补骨脂化学成分的研究

R & I o n TC M /

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Science and technology

中药科技

补骨脂化学成分的研究

阮博，孔令义

（中国药科大学天然药物化学教研室，江苏 南京 ２１０００９）

［摘要］目的：对补骨脂的化学成分进行研究。方法：运用硅胶柱层析、Sephadex LH-20 柱层析等手段进行分离，运用UV 、IR 、1HNM R 、13CNM R 、MS 等波谱方法进行结构鉴定。结果：共分离鉴定了7个化合物，分别为异补骨脂素（i s o p s o r a l e n ，1），补骨脂素（p s o r a l e n ，2），补骨脂定（p s o r al i d i n ，3），补骨脂查耳酮（b av ach a lco n e ，4），补骨脂二氢黄酮（b av ach i n ，5），大豆苷（d a id zi n ，6）和尿嘧啶（u r a c i l ，7）。结论：化合物6和7为首次从补骨脂属植物中分离得到。［关键词］补骨脂；化学成分；大豆苷；尿嘧啶

补骨脂为豆科补骨脂属植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的干燥成熟果实，为《中国药典》收载的传统中药。补骨脂又名怀故子、川故子、黑故纸、破故纸，生长于河谷、山坡、田边或溪旁，分布于四川、云南等地，其它各地均有栽培。补骨脂属全世界约130种，中国仅有1种[1]。补骨脂具有温肾助阳，纳气，止泻之功效。药理实验研究表明其有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、抗肿瘤[2]、抗菌、双向调节平滑肌以及雌激素样作用[3]，临床上外用治疗白癜风[4]，牛皮癣[5]等。补骨脂中的化学成分主要为香豆素类和黄酮类，也含有单萜酚类。为了进一步了解补骨脂的化学成分，我们对其进行了化学成分的研究，从中分离并鉴定了7个化合物，分别为异补骨脂素（i s o p s o r a l e n ，1），补骨脂素（p s o r a l e n ，2），补骨脂定（p s o r a l i d i n ，3），补骨脂查耳酮（b a v a c ha l c o ne ，4），补骨脂二氢黄酮（bavachin ，5），大豆苷（d a i d z i n ，6）和尿嘧啶

（u r a c i l ，7）。其中化合物6和7为首次从补骨脂属植物中分离得到。

１ 仪器与材料

熔点用X －4型双目镜显微熔点测定仪测定（温度计未校正）；紫外光谱用Shimadzu UV －2501 PC 型紫外仪测定；红外光谱用Nicolet Impact 410型红外光谱仪测定（K Br 压片）；核磁共振氢谱和碳谱用Brucker ACF －300型，Brucker ACF －500型核磁共振仪测定，TMS 内标；ESI －MS 用Agilent 1100 Series LC/MSD Trap 质谱仪测定。

所用薄层层析、柱层析硅胶及高效GF 254薄层层析板均为青岛海洋化工厂生产；所用试剂均为分析纯，为南京化学试剂一厂和北京益利精细化学品有限公司生产。

药材由江苏省药材公司购买，经中国药科大学秦民坚教授鉴定为豆科补骨脂属植物补骨脂的成熟果实。２ 提取分离

补骨脂粗粉9kg ，用95%乙

醇回流提取3次，合并提取液，减压浓缩得浓缩液，加适量水混溶，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取。取石油醚萃取部位浸膏200g ，经反复硅胶柱层析，用石油醚－乙酸乙酯梯度洗脱，分离得到化合物1 (1.2g) (97∶3)，2 (800mg) (96∶4)和3 (72mg)(80∶20)；取乙酸乙酯萃取部位浸膏180g ，经反复硅胶柱层析，用石油醚－乙酸乙酯梯度洗脱，分离得到化合物4 (42mg) (90∶10)和5 (17mg) (85∶15)；取正丁醇萃取部位浸膏70g ，经反复硅胶柱层析 (氯仿－甲醇梯度洗脱)，结合Sephadex LH －20柱层析，分离得到化合物6 (21mg) (100∶12)和7 (18mg) (100∶8)。３　结构鉴定

化合物 1：无色针晶，m p 137~139℃　(石油醚-乙酸乙酯)，分子式C 11H 6O 3。ESI －MS ：m/z 187 [M －H]-；UV λmax (nm )(MeOH)：203，247，299；I R ímax (cm -1) (KBr)：1709，1626，1615，1534，832，742；1HNMR (300 MHz ，CDCl 3) ：δ7.81

8 / R & I on TCM

(1H ，d ，J =9.6 Hz ，H －4)，7.70(1H ，d ，J =2.1 Hz ，H －5′)，7.44(1H ，d ，J =8.5 Hz ，H －5)，7.38(1H ，d ，J =8.5 Hz ，H －6)，7.14(1H ，d ，J ＝1.5 Hz ，H －4′)，6.40 (1H ，d ，J =9.6 Hz ，H-3)。经与文献数据[6，7]对照，确定化合物1为异补骨脂素（is opso r a le n ）。

化合物 2：无色针晶，m p 161~163℃　(石油醚－乙酸乙酯)，紫外光365nm 下显蓝色荧光，分子式C 11H 6O 3。ESI －MS ：m/z 187[M －H]-；UV λmax (nm) (MeOH)：325，290，245，208，205；IR ímax (cm -1) (KBr) ：3156，3122，3060，1721，1679，1633，1576，825； 1HNMR (300MHz ，CDCl 3)：δ7.81 (1H ，d ，J =9.6 Hz ，H －4)，7.69 (1H ，d ，J =2.3 Hz ，H －5′)，7.68 (1H ，s ，H －8)，7.47 (1H ，s ，H －5)，6.83 (1H ，d ，J ＝2.3 Hz ，H －4′)，6.38 (1H ，d ，J =9.6 Hz ，H －3)。经与文献数据[6，7]对照，确定化合物2为补骨脂素（psor a le n ）。

