治疗性抗体优秀课件

单克隆抗体杀伤肿瘤细胞的机制可能是：
➢①抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（ADCC） 及补体依赖性细胞溶解作用（CDC）。 ➢②单克隆抗体与药物、毒素或放射性物质偶联， 成为一种全新的“生物导弹”，可用于导向治疗 。 ➢③单抗给予T细胞所必需的重要表面信号分子交 联的刺激信号和生长信号，体外诱导肿瘤特异性 细 胞 毒 T 淋 巴 细 胞 （ tumor specific cytolytic T lymphocytes，TS-CTLs）可用于特异性、被动性 的免疫治疗。
（Baidu Nhomakorabea）介导Ⅰ型变态反应
IgE与嗜碱性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲和 力受体FcεRI结合，发生脱颗粒，引起Ⅰ型变态 反应。
（2）调理吞噬作用
➢①抗体在抗原颗粒与吞噬细胞之间“搭桥” ，加强了吞噬细胞的吞噬作用； ➢②抗体与相应颗粒性抗原接合后，改变抗原 表面电荷，降低吞噬细胞与抗原之间的静电斥 力； ➢③抗体可中和某些细菌表面的抗吞噬物质； ➢④ 吞 噬 细 胞 FcR 结 合 抗 原 抗 体 复 合 物 后 ， 吞 噬细胞可被活化。
2、活化补体（Activate complement）
➢IgM、IgG1、IgG2和IgG3 可 通过经典途径活化补体。凝聚 的IgA、 IgG4和IgE等可通过替 代途径活化补体。
3、结合Fc受体 (Combined Fc receptor)
不同细胞表面具有不同Ig的Fc受体，分别用 FcγR、 FcεR等表示。当抗体与相应抗原结合后 ，由于构型的改变，其Fc段可与具有相应受体 的细胞结合，发挥不同的生物学作用：
三、抗体分子的治疗作用（Cure effect of Ab）
各种抗体被广泛地应用于疾病的的诊断、预防及 治疗，在体外诊断上，用于检测各种抗原，包括感染 性病原体抗原、血清肿瘤可溶性抗原、细胞表面抗原 、受体、激素、神经递质、细胞因子等。肿瘤检测方 面，同位素标记的单克隆抗体可与肿瘤组织表面的抗 原结合，起到免疫扫描、免疫成像的作用，优于超声 波和核磁共振。在预防方面，抗体主要可用于感染性 疾病的预防，如流感、乙肝等。本节将着重介绍抗体 的治疗作用。
1、抗体的治疗机制Cure mechanism of Ab （1）中和作用(Neutrilization)
用于感染性疾病，使病原体或其产生的毒素 丧失致病力。 （2）示踪或导向作用Tracer or targeted effect
使与其相连的功能性分子特异性地激活或封 闭、破坏靶细胞或靶分子。
（ 3 ） 竞 争 性 抑 制 作 用 / 拮 抗 作 用 （ Competitive inhibition）
二、抗体分子的生物学功能（Biological function
of Ab）
➢抗体是体液免疫应答中发挥免疫功能最主要的免疫分 子，其功能是由其分子中不同功能区的特点所决定的。 轻链（Light chain）上有一个轻链易变区（Variable region of light chain ， VL ） 及 一 个 轻 链 恒 定 区 （ Constant region of light chain ，CL）。 重链（Heavy chain）有一个重链易变区（ Variable region of heavy chain ， VH ） 及 3-4 个 重 链恒 定 区 （ CH1-CH4）。 抗体分子的各种功能区分别发挥不同的生物学效应。
Fab与Ag结合
Fab×2
Papain
木瓜E
Fc
N端
铰链区
胃蛋白酶 F(ab') 2
Pepsin pFc'
Fc Fc通过胎盘与
补体及Fc受体c结合
C端
Ig分子的结构模式图
CDR(互补决定区）
1、特异性地结合抗原（Specific combine Ag）
➢是由V区（尤其是V区中的超变区）的空间构型决 定的，是可逆的，并受到pH、温度和电解质浓度的 影响。 ①aa极大变化的超变区（Hypervariable region， HV）或互补决定区（Complementarity determining region，CDR），CDR1-CDR3 （各5-16aa）：可特 异性结合Ag ②框架区（Framework region，FR）：为β片层结 构，aa序列相对稳定，不与Ag直接结合。
（3）发挥抗体依赖的细胞介导的细 胞毒作用（ADCC作用）当IgG抗体 与带有相应抗原靶细胞结合后，可与 嗜中性粒C、单核C、巨嗜C、NKC 等效应C结合，发挥ADCC作用。
4、通过胎盘（Through placenta）
在人类，IgG是唯一可通过胎盘从 母体转移给胎儿的Ig，是一种重要的 自然被动免疫，对于新生儿抗感染有 重要作用。
与体内产生或体外进入的物质结合，阻止其与靶 分子作用产生毒性损害。 （ 4 ） 抗 体 依 赖 性 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 效 应 （ Ab dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC）及补 体 依 赖 性 细 胞 溶 解 作 用 （ Complementarity dependent cytolysis，CDC）。 （5）通过内影像作用模拟抗原，使疫苗更具安全性 及广泛性。
2、抗体的治疗应用（Cure application of Ab）
随着抗体制备技术的进步，治疗 性抗体已逐渐从实验室走向临床， 并在多种疾病的治疗方面展示了光 辉的前景。
（1）抗肿瘤作用（Anti-tumor）
➢由于多克隆抗体本身的局限性，所以直到单克隆 抗体出现，抗体用于抗肿瘤治疗才真正得以实现， 自从1978年成功制备第一株抗黑色素瘤单抗以来， 出现了抗胃肠癌、肺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤、 胰腺癌、神经胶质瘤等的单克隆抗体，并于1980年 首次在美国开展了单克隆抗体肿瘤治疗的临床试验。 ➢1983年Miller等报道了一例经单克隆抗体治疗的 淋巴瘤患者，在放疗、化疗及干扰素治疗后，使用 单克隆抗体治疗存活超过了4年。
治疗性抗体
一、抗体分子的基本结构（Structure of
Antibody）
➢抗体指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功 能的球蛋白。
➢它是机体免疫系统受抗原物质刺激后，B淋巴细 胞被活化、增殖和分化为浆细胞，由浆细胞合成 和分泌的球蛋白。
➢具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白 ，统称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）。