结肠癌二期辅助化疗

80
80
DFS (%) OS (%)
60 HR=0.93 95%CI=0.64-1.35
40 P=0.710
FOLFOX4 70岁
20
FL70岁
FOLFOX4 <70岁
FL<70岁
0 6 121824 30364248 54606672 时间 (月)
Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2012:30:3353-3360.
2012.V3
2013.V3
从“如选择含奥沙利铂方案，则优选FOLFOX” 改为“FOLFOX/CAPEOX/FLOX”
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer. V.3.2013
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II期： • 低危 (n=22) • 高危 (n=44) III期 (n=94)
Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2012:30:3353-3360.
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MOSAIC研究：II期高危亚组
FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益
5年DFS
6年OS
100
100
dMMR=MSI-H; pMMR=MSS/MSI-L
4
5
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II期：MSI-H患者不能从5-FU辅助化疗中 获益
100
100
80
80
生存与无进展概率 (%) 生存与无进展概率 (%)
60 HR=2.30 95%CI=0.84-6.24 P=0.09
40
20
无辅助化疗(n=55) FU辅助化疗 (n=47)
▪ MSI-H，微卫星高频不稳定
▪ MSI-L，微卫星低频不稳定
▪ MSS，微卫星稳定
❖ MMR（mismatched repair）错配修复基因，一般检测相关蛋 白
▪ dMMR，错配修复蛋白缺失
▪ pMMR，错配修复蛋白正常
❖ MSI-H 相当于 dMMR；MSI-L/MSS 相当于pMMR
Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3219-3226
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结论
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❖鉴于 MSI-H 的Ⅱ期结肠癌预后较好并且不能从 5氟尿嘧啶辅助治疗中受益，专家组建议所有Ⅱ期结 肠癌患者均应行 MMR 或 MSI 检测，并且低危的具 有 MSI-H 特征的Ⅱ期结肠癌不应行辅助治疗。
❖需要特别指出的是，对于具有 MSI-H 特征的Ⅱ期结 肠癌，组织分化差不再认为是高危因素。
80
80
DFS (%) OS (%)
60 HR=0.72 95%CI=0.51-1.01
40 P=0.062
20
FL (n=287)
FOLFOX4 (n=282)
0 6 121824 30 36 4248 546066 72 时间 (月)
Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2012:30:3353-3360.
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❖高危因素，如组织分化差（排除 MSI-H），术后检 出淋巴结数目（＜12），淋巴管/血管侵犯，肠梗阻， 神经侵犯，局限性肠穿孔，切缘接近、不确定或阳 性。
2016 V2 NCCN指南
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MOSAIC：研究设计
随机入组 (N=2246)
FOLFOX4 (n=1123)
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Ⅱ期结肠癌个体化 辅助化疗
2016 V2 NCCN指南
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Ⅱ期结肠癌患者需要化疗吗？
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概念简介
❖ MS（microsatellite，微卫星）基因组中小于10个核苷酸的 简单重复的DNA序列
❖ MSI（microsatellite instability，微卫星不稳定）由于 DNA修复错误导致微卫星的丢失或增加
60 HR=1.10 95%CI=0.73-1.65
40 P=0.661
FOLFOX4 70岁
20
FL70岁
FOLFOX4 <70岁
FL<70岁
0 6 12182430 364248 54606672 时间 (月)
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对于Ⅱ期结肠癌： FOLFOX 方案可应用于高危Ⅱ期结肠癌患者，但不推荐用于中低危Ⅱ 期结肠癌 在 5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案基础上添加奥沙利铂还未证明生存期 获益。
dMMR=MSI-H; pMMR=MSS/MSI-L
II期 pMMR
4
5
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NCCN 2013 V3. 结肠癌指南
高危II期患者 修改说明
2012.V3
2013.V3
所有<50岁患者或II期患者都应接受MMR蛋白检测，II期MSI-H患者 可能预后良好，且并不能从5-FU辅助治疗中获益
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer. V.3.2013
<70岁 (n=968)
70-76岁 (n=155)
<70岁 (n=963)
70-76岁 (n=160)
II期： • 低危 (n=151) • 高危 (n=241) III期 (n=576)
II期： • 低危 (n=18) • 高危 (n=41) III期 (n=96)
II期： • 低危 (n=139) • 高危 (n=243) III期 (n=581)
60 HR=0.91 95%CI=0.61-1.36
40 P=0.648
20
FL (n=287)
FOLFOX4 (n=282)
0 6 121824 30 36 4248 54606672 时间 (月)
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MOSAIC：研究设计
随机入组 (N=2246)
FOLFOX4 (n=1123)
FL (n=1123)
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对于所有小于70岁或处于II期的患者， 都应考虑进行错配修复蛋白(MMR)的 检测。 具有MSI-H(高度微卫星不稳定)的Ⅱ期患者可能预后较好， 且不会从 5-FU的辅助治疗中获益。
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NCCN 2013 V3. 结肠癌指南
辅助化疗 删除FOLFOX的“优选”
FL (n=1123)
<70岁 (n=968)
70-76岁 (n=155)
<70岁 (n=963)
70-76岁 (n=160)
II期： • 低危 (n=151) • 高危 (n=241) III期 (n=576)
II期： • 低危 (n=18) • 高危 (n=41) III期 (n=96)
II期： • 低危 (n=139) • 高危 (n=243) III期 (n=581)
dMMR (n=79)
pMMR (n=436)
0
1
2
3
4
5
时间 (年)
40 HR=0.79
95%CI=0.49-1.25
20
P=0.30
dMMR (n=86)
pMMR (n=426)
0
1
2
3
时间 (年)
Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3219-3226.
0
1
2
3
时间 (年)
II期 dMMR
4
5
HR=0.84 60 95%CI=0.57-1.24
P=0.38
40
20
无辅助化疗(n=214) FU辅助化疗 (n=214)
0
1
2
3
时间 (年)
如果只考虑氟尿嘧啶类治疗，必须考虑患者的MMR状态
II期MSI-H患者预后较好且不能从5FU辅助化疗中获益
Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3219-3226.
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II期：MSI-H的肿瘤不是高危因素， 且预后较好
本研究检测5项RCT，457例患者；2大数据库，1027例患者
未辅助化疗患者
100
接受辅助化疗患者
100
生存与无进展生存概率 (%) 生存与无进展生存概率 (%)
80
80
60
60
40 HR=0.51
95%CI=0.29-0.89
20
P=0.009
II期： • 低危 (n=22) • 高危 (n=44) III期 (n=94)
Tournigand C, et al. J Clin Oncol 2012:30:3353-3360.
精品课件
MOSAIC研究：70岁亚组
FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益
5年DFS
6年OS
100
100