前体细胞淋巴瘤(1)

B cell lymphoma

DLBCL,37%

FL,29%

MALT,9%

MCL,7%

CLL,12%

others

T cell lymphoma

PTCL,NOS,25.9%

AITL,18.5%

E/NK T cell lymphoma,10.4%

ATLL,9.6%

ALCL,ALK+,6.6%

ALCL,ALK-,5.5%

ETTL,4.7%

Others,18.8%

这基本概括了淋巴瘤的相对发生率，由此可见，在B细胞淋巴瘤中，我们只要了解5种基本常见的淋巴瘤，就可以诊断大约95%以上的B细胞淋巴瘤；T细胞淋巴瘤的诊断相对复杂，分类也较多，一个原因是它与NK细胞来源的肿瘤被共同分在一组，还因为TCR的不同以及T细胞功能的多样化，导致了T细胞淋巴瘤在临床中的诊断相对于B细胞要困难一些。前面已经讲过分类的原则，是基于细胞分化所对应的阶段，还有一个重要原则就是预后和治疗手段。

前体细胞淋巴瘤

B淋巴母细胞淋巴瘤/B急性淋巴母细胞白血病

B淋巴母细胞淋巴瘤/白血病是来源于B前体细胞的肿瘤.前面已经讲解过淋巴瘤与白血病

的区别，即对于淋巴瘤的诊断来讲，当病变带有巨大肿块并表现为无外周血和骨髓或少量

外周血和骨髓浸润；当病变主要以骨髓和外周血浸润为主的情况下，诊断为白血病更为合适。但是如果既有巨大肿块又有骨髓病变应该如何来明确的区分两种诊断呢，WHO血液

系统分类将25%骨髓母细胞浸润来定义白血病。于髓系白血病相比，没有下线的限制，但

是通常如果母细胞少于20%的骨髓浸润，则应该避免诊断为白血病。

ALL：

75%的病例发生于小于6岁的儿童。全世界范围内的发病率在1-4.75/100,000人。遗

传性病变可能占有一小部分病例。

骨髓病变为主，通常具有外周血浸润。髓外浸润也很常见，如中枢神经系统，淋巴结，脾，肝和睾丸。

临床特征主要为血小板减少，贫血，中性粒细胞减少。白细胞计数可能减少，不变或

显著增加。淋巴结病变，肝脾肿大常见。骨痛和关节痛多见。

LBL：

主要为淋巴结或结外病变，最常见的侵犯部位有皮肤，软组织和骨。在无白血病相时

可能无症状，大多数病例为临床I/II级，头颈部表现较为常见，特别是儿童病例。骨髓和

外周血浸润可能存在，但是通常母细胞小于25%。

细胞形态学：组织切片表现为细胞中等大小，核圆形/椭圆形，或轻微的内陷，染色质

均质性弥散。核仁在不同病例中差异较大，有时不明显。有丝分裂情况也因为病例不同富

于变化。天星现象可见。低倍镜下主要是弥漫性生长，有时也呈现副皮质区生长，但较为

少见。在软组织切片上，肿瘤细胞呈单线排列，即single-file pattern。印片时，细胞可能

为小的带有少量细胞质和浓缩的核染色质肿瘤细胞，至大的中等量淡蓝染色的细胞质，弥

散的染色质及显著细胞核的大细胞。核圆形，不规则或呈回旋状。细胞质空泡可见，嗜天

青颗粒大约见于10%的病例。有时一些肿瘤细胞表现为“手镜”样（hand mirror cells）的

形态.

弥漫性生长

核染色质十分细腻，细胞呈中等大小，少量的细胞质，核仁不明显。

鉴别诊断: 1. T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。这两种疾病在形态学方面几乎完全相似，只能依靠免疫组化加以区分，即CD3、CD79a。

2. AML，CD117+，B cell marker -.

3. DLBCL. 免疫球蛋白轻链表达。

4. Burkitt lymphoma. 免疫球蛋白轻链表达，TdT-, CD34-.

5. 母细胞样套细胞淋巴瘤， CD5+.

6. 浆细胞骨髓瘤，CD138+, CD34-, TdT-.

免疫组化：CD19， cCD79a， cCD22a。这三种抗体几乎在所有亚类的B-LBL/ALL中都表达。

CD13，CD33也可能表达。2者属于髓样细胞标记，如果表达这两种抗体也不排除诊断B-LBL/ALL。

MPO-。如果此抗体表达，可排除B-ALL/LBL的诊断。

early pre B-ALL: TdT+, CD19+, CD10-

common ALL: CD19+, CD10+/CALLA+

pre B ALL: CD10+/-, CD19+, HLA Dr+, cytoplasmic IgM+

mature B ALL: CD10+, CD19+, CD20+, CD22+, surface IgM+

以上为4种不同成熟阶段的母细胞所表达的抗体pattern。

对于前体B细胞的不同分化阶段的解释主要基于免疫组化，更细致的研究希望大家在研究

中系统的学习。日常诊断以分化阶段来进行诊断，所以在此不加以赘述。

预后: 急性淋巴细胞白血病病例儿童病例的预后相当好，95%达到完全缓解，成人病例65%-85%完全缓解。可见年龄是预后的一个影响因素。儿童病例80%治愈，而

在成人病例中只有50%。危险因素有几种，大于10岁，WBC计数增加，初始

治疗反应及治疗后微小病变残存与否。

淋巴母细胞淋巴瘤相对于白血病的预后较好。

ALL基因学异常：

主要由6种基因异常。因为这6种基因异常的ALL在治疗和预后方面与普通的ALL病

例差别非常显著，所以WHO将这6中基因学异常的ALL单独提出讲述。在临床上是否进

一步对ALL进行基因学方面的检测，在每个机构各不相同。通常用FISH 来证实染色体异位的发生。

t(9,22)(q34,q11.2) BCR-ABL1

此类型多见于成人病例。大约占成人发病的25%，儿童病例的2-4%.危险因素与年龄和

白细胞计数有关，与其他因素无关。形态学方面与普通ALL无法区分。免疫组化方面，

CD10+，TdT+，CD25+。少部分T-ALL也具有此基因异位。在儿童，基因异位主要解码一种

p190kd 的BCR-ABL1融合蛋白，而在成人，半数病例解码出p210kd，另外半数为p190kd

的蛋白。无论成人或是儿童，预后均较差。

t(v,11q23) MLL rearranged， v=variable 11q23基因缺失不在此分类中

病因学不明确。许多病例发生在胚胎时期，特别是小于一岁的婴儿常见。WBC>100000/μl。诊断时多有中枢神经系统病变，淋巴瘤不常见。形态学与普通ALL不可区分。

t(12,21)(p13,q22) TEL-AML1 (ETV6-RUNX1)

主要见于儿童发病，成人少见，无婴儿病例。形态学与其他ALL不可区分。免疫组化，CD10+，CD34+。有证据显示，ETV6-RUNX1异位可早期发现于新生儿血涂片，若干年后可

发展为白血病；但同时也有证据显示出单一的ETV6-RUNX1异位不足以致病。预后非常好，治愈率>90%。危险因素为超过10岁，和高WBC计数。

超二倍体B-LBL