋发病率发病率不同地区和国家的人群中，遗传性耳聋的发病率有所不同。
遗传性耳聋在新生儿中的发病率在新生儿中，约1-3%的听力损失是由遗传因素导致的。
不同遗传因素的发病率约60%的遗传性耳聋是由常染色体隐性遗传因素导致，约30%由常染色体显性遗传因素导致，约10%由X连锁隐性遗传因素导致，约5%由线粒体基因突变导致。
02遗传性耳聋检测方法1基因检测23针对与耳聋相关的特定基因进行检测，以确定是否存在基因突变或其他变异。
目标基因检测对整个基因组进行测序，以发现与耳聋相关的任何基因变异。
全基因组测序可以检测出隐性疾病基因，预测患病风险，为预防和治疗提供指导。
基因检测的优势了解家族中其他成员的听力状况，特别是是否有遗传性耳聋的情况。
家族成员的听力状况调查根据家族成员的听力状况，分析遗传性耳聋的遗传模式，如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等。
家族遗传模式分析耳聋家族史调查03物理学检查的意义有助于了解听力损失的性质和程度，排除其他非遗传性听力损失的原因，为遗传性耳聋的检测提供参考依据。
物理学检查01听力测试通过听力测试评估个体的听力状况，包括耳声发射和脑干听觉诱发电位等。
02影像学检查通过影像学检查观察内耳和听神经结构是否正常，如耳部CT 和磁共振等。
03遗传性耳聋诊断基因检测方法采用耳聋相关基因的检测方法，如聚合酶链反应（PCR）、基因芯片等，对耳聋基因进行检测。
基因检测流程通常包括样本采集、DNA提取、基因扩增、杂交和测序等步骤，最终根据检测结果分析得出是否存在耳聋基因突变。
遗传性耳聋基因检测与筛查 2
遗传性耳聋
由于基因和染色体异常所致的 耳聋。这种疾病是由父母的遗 传物质发生了改变传给后代而 引起的耳聋，并且在子孙后代
中以一定数量出现。
综合征型耳聋
Syndromic hearing loss , SHL 除耳聋外，还伴随有其它组织
器官的病变。
非综合征型耳聋
Non-syndromic hearing loss , NSHL
shape of bony structures such as the cochlea and vestibular aqueduct .
Transport iodide ions out of certain cells
Transport:
Ions(chloride , iodide , bicarbonate ,)
耳聋比例：第二常见耳聋基因， SLC26A4基因突变占 全部遗传性耳聋的14%。
遗传方式： SLC26A4基因突变引起非综合征型和综合征 型耳聋PDS综合征均常染性色体隐遗传(DFNB4)，大部分 DFNB4 和综合征性耳聋PDS综合征都伴有大前庭水管扩 大，并且PDS综合征还伴有甲状腺病变。
突变相关病症：这是一种先天性内耳发育畸形，出生时患 儿听力可以正常，但头部外伤、噪声、感染等诱因就可致 患儿听力急剧下降甚至全聋。
• 1846年Thomson发表的下颌骨-面颅骨发育不全综合征最早报道了综 合征型听力损失
• 1882年,Politzer首次描述了X-连锁遗传的听力损失 • 1995年发现第一个非综合征型听力损失基因后的近十年来,这一领域出
现了飞速的进展 • 2004年,王秋菊博士发现了一个Y-连锁遗传的听力损失家系,从而进一步
丰富了遗传性听力损失的理论内容
耳聋基因诊断课件
遗传咨询与生育建议
总结词
遗传咨询和生育建议是针对具有耳聋基因突 变携带者的家庭，提供有关遗传风险、生育 选择和预防措施等方面的专业建议。
详细描述
遗传咨询和生育建议是针对具有耳聋基因突 变携带者的家庭，通过专业的医生和遗传咨 询师进行详细的讨论和分析，了解家族遗传 背景和风险，为家庭成员提供有关生育选择 、遗传风险评估和预防措施等方面的专业建 议。这些建议有助于家庭成员做出明智的决
常染色体显性遗传性耳聋基因
总结词
常染色体显性遗传性耳聋基因的特点是杂合子携带者发病，纯合子携带者也可 能发病。
详细描述
常染色体显性遗传性耳聋基因是一种相对少见的遗传性耳聋基因类型，其特点 是杂合子携带者通常会发病，纯合子携带者也可能发病。这种类型的耳聋通常 在出生时或婴儿早期发病，表现为中度至重度听力损失。
02
它可以帮助确定个体是否具有遗 传性耳聋，以及预测后代可能面 临的风险，从而为预防和治疗提 供依据。