化合物 3：黄色粉末，m p 290~293℃　(石油醚－乙酸乙酯)，紫外光365nm 下显蓝色荧光，分子式C 20H 16O 5。ESI －MS ：m/z 335[M －H]-；UV λmax (nm) (MeOH)：347，305，243，206；IR ímax (c m -1) (K B r )：3452，3361，1724，1627，1560，833，629；1

HNMR (300 MHz ，CD 3COCD 3) ：δ9.58 (1H ，s ，9－OH)，8.91(1H ，s ，3－OH)，7.77 (1H ，d ，J =8.4 Hz ，H －7)，7.70 (1H ，s ，H －1)，7.19 (1H ，d ，J =2.1 Hz ，H －10)，7.02 (1H ，dd ，J =8.4，

2.1 Hz ，H －8)，6.95 (1H ，s ，H －4)，5.43 (1H ，t ，J =7.3 Hz ，=CH －)，

3.44 (2H ，d ，J =7.3Hz ，－CH 2－)，1.77 (6H ，s ，Me 2C －)。经与文献数据[7]对照，确定化合物3为补骨脂定（ps or a l id in ）。化合物 4：红色方晶，m p 157~159℃　(石油醚－乙酸乙酯)，硫酸－乙醇显色反应呈橙黄色，分子式C 21H 20O 4；ESI －MS ：m/z 337[M －H]-；UV λmax (nm) (MeOH)：375，238，205，202；IR ímax (c m -1) (KBr ) ：3286，3012，2960，2851，1631，1607，1558，833；1HNMR (500 MHz ，CD 3COCD 3) ：δ7.93 (1H ，s ，H －2´)，7.82 (1H ，d ，J =15.4 Hz ，

H －β)，7.72 (1H ，d ，J =15.4Hz ，H －α)，7.68 (2H ，d ，J =8.6Hz ，H －2，6)，6.93 (2H ，d ，J =8.6 Hz ，H －3，5)，6.47 (1H ，s ，H －5´)，5.27 (1H ，t ，J =7.2Hz ，=CH －)，3.91 (3H ，s ，－OCH 3)，3.26 (2H ，d ，J =7.2 Hz ，－CH 2－)，1.73 (3H ，s ，－CH 3)，1.70 (3H ，s ，－CH 3)。经与文献数据[7]对照，确定化合物4为补骨脂查耳酮（bavachalcone ）。

化合物 5：黄色粉末，m p 191~192℃　(石油醚－乙酸乙酯)，分子式C 20H 20O 4；ESI －MS ：m/z 323 [M －H]-；1HNMR (500 MHz ，CD 3COCD 3)：δ9.41 (1H ，s ，OH)，8.47 (1H ，s ，OH)，7.59(1H ，s ，H －5)，7.40 (2H ，d ，J =8.7 Hz ，H －2´，6´)，6.90 (2H ，d ，J =8.7 Hz ，H －3´，5´)，6.45

(1H ，s ，H －8)，5.42 (1H ，dd ，J =13.0，2.9 Hz ，H －2)，5.34(1H ，t ，J =7.3 Hz ，=CH －)，3.29

(2H ，d ，J =7.3 Hz ，－CH 2－)，3.02(1H ，dd ，J =16.7，13.0 Hz ，H －3α)，2.65 (1H ，dd ，J =16.7，2.9 Hz ，H －3β)，1.73 (6H ，s ，Me 2C －)；13CNMR (125 MHz ，CD 3COCD 3)：δ191.0 (C －4)，163.4

(C －7)，163.2 (C －9)，159.1 (C －4´)，133.4 (C －1´)，132.0 (C －5)，129.0 (C －2´，6´)，124.3(=CMe 2)，123.7 (=CH －)，116.5(C －3´，5´)，115.5 (C －10)，103.8(C －6)，103.7 (C －8)，81.0 (C －2)，45.3 (C －3)，30.0 (－CH 2－)，29.8 (－CH 3)，28.7 (－CH 3)。经与文献数据[8 ]对照，确定化合物5为

补骨脂二氢黄酮（ba va c hin ）

。化合物 6：白色针晶，m p 234~235℃　（甲醇），分子式C 21H 20O 9；ESI －MS ：m/z 415 [M －H]-；UV λmax (nm) (MeOH)：301，260，230；IR ímax (cm -1)(K B r )：3414，3256，2891，1630，1448，1389，1248，1099，1053，993，887，831，791，692；1HNMR (500 MHz ，

CD 3OD)

：δ8.14 (1H ，d ，J =8.9Hz ，H －5)，7.38 (2H ，d ，J =8.5

Hz ，H-2´，6´)，7.24 (1H ，d ，J =2.1 Hz ，H －8)，7.21 (1H ，dd ，J =8.9，2.1 Hz ，H －6)，6.85 (2H ，d ，J =8.5 Hz ，H －3´，5´)，5.10 (1H ，d ，J =7.2 Hz)，3.94~3.34 (6H ，m )；13C N M R (125 M H z ，

CD 3OD)

：δ176.3 (C －4)，163.5 (C －7)，159.3 (C －4´)，156.9 (C －9)，155.0 (C －2)，131.4 (C －2´，6´)，128.3 (C －5)，126.3 (C －3)，124.2

(C －1´)，120.3 (C －10)，117.1 (C －6)，116.3 (C －3´，5´)，105.1 (C －