药代动力学期末复习总结

生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的学科。

药物的吸收：是指药物从给药部位进入体循环的过程。

药物的分布：药物从给药部位吸收进入体循环后，由循环系统输送至各脏器、组织、体液和细胞的转运过程。

表观分布容积：是体内药量与药物浓度间相互关系的比例常数，用V表示。

药物的代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，化学结构发生改变的过程，这一过程又称为生物转化。

肝的首过效应：在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入人体循环的原形药物量减少的现象。

肝提取率（ER）：药物经过肝脏后被减少比例。

肝清除率（Cl h ）：单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被肝脏清除。

药物的排泄：是指体内药物或其代谢物排出体外的过程。

肾的清除率：是指肾脏单位时间内能将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积。

肝肠循环：指经过胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

药物动力学：是应用动力学原理与数据处理方法，研究药物通过各种途径给药后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量变规律的学科。

单室模型：又称一室模型，是指药物在体内迅速达到动态平衡，即药物在全身各组织部位的运转速率相同或相似，此时把整个机体视为一个隔室模型。

二室模型：按照速度论的观点，将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立隔室，即中央室和外周室，且药物只从中央室消除。

平均稳态血药浓度C ss定义为：

当血药浓度达到稳态后, 在一个剂量间隔内, 血药浓度曲线下面积除以时间间隔所得的值, 就是平均稳态血药浓度。

蓄积因子（系数）R

通常用稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度的比值，即蓄积因子表示蓄积程度。

第一章概述

影响因素：剂型因素、生物因素（选）

药物的物理化学性质

1．药物的某些化学性质，如同一药物的盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性

2．药物的某些物理性质，如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等

药物制剂的剂型处方、工艺的因素

1．药物的剂型及所用途径

2．制剂处方中所用辅料的性质与用量

3．处方中药物的配伍及相互作用

4．制剂的工艺过程、操作条件与储存条件等

第二章口服药物的吸收

一、药物转运机制

1、被动转运：单纯扩散、膜孔转运

2、载体媒介转运：促进扩散、主动转运

3、膜动转运：胞饮作用（摄取的药物为溶解物或液体）、吞噬作用（摄取的物质为大分子或颗粒状物）顺浓度梯度：不消耗能量

需要载体参与：饱和现象、具有结构特异性、结构类似物能产生竞争性抑制

1、单纯扩散

特点：

1)简单的物理扩散，被动扩散

2)不需要细胞提供能量，其能量来源于浓度差形成的势能

3)扩散量取决于膜两侧该物质的浓度梯度，还取决于细胞膜对该物质的通透性；

4)转运对象如CO2、O2、N2、乙醇等/

2、膜孔转运

特点：

1)顺浓度梯度转运

2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性

3)不需要细胞提供能量

4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象；

5)转运对象如水、乙醇、尿素、糖类等

3、促进扩散（易化扩散）

特点：

1)服从顺浓度梯度扩散、不消耗能量原则

2)需要载体参与，具有饱和现象

3)有结构特异性

4)结构类似物能产生竞争性抑制作用

氨基酸、D-葡萄糖D-木糖、季铵盐类药物的转运属于促进扩散

4、主动转运

特点：

1)逆浓度梯度转运

2)需要消耗能量，能量来源于ATP

3)需要载体参与，载体与药物有高度的选择性

4)转运速率及转运量与载体的量及其活性有关

5)结构类似物能产生竞争性抑制作用

6)受代谢抑制剂的影响

维生素B2、胆酸仅在小肠上端进行，维生素B12在回肠末端吸收。

5、生物膜的性质：膜的流动性、膜结构的不对称性、膜结构的半透性。

二、胃肠道结构与功能

胃肠道是口服药物的必经通道，由胃、小肠、大肠三部分组成。

1)可控制内容物向肠道转运。

2)胃液：酶、盐酸；

3)口服药物大部分崩解、分散和溶解；

4)吸收面积有限，除某些弱酸性药物外，大多数药物吸收较差。

5)与药物接触面积大，是药物的主要吸收部位；

6)药物主动转运吸收的特异性部位；

7)肠液pH为5 ～7.5，弱碱性药物吸收的最佳环境。

三、影响药物吸收的因素

生理因素：

（一）消化系统因素

1.胃肠液的成分与性质

①消化道不同的pH环境，决定弱酸性和弱碱性物质的解离度；

②胃黏膜的结构影响脂溶性药物的吸收。

2.胃排空和胃空速率

3.肠内运行

4.食物的影响

5.胃肠道代谢作用

（二）循环系统因素

1.胃肠血流速度

当透膜速率﹤血流速度，透膜是吸收的限速过程；

当透膜速率﹥血流速度，血流速度是吸收的限速过程

高脂溶性药物、膜孔转运药物的吸收属于血流限速过程

2.肝首过效应

3.肠肝循环

4.胃肠淋巴系统

药物因素：

（一）药物的理化性质

1.药物的解离度：

通常脂溶性较大的未解离型分子容易通过，而解离后的离子型不易透过，难以吸收。

计算：