耳聋基因诊断的重要性
提前发现和干预
通过耳聋基因诊断，可以提前发 现潜在的遗传性耳聋风险，为患 者和家庭提供及时的预防和干预 措施，避免或延缓听力损失的发
生。
遗传咨询
耳聋基因诊断结果可以为家庭成 员提供遗传咨询，帮助他们了解 自身携带的耳聋基因情况，预测 后代可能面临的风险，并作出相
临床应用的规范
制定和推广耳聋基因诊断的临床应 用规范，确保检测结果的可靠性和 一致性，提高诊断的准确性。
展望：基因治疗和精准医疗的未来发展
基因治疗的研究与应用
随着基因治疗技术的发展，未来有望通过基因编辑或基因置换等 方法治疗先天性耳聋，为患者带来治愈的希望。
精准医疗的发展
基于个体基因组信息的精准医疗将为耳聋患者提供更个性化的治疗 方案，实现精准诊断和个性化治疗。
耳聋基因PPT课件
2. 轻、中度耳聋（少部分） 3.儿童期迟发性耳聋
Page 8
GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
Page 9
第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
Page 12
药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
Page 13
Page 14
后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析
Page 2
耳朵的结构和功能
Page 3
耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为 耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听 力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
Page 6
耳聋常见致病基因
Page 7
第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）
Page 8
GJB2的遗传规律
常染色体隐性遗传，父母听力正常也可能生出聋儿
Page 9
第二大致病基因--SLC26A4（PDS）
俗称“一巴掌”耳聋 IVS7-2、2168是主要的突变位点，占比约56.7% 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部
2.使用氨基糖苷类抗生素容易诱发致耳聋
尚无有效治疗方法，只能预防。
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药物性耳聋致病基因遗传规律
母系遗传
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后天高频感音神经性耳聋--GJB3
湘雅医学院夏家辉院士克隆了我国本土首个耳聋基因 GJB3
听力表现： 1. 患者青少年时期听力正常
直至发生重度耳聋
耳聋基因检测的临床应用
2018.10.10
主要内容
耳聋背景 耳聋疾病类型与病因 耳聋预防 案例分析
Page 2
耳朵的结构和功能
Page 3
耳聋概念
听觉传导通路发生器质性或功能性病变导致不同程度听力损害，统称为 耳聋。 一般认为语言频率平均听阈在26dB以上时称之为听力减退或听 力障碍。
BOR综合征 Usher综合征 ……等四百余种
细菌感染 病毒感染 耳毒性药物 声损伤
……
很可能是遗传因素
数据来自：Journal of Molecular Diagnostics, 6(4):275-284，2004
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耳聋常见致病基因
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第一大致病基因--GJB2
中国遗传性耳聋高发的最重要遗传因素 听力表现：1. 双耳先天性重度、极重度感音神经性耳聋（大部分）
线粒体耳聋基因(mtDNA) 突变检测标准操作程序
线粒体耳聋基因(mtDNA) 突变检测标准操作程序1 检验目的保证受检者线粒体(mtDNA)耳聋基因突变检测的准确、可靠。
