药代动力学期末复习总结

生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的学科。

药物的吸收：是指药物从给药部位进入体循环的过程。

药物的分布：药物从给药部位吸收进入体循环后，由循环系统输送至各脏器、组织、体液和细胞的转运过程。

表观分布容积：是体内药量与药物浓度间相互关系的比例常数，用V表示。

药物的代谢：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，化学结构发生改变的过程，这一过程又称为生物转化。

肝的首过效应：在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入人体循环的原形药物量减少的现象。

肝提取率（ER）：药物经过肝脏后被减少比例。

肝清除率（Cl h ）：单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被肝脏清除。

药物的排泄：是指体内药物或其代谢物排出体外的过程。

肾的清除率：是指肾脏单位时间内能将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积。

肝肠循环：指经过胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。

药物动力学：是应用动力学原理与数据处理方法，研究药物通过各种途径给药后在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的量变规律的学科。

单室模型：又称一室模型，是指药物在体内迅速达到动态平衡，即药物在全身各组织部位的运转速率相同或相似，此时把整个机体视为一个隔室模型。

二室模型：按照速度论的观点，将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个独立隔室，即中央室和外周室，且药物只从中央室消除。

平均稳态血药浓度C ss定义为：当血药浓度达到稳态后, 在一个剂量间隔内, 血药浓度曲线下面积除以时间间隔所得的值, 就是平均稳态血药浓度。

蓄积因子（系数）R通常用稳态平均血药浓度与第一次给药的平均血药浓度的比值，即蓄积因子表示蓄积程度。

第一章概述影响因素：剂型因素、生物因素（选）药物的物理化学性质1．药物的某些化学性质，如同一药物的盐、酯、络合物或前体药物，即药物的化学形式和药物的化学稳定性2．药物的某些物理性质，如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等药物制剂的剂型处方、工艺的因素1．药物的剂型及所用途径2．制剂处方中所用辅料的性质与用量3．处方中药物的配伍及相互作用4．制剂的工艺过程、操作条件与储存条件等第二章口服药物的吸收一、药物转运机制1、被动转运：单纯扩散、膜孔转运2、载体媒介转运：促进扩散、主动转运3、膜动转运：胞饮作用（摄取的药物为溶解物或液体）、吞噬作用（摄取的物质为大分子或颗粒状物）顺浓度梯度：不消耗能量需要载体参与：饱和现象、具有结构特异性、结构类似物能产生竞争性抑制1、单纯扩散特点：1)简单的物理扩散，被动扩散2)不需要细胞提供能量，其能量来源于浓度差形成的势能3)扩散量取决于膜两侧该物质的浓度梯度，还取决于细胞膜对该物质的通透性；4)转运对象如CO2、O2、N2、乙醇等/2、膜孔转运特点：1)顺浓度梯度转运2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性3)不需要细胞提供能量4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象；5)转运对象如水、乙醇、尿素、糖类等3、促进扩散（易化扩散）特点：1)服从顺浓度梯度扩散、不消耗能量原则2)需要载体参与，具有饱和现象3)有结构特异性4)结构类似物能产生竞争性抑制作用氨基酸、D-葡萄糖D-木糖、季铵盐类药物的转运属于促进扩散4、主动转运特点：1)逆浓度梯度转运2)需要消耗能量，能量来源于ATP3)需要载体参与，载体与药物有高度的选择性4)转运速率及转运量与载体的量及其活性有关5)结构类似物能产生竞争性抑制作用6)受代谢抑制剂的影响维生素B2、胆酸仅在小肠上端进行，维生素B12在回肠末端吸收。

5、生物膜的性质：膜的流动性、膜结构的不对称性、膜结构的半透性。

二、胃肠道结构与功能胃肠道是口服药物的必经通道，由胃、小肠、大肠三部分组成。

1)可控制内容物向肠道转运。

2)胃液：酶、盐酸；3)口服药物大部分崩解、分散和溶解；4)吸收面积有限，除某些弱酸性药物外，大多数药物吸收较差。

5)与药物接触面积大，是药物的主要吸收部位；6)药物主动转运吸收的特异性部位；7)肠液pH为5 ～7.5，弱碱性药物吸收的最佳环境。

三、影响药物吸收的因素生理因素：（一）消化系统因素1.胃肠液的成分与性质①消化道不同的pH环境，决定弱酸性和弱碱性物质的解离度；②胃黏膜的结构影响脂溶性药物的吸收。

