-芳香胺类药物的分析

第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类
H2N
COOC2H5
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
稀HCl-甲醇(1:99) 10
0.4%NaOH
8
氯仿
pH6磷酸盐缓冲液 10
λmax (nm) 249 257
278
310
E 1% 1cm
备注
860～980
BP，
715 ChP用于含量测定
USP对照品法，相 差不超过3.0%
USP对照品法，相 差不超过2.0%
盐酸普鲁卡因胺
0.1M NaOH 水
10 273 580～160
O S O
NHCOCH3
醋氯苯砜
二、Identification
二、三氯化铁反应
NHCOCH3
3
+ FeCl3
NHCOCH3 Fe + 3HCl
OH
O
（蓝紫色）
3
三、金属离子反应
①与铜和钴离子反应 （具有芳酰胺结构的，如盐酸利多卡因） 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色 氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓
适应证
结构属
用于麻风病的预防以及 酰胺类 不能口服砜类药物者
肾上腺素
盐酸去氧肾 上腺素
激素、肾上腺 受体激动药
激素、α肾上 腺受体激动药
心脏骤停、支气管哮喘、 苯乙胺类 过敏性休克，也可治疗 荨麻疹
防治脊椎麻醉、全身麻 醉、应用氯丙嗪等原因 引起的低血压，也用于 室上性心动过速和散瞳 检查等
苯乙胺类
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
R3
HO
N C CH3 HO
R1
N C R2 H
paracetamol
O
R4
化学性质(Feature)
1. 水解→芳伯胺基
O
H3COCHN
S
NHCOCH3
O
acedapsone
2.水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
3. 对乙酰氨基酚→三氯化铁反应
二、IdentificatiFra bibliotekn1.芳伯胺基
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
盐酸普鲁卡因
H2N
橙黄到猩红色沉淀↓ CONHCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
盐酸普鲁卡因胺
2.潜在芳伯胺基
红色沉淀↓
盐酸或硫酸水解
二、Identification
HO
NHCOCH3
H3COCHN
对乙酰氨基酚
二、Identification
②羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构的，如盐酸普鲁卡因胺）
盐酸普鲁 浓过氧化氢
三氯化铁
卡因胺
羟肟酸
/加热至沸
羟肟酸铁 （紫红色）
③与汞离子反应
对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因
红色或橙黄色
二、Identification
四、水解产物反应
①盐酸普鲁卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普鲁卡因)
二、Identification
五、制备衍生物测定熔点
①盐酸布比卡因 三硝基苯酚
三硝基苯酚布比卡因 （mp. 194℃）
25％硫氰酸铵溶液 ②盐酸丁卡因
丁卡因硫氰酸盐
5％醋酸钠溶液 （ mp. 131℃ ）
六、UV
二、Identification
药物 对乙酰氨基酚
苯佐卡因 盐酸丁卡因
溶剂
浓度 (μg/ml)
麻醉药与麻 醉辅助用药局麻药 局麻药
适应证
结构属
创面、溃疡面及痔 对氨基苯甲酸
疮的镇痛
酯类
手术麻醉（腰麻、 对氨基苯甲酸
四肢）
酯类
对乙酰氨基 解热镇痛药 酚
用于发热，也可用 酰胺类 于缓解轻中度疼痛， 如头痛、肌肉痛、 关节痛以及神经痛、 痛经、癌性痛和手 术后止痛等
药理小贴士
药名 醋氨苯砜
分类
抗麻风病药 砜类抑菌剂
3. 弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定
4. 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶 于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于 水和乙醇，难溶于有机溶剂。
第一节 芳胺类R3 药物O 的分析
R1
NH C R2
二、酰胺类
R4
O
HO
NHCOCH3 CH3COHN
S
BP，
5
280
ChP用于片剂和注 射剂鉴别
醋氨苯砜
无水乙醇
5 256,284
ChP
二、Identification
七、IR
盐酸普鲁卡因
COOCH2CH2N(C2H5)2
盐酸普鲁卡因胺
CONHCH2CH2N(C2H5)2
·HCl
NH2
波数cm-1
NHCOCH3
O
对乙酰氨基酚(paracetemol) 醋氨苯砜(acedapsone)
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
. HCl
CH3 NHCO
C4H9 N
. HCl
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
CH3
盐酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
△ 油状物(普鲁卡因)
△
油状物 消失
②苯佐卡因
放冷 盐酸酸化
△ 蒸气（二乙氨基乙醇）↑ (使润湿的红色石蕊试纸变蓝)
白色↓（对氨基苯甲酸） （能溶于过量的盐酸）
H2N
COOC2H5 + NaOH
H2N
COONa + C2H5OH
C2H5OH + 4 I2 + 6 NaOH
CHI3 + 5 NaI + HCOONa + 5 H2O
一、重氮化-偶合反应
分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物， 均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可 与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
NH2
+ NaNO2
R
N2+Cl-
+
R
H+
OH
NaOH
N2+Cl-
+Na + +H2O
R
OH
NN
+NaCl+H2O
R
二、Identification
Cl
H3C(H2C)3HN
COOC2H4N(C2H5)2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
HCl
第一节 芳胺类药物的分析
O
R1HN
C OR2
OCH2CH2N(C2H5)2
化学性质(Feature)
(
1. 芳伯氨基：重氮化－偶合反应
NHCH2CH2N(C2H5)2 )
2. 水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→BABA，其 余药物→PABA
Contents
R1HN
芳 芳胺类
香
R1
胺
R1
芳烃胺类
O Ar
O
C OR2 对氨基苯甲酸酯类
R3
N C R2 H
O
R4
HH C C N R2
H OH R3
酰胺类 苯乙胺类
OH
H N
R
苯丙胺类
Contents 1 芳胺类(对氨基苯甲酸酯、酰胺类）
2 苯乙胺类
药理小贴士
药名 苯佐卡因
盐酸普鲁卡 因
分类