2 检验原理采用 PCR 扩增和基因测序方法检测 mtDNA A1555G、C1494T 两个位点基因突变情况。
3 性能参数3.1 敏感性：PCR 测序所需模板的量较少，一般 PCR 产物需 30~90ng，单链 DNA 需 50~100ng，双链 DNA 需 200~500ng；3.2 特异性：采用 BigDye 荧光标记终止底物循环测序试剂盒，一般可测 DNA 长度为 650bp 左右；3.3 精确度：DNA 测序精确度为(98.5±0.5) %；3.4 简便安全：采用 ABI3130 自动化测序仪，能自动灌胶、自动进样、自动数据收集分析等。
3.5 快速：每组基因测序可在 40min 完成。
4 原始样品系统外周血。
5 容器和添加剂类型EDTA 抗凝管(血常规管)。
6 所需设备和试剂6.1 仪器设备ABI9700 PCR 仪，ABI3130 测序仪，凝胶成像系统。
6.2 试剂盒6.2.1 提取外周血DNA：采用上海赛百盛试剂盒快速提取外周血 DNA；6.2.2 Axygen 公司提供的胶回收试剂盒；6.2.3 ABI 公司提供的 BigDye 测序反应试剂盒：主要试剂是BigDye Mix，内含 PE 专利四色荧光标记的 ddNTP 和普通 dNTP ，AmpliTaq DNA polymerase FS，反应缓冲液等；6.2.4 测序反应产物纯化：醋酸钠/乙醇法纯化 PCR 产物。
7 校准程序厂家工程师完成。
8 程序步骤8.1 全血 DNA 提取试剂盒提取 DNA8.1.1 GN 结合液预热澄清后使用；8.1.2 将 0.3-0.5ml 全血加入到 1ml 纯化树脂中，颠倒混匀 5-6 次。
室温下温育 3min，期间颠倒混匀一次， 5000rpm 离心 3sec，收集沉淀；8.1.3 用 1ml GN 结合液将纯化树脂悬浮，颠倒混匀， 5000rpm 离心 3sec，收集沉淀；8.1.4 用 0.5ml 漂洗液漂洗纯化树脂两次，颠倒混匀， 5000rpm 离心 3sec，收集沉淀；8.1.5 用 0.8ml 无水乙醇悬浮，装入离心纯化柱， 12000rpm 离心 1min ，倒掉废液收集管中的乙醇，再次离心 1min，尽量除尽乙醇；8.1.6 将离心纯化柱套入一个干净的 1.5ml 离心管中，加入 100μl 超纯水于纯化树脂中，室温下放置 3min ，12000rpm 离心 2min ，-20C备用。
耳聋基因诊断培训课件
耳聋基因诊断
2
+
听力
听力正常父亲
听力正常母亲
普通人中，大约有5~6%的人也会携带隐性状态的耳聋基因突变 。如 果夫妻双方都携带相同的耳聋基因，就算听力正常，也有高达25%的 几率生育出聋儿 。
例如：父——听力正常 SLC26A4 2168位点杂合突变 母——听力正常 SLC26A4 IVS-7 位点杂合突变 孩子——先天性耳聋 SLC26A4 2168和IVS-7 位点杂合突变
1/31/2021
耳聋基因诊断
11
3
常见的致聋基因及位点
SLC26A4
也称PDS基因 ，这种基因突变可以造成两种临床表现，一 是Pendred综合征，表现为甲状腺肿大和耳聋；另外一些患 儿仅表现为耳聋，CT检查可以发现前庭导水管扩大
这些孩子在出生后有些听力是正常的，通常在一次轻微的外 伤后（特别是头部外伤）出现听力下降，经过一段时间后听 力可以部分恢复，但是经过多次发作，听力逐渐下降，最终 需要植入人工耳蜗来帮助这些患儿恢复听力。
据报道，中国非综合征型耳聋人群中， 235delC占 16.3%。但我们的研究表明，在黑龙江地区，约占30% 左右。
治疗方法：人工耳蜗植入
1/31/2021
耳聋基因诊断
10
3
常见的致聋基因及位点
GJB2 常见的突变位点
GJB2
1、35delG：在欧美多见，亚洲少。 2、79G-A突变：目前认为是基因多态性 3、109A-G突变：目前认为是基因多态性 4、176del 17bp 5、235delC：在中国最常见 6、299-300delAT 7、341A-G突变
1/31/2021
耳聋基因诊断
5
X和Y染色体伴性遗传
耳聋基因检测PPT课件
检测基因及位点
突变 基因
GJB2 SLC26A4 (PDS)
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、 IVS15+5G>A 7q31 多次跨膜蛋白 Pendrin