2.胃排空和胃空速率3.肠内运行4.食物的影响5.胃肠道代谢作用（二）循环系统因素1.胃肠血流速度当透膜速率﹤血流速度，透膜是吸收的限速过程；当透膜速率﹥血流速度，血流速度是吸收的限速过程高脂溶性药物、膜孔转运药物的吸收属于血流限速过程2.肝首过效应3.肠肝循环4.胃肠淋巴系统药物因素：（一）药物的理化性质1.药物的解离度：通常脂溶性较大的未解离型分子容易通过，而解离后的离子型不易透过，难以吸收。

计算：弱碱性药物奎宁的pKa=8.4，在小肠中（pH=7.0）解离性和未解离型的比为多少？lg (Ci/Cu) = pKa - pH = 8.4 - 7.0 = 1.4 Ci/Cu = 101.4 = 2.52.药物的脂溶性①评价脂溶性大小的参数：油/水分配系数（Ko/w）；②一般来说药物Ko/w的大，脂溶性较好，透膜速率大；③主动吸收、通过细胞旁路转运吸收的药物，④药物的吸收与Ko/w大小不相关3.药物的溶出①药物的溶解度：溶解度越大，溶出度越大②粒子大小：粒子越小，接触面积越大，溶出度增大③多晶型：稳定性﹤亚稳定型﹤无定型④溶剂化物：水合物﹤无水物﹤有机溶剂化物（二）药物在胃肠道中的稳定性由于胃肠道的pH或者受消化道中菌群及其内皮细胞产生的酶的作用，使口服药物在吸收前产生降解或失去活性，只能采用注射或其他给药方法，如蛋白质、肽类药物。

防止药物在胃肠道不稳定的方法：制成药物的衍生物、前体药物、加入酶抑制剂、利用包衣技术等。

剂型与制剂因素：（一）剂型与药物吸收口服剂型生物利用度高低的顺序：溶液剂﹥混悬剂﹥颗粒剂﹥胶囊剂﹥片剂﹥包衣片（二）制剂与药物吸收辅料的影响：黏合剂：影响药物的崩解和溶出稀释剂：对药物的吸附和分散作用崩解剂：影响药物的崩解和溶出润滑剂：影响药物与溶媒接触，影响片剂的崩解与溶出增黏剂：药物的溶出度和扩散速度与黏度成反比表面活性剂：降低表面张力、胶束增溶、改变膜通透性、形成复合物药物间及药物与辅料间的相互作用：胃酸调节：影响药物的解离度络合作用：络合物的性质吸附作用：吸附物的解离趋势固体分散作用：影响药物的释放与溶出，依赖载体，材料性质包合作用：影响药物的溶解度与溶出度第三章非口服药物的吸收非口服给药的主要途径：注射给药、皮肤给药、口腔给药、鼻腔给药、肺部给药一、注射给药1、静脉注射：不存在吸收过程，作用迅速，生物利用度为100%。

一般水溶液或乳剂。

最大容量小于50ml。

2、肌肉注射：存在吸收过程，药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管吸收进入血液循环，起效比静脉注射慢。

溶媒为水、复合溶媒或油。

容量一般为2~5ml。

3、皮下注射：药物通过结缔组织扩散进入毛细血管吸收。

皮下组织皮下组织血管较少，血流速度比肌肉组织慢，药物吸收慢。

容量一般为1~2ml。

/4、皮内注射：药物注入真皮下，此5、部位血管细小，药物很难进入血液循环，吸收差。

用于皮肤诊断和过敏试验。

容量一般为0.1~0.2ml。

6、其他部位注射：动脉注射药物可靶向分布于某特殊组织或器官（抗癌药）；鞘内注射可克服血脑屏障（治疗结核性脑膜炎）。

影响因素：1、生理因素血流速率：血供丰富的部位吸收快（上臀三角肌﹥大腿外侧肌﹥臀大肌）。

淋巴液流速2、药物因素分子量：分子量小的药物能通过毛细血管和毛细淋巴管，分子量大的药物主要通过淋巴途径吸收，吸收较慢3、剂型因素1)溶出速率：水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂＞W/O型乳剂＞油混悬剂溶液型2)渗透压：低渗:溶剂从注射部位向周围转移，使药物浓度提高，增加了被动扩散速率。

