甲氧苄啶的前世今生

甲氧苄啶的前世今生

甲氧苄啶又称增效磺胺，英文名称trimethoprim，CAS号738-70-5，EINECS 号212-006-2，熔点为199～203℃，其性状为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。本品在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

甲氧苄啶为广谱抗菌药，抗菌谱与磺胺药类似，有抑制二氢叶酸还原酶的作用，但细菌较易产生耐药性，很少单独使用。磺胺药则抑制二氢叶酸合成酶。两者合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，因而抗菌作用大幅度提高（可增效数倍至数十倍），故有磺胺增效剂之称，并可减少抗药菌株的出现。

作为抗菌增效药，单独用于呼吸道感染、泌尿道感染、肠道感染等病症;作为抗菌增效药，也可以治疗家禽细菌感染和球虫病。;新型口服广谱抗菌药物。抗菌谱与磺胺药物相似而效力较强，对多种革兰氏阳性和阴性细菌有效。由于细菌对本品将易产生耐药性，故不宜单独作为抗菌药使用。甲氧苄啶与磺胺药合用可使抗菌作用增强数倍至数十倍。该品主要作磺安类药的增效药。

甲氧苄啶常与磺胺药合用（该品适用于尿路感染，应用复方制剂）于治疗肺部感染、急慢性支气管炎、菌痢、尿路感染、肾盂肾炎、肠炎、伤寒、疟疾等，与多种抗生素合用，也可产生协同作用。增强疗效。该品单独可应用于大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷白杆菌、肠杆菌属、凝固酶阴性的金黄色葡萄球菌所致单纯性尿路感染。与磺胺-3-甲氧吡嗪（sulfalene，SMPZ）及周效磺胺（sulfadoxine，SDM）合用可治疗疟疾，此外与四环素和庆大霉素等抗菌素合用也有明显的增效作用。单独使用可治疗由大肠肝菌等所引起的单纯性尿路感染。

甲氧苄啶(Trimethoprim ,简称TMP)为一广谱、高效、低毒的抗菌药和杀菌剂,抗菌谱与磺胺类药物相近。20世纪60年代初,人们发现它能大幅度地增强磺胺类药物的效力,故其有磺胺增效剂之称。目前,该药被大量应用于复方磺胺制剂中,成为应用最广泛的药物之一。甲氧苄啶除被《中国药典》收载外，还被收入美、英、德等多国药典及《欧洲药典》。

本文根据有关资料对其应用、生产和市场状况做一粗浅分析。

甲氧苄啶有抑制二氢叶酸还原酶的作用，磺胺类药物则可抑制二氢叶酸合成酶。由于两者体内过程和药效学特征相似,联合用药后可同时阻断细菌生长繁殖所必需的核酸和蛋白质合成过程的两个连续步骤,使各自单一的抑菌作用转变为共同的杀菌作用，因而抗菌作用大幅度提高,可增效数倍至数十倍,并可减少抗药菌株的出现。因此，甲氧苄啶常与磺胺甲基异唑(SMZ)按1∶5配方组成复方磺胺制剂(复方新诺明),用于治疗肺部感染、急(慢)性支气管炎、菌痢、尿路感染、肾盂肾炎、肠炎、伤寒、疟疾等。由于几十年来人们对其复方制剂的应用积累了丰富的经验,且它价廉易得,服用方便,毒副作用易于发现和防治,故其药理研究和临床应用至今依然受到重视。现今国内外学者研究发现,甲氧苄啶对不断增加的许多新的感染性疾病仍然有着广阔的应用前景,临床上仍然具有许多新的用途。

如可用于麻疹的致命性并发症、脑弓形体病的预防以及猫抓病、色素性痒疹、无色杆菌感染、卡氏肺囊虫感染、wegener肉芽肿、whipple病、军团病、卡他兰氏球菌感染、人芽囊原虫性腹泻、杆菌性血管瘤病、球虫性腹泻、梅氏弧感染、放线菌病、肺炎克雷伯杆菌脑膜炎、季司忒菌感染、奴卡氏菌病等的治疗。

此外，甲氧苄啶还可作为兽用药，治疗禽畜大肠杆菌引起的败血症、鸡白痢、禽伤寒、霍乱、呼吸系统继发性细菌感染等,亦可用于球虫病的防治。低价位,使我国生产企业陷入无利甚至亏损的困境,效益严重滑坡。在此期间，有多家企业因撑不下去而停产，至今只剩3家～4家企业仍在维持生产。与此同时，产量和出口量也有不同程度减少。

面对印度甲氧苄啶咄咄逼人的态势，我国企业并未临阵退缩，而是积极应对，通过挖潜改造，加强管理，改进工艺，降低成本，与印度货抗衡。其中，山东省寿光富康制药公司近年来异军突起，目前已占据我国甲氧苄啶生产的半壁江山,还大力出击国际市场,阻拒印度货的冲击。2000年，印度甲氧苄啶出口量已比以前下降了左右。

如今，我国甲氧苄啶年生产能力约为2 000吨，年产量1 400吨左右，主要生产企业为山东寿光富康制药公司、南京制药厂、西南合成制药厂、山东新华

制药厂等。这4个厂家1999年产量占全国总产量的92 1 4 % ,出口量占全国出口总量的90 %。

市场状况

多年来，我国甲氧苄啶一直出口国外。80年代初期，每年出口量仅有几十吨，自80年代中期起，出口量开始大幅增加，年出口量达到200吨～300吨，进入90年代，增加到年出口400吨～500吨，1997年出口量已达700吨。近几年由于受到印度货的冲击，出口量有所下降，出口地区也仅限于欧洲及个别东南亚国家，目前年出口量维持在500吨左右。

主要出口企业为山东寿光富康制药公司、南京制药厂、西南合成制药厂等。1999年这3家企业共出口446吨，占全国出口总量的83 %，但出口价格偏低。西南合成制药厂由于产品获欧洲COS证书及美国FDA认证,出口有较固定的客户且价格较理想，目前处于向国外某些大客户专供专销的局面。

2000年1月～6月，经努力，我国甲氧苄啶出口量又有较大增长，增幅达46 %。

产销建议

实践证明，甲氧苄啶是一个疗效确切、副作用小、价格便宜、适合我国国情的品种,特别是与磺胺甲基异唑配伍组成的复方新诺明，多年来在我国抗菌药物市场上占有相当份额。

目前，我国12亿人口中有9亿农民,城镇人口的绝大部分为中低收入者。现正在全国推行的医药卫生改革其宗旨是要用比较低廉的费用满足人民群众的基本医疗需要。因此，今后较长一段时间内甲氧苄啶在我国医药市场上仍将保持一定占有率，销售量将稳中有升。加上外贸出口部分，“十五”期间，我国甲氧苄啶年产量应保持在1 500吨～2 000吨为宜。

现在我国甲氧苄啶的产量已经向少数几个大厂集中,规模经济初步形成。4家主要生产企业的年生产能力已达1 600吨,且产品质量、技术水平比较接近,完全可以满足国内市场和外贸出口的需要。为了确保甲氧苄啶持续、健康的发展,