重度聋 全聋
在耳边大声呼喊方能听到 听不到耳边大声呼喊的声音
61～80dB 超过80dB
8
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
耳聋的致病因素
遗传因素； 母亲怀孕期间的药物使用史； 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； 母亲的生产史； 新生儿高胆红素血症； 颅面部畸形； 早产或体重低； 各种后天因素，如外伤
背景介绍——耳聋发病原因
临床不 临床明 明确的 确的 感染因 感染因 素 素 11% 10% 其他环境因素 14%
出生时发病率（186/100,000)
SLC26A4 3% GJB2基因 21%
新生儿听力损失中遗传 因素占据了65%的病因
综合征 11%
非综合征型 30% 临床不确定 的感染因素 8% 临床确定的
在不同程度的听力损失。
• 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数 约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人总 数的34.28%，是各类残疾的首位。 2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾 人总数为8296万人，听力残疾2004万人占残疾人总数24.16% ，位于第二位，仅次于肢体残疾。
主要内容
耳聋上课资料
wolfr a-min
100
九次跨 膜蛋白
COCH
14q12
1605 8
12
2534
165 3
cochl in
50
一个LCCL结构 域和两 个 vWFA 结构域
相关位点、遗传方式、临床特点
GENE 耳聋相关位点 DFNB1 DFNA3 遗传 方式 AR AD 临床特点 听力损害以中高频为主,程度不一. 损害较轻,病情进展平稳; WFS1和 DIAPH1唯一能累及低频的两个NSHI基 因. 视神经萎缩,糖尿病,尿崩症及耳聋;主要累
PDS基因4号外显子的PAGE胶图
待测样品与野生型样品混合、变性和杂交
野生型样品与突变型样品混合，经变性再缓慢复性后可形成两种异 源双链(heteroduplexes)和两种同源双链(homoduplexes)，这一步中异 源双链的形成是DHPLC检测的前提。
图片来源于/
四.耳聋诊断
诊断 耳聋的诊断包括定性，定量，定位和病因的诊 断：耳聋的定性和定量诊断主要通过相关的听 力学（听功能）检查来确定，而定位和病因诊 断要经过病史采集，全身系统的检查，耳部检 查，听觉和前庭功能的检查，影象学技术和相 关实验室诊断手段，进行全面分析，才能明确。
A.病史及体格检查 B.听功能检查 C.前庭功能检查法 D.耳部影象学诊断法 E.耳聋的实验室诊断法 F.耳聋的基因诊断法 G.新生儿听力筛查
28
六.基因突变检测技术
1）变性高效液相色谱技术：
（DHPLC）变性高效液相色谱(Denaturing
High Performance Liquid Chromatography， DHPLC)技术是近年来比较盛行的突变筛查方法， 大量研究报道其在突变检测中具有高效性、高 通量、低成本和操作方便简易等许多优点，在 基因诊断中具有广阔的应用前景。
(医学课件)遗传性耳聋检测
了解遗传性耳聋检测的具体方法和流程，包括检测前的准备、样本采集、检测数据分析等环节。
样本采集
采集方法选择
根据检测对象的不同，选 择不同的样本采集方法， 如采集血液样本、脱落细 胞样本等。
采集操作步骤
严格按照采集操作步骤进 行样本采集，保证样本的 质量和可靠性。
样本保存与运输
对采集的样本进行妥善保 存和运输，确保样本在运 输过程中不会受到污染或 损坏。
检测数据分析
数据处理
对采集的样本进行数据处理， 包括样本的制备、扩增、杂交
、上机检测等环节。
数据分析
根据检测所使用的试剂盒或检测 仪器不同，选择不同的数据分析 方法，如基因序列分析、基因突 变筛查等。
结果解读
对检测结果进行专业解读，包括确 定是否存在耳聋相关基因突变、突 变类型和程度等，为临床诊断和治 疗提供参考。
政策支持与引导
鼓励和支持科研机构、企业等开展 遗传性耳聋防治研究及技术推广， 制定有利于该领域发展的政策措施 。
THANK YOU.