反之，高渗：扩散率降低。

3)油为溶媒：溶媒与组织液不相溶，形成储库，缓释。

4)加入高分子：长效。

混悬型注射剂：1)吸收过程：溶出、扩散、吸收（溶出为限速过程）。

2)溶出影响因素：溶解度、粒子的表面积、药物的结晶状态与粒径大小。

3)附加剂：助悬剂使粘度增加，吸收减慢。

4)0.1~2μm的微粒易被网状内皮系统吞噬，主要在肝脾中富集（喜树碱混悬剂治疗肝癌）。

5)油混悬剂一般用于肌肉注射。

药物吸收达数星期数月。

乳剂型注射剂：1)乳滴粒径大小为1μm左右。

2)富集于内皮网状系统丰富的脏器，如肝、脾、肺、肾等。

3)多通过淋巴系统转运4)可作为长效制剂二、皮肤给药1、表皮最外层为角质层，具有类脂厚膜，是经皮吸收的主要屏障。

2、真皮厚约1-2mm，由结缔组织构成，毛发、毛囊、汗腺、皮脂腺等附属器于其中，具丰富的血管和神经。

3、皮下组织是一种脂肪组织，可作为脂溶性药物的贮库。

药物在皮肤内的转运1．表皮途径：制剂→释放→角质层→活性表皮→真皮→毛细血管→血液循环。

1)以被动扩散方式转运，转运动力为皮肤表面的药物浓度与皮肤深层的药物浓度差；2)扩散途径：通过细胞间隙扩散、通过细胞膜扩散2、皮肤附属器途径：通过皮肤的附属器，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺。

一、影响因素：（一）生理因素：渗透性、微生物及代谢酶代谢作用、药物积蓄（二）药物因素：1．脂溶性：油水分配系数大的药物容易进入角质层，透皮速率大。

脂溶性太强的药物难以通过活性表皮和真皮。

2．分子大小：与药物通过角质层的扩散有关，分子体积大，通过角质层的扩散系数小。

3．熔点：低熔点易透过。

4．解离度：分子型较离子型易透过。

（三）剂型因素1、药物的理化性质2、给药系统性质：药物从给药系统中越容易释放则越有利于经皮吸收基质对药物的亲和力不应太大。

pH值、表面积均影响药物经皮吸收。

3、透皮吸收促进剂：种类：表面活性剂、二甲基亚砜极其类似物、吡咯酮衍生物、醇类和脂肪酸类三、口腔给药1、药物吸收：口腔黏膜→毛细血管→颈内静脉→心脏（无肝脏首过作用）2、口腔黏膜的吸收途径：被动扩散（主要）：细胞内通道。

细胞间隙通道（一）影响因素：1、生理因素1)吸收速度介于皮肤与小肠黏膜之间。

2)口腔黏膜中渗透能力：舌下>颊黏膜>牙龈黏膜和腭黏膜3)唾液的冲洗：保留时间短4)唾液pH：5.8 ～7.45)唾液中的酶：酶降解屏障6)口腔黏膜损伤2、剂型因素1)药物的理化性质：药物吸收以扩散为主，药物的脂溶性、解离度和分子量大小影响被动扩散渗透能力。

2)吸收促进剂：胆酸盐、表面活性剂、螯合剂、脂肪酸3)舌下黏膜吸收：速释制剂；4)颊黏膜吸收：控释制剂四、鼻腔给药鼻腔生理：鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大；血流丰富，通透性高，吸收迅速；有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径；黏液影响药物的吸收；蛋白水解酶影响药物的活性。