预测疗效
遗传性耳聋检测可以为医生提供患者对特定治疗的预测疗效信息，从而更好 地选择合适的治疗方案。
预测风险
预测遗传风险
遗传性耳聋检测可以预测患者将来的发病风险，从而为患者和家庭提供预警，及 时采取干预措施。
指导生育建议
如果遗传性耳聋患者有生育的需求，通过检测可以提供生育建议，预防耳聋的发 生。
05
提高公众认知度
宣传教育
加强对于遗传性耳聋的宣传教 育，提高公众对于遗传性耳聋 的认识和了解程度，增加公众
的认知度和接受度。
信息公开
政府和医疗机构应该加强信息公 开力度，向公众公开遗传性耳聋 检测的相关信息和技术进展，增 加公众的信任度和支持度。
样本采集
采集方法选择
根据检测对象的不同，选 择不同的样本采集方法， 如采集血液样本、脱落细 胞样本等。
采集操作步骤
严格按照采集操作步骤进 行样本采集，保证样本的 质量和可靠性。
样本保存与运输
对采集的样本进行妥善保 存和运输，确保样本在运 输过程中不会受到污染或 损坏。
检测数据分析
数据处理
对采集的样本进行数据处理， 包括样本的制备、扩增、杂交
、上机检测等环节。
数据分析
根据检测所使用的试剂盒或检测 仪器不同，选择不同的数据分析 方法，如基因序列分析、基因突 变筛查等。
结果解读
对检测结果进行专业解读，包括确 定是否存在耳聋相关基因突变、突 变类型和程度等，为临床诊断和治 疗提供参考。
政策支持与引导
鼓励和支持科研机构、企业等开展 遗传性耳聋防治研究及技术推广， 制定有利于该领域发展的政策措施 。
THANK YOU.
预测疗效
遗传性耳聋检测可以为医生提供患者对特定治疗的预测疗效信息，从而更好 地选择合适的治疗方案。
预测风险
预测遗传风险
遗传性耳聋检测可以预测患者将来的发病风险，从而为患者和家庭提供预警，及 时采取干预措施。
指导生育建议
如果遗传性耳聋患者有生育的需求，通过检测可以提供生育建议，预防耳聋的发 生。
05
提高公众认知度
宣传教育
加强对于遗传性耳聋的宣传教 育，提高公众对于遗传性耳聋 的认识和了解程度，增加公众
的认知度和接受度。
信息公开
政府和医疗机构应该加强信息公 开力度，向公众公开遗传性耳聋 检测的相关信息和技术进展，增 加公众的信任度和支持度。
遗传性耳聋检测培训课件
无法在产前预测遗传性耳聋风险
--家庭不幸
新生儿普通听力筛查存在漏检
迟发性耳聋、药物性耳聋
--引发纠纷
6
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为什么听力正常的夫妇会 生育出一个聋孩子？ 为什么有的孩子，出生时听力正常， 幼年或成年的时候，听力就迅速下降？ 为什么有的人打针吃药都没事，有的人，打了一针聋了？
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耳聋处，离请联我系网们站或有本人多删除远。 ？
新生儿耳聋发病率为1-3/1000
与唐氏综合症的发病率一样高
80%的聋孩子父母听力正常
听力正常人群中聋病基因携带者约占6%
4
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概 述 处，请联系网站或本人删除。
什么是遗传性耳 聋 ？遗传性耳聋 基因检测内容是 什么？如何检测？
遗传性耳聋 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
遗传性耳聋指的是由于基因和染色体异常所致的耳聋。
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为什处，么请联要系网关站或注本人耳删除聋。 ？
《第二次全国残疾人抽样调查统计公报》 2006.12
我国听力残疾者
2780 万
0 -7岁听障儿童
80 万
每年新生聋儿
3.5 万
（ NTD: 8-10万/ 唐氏 2-3万 / 地贫 7500 / DMD 3000） 3
--家庭不幸
新生儿普通听力筛查存在漏检
迟发性耳聋、药物性耳聋
--引发纠纷
6
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为什么听力正常的夫妇会 生育出一个聋孩子？ 为什么有的孩子，出生时听力正常， 幼年或成年的时候，听力就迅速下降？ 为什么有的人打针吃药都没事，有的人，打了一针聋了？
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耳聋处，离请联我系网们站或有本人多删除远。 ？
新生儿耳聋发病率为1-3/1000
与唐氏综合症的发病率一样高
80%的聋孩子父母听力正常
听力正常人群中聋病基因携带者约占6%
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什么是遗传性耳 聋 ？遗传性耳聋 基因检测内容是 什么？如何检测？
遗传性耳聋 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
遗传性耳聋指的是由于基因和染色体异常所致的耳聋。
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为什处，么请联要系网关站或注本人耳删除聋。 ？
《第二次全国残疾人抽样调查统计公报》 2006.12
我国听力残疾者
2780 万
0 -7岁听障儿童
80 万
每年新生聋儿
3.5 万
（ NTD: 8-10万/ 唐氏 2-3万 / 地贫 7500 / DMD 3000） 3
遗传性耳聋基因检测(初稿)
编码蛋白:编码缝隙连接蛋白家族成 员connexin26; Cx 是一大蛋白质家 族, 分为 A、B 两 型, Cx26 是一种 B型连接蛋白。这些蛋白质都具有四 个跨膜区, 以连接 小体的形式构成 缝隙连接，介导相邻细胞之间离子 、小分子营养物质交换及信号分子 传播参与细胞间通讯。通道在静息 状态下是开放的，但在低Ph值、细 胞内高钙、细胞间存在电压差、生 长因子刺激及通道蛋白磷酸化等情 况下通道会关闭。
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GJB2（gap junction protein beta 2）
突变相关病症：
治疗措施
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SLC26A4(又称PDS基因)
编码蛋白： SLC26A4 基因编码跨膜蛋白Pendrin,属于离子转运体26A家族,主要由疏水氨基酸 组成，属于离子转运体家族。 基因定位：7q22.3。 发病时间：迟发性， 遗传方式：非综合征性常染色体隐性耳聋 致病原理：Pendrin蛋白作为阴离子泵在这些细胞内发挥作用，保持内耳液体的离子平衡，从 而维持正常听力，Pendrin蛋白在内耳具有氯/甲酸的转运功能，在保持内耳液体的离子平衡、 维持正常听力中起重要作用。与SLC26A4基因突变可导致常染色体隐性耳聋 DFNB4和 Pendred综合征(该综合征可表现为前庭水管扩大或伴内耳畸形、神经性聋和甲状腺肿[7])。 常见突变位点： 281C>T、589G>A、IVS7-2A>G、1174A>T、1226G>A、1229C>T、 IVS15+5G>A、1975G>C、2027T>A、2162C>T、2168A>G
中耳
中耳是一个充满空气的鼓室，与鼻咽(nasopharynx) 通过咽鼓管(eustachian tube) 相连接。中耳主要由三块听小骨构成听骨链(ossicular chain)，能将声音传 递至充满淋巴液的内耳；还有一些肌肉，稍能起到保护内耳的作用。中耳的主要功 能是匹配外耳与内耳的声学阻抗(impedance match) 以及通过杠杆原理放大声音的强 度。
耳聋基因检测和耳聋一级预防培训课件
《 American journal of human genetics 》:Maternally inherited aminoglycoside-induced and nonsyndromic deafness is associated with the novel C1494T mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in a large Chinese family.
针对常见耳聋基因的一级预防具有高度可行性
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常见耳聋基因检测
常见耳聋基因筛查
基因检测与婚育指导
产前诊断
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常见耳聋基因检测
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耳聋基础
先天性耳聋防治思路
聋病基因孕前产前筛查
降低出生率
UNHS及干预网络
的建立与实施
关口前移
重心下移
高危因素筛查及干预 模式的建立与实施
重心下移
儿童保健网络 筛查及干预
重心下移
东部地区
中部地区
西部地区
偏远地区
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耳聋基础件
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遗传性耳聋处，具请联高系网度站遗或本传人删异除。质性
耳聋基础
➢ 非综合征性耳聋基因>60个
显性 30个 隐性 50个 线粒体 2个 X-连锁 4个
针对常见耳聋基因的一级预防具有高度可行性
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常见耳聋基因筛查
基因检测与婚育指导
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耳聋基础
先天性耳聋防治思路
聋病基因孕前产前筛查
降低出生率
UNHS及干预网络
的建立与实施
关口前移
重心下移
高危因素筛查及干预 模式的建立与实施
重心下移
儿童保健网络 筛查及干预
重心下移
东部地区
中部地区
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耳聋基础
➢ 非综合征性耳聋基因>60个
显性 30个 隐性 50个 线粒体 2个 X-连锁 4个
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ddTTP
ddGTP
ddATP
G C
单碱基延伸技术 （iPLEX™）
Base Molecular Weight A 313.21 C 289.18 G 329.21 T 304.19
技术特点
➢ 检测位点多：可同时检测20个基因位点； ➢ 灵敏度高：能分辨质量差别为1 Da的分子； ➢ 准确率高：>99%； ➢ 通量大：每天可检测3000份以上； ➢ 自动化程度高：检测数据自动分析； ➢ 检测周期短：收到样本后5个工作日可出报告。
背景介绍——耳聋发病原因
新生儿听力损失中遗传 因素占据了65%的病因
在对四岁及四岁以内的听力损 失患儿病因进行分析时，遗传 因素所占比例为71%，高于出 生时
N Engl J Med, 2006. 354: p. 2151-2164.
背景介绍——流行病学的警示意义
确立了中国聋哑人群常见的3个易感基因及突变热点 ➢ 药物敏感性耳聋（mtDNA 1555A>G)：
IVS15+5G>A
7q31
1494C>T 1555A>G
mtDNA
表达蛋白
缝隙连接蛋白 Connexin 26
多次跨膜蛋白 Pendrin
常染色体隐性遗传。 常染色体隐性遗传。
变异较大，可由轻 先天性或后天性耳
临床表现 度度或极重度 重与外伤、感冒有
耳聋
关
线粒体功能损 失
我生育下一个孩子还会耳聋吗？
常染色体隐性遗传方式：有25%的几率 生育聋儿。
常染色体显性遗传：有50%的几率 生育聋儿。
线粒体母系遗传：母系成员 均会有聋病
背景介绍——耳聋发病情况
• 听力障碍的发病率：新生儿1‰；青年人1%；45-64岁
人群14%；65-75岁为30%-60%；75岁以后达50%-70%存 在不同程度的听力损失。
耳聋基因检测
主要内容
➢ 背景介绍 ➢ 耳聋基因检测的意义 ➢ 产品介绍 ➢ 案例分享
什么是耳聋？
• 听觉障碍，不能听到外界声响的表现，轻者听而不真，重者 不闻外声。
• WHO 耳聋分级标准：
级别 轻度聋 中度聋 重度聋 全聋
表现 近距离听一般谈话无困难 近距离听话感到困难 在耳边大声呼喊方能听到 听不到耳边大声呼喊的声音
纯音听阈 26～40dB 41～60dB 61～80dB 超过80dB
耳聋分类
耳聋分为传导性耳聋、感音性耳聋、混合性耳聋
耳聋的致病因素
➢ 遗传因素； ➢ 母亲怀孕期间的药物使用史； ➢ 孕母宫内感染:如巨细胞病毒、疱疹、毒浆体原虫病； ➢ 母亲的生产史； ➢ 新生儿高胆红素血症； ➢ 颅面部畸形； ➢ 早产或体重低； ➢ 各种后天因素，如外伤
背景介绍——干预措施
助听器： 纯音测听，阈值在40～90dB（中度~重度耳聋）都应建
议配用。
人工耳蜗移植 ➢目前对于感音神经性重度耳聋的有效治疗方法-人工耳蜗植 入手术，20万元/只 ➢ 适应症： 1）先天性双耳重度-极重度感音性耳聋； 耳蜗移植的最佳时 间是：2岁以内（Audiol Neurootol. 2004 Jul-Aug;9(4):224-33）。 2）语后聋及成年患者有基本语言识别能力及辨音能力且佩 戴助听器无效者。
检测基因及位点
突变 基因
GJB2
SLC26A4 (PDS) 12S rRNA
突变 位点
35delG、 167delT、 176-191del16、 299_300delAT、
235delC
染色体
13q11-12
281C>T、 589G>A、 IVS7-2A>G、 1174A>T、 1226G>A、 1229C>T、 1975G>C、 2027T>A、 2162C>T、 2168A>G、
氨基糖甙类药 物性致聋，无
法逆反
GJB3
538C>T 547G>A
1p33-p35 缝隙连接蛋白 Connexin 31 常染色体显性遗 传。我国本土克 隆和鉴定的第一 个耳聋致病基因
适用人群
新生儿 婚前、孕前和产前人群 各种原因不明的耳聋，包括先天性聋
和后天性聋人群 听力正常，但有耳聋家族史的人群
占我国2780万听力残疾者的5-12%,意味着139-333万人可以通 过用药警示而避免致聋。
➢ 先天性重度耳聋(GJB2)： 占听力残疾者的20%,意味着556万人可以明确病因，早期发现， 早期干预，聋而不“哑”。
➢ 大前庭水管综合征(SLC26A4)： 占听力残疾者的16%,意味着445万人通过早期发现可以避免永 久性听力损失。
耳聋基因检测意义
• 指导婚育。实现优生优育 • 早发现、早干预，实现聋而不哑
产品汇总
遗传性听力损失基因检测-127 非综合征型耳聋基因检测-51 三个耳聋基因高通量测序 单个耳聋基因sanger全测序 4个基因20个位点
四个基因20个位点-飞行时间质谱 (MALDI-TOF-MS)技术原理
ddCTP
• 中国残疾人联合会公布： 1987年的第一次全国残疾人抽样调查各类残疾人总数
约为5164万，其中听力言语残疾为1770万人，占总残疾人 总数的34.28%，是各类残疾的首位。
2006年的第二次全国残疾人抽样调查，全国各类残疾 人总数为8296万人，听力残疾2004万人占残疾人总数 24.16%，位于第二位，仅次于肢体残疾。
自愿选择， 知情同意
受检人群
检测医院
初筛 TEOAE/DPOAE
结果不通过
结果通过
复筛(TEOAE/DPOAE )+AABR/ABR 阈值)筛选听力异常
基因检测流程
采取最少3个采血斑
知情同意、自愿选择
5个工作日
临床检验中心 耳聋基因检测
检测医院确诊 出具确诊报告
随访 检测结果正常
出具检测报告
检测结果为杂合突 变或纯合突变
确诊结果 正常
随访
确诊结果为 突变
干预追踪
听力及基因联合筛查的临床实施模式
51个基因+2个位点
PCR、 第一代测序
目标区域捕获、 第二代高通量
测序
适用范围：
1）基因诊断：对于临床表 型难以确诊的病例给予分 子水平的鉴别诊断；
2）携带者筛查：对于无临 床表型的致病突变携带者 进行基因筛查；
检测周期：35工作日
检测流程
医院就诊
样本采集DNA提取制备发送报告亲属验证
数据分析
高通量测序
检测周期：35个工作日
检测基因/位点
疾病
基因
ACTG1,CCDC50,CDH23,CLD N14,COCH,DFNB31,DFNA5,D FNB59,DIAPH1,ESPN,ESRRB, EYA4,GJB2,GJB3,GJB6,GRHL 2,GRXCR1,HGF,KCNQ4,LHFP L5,LOXHD1,LRTOMT,MARVE 非综合征型耳聋 LD2,MIR96,MYH14,MYH9,MY O15A,MYO1A,MYO3A,MYO6, MYO7A,OTOA,OTOF,PCDH15 ,POU3F4,POU4F3,PRPS1,RD X,SIX1,SLC17A8,SLC26A4,SL C26A5,STRC,TECTA,TMC1,T MIE,TMPRSS3,TPRN,TRIOBP, USH1C,WFS1,m.1555A>G,m.1 